Luveris 75 IU

LUVERIS 75
Luveris75 IU
FORMÜLÜ
Bir liyofilize flakon etken madde olarak, 75 IU lutrofin alfa (rekombinant insan lüteinleştirici
hormonu LH) (3.4 g’a eşdeğer) içerir. Diğer maddeler: 47.75 mg sakaroz, 0.1 mg Lmetionin, 0.05 mg polisorbat 20, 0.825 mg disodyum fosfat dihidrat, 0.052 mg sodyum
dihidrojen fosfat monohidrat ve pH ayarı için fosforik asit, sodyum hidroksit içerir.
Çözücü 1 ml enjeksiyonluk su içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Lutropin alfa, kovalan olmayan bağlarla bağlı α- ve β-altbirimlerinden oluşan bir glikoprotein
olup, rekombinant insan luteinizan hormonudur. Luteinizan hormon, ovaryen teka (ve
granüloza) hücrelerine ve testiküler Leydig hücrelerine, insan koryonik gonadotropininin
(hCG) de bağlandığı ortak bir reseptör üzerinden bağlanır. Bu LH/CG transmembran
reseptörü, G-protein-bağlanmış reseptörlerin üst-familyasının bir üyesidir; spesifik olarak,
geniş ekstraselüler bir alana sahiptir. Rekombinant hLH'ın Leydig tümör hücreleri (MA-10)
üzerindeki LH/CG reseptörüne in-vitro bağlanma eğilimi, hCG ve hipofiz hLH’ın arasındadır,
fakat büyüklüğü aynı düzen içindedir.
LH, overlerde, foliküler faz esnasında, androjenleri salgılamak için teka hücrelerini uyarır.
Bunlar, FSH ile uyarılmış foliküler gelişimi desteklemek amacıyla, estradiol üretimi için,
granüloza hücresinin aromataz enzimi tarafından substrat olarak kullanılacaktır. Siklus
ortasında yüksek LH seviyeleri, korpus luteum formasyonu ve ovulasyonu tetikler.
Ovulasyondan sonra LH, kolesterolün pregnenolona dönüşümünü arttırarak korpus luteumda
progesteron üretimini uyarır.
LH ve FSH eksikliği olan anovulatuar kadınlarda, foliküler gelişimin uyarılmasında lutropin
alfa uygulamasıyla elde edilen primer etki, FSH uyarısıyla büyümüş olan foliküller tarafından
estradiol sekresyonunda artıştır.
Klinik denemelerde, hastaların endojen serum LH düzeyi <1.2 IU/L ile tanımlanmıştı.
Bununla birlikte, farklı laboratuarlarda yapılmış LH ölçümleri arasında değişiklikler olabilir
ve bu hesaba katılmalıdır.
Bu çalışmalarda, ovulasyon oranı siklus başına % 70-75 dir. r-hLH ve r-hFSH kombinasyonu
direkt olarak hMG tedavisiyle karşılaştırılmamıştır.
Farmakokinetik özellikleri
Lutropin alfa'nın farmakokinetiği, 75 IU'dan 40,000 IU'ya kadar olan dozlar kullanılarak
hipofiz bezi desensitize kadın gönüllülerde çalışılmıştır.
Lutropin alfa'nın farmakokinetik profili, idrar kaynaklı hLH'nınkine benzerdir. Intravenöz
uygulamayı takiben, lutropin alfa yaklaşık 1 saatlik başlangıç yarılanma ömrüyle hızla dağılır
ve yaklaşık 10-12 saatlik plazma terminal yarılanma ömrü ile vücuttan atılır. Dağılımın
SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş.
1
LUVERIS 75
kararlı durum hacmi 10-14 L civarındadır. Lutropin alfa Eğri Altındaki Alan (AUC) ile tayin
edildiği gibi, doğrudan uygulanan doza bağlı lineer farmakokinetik gösterir. Toplam klirens
yaklaşık 2 L/saattir, ve dozun % 5'den azı idrar ile atılır. Ortalama rezidens süresi yaklaşık 5
saattir.
Subkutan uygulamayı takiben, bağıl bioyararlanım yaklaşık % 60'dır; terminal yarı-ömür
uzamıştır. Luveris'in tek ve tekrarlayan uygulamalarını takiben lutropin alfanın
farmakokinetiği benzerdir ve lutropin alfa’nın birikim oranı minimaldir. Follitropin ile aynı
zamanda uygulandığı zaman herhangi bir farmakokinetik etkileşimi yoktur.
ENDİKASYONLARI
Luveris, folikül stimulan hormon (FSH) preparatı ile beraber, ciddi LH ve FSH eksikliği olan
kadınlarda foliküler gelişimin stimülasyonu için önerilir. Klinik çalışmalarda, bu hastalar için
endojen serum LH seviyesi 1.2 IU/L olarak tanımlanmıştır.
KONTRENDİKASYONLARI
Luveris, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir;
-
gonadotropinlere veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık.
yumurtalık, rahim veya meme kanseri;
hipotalamus ve hipofiz’in aktif ve tedavi edilmemiş tümörleri;
polikistik over hastalığından kaynaklanmayan yumurtalık büyümesi veya kisti;
sebebi bilinmeyen jinekolojik kanamalar
UYARILAR / ÖNLEMLER
Tedaviye başlamadan önce, çiftlerin kısırlığı, uygun bir şekilde tayin edilmeli ve gebelik için
varsayılan kontrendikasyonlar değerlendirilmelidir. Bu preparat, over yetmezliği, cinsel
organların gebeliğe olanak sağlamayacak malformasyonları veya gebeliği engelleyecek
durumdaki uterin miyomlarının varlığında kullanılmamalıdır. Ayrıca, hastalar hipotiroidizm,
adrenokortikal yetmezlik, hiperprolaktinemi ve hipofizer veya hipotalamik tümörler
bakımından değerlendirilmeli ve uygun spesifik tedavi verilmelidir.
Foliküler gelişim için uyarı yapılan hastalar, çoğul foliküler gelişim ve artan estrojen cevabı
nedeni ile ovaryen hiperstimülasyon gelişim riski altındadırlar. Ovaryen hiperstimülasyon
sendromu (OHSS), rüptüre eğilimli büyük yumurtalık kistleri ile karakterize olan ciddi bir
tıbbi olay haline gelebilir. Ovulasyonu harekete geçirmek için, hCG uygulaması olmadığında,
aşırı over cevabı nadiren belirgin bir hiperstimülasyona yol açar. Bu nedenle, bu gibi
durumlarda hCG uygulaması yapılmaması ve hastaya en az 4 gün bariyer metodu uygulaması
veya cinsel ilişkiden uzak durması önerilir.
Özellikle polikistik overli hastaların stimülasyon tedavisi esnasında ve öncesinde ultrason ile
yumurtalık cevabının dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Ovulasyon indüksiyonu olan hastalarda, çoğul gebelik ve doğum insidansı, doğal döllenme ile
kıyaslandığında artmıştır.
SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş.
2
LUVERIS 75
Çoğul gebelik ve OHSS riskinin azaltılması için ultrasonla inceleme ve estradiol ölçümler
önerilir. Anovulasyon durumunda serum estradiol seviyesi 900 pg/ml (3300 pmol/L) ve
3’den fazla folikülün çapı 14 mm veya daha fazla ise OHSS riski artmıştır.
Önerilen Luveris ve FSH dozajına ve verilme şekline bağlılık ve tedavinin dikkatli izlenmesi,
yumurtalık hiperstimülasyonu ve çoğul gebelik insidansını en aza indirecektir. Klinik
denemelerde, ürünün, follitropin alfa’ya karşı yumurtalıkların hassasiyetini arttırdığı
gözlenmiştir. Eğer FSH doz artışı gerekiyorsa, doz ayarlaması tercihen 7-14 gün aralıklarla ve
37.5-75 IU artışlarla olmalıdır.
Klinik denemelerde, lutropin alfaya karşı aşırı hassasiyet rapor edilmiştir.
Luveris/FSH’ın insan menopoz gonadotropini ile (hMG) direkt karşılaştırılması
yapılmamıştır. Geçmiş veriler ile karşılaştırma yapıldığında, Luveris/FSH ile elde edilen
ovulasyon oranının, hMG ile elde edilene benzer olduğunu düşündürmektedir.
Gebelik ve laktasyonda kullanımı
Gebelikte kullanım kategorisi X’dir. Luveris, gebelik ve emzirme döneminde
kullanılmamalıdır.
Araç ve makine kullanmaya etkisi
Luveris, hastaların araç ve makine kullanımını etkilemez.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Lutrofin alfa, follitropin alfa ile birlikte foliküler gelişimin stimülasyonu için kullanılır. Bu
bağlamda, istenmeyen etkileri kullanılan maddelerden birine yüklemek zordur.
İnsan lüteinleştirici hormonu (hLH) içeren üriner kaynaklı preparatlar ile oldukça fazla sayıda
pazarlama sonrası emniyet çalışması vardır. Uygulama yeri sorunları ve aşırı duyarlık
reaksiyonları dışında, Luveris’in emniyet profilinin, üriner kaynaklı hLH ile benzer olması
beklenir.
Klinik çalışmalarda, hafif ve orta şiddette enjeksiyon yeri reaksiyonları (çürük, ağrı,
kızarıklık, kaşıntı veya şişme) sırasıyla, enjeksiyonların % 7.4 ve % 0.9’unda rapor edilmiştir.
Şiddetli enjeksiyon yeri reaksiyonları rapor edilmemiştir. Bugüne kadar Luveris uygulamasını
takiben sistemik alerjik reaksiyon rapor edilmemiştir.
Ovaryen hiperstimülasyon sendromu, Luveris ile tedavi edilen hastaların % 6’dan azında
gözlenmiştir. Şiddetli yumurtalık hiperstimülasyon sendromu rapor edilmemiştir (uyarılar /
önlemler).
Nadir durumlarda, tromboembolizm, adneksal torsiyon (yumurtalık büyümesinin
komplikasyonu olarak), hemoperitonyum’un insan menapoz gonadotropin tedavisi ile
bağlantıları olmuştur. Bu advers etkiler gözlenmemiş olsa bile bunların Luveris kullanımı ile
meydana gelmesi mümkün olabillir.
SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş.
3
LUVERIS 75
Özellikle daha önce tubal hastalık hikayesi olan kadınlarda, ektopik gebelik meydana
gelebilir.
Luveris uygulamasından sonra, en iyi değerlendirme sonrasında, aşağıdaki istenmeyen etkiler
gözlemlenebilir.
Yaygın (vakaların % 1 ile % 10’unda görülenler)
Uygulama yeri sorunları : Enjeksiyon yeri reaksiyonu
Genel sorunlar : Başağrısı, uyku hali
Gastro-intestinal sistem etkileri : Bulantı, karın ağrısı, pelvik ağrı
Reprodüktif sorunlar: Ovaryen hiperstimülasyon sendromu, ovaryen kist, meme ağrısı
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Luveris, follitropin alfa dışında diğer tıbbi ürünlerle aynı enjeksiyon içinde karışım olarak
kullanılmamalıdır. Yapılan çalışmalar, follitropin alfa ile birlikte kullanıldığında etken
maddenin aktivite, stabilite, farmakokinetik ve farmakodinamik özelliklerinde belirgin bir
değişiklik olmadığını göstermiştir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Luveris ile tedavi, fertilite problemlerinin tedavisinde uzman bir hekim gözetimi altında
başlatılmalıdır. Luveris’i hastanın kendi kendine uygulaması, yanlızca iyi motive edilmiş,
yeterince eğitilmiş hastalarda ve uzman önerisine uyulması sayesinde gerçekleşebilir. LH ve
FSH eksikliği olan kadınlarda, Luveris tedavisinin amacı FSH ile beraber, insan korionik
gonadotropin (hCG) uygulaması sonrasında, yumurtanın meydana geleceği tek bir olgun
Graaf folikülü geliştirmektir. Luveris FSH ile aynı anda günlük enjeksiyon tedavisi olarak
verilmelidir. Bu hastalar amenore ve düşük endojen estrojen sekresyonuna sahip olmalarından
ötürü tedaviye her zaman başlanabilir.
Bu endikasyonda, bugüne kadar Luveris ile yapılan tüm klinik denemeler, follitropin alfa’nın
birlikte uygulanması ile elde edilmiştir.
Luveris subkütan uygulama için tasarlanmıştır. Toz, kullanmadan hemen önce beraberinde
verilen çözücü ile karıştırılarak hazırlanmalıdır.
Tedavi, (i) ultrason ile ölçülen folikül boyutu ve (ii) estrojen cevabı değerlendirilerek hastanın
tedaviye bireysel cevabına göre uyarlanmalıdır.
Önerilen doz: 75-150 IU FSH ile günlük 75 IU lutropin alfa (bir flakon Luveris) ile
başlanılmasıdır.
FSH doz artışı gerekiyorsa, doz ayarlaması tercihen 7-14 gün aralıklarla 37.5 IU-75 IU
artışlar ile olmalıdır. Herhangi bir siklus’ta stimülasyon süresinin 5 haftaya kadar uzatılması
kabul edilebilir. Optimum cevap elde edildiği zaman, son Luveris ve FSH enjeksiyonundan
24-48 saat sonra 5,000 IU-10,000 IU hCG tek enjeksiyon olarak uygulanmalıdır.
SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş.
4
LUVERIS 75
Hastaya, hCG uygulanmasının yapıldığı gün ve sonraki gün cinsel birleşmede bulunması
tavsiye edilir.
Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon yapılabilir.
Ovulasyon sonrası corpus luteum’un premature yetmezliğine yol açabilen, luteotropik
aktiviteli (LH/hCG) maddelerin eksikliğinden ötürü luteal faz desteği düşünülmelidir.
Tedaviye aşırı cevap alınırsa, tedavi durdurulmalı ve hCG kesilmelidir. Tedaviye bir sonraki
siklus’ta, bir önceki siklus’tan daha düşük FSH dozunda devam edilmelidir.
DOZ AŞIMI
Lutropin alfa'nın aşırı doz etkileri bilinmemektedir. Ancak, ovaryen hiperstimülasyon
sendromu oluşması mümkündür. Bu durum ‘uyarılar/önlemler’ bölümünde tarif edilmiştir.
Öte yandan, Lutropin alfa'nın 40,000 IU'ya kadar tek dozları sağlıklı kadın gönüllülere
uygulanmıştır, ciddi advers etkiler göstermemiş ve çok iyi tolere edilmiştir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ
Bir flakon liyofilize toz, 1 flakon çözücü içeren LUVERİS 75 IU 1, 3, ve 10’luk ambalajlarda
piyasada mevcuttur.
Ruhsat tarihi:
Ruhsat no:
Ruhsat sahibi:
15.01.2004
115/35
SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş.
Karaman Çiftliği Yolu Kar Plaza Kat: 7
34752 İçerenköy - İSTANBUL
İmal yeri:
Industria Farmaceutica Serono S.p.A.
Zona Industriale di Modugno, Bari-İtalya
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi: ocak 2004
SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş.
5