EAACI 2013- Basın bülteni Ev Tozu Akarı Alerjisi: Stallergenes

EAACI 2013- Basın bülteni
Ev Tozu Akarı Alerjisi: Stallergenes, Milano'da düzenlenen 2013 EAACI'da alerjen
immünoterapi kanıtlarını gösteren olguları ortaya koyuyor
Milano, İtalya, 24 Haziran 2013 –Stallergenes, 23 Haziran'da Profesör Pascal Demoly ve Dr Moisés
Calderón'un başkanlık ettiği, 2013 Alerji ve Klinik İmmünoloji Avrupa Akademisi Kongresi'nde bir
sempozyum gerçekleştirdi. Bu bilimsel oturumda, uluslararası uzmanlar, ev tozu akarı alerjisi
konusunda temel olguları sunarak, gelişmiş hastalık yönetimi çağrısında bulundular ve mevcut
çalışmalar üzerine bir değerlendirme sundular.
Ev tozu akarı solunum yolu alerjisi: Olabildiğince erken müdahale gerektiren özel bir hastalık
Berlin, Charité'de bulunan Üniversite Çocuk Hastanesi, Pediyatrik Akciğer Bilimi ve İmmünoloji Bölümü
Başkanı, Profesör Ulrich Wahn, ev tozu akarı (HDM) solunum yolu alerjisinin neden bu kadar özel
olduğunu açıklamak amacıyla, HDM alerjik riniti ve astım arasındaki bağı açıklayan ve HDM
semptomlarının, hastanın günlük hayatı üzerindeki önemli etkisini örneklendiren bir HDM alerjisi
epidemiyoloji değerlendirmesi sundu.
HDM, solunum yolu alerjisinin dünya çapında en yaygın sebebidir ve Avrupa nüfusunun yaklaşık yüzde
20 ila 30'unu etkilerken, tüm alerjik rinit bulgularının yüzde 50'sini tetikler1. Çocukları doğumdan 18
yaşına kadar izleyen bir doğum kohort çalışması, HDM hassasiyeti yaygınlığında yıllık yüzde yedi artış
belirledi.2 Alerjik rinit ve astım arasındaki bağ tespit edildi: alerjik rinit varlığı, astım riskini artırıyor ve
diğer alerjenlere kıyasla, HDM hassasiyeti, artmış astım riskiyle yakınen ilişkilendiriliyor.3 Astım vakası
sayısı, 1990'ların sonlarından itibaren iki katına çıktı ve şu anda dünya çapında 300 milyon insanı
etkiliyor.4
Genç yaşta alerjene maruz kalma düzeyi de, astım riskinde önemli bir rol oynuyor. Yaşamın ilk
aylarında yüksek düzeyde HDM'ye (≥ 10 µg/g) maruz kalınması, 7 yaşında astıma yakalanma riskinde 3
kat ve hırıltı riskinde 5 kat artış ile ilişkilendirilir5. Diğer alerjenlere kıyasla, HDM hassasiyeti erken
başlayan çocuk sayısı daha fazladır 6ve HDM hassasiyetinin gelecekte hırıltıya yol açması diğer
1
Bousquet J, et al. Geographical variation in the prevalence of positive skin tests to environmental aeroallergens in the European Community
Respiratory Health Survey. Allergy 2007: 62: 301–309.
2
Roberts G, Zhang H, Karmaus W, et al. Trends in cutaneous sensitization in the first 18 years of life: results from the 1989 Isle
of Wight birth cohort study. Clin Exp Allergy. 2012 Oct;42(10):1501-9.
3
Shaaban R, Zureik M, Soussan D, et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. Lancet. 2008 Sep
20;372(9643):1049-57.
4
BBousquet J, et al. Geographical variation in the prevalence of positive skin tests to environmental aeroallergens in the
European Community Respiratory Health Survey. Allergy 2007: 62: 301–309.
5
Celedon JC, Milton DK, Ramsey CD, et al. Exposure to dust mite allergen and endotoxin in early life and asthma and atopy in
childhood. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jul;120(1):144-9.
6
Lodge CJ, Lowe AJ, Gurrin LC, et al. House dust mite sensitization in toddlers predicts current wheeze at age 12 years. J
Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;128(4):782-8 e9.
hassasiyetlere kıyasla daha olasıdır.7 Yaşamın ilk 2 yılında yüksek HDM'ye maruz kalmak da gelecekteki
astım riskini fazlasıyla artırır.8 HDM semptomları, hastalar için doktorların algıladığından daha üzücü
olabilir. Kısa süre önce yapılan bir ankette, HDM alerjisi olan hastaların yüzde 27'si, rahatsızlıklarının
bütün yıl sürdüğünü belirtti. Yaşam kalitesi üzerindeki başlıca etkilerin ise, günlük aktiviteler (sosyal
aktiviteler, spor, ev işi % 62) ve uyku (% 54) üzerinde olduğu bildirildi. Başlıca komorbidite ise baş ağrısı
(% 67) ve düşük enerjiydi (% 71). Bununla birlikte, hastaların yüzde 80'i HDM alerjisiyle başa
çıkamayacağını kabullendiğini belirtirken, yüzde 75'i, düzenli olarak kombinasyon tedavisi aldığını
bildirdi.9 Başka bir anket ise, cevaplayanların yüzde 57'sinin HDM alerjisi semptomları olmasına rağmen,
sadece yüzde 15'ine teşhis konulduğunu göstererek, doktor ve hasta eğitimi ihtiyacının aciliyetine dikkat
çekti.10
Profesör Wahn, “Ev tozu akarı alerjik rinitinin ve astımın artan yaygınlığını ve HDM alerjenlerinden
kurtulamayacağımız gerçeğini dikkate alarak, hastalığı daha iyi anlamak ve en kısa zamanda farklı
adımlar atmak gerektiği,” sonucuna vardı.
Daha sonra, Southampton Üniversitesi (İngiltere) İmmünofarmakoloji Profesörü Stephen Holgate, HDM
alerjisi için atopik fenotiplerin belirlenişini ve mekanizmasını özetledi. 8 yıl boyunca izlenen 1.185 çocuğu
kapsayan, popülasyon esaslı bir doğum kohortu olan Manchester Astım ve Alerji Çalışmasının (MAAS)
sonuçlarını sundu. Bu kohortta, çok sayıda erken maruziyet yaşamış olan çocuklar, astıma karşı çok daha
fazla eğilimliydi, daha zayıf akciğer fonksiyonuna, aşırı duyarlılığa sahipti ve hastaneye daha sık
başvurmuştu.11 Astımın sağlık ve ekonomik yükünün en büyük sorumlusu astım ataklarıdır. İnhalasyon
ilaçları ile kontrol edilen hastalar dahi, alerjiyle ilişkili fenotipler sergilemeyi sürdürüyor.12 Dolayısıyla,
ideal çözüm, HDM alerjik rinitinin astıma dönüşmesini engelleyerek, atakları azaltmaktır. Alerjen
immünoterapi, hastalığın doğal geçmişini değiştirerek, ilerlemesini engelleyebilir ve solunan
kortikosteroid dozunun azaltılmasına yardımcı olabilir.13
Profesör Holgate şöyle devam etti: “Astım, çok sayıda etiyolojisi olan bir semptomdur. Hasta
fenotipini belirlemek gereklidir. HDM alerjenleri, hem doğal hem de adaptif bağışıklığı tetikleyebilir.
Aslında, kılavuzlar, fenotiplere göre değil hastalığın şiddetine göre şekilleniyor. Hastalığın sebebinin
7
Holt PG, Rowe J, Kusel M, et al. Toward improved prediction of risk for atopy and asthma among preschoolers: a prospective
cohort study. J Allergy Clin Immunol. 2010 Mar;125(3):653-9, 9 e1-9 e7.
8
Lau S, Illi S, Sommerfeld C, et al. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a
cohort study. Multicentre Allergy Study Group. Lancet. 2000 Oct 21;356(9239):1392-7.
9
Profile of adult patients with severe respiratory allergies to house dust mite (HDMs) allergens: a survey in three European
countries. Abstract EAACI 2013
10
Valovirta E, Lheritier-Barrand M, Tauleigne L, David M, Lemonnier L, Rolland C. Patient's perceptions and experience of house
dust mite allergy in a European survey. Eur Resp Dis. 2012;8(2):123-8.
11
Simpson A, Tan VY, Winn J, et al. Beyond atopy: multiple patterns of sensitization in relation to asthma in a birth cohort
study. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Jun 1;181(11):1200-6.
12
Siroux V, Boudier A, Bousquet J, et al. Asthma control assessed in the EGEA epidemiological survey and health-related quality
of life. Respir Med. 2012 Jun;106(6):820-8.
13
Just J. Atopy is important in the management of asthma. Paediatr Respir Rev. 2013 Jun;14(2):92-5.
tedavi edilmesine daha çok özen gösterilmelidir ve alerjen imnünoterapi bu duruma bir cevap olarak
kabul edilebilir.”
Ev tozu akarı alerjen immünoterapisi: klinik kanıt düzeyi
Imperial College of London, Royal Bromptom Hastanesinde, Klinik Çalışmalar Başkanı olan Dr Moisés
Calderón, HDM solunum yolu alerjisinde alerjen immünoterapiye ilişkin, Stallergenes'ten son verileri de
kapsayan, son klinik kanıtları sundu. Daha sağlam kanıt sağlamak amacıyla, küçük çalışmaların metaanalizlerde gruplanmasıyla, kanıtlar zaman içinde geliştirildi. Veriler, alerjen immünoterapinin alerjik rinit
semptomlarını azaltmanın yanında, alerjene özel immün toleransa sebep olarak, hastalığın seyrini
değiştirmede de etkili olduğunu ve astımın ve yeni hassasiyetlerin gelişimini engelleyebileceğini
doğruluyor.14
HDM alerjisinde dil altı immünoterapinin etkinliğine dair ikna edici kanıtlar, GA2LEN çalışmasıyla
sağlandı. Bu çalışma, HDM alerjileri üzerine yapılmış mevcut en iyi analizdir ve dil altı immünoterapinin,
hem pediyatrik hem de yetişkin popülasyonlarda görülen alerjik rinit toplam semptom skorunu
azalttığını ortaya koymuştur. 15
Dr Calderón , “ilaç endüstrisindeki dil altı tablet formüllerinin klinik olarak geliştirilmesinde, hem
alerjik rinit hem de astımda doz, tedavi başlangıcı, etki boyutu ve yaşam kalitesini inceleyen güçlü,
alan esaslı çalışmaların kullanıldığı gözlemleniyor,” diye konuştu.
Stallergenes, gelecek HDM alerjen immünoterapi tabletine ilişkin klinik kanıt topluyor
Stallergenes, ilginç bakış açıları sunan üç farklı çalışmadan edinilen ümit verici klinik sonuçlar gösterdi.
Bir yıl tedaviden sonra, HDM dil altı tabletlerinin başlıca iki dozunun (300 IR ve 500 IR) etkinliğini ve
güvenilirliğini araştıran, randomize, çok merkezli, çift kör bir çalışmanın sonuçları, her iki dozun da,
tedavinin16 4. ayından itibaren elde edilen etkinlikle, HDM alerjik riniti semptomlarını, plaseboya kıyasla
azalttığını gösterdi.
Çevresel maruziyet odasında uygulanan başka bir çalışma da, HDM ile ilişkili alerjik riniti bulunan 355
yetişkinde, 100 IR, 300 IR, 500 IR HDM dil altı immünoterapi tabletleriyle tedavinin altı aylık etkinliğini ve
güvenilirliğini değerlendirdi.17 Çalışma, üç aktif dozda da net bir doz etkisi görüldüğünden birincil
amacına ulaştı; 300 IR ve 500 IR dozlar için, bu etki, alerjik rinit semptomlarında düşüş şeklinde
14
Burks AW, Calderon MA, Casale T, et al. Update on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma &
Immunology/European Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol. 2013
May;131(5):1288-96 e3.
15
Compalati E, Passalacqua G, Bonini M, Canonica GW. The efficacy of sublingual immunotherapy for house dust mites
respiratory allergy: results of a GA2LEN meta-analysis. Allergy. 2009 Nov;64(11):1570-9.
16
17
Bergmann KC. In Press.
Roux M. Efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy in adults with allergic rhinitis: Results of an environmental
exposure chamber study. J Allergy Clin Immunol. 2013;2(Suppl. 1):AB37.
gözlemlendi. 500 IR doz ile tedavi, alerjik rinit semptomlarında yüzde 40'ın üzerine çıkan ve plaseboya
kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bulunan bir düşüş ile sonuçlandı. Bu çalışma, HDM alerjen
immünoterapi tabletlerinin, daha önce doğal alan çalışmalarında gösterilmiş olan etkinliğini ve
güvenilirliğini, çevresel maruziyet odasında doğruluyor.
Sonuncu fakat çok önemli olan başka bir çalışma ise, ev tozu akarı ile ilişkili alerjik astımı olan
yetişkinlerde, SLIT HDM immünoterapi tabletinin 300 IR'den 1000 IR'ye kadar artan 4 doz rejimini,
plasebo ile karşılaştıran, evre 1, çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmaydı. Hastalar, 10 gün
boyunca, artan dozlarda dil altı tabletleri veya plasebo alan doz rejimi gruplarına randomize edildiler.
Hastalarda, verilen doza bakılmaksızın, benzer bir güvenlik profili gözlemlendi. 1000 IR'ye kadar yükselen
dozda SLIT'nin iyi tolere edildiği belirlendi. 18
SONUÇ
HDM alerjik rinitin artan yaygınlığı ve astımla olan bağlantısı, optimal hastalık yönetimi ve tedavi
stratejileri gerektiriyor. Tedavi yaklaşımları, bireysel hasta farklılıklarını dikkate almalı ve sadece HDM
alerjisi semptomlarını iyileştirmekle kalmayarak, immün cevapta değişiklik meydana getirmelidir. Son
sistematik incelemelerde, alerjen immünoterapinin etkinliğine dair çok kuvvetli kanıtlar mevcuttur. HDM
alerjisinde dil altı immünoterapinin etkinliğini doğrulayan geniş ölçekli, güçlü çalışmalardan elde edilen
güvenilir veri eksikliği, şu anda, tablet geliştirme planı kapsamında, Stallergenes tarafından ele
alınmaktadır. Bu çalışmalar, dil altı alerjen immünoterapinin, çok yaygın fakat tam tedavi edilmeyen bu
hastalık üzerindeki tedavi etkileri ve optimal rejimleri hakkında bilgi sağlamalıdır.
STALLERGENES HAKKINDA
Stallergenes, şiddetli konjunktivit ve rinitin yanında alerjik astım gibi alerjen immünoterapisi kullanılan,
alerjiyle ilişkili solunum yolları hastalıklarının tedavisi konusunda uzmanlaşmış uluslararası bir biyo-ilaç
şirketidir. Dil altı imünoterapi tedavisinde lider olan Stallergenes, yıllık brüt cirosunun yaklaşık yüzde
20'sini Araştırma ve Geliştirmeye ayırmaktadır ve yeni bir terapötik sınıf olan dil altı immünoterapi
tabletlerinin geliştirilmesinde aktif rol oynamaktadır. 2012 yılında, şirket, 240 milyon Euro ciro elde etti
ve 500.000'in üzerinde hasta, Stallergenes ürünleriyle tedavi edildi.
18
Zeldin RK, Betting P, Le Gall M, Rodriguez P, Racuad A, Demoly P. Safety of sublingual tablets of House Dust Mite allergen
extracts in adults with House Dust Mite-associated allergic asthma. ATS poster #208., 2013.