docCD5 - Ankara Romatoloji Sempozyumu
download 
Şikayet Transkript
CD5 - Ankara Romatoloji Sempozyumu
A CASE FOR B CELLS IN THE PATHOGENESIS OF AUTOIMMUNE DISEASES Pierre Youinou Brest University Medical School, France ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara Diabetus mellitus Hashimoto thyroiditis Lupus glomerulonephritis Sjögren syndrome ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara Anti-glomerulus ANCA Anti-CIC Anti-basal membrane ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara B hücrelerinin sahneye konuşu B hücrelerinin değişik fonksiyonları B hücreler ve otoimmün hastalıklar ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara ONTOGENESIS OF B LYMPHOCYTES CXCL13 GC Higher BCR signal BT1 BT2 Lower BCR signal MZB Mutations without AID Sphingosine 1P ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara THE GERMINAL CENTER Follicular mantle PC Light zone Bm5 Bm4 Bm4 Bm4 Bm3Bm3 Bm3Bm3 Bm3Bm3Bm3 CD38 PC Bm2’ Bm3/4 Bm2’ eBm5 Bm2 Bm5 Bm1 Bm2 Bm1 IgD ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara CD5 B1 B2 FITC-CD19 TRITC-CD5 ANA CD19 CLL ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara CD5 EXPRESSION IS TIGHTLY REGULATED • Membrane density ~30-fold lower in B than in T cells • Higher density on mature T cells than on thymocytes • B1a cells predominate at birth, but decline thereafter • B cells reduce their CD5 expression in the presence of IL-4 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara 5’ UTR leader peptide 1 2 Cytoplasmic domain Extracellular domain TM 3 4 5 6 7 3’ UTR 8 9 10 11 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara -8.2 LTR +1 LTR 1A 12.4 2.8 2 3 4 5 Gag Pol Env mRNA exon 1B 5’ Adap tor universal primer cDNA exon 1A Renaudineau et al Blood 2005 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara B cells PMA αIgM - + - - + 5 E2 FM 4 E2 3 E1A 2 E1B E1A 1 E1B E1A GC 0 10 20 30 40 50 E1B E1B T cells PMA αCD3 - + - - + 6 E2 5 E2 E1A E1A 4 E1A 3 2 E1B G C 1 E1B 0 10 20 30 40 50 E1B FM E1A New world monkeys Mouse chr 19 Apes CD6 Old world monkeys E 1 -2 1.4 2 8.5 3 3.6 Gr aq ue s ler ow dh Re ey nk mo on bo ac Ba M ie n la r il ap Go s mo ee n Ho Renaudineau et al Genes Immun 2005 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara ATG-1 1A 2 3 90 CD5-E1B+GFP 52 34 ATG-2 1A 1B GFP 28 αGFP 2 3 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara CD5 1B EGFP 697 Isotype control Anti-CD5 Jurkat EGFP Isotype control Anti-CD5 saponin 697 saponin Jurkat ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara RECOMBINATION ACTIVATING GENES Pro-B Large pre-B Small pre-B Memory B Immature B Autoreactivity Edition Mature B Reduction of affinity Plasma cell Revision ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara •CD5 •CD22 •CD19 •CD72 Phosphatases Kinases Negative signals Positive signals ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara Day 0 IN VITRO RAG INDUCTION IN PRE-GC B CELLS CD5- CD5+ CD5+ B cells (%) 25 20 15 10 5 0 Day 1 Day 4 Day 5 CD5- RAG1 RAG2 GAPDH Hillion et al J Immunol 2005 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara T T T T T T T T T T T T T B B T B T T T T T T T T B T B T B MRL lpr/lpr MRL lpr JH -/- MRL/ Mpj-Fas lpr Lupus : yes Lupus : no Lupus : yes ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara ANTIGEN-PRESENTING B LYMPHOCYTE B RF ACTIVITY OF MEMBRANE POLYSPECIFIC ANTIBODY T B #1 MHC peptide T CD3-TCR-CD4 B#2 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara Be1 Th1 + B Th2 B cell cytokines Be2 Th1 Be1 + Be2 Restimulation T Restimulation T cell cytokines Th2 Harris et al Nat Immunol 2000 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara x100 x100 x400 x200 Diverticulosis Rheumatoid arthritis x100 x60 Sjögren’s syndrome ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara Circulating B cells overexpress RAGs in lupus 80 Patients Controls % of cells 60 40 20 0 RAG1 RAG2 + - + - + + Girschick et al J Immunol 2001 Hillion et al Immunology 2007 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara CATABOLISM OF RAG2 UBIQUITINDEPENDENT DEGRADATION OF RAG2 RAG2 P CDK2 INHIBITION PROTEASOME p27Kip1 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara p27 overexpression in lupus B cells p27Kip1/actin % positive B cells 100 3 80 p < 0.03 2 60 p=0.003 40 1 20 0 0 Patients Controls Patients Controls Hillion et al J Immunol 2007 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara IL-6-INDUCED OVEREXPRESSION OF RAG2 p27Kip1 protein IL-6 (pg/106 B cells) 1400 1.4 Resting Anti-IgM 1 1000 Anti-IgM + Anti-IL6R p<0.01 0.6 600 0.2 200 SLE 2 SLE 11 SLE 12 Patients Controls Hillion et al J Immunol 2007 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara B LYMPHOCYTES PRODUCE BAFF IN THE SALIVARY GLANDS BAFF antisens CK 18 SINGLE-CELL RT-PCR LT1 CD3 LT2 LT3 LT4 LT5 LT6 LT7 LT8 BAFF CD3 CD79b LB1 LB2 LB3 LB4 LB5 LB6 LB7 LB8 CD20 BAFF CD3 CD79b Daridon et al Arthritis Rheum 2007 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara Rochas et al J Immunol in press 2008 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara CD5-E1A-RFP+ pLPcmv CD5-E1B-GFP+ pLPcmv CD5-E1A-RFP+ CD5-E1B-GFP Garaud et al J Immunol 2008 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara A ROLE FOR METHYLATION ? B1a 90 CD5+++ B1a CD5+B1b CD5B2 DNMT 0.8 E1B 20 5 B1b B2 19 11 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara E1A/E1B transcripts for CD5 100 CLL patients 10 Reintroduction of serum 1 0h PcA 0.1 6h 12h 24h 30h DNMT1 PD98 5-aza 0.01 CD5-E1B GAPDH PD98 no PD98 yes DNMT1 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara Ab production Anergy CD79a/ CD79b CD79a/ CD79b SHP-1 P P SHP-1 Leader peptide Tr-CD5 Fl-CD5 Conventional exon 1 Alternative exon 1 ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara TO SUM IT UP… 1. A number of functions have been recently assigned to B lymphocytes 2. Any of them may be faulty and trigger the development of autoimmunity 3. This is the rationale for B cell-targeted therapies in RA, SLE and SS ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara ANKARA ROMATOLOJİ SEMPOZYUMU “Sağlıkta ve Romatizmal Hastalıklarda B Hücreleri” 25 Nisan 2008 Ambassadore Otel , Ankara
Benzer belgeler
erzurumt i caretborsası 2 0 1 3 yılıfaal i yetraporu 1
H-İnternet Sitemiz......... ........................................................................................
I)-2006 – 2013 Yıllarında Borsamıza En Fazla Tescil Ücreti Ödeyenler ………..