Yeni Nesil Doğum Kontrol İlaçları

Transkript

YENİ NESİL DOĞUM
KONTROL İLAÇLARI
Dr. Salih Arıkan
Türkiye’de doğum kontrol hapı kullanımı bir çok
ülkeye kıyasla çok düşük seviyede!
Modern
yöntem
kullanımı %
Doğum
kontrol hapı Spiral %
%
Kondom
%
Cerrahi
Sterilizasyon %
Diğer %
Almanya *
72
59
6
4
1
2
Hollanda *
76
49
4
8
5
10
Avusturya *
56
40
8
4
1
3
Fransa *
70
36
20
5
8
1
Amerika *
67
15
1
10
24
17
Türkiye**
50
9
19
16
4
2
Cezayir ***
52
45,9
2,3
2,3
1,1
0
Mısır ***
56,2
9,9
36,5
1
1,3
7,8
Zimbabve
***
58
43
0,3
1,4
2
11,1
Tunus ***
53
10,9
27,6
1,6
10,5
2,1
Bangladeş
***
47,3
26,2
10,5
0,6
4,2
5,2
* United Nations Population Division, 2001
** TUIK,
Market Research Study 2007 56
İran
*** United Nations Population Division, 2007
18,4
8,4
5,6
17,3
3,4
• Dünya çapında en fazla kullanılan ve
• Antiandrojenik etkili drospirenon içeren
• İlk oral kontraseptif
Endikasyonları:
• Kontrasepsiyon
• Hormonlarla ilişkili su tutulması belirtileri
• Akne ve sebore
• Drosperinon içeren,
• Yenilikçi 24+4 rejimli,
• Düşük dozlu doğum kontrol hapı
Endikasyonları:
• Kontrasepsiyon
• Hormonlarla ilişkili su tutulması belirtileri
• Akne
• Premenstrüel sendrom
Dienogest / Etinil Estradiol
• Türkiye’de doğal östrojen içeren ilk ve tek oral
kontraseptif
• Aşırı adet kanamasında endike olan tek oral
kontraseptif
• Dinamik doz rejimi ile iyi siklüs kontrolü
• Adet kan kaybında %88 azalma
• Yüksek kullanıcı memnuniyeti
Endikasyonları:
• Kontrasepsiyon
• Aşırı adet kanaması
E2V'nin özellikleri
Valerat
grubu
CH
3
H
H
H
HO
1,3,5[10]-östratrien-3,17β-diyol-17-valerat
1Düsterberg
Slayt 7
& Nishino. Maturitas 1982;4:315–24; 2Timmer & Geurts. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24:47–53.
E2V, E2'ye hidrolize olur
Östradiol
valerat
Gİ kanal
Östradiol
V
E2
V
E2
E2
E2
V
E2
E2
V
Karaciğer
E2
E2
E3
E1 S
V
CO2 ve H2O
Düsterberg & Nishino. Maturitas 1982;4:315–24.
Slayt 8
E1S
E1
E3
E1
Östriol
Östron
Östron sülfat
150
40
120
30
90
20
10
30
E2V 2 mg
0
0
2
4
6
Zaman (saat)
Timmer & Geurts. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999;24:47–53.
Slayt 9
60
Mikronize E2 1.5 mg
8
10
12
0
Ortalama serum E2 (pmol/L)
Ortalama serum E2 (pg/mL)
E2 Formülasyonlarının
Biyoeşdeğerliği
EE'ye kıyasla E2V'nin Biyolojik Etkileri
Biyolojik etki
EE'ye kıyasla E2V
FSH baskılama
E2V 2 mg = yaklaşık 20 mcg EE1–3
Endometrial stimülasyon
E2V 2 mg = yaklaşık 20 mcg EE3
Vajinal yüzey hücre
olgunlaşması
E2V 2 mg = yaklaşık 20 mcg EE3
Hepatik protein sentezi
E2V 2 mg, 20 mcg EE'den azdır1,4-6
FSH: Folikül uyarıcı hormon.
1Mashchak et al. Am J Obstet Gynecol 1982;144:511–8; 2Endrikat et al. Contraception 2008;78:218–25; 3Dosyada yer alan
veriler; klinik çalışma raporu B709, 2000; 4Lindberg et al. Thromb Haemost 1989;61:65–9; 5Wiegratz et al. Contraception
2004;70:97–106; 6Helgason. Acta Obstet Gynecol Scand 1982;107(Suppl.):1–29.
Slayt 10
Qlairista ile Dinamik Dozlama
 26 aktif tablet - östrojen azaltıcı, progestojen arttırıcı
Dienogest 3 mg
2 mg
3 mg
1 2 3 4
2 gün
yalnızca
E2V
Slayt 11
Östradiol valerat 2 mg
1 mg
Plasebo
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
5 gün E2V 2 mg ve
DNG 2 mg
17 gün E2V 2 mg/ DNG
3 mg
2 gün
yalnızca
E 2V
2 gün plasebo
hormonsuz
Yazz, Yasmin & Qlairista
OK’ların yan
etkilerinden endişe
duyan
İlk kez kullanan
Akne
İlk kez kullanan
PMS / PMDD
Şiddetli menstruel
kanama
Akne
Düşük dozlu
haplarla ara
kanaması 3 ay
içerisinde düzene
girmeyenler
Siklus boyunca kulanılan KOK ile memnuniyet kanıtı
[Zaman çizelgeleri yayın yılını ifade etmektedir]
Kanıt
Çalışma
hedefi
2011
2012
2013
Şiddetli menstrüel
kanama (Menoraji)
Adetlerin kadınların
hayatına etkisi ve
kadınların algılayışları
Hormon çekilme
semptomları
KOK ile ilişkili cinsel
fonksiyon bozukluğu
Faz III
HMB klinik çalışmalar
Qlairista® her 3 kadından
2'sinde kan kaybını %88
azaltır ve aylık kan kaybını
normalleştirir.1
AIMS pazar araştırması2
Adetlerin yaşam kalitesi
üzerinde büyük bir etkisi
olabilir. Kadınlar bu
semptomlara karşı etkili
tedavilerin bulunduğunu
bilmelidir.
Faz IIIb
HARMONY I ve II
çalışmaları
Qlairista® baş ağrılarının ve
pelvik ağrının sıklığını ve
yoğunluğunu
EE/NGM4 veya
EE/LNG‘den daha fazla
azaltır. 5
Faz IIIb
STABLE çalışması
Qlairista®'ya geçiş KOK
ile ilişkili cinsel
fonksiyon bozukluğu
olan kadınlarda daha iyi
cinsel arzu ve uyarılma
sağladı. 6
Etinilestradiol/Norgestimate; EE/LNG = Etinilestradiol/levonorgestrel; AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet
sikluslarında tavırlar ve etkileri).
1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:258-69. 2. AIMS: Attitudes and Impact of Menstrual cycles Global
Survey Market Research. 3. Karlsson TS, et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014;93:52-7. 4. Jensen JT, et al. Eur J Contracept
Reprod Health Care. 2013;18:274-83. 5. Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33:591-6. 6. Davis SR, et al. J Sex Med.
2013;10:3069-79.
14
Siklus boyunca kullanılan KOK ile memnuniyet kanıtı
[Zaman çizelgeleri yayın yılını ifade etmektedir
Kanıt
Çalışma
hedefi
2014
2015
Dismenore
İlacın bırakılmasına yol açan
yan etkiler
Diğer KOK'lere kıyasla Qlairista'nın
kısa ve uzun süreli güvenliliği
Faz IIIb
CALM çalışması
Qlairista® dismenorede belirgin
azalma sağlar.1
Faz IV
CONTENT çalışması *
Qlairista® alan hastalar sadece
progestojen içeren oral kontraseptif
kullananlara kıyasla, tedaviyi daha az
bıraktı ve yaştan bağımsız olarak
daha yüksek memnuniyet sergiledi.2
Faz IV
INAS SCORE çalışması **
INAS SCORE çalışmasının
sonuçları Qlairista® ile VTE
oranlarının EE içeren KOK'lerin VTE
oranlarına kıyaslamasını
gösterecektir.
EE = Etinilestradiol; VTE = Venöz tromboembolizm
* 2015 yılında yayınlanacaktır.
** Ara sonuçlar 2015 yılında. Nihai sonuçlar 2016 yılında yayınlanacaktır.
1. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:270-4. 2. Data on file.
15
2016
ŞİDDETLİ MENSTRÜEL KANAMA ÇALIŞMALARI
ŞİDDETLİ MENSTRÜEL
KANAMA ÇALIŞMALARI
Çalışmaların yapılma nedeni
 HMB / Şiddetli menstrüel kanama (menoraji) her siklusta ≥80 ml menstrüel kan kaybı
(MKK) olarak objektif şekilde tanımlanır.1,2
 Doğurgan yaştaki her 3 kadından 1'inde şiddetli menstrüel kanama bulunmaktadır3
 Şiddetli menstrüel kanama kadınların performansını, üretkenliğini ve sağlıkla ilgili yaşam
kalitesini olumsuz etkiler ve ekonomik bir yük yaratır4,5
 Şiddetli menstrüel kanama çalışmaları, Qlairista®'nın bu alandaki etkililiğini
değerlendirmek üzere yapılmıştır6,7
1. Hallberg L, Scaet al. Acta Obstet Gynecol nd 1966;45:320-51. 2. GClinical uideline. CG44 Heavy Menstrual Bleeding.
24 January 2007. 3. Karlsson TS, et al. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014;93NICE :52-7. 4. Fraser IS, et al. Expert Rev Obstet
Gynecol 2009;4:179-89. 5. Liu Z, et al. Value Health 2007;10:183-94. 6. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care.
2011;16:258-69. 7. Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:777-87.
17
Genel bakış
Çalışma tasarımı
 İki faz III çalışmasının birleştirilmiş analizi, çok merkezli (Avrupa/Avustralya1,
ABD/Kanada2), şiddetli ve/veya uzun süreli adet kanaması olan ve 196 gün süreyle
Qlairista® veya plasebo kullanan n=412 kadın (yedi adet 28 günlük siklus):
 Çalışmalarda aşağıdakilerden en az 1’i olan hastalar randomize edildi (2:1)
Qlairista
– Şiddetli kanama
– Uzun süreli kanama
90 günlük hazırlık
periyodu
(3 siklustan 2'sinde
teşhisin teyidi)
– (Sık kanama)*
90-günlük etkililik dönemia
196 gün
Plasebo
Sonlanım noktaları
90-günlük etkililik dönemia
 Menstrüel kan kaybı ve demir metabolizması parametrelerinde başlangıca göre değişiklik
* Sık kanama şikayeti azdı, ve analiz için yetersizdi.
a90-günlük etkililik döneminin adet siklusunun 1. gününde başlaması gerekiyordu
1. Fraser IS, et al. Hum Reprod 2011;26:2698-708; 2. Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:777-87.
18
Şiddetli menstrüel kanama çalışmalarının bulguları*
Medyan MKK (mL)
Hastalarda her bir tedavi siklusundaki medyan MKK1
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Başlangıç
Plasebo
Qlaira®
1
2
3
4
5
6
7
Tedavi siklusu
Tedavi başlangıcı
Temel
Mesaj
• Qlairista® menstrüel kan kaybını tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde
azalttı1
• Bu etki çalışmaların süresi boyunca devam etti
MKK = Menstrüel kan kaybı
* Veriler, şiddetli ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile
kıyaslayan iki faz III çalışmanın birleştirilmiş analizinden elde edilmiştir.
1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:258-69.
19
Şiddetli menstrüel kanama çalışmalarının bulguları*
Çok şiddetli adet kanaması olan
hastalarda
Qlairista
Plasebo
0
MKK'de % değişim
-10
-20
-23
-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90
-88
-100
Temel
Mesaj
Qlairista® kan kaybını %88 oranda azaltır1
– Çok şiddetli adet kanaması olan hastalar dahil
MKK = Menstrüel kan kaybı
* Veriler, şiddetli ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile
20
Sonuçlar
 Qlairista® MKK'yi tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde azalttı1
 Qlairista® kan kaybını %88 azaltır1
– Çok şiddetli adet kanaması olan hastalar dahil
 Qlairista® şiddetli menstrüel kanama endikasyonu olan tek KOK'dir*2
– Şiddetli menstrüel kanamada önemli miktarda, hızlı ve uzun süreli azalma sağlar1,3
MKK = Menstrüel (adet) Kan kaybı
HMB = Yoğun adet kanaması
* Oral doğum kontrol yöntemi gereken kadınlarda organik patoloji olmadan HMB
1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:258-69. 2. QLAIRA Summary of Product Characteristics;
3. Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:777-87.
21
HMB çalışmaları NELER buldu?*
Medyan MBL (mL)
Hastalar arasında tedavi döngüsü başına medyan
MBL1
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Başlangıç
Plasebo
Qlaira®
1
2
3
4
5
6
7
Tedavi Döngüsü
Tedai başlangıcı
Temel
Mesaj
• Qlairista menstrüel kan kaybını tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde
azalttı1
• Bu etki çalışmaların süresi boyunca devam etti
MBL = Menstrüel (adet) Kan kaybı; HMB = Yoğun adet kanaması
* Veriler, ağır ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile olanla
22
HMB çalışmaları NE buldu?*
Tüm hastalar arasında
Temel
Mesaj
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90
-100
Plasebo
-24
-88
Qlairista
MBL'de % değişim
MBL'de % değişim
Qlairista
Aşırı ağır adet kanaması olan
hastalar arasında
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90
-100
Plasebo
-23
-88
Qlairista kan kaybını % 88 azaltır1
– Aşırı ağır adet kanaması olan hastalar dahil
MBL = Menstrüel (adet) Kan kaybı; HMB = Yoğun adet kanaması
* Veriler, ağır ve/veya uzun süreli adet kanaması olan kadınlarda E 2V/DNG ile menstrüel kan kaybında azalmayı plasebo ile olanla
23
Sonuçlar
 Qlairista MBL'yi tedaviye başladıktan sonraki 1 ay içinde azalttı1
 Qlairista kan kaybını % 88 azaltır1
– Aşırı ağır adet kanaması olan hastalar dahil
 Qlairista her 3 kadından 2'sinde kan kaybını normalleştirir.1
 Qlairista HMB'de endikasyonu olan tek COC'dir*2
– HMB'de önemli, hızlı ve uzun süreli bir azalma sağlar1,3
MBL = Menstrüel (adet) Kan kaybı
HMB = Yoğun adet kanaması
* Oral doğum kontrol yöntemi gereken kadınlarda organik patoloji olmadan HMB
1. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:258-69. 2. QLAIRA Summary of Product Characteristics;
3. Jensen JT, et al. Obstet Gynecol 2011;117:777-87.
24
Pazar araştırmasının yapılma nedeni
 Bir çok kadın ve doktoru için doğru oral kontraseptifin bulunması ve uygun adet siklusuna
ulaşılması, bunaltıcı ve uzun bir süreç olabilir1
 Şiddetli menstrüel kanamanın yaşam kalitesi üzerinde büyük bir etkisi vardır2
– Şiddetli menstrüel kanaması olan kadınların yaklaşık üçte ikisinde sosyal yaşam ve ilişkiler etkilenir
 AIMS pazar araştırması, kadınların adetlerine ve şiddetli menstrüel kanamaya ilişkin
bilgileri, tavırları ve inançlarını derinlemesine anlamak amacıyla yapılmıştır 3
Çalışma tasarımı3
Hormonal kontraseptif kullanan veya kullanmaya açık 15
ülkeden 6179 (15-55 yaşları arasında) kadınla yapılan kantitatif
online pazara araştırması
AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri).
1. GfK Pan European FC Market Research Study 2009. 2. Fraser IS, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2011;16:258-69.
3. Bitzer J, et al. Open Access J Contracept. 2013;4:21-8.
26
AIMS pazar araştırmasının bulguları
Aylık adet kanamalarının kadınların yaşamı üzerindeki etkisi*1
Aylık adet kanamalarıyla ilişkili
ağrı aşağıdakileri etkilemektedir:1
Hormon çekilme semptomları aşağıdakileri
etkilemektedir:1
• Spor yapma (kadınların %81'i)
• Seks (kadınların %80'ini)
• Sosyalleşme (kadınların %74'ü)
• Spor/fitnes aktiviteleri (kadınların %72'sini)
• Uyku (kadınların %72'si)
• İşe/okula devam etme (kadınların %55'ini)
Temel
Mesaj
Aylık adet kanamaları kadının yaşamının birçok yönünü etkiler1
AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri).
* Biraz veya çok etki (birleşik cevaplar)
1. AIMS: Attitudes and Impact of Menstrual cycles Global Survey Market Research.
27
AIMS pazar araştırmasının bulguları
Şiddetli Menstrüel Kanamanın Kadının Yaşamına Etkisi*:1
Günlük işler
Kadınların %73'ü
Cinsel yaşam
Kadınların %93'ü
Partneriyle ilişki
Kadınların %82'si
AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri)
* Biraz veya çok etki (birleşik cevaplar)
28
İşte/okul performansı
Kadınların %80'i
SONUÇLAR
 Aylık adet ağrıları kadının yaşamının birçok yönünü etkiler1
– Spor yapma (kadınların %81'i), sosyalleşme (%74) ve uyku (%72) dahil
 Hormon çekilme semptomları kadının yaşamının birçok yönünün etkilemektedir
– Cinsel yaşam (kadınların %80'i), spor/fitnes aktiviteleri (kadınların %72'si), işe/okula
devam etme (kadınların %55'i)
 Şiddetli menstrüel kanama kadının yaşamının birçok yönünü de etkiler1
– Günlük işler (%73), cinsel yaşam (%93) ve partnerle ilişkiler (%82)
 Kadınlar hormon çekilmesi ve şiddetli menstrüel kanamaya yönelik etkili tedaviler
bulunduğunu bilmelidir.
AIMS = Attitudes and Impact of Menstrual cycles (Adet sikluslarında tavırlar ve etkileri)
29
Çalışmaların yapılma nedeni
 Hormon çekilme semptomları düzenli KOK araları sırasında oluşabilir.
– Semptomlar; baş ağrısı, pelvik ağrı, göğüslerde hassasiyet ve şişkinlik/terlemeyi içerebilir.
 Daha kısa hormon aralığı olan KOK'lerin bu semptomları ortadan kaldırdığı veya azalttığı
gösterilmiştir 1,2
 HARMONY I ve II çalışmaları Qlairista®'nın geleneksel 21/7 günlük KOK'lere göre
daha az hormon çekilme semptomlarıyla ilişkili olup olmadığını görmek üzere
gerçekleştirilmiştir3,4
1. Sulak P, et al. Headache. 2007;47:27-37. 2. Sulak P, et al. J Fam Prac. 2007;56:S1-S8.
3. Jensen JT, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18:274-83. 4. Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33:591-6.
31
Genel bakış
Çalışma tasarımı1,2
 İki Faz IIb çalışması, 103 merkez (Avrupa, Amerika, Asya), n=916 kadın, Qlairista® ile
EE/norgestimat (EE/NGM) (I) veya EE/levonorgestrel (EE/LNG) (II) karşılaştırmalı, 6
tedavi siklusu
Birincil sonlanım
noktaları
22-28. siklus günleri sırasında baş ağrısı ve/veya pelvik ağrı
için en yüksek üç görsel analog ölçek değerlerinin
ortalamasında başlangıçtan siklus 6'ya kadar olan değişiklik
İkincil Sonlanım
noktaları
• Kurtarma ilacı kullanımı
• Hormon çekilme semptomları
• Güvenlilik
EE = Etinilestradiol
32
HARMONY I ve II çalışmalarının bulguları
HARMONY I1
HARMONY II2
p=0,0024
80
80
p<0,0001
60
EE/NGM
EE/LNG
40
20
0
VAS (mm)
VAS (mm)
Qlairista®
60
40
20
Başlangıç Siklus Başlangıç Siklus
6
6
Temel
Mesaj
0
Başlangıç Siklus Başlangıç Siklus
6
6
Qlairista® 22-28. günlerde baş ağrısı ve pelvik ağrıyı EE/NGM4 ve
EE/LNG‘den daha fazla azaltır. 5
EE/NGM = Etinilestradiol/Norgestimat; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel.
33
HARMONY I ve II çalışmalarının bulguları
HARMONY I1
HARMONY II2
70
70
Qlairista®
EE/NGM
50
EE/LNG
40
30
60
VAS (mm)
VAS (mm)
60
50
40
30
p=0,0024
20
10
Başlangıç
siklusu
Temel
Mesaj
p<0,0001
20
Siklus 3
Vizit
Siklus 6
10
Başlangıç siklusu
Siklus 3
Vizit
Siklus 6
Qlairista®'nın hormon çekilme semptomlarını azaltmadaki etkisi yalnızca 3
siklus sonra görülebilir1,2
1. Mabey RG, et al. Abstract and poster presentation at the 60th Annual Clinical Meeting of the American College of Obstetricians
and Gynecologists. 2012, May 5–9: San Diego, CA, USA. 2. Macìas G, et al. Abstract and poster presentation at the 15th World
Congress on Gynecological Endocrinology. 2012, March 7–10: Firenze, Italy.
34
SONUÇLAR
 Qlairista® 22-28. günlerde baş ağrısı ve pelvik ağrıyı EE/NGM4 ve EE/LNG‘den daha
fazla azalttı1-4
 Qlairista®'nın hormon çekilme semptomlarını azaltmadaki etkisi yalnızca 3 siklustan
sonra görülebilir1,2
 Qlairista®, klasik 21/7 günlük KOK'ler ile hormon çekilme semptomu yaşayan
kadınlar için iyi bir seçenektir3,4
 Baş ağrısı ve pelvik ağrının azalması KOK'lerin kabulünü ve uzun süreli kullanımını
iyileştirebilir5
1. Macìas G, et al. Abstract and poster presentation at the 15th World Congress on Gynecological Endocrinology. 2012, March 7–10:
Firenze, Italy. 2. Mabey RG, et al. Abstract and poster presentation at the 60th Annual Clinical Meeting of the American College of
Obstetricians and Gynecologists. 2012, May 5–9: San Diego, CA, USA. 3. Macìas G, et al. J Obstet Gynaecol. 2013;33:591-6.
4. Jensen JT, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2013;18:274-83. 5. Sulak P, et al. Obstet Gynaecol. 2000;95:261-6.
35
Çalışmanın yapılma nedeni
 KOK'ler cinsel arzu ve uyarılmada azalmaya yol açabilir1
 Androjenik bir progestin veya (Qlairista®’da bulunan) dienogest gibi anti-androjenik bir
progestin içeren KOK’lerle cinsel fonksiyon bozukluğu gelişimi açısından bir fark olup
olmadığı bilinmemektedir 2
 STABLE, aşağıdaki KOK’lerin cinsel fonksiyon bozukluğu üzerindeki etkilerini
değerlendirmek üzere yapılmıştır:2
– Sadece 2 günlük hormon arası verilen + yüksek endometrial baskılama sağlayan progestin
içerikli KOK (Qlairista®; E2V/DNG) ile
– 7 gün hormon arası verilen klasik levonorgestrel-içeren KOK (EE/LNG) karşılaştırması
E2V/DNG = Estradiol Valerate/Dienogest; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel.
1. Wallwiener CW, et al. J Sex Med. 2010;7:2139-48. 2. Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:3069-79.
37
Genel bakış
 Faz IIIb çalışma, tüm dünyada 32 merkez, KOK ile ilişkili cinsel fonksiyon bozukluğu olan
n=213 kadın,
Qlairista® ile EE/LNG kaşılaştırması, altı 28-günlük siklus
Günlük oral
uygulama için
randomize edildi
(önceki oral
kontraseptifin
son aktif
gününden sonra)
Qlairista
28 günlük 6 siklus
EE/LNG
Sonlanım noktaları1
 Kadın Cinsel Fonksiyon İndeksinin (FSFI) toplamında başlangıçtan 6. siklusa kadar arzu
ve uyarılma bileşen skorundaki değişiklikler
EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel.
1. Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:3069-79.
38
STABLE çalışmasının bulguları
Ağırlıklı olmayan ortalama bileşik
FSFI skorları
25
Temel
Mesaj
19,3
19,4
20
15
13,0
Qlairista® (n=92)
13,2
EE/LNG (n=99)
10
FSD
dahil edilme
kesme skoru (18)
5
0
Başlangıç
6. siklus
Qlairista®’ya geçildikten sonra cinsel arzu ve uyarılmada androjenik KOK
EE/LNG’ye benzer iyileşme sağlandı
Yüksek değerler semptomlarda iyileşmeye işaret etmektedir. FSD = Kadın Cinsel Fonksiyon Bozukluğu; FSFI = Kadın Cinsel
Fonksiyon Bozukluğu İndeksi ; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel.
1. Nappi RE, et al. Endocr Rev. 2011;32(03_MeetingAbstracts):P1315. Abstract and poster presentation at the 93rd
Annual Meeting of The Endocrine Society; 2011 June 4–7: Boston, MA, USA.
39
Ağırlıklı ortalama bileşik FSDI skorlarında
başlangıca göre değişiklik
STABLE çalışmasının bulguları
Temel
Mesaj
1,6
1,4
1,2
Qlairista®
1
EE/LNG
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Cinsel istek
Uyarılma
Lubrikasyon
Orgazm
Tatmin
Ağrı
Qlairista® ayrıca FSFI'ın tek tek tüm alanlarında androjenik KOK olan
EE/LNG’ye benzer iyileştirme sağladı1
FSFI = Kadın Cinsel Fonksiyon Bozukluğu İndeksi ; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel.
1. Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:3069-79.
40
SONUÇLAR
 Qlairista®’ya geçildikten sonra, cinsel istek ve uyarılmada androjenik KOK
EE/LNG’ye benzer iyileştirme sağlandı1,2
 Qlairista® ayrıca FSFI'ın tek tek tüm alanlarında androjenik KOK EE/LNG’ye
benzer iyileştirme sağladı1
FSFI = Kadın Cinsel Fonksiyon Bozukluğu İndeksi ; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel.
1. Davis SR, et al. J Sex Med. 2013;10:3069-79. 2. Nappi RE, et al. Endocr Rev. 2011;32(03_MeetingAbstracts):P1315. Abstract
and poster presentation at the 93rd Annual Meeting of The Endocrine Society; 2011 June 4–7: Boston, MA, USA.
41
 Genç kadınların %40-50'si iş ve okul devamsızlığına yol açan ağrılı bir durum olan primer
dismenore yaşamaktadır1
 KOK'ler primer dismenore semptomlarını önlemek üzere sık olarak kullanılır, ancak
etkililikleri klinik çalışmalarda yeterli şekilde değerlendirilmemiştir
 CALM çalışması, dismenore tedavisinde aşağıdaki KOK’leri değerlendirmek üzere
yapılmıştır:2
– Sadece 2 gün hormon arası verilen + yüksek endometrial baskılama sağlayan progestin içerikli
KOK (Qlairista®; E2V/DNG) ile
– 7 gün hormon arası verilen klasik levonorgestrel-içeren KOK (EE/LNG) karşılaştırması
E2V/DNG = Estradiol Valerate/Dienogest; EE/LNG = Etinilestradiol/Levonorgestrel.
1. Dawood MY. Obstet Gynecol. 2006;108:428-41. 2. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:270-4.
43
Genel bakış
 Faz IIIb çalışma, tüm dünyada 44 merkez, primer dismenoresi olan n=507 kadın,
Qlairista® veya EE/LNG kullanımı, üç 28-günlük siklus
Kadınların kendilerini her gün değerlendirmesinde adet sancısı
çekilen gün sayısında başlangıca göre değişme
1. Petraglia F, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2014;125:270-4.
44
CALM çalışmasının bulguları
Adet sancılı ortalama gün sayısı
10,0
Temel
Mesaj
8,0
-%52
6,0
-%48
Ortalama + SS
EE/LNG
Ortalama + SS
4,0
2,0
0
Başlangıç
Tedavi
Başlangıç
Tedavi
Adet sancılı günlerin sayısındaki azalma, her iki tedavi grubunda benzerdi1
45
Qlairista®
CALM çalışmasının bulguları
Adet ağrısı toplam skorunda
azalma 1
Pelvik ağrılı gün sayısında
azalma*1
0
-4
-6
-8
-10
-10,0
-10,6
Temel
Mesaj
0
-1
-2
-3
-3,7
-4
-4,0
-5
-1
-2
-3
Qlairista®
Ortalama
EE/LNG
Ortalama
-4
-5
-6
-6,2
-7
-6,6
Ağrı ile ilgili diğer değişkenlerde benzer bir azalma gözlemlenmiştir.1
*Vajinal kanamanın olmasından bağımsız olarak.
46
Çalışma sırasında tüketilen toplam
ibuprofen tablet sayısı
-2
Pelvik ağrılı günlerin toplam sayısında
ortalama değişiklik
Adet ağrısı toplam skorunda ortalama
azalma
0
-12
Tüketilen ibuprofen tablet
sayısında azalma1
SONUÇLAR
 Hem Qlairista® hem de EE/LNG adet ağrılarını etkili şekilde azalttı1
 Adet sancısı çekilen günlerin sayısı her iki tedavi grubunda benzerdi 1
 Ağrı ile ilgili diğer değişkenlerde benzer bir azalma gözlemlenmiştir.1
 Qlairista® adet ağrısında (dismenore) önemli miktarda azalma sağlar.1
47
 Yan etkiler - özellikle düzensiz kanama - en sık rastlanan oral kontraseptif bırakma
nedenidir1
 CONTENT çalışması, Qlairista®'nın daha kısa ve daha hafif kanama profilinin
kadınların memnuniyetini ve ilaca devamlılığını iyileştirip iyileştirmediğini görmek
için gerçekleştirilmiştir 2
1. Rosenberg MJ, et al. Am J Obstet Gynecol. 1998;179:577-82. 2. CONTENT – QL0901http://clinicaltrials.gov/show/NCT01200186.
49
Genel bakış
 Faz IV müdahalesiz kohort çalışması, n=3100 kadın, AB, 12 ay
Qlairista® (E2V/DNG) KOK
26/2 dinamik doz rejimi
Qlairista
Hastalar iki rejimden
hangisini
uygulayacağına karar
verdi
Daha önce ≥3 ay süreyle
EE-içeren OK kullanan
kadınlar
12 ay
Minihap Grubu
 Kanama düzensizlikleri nedeniyle oral kontraseptife devam edilmemesi
 Kadınların tedavi memnuniyeti ve kendilerini iyi hissetme konusundaki subjektif değerlendirmeleri
E2V/DNG = Estradiol Valerate/Dienogest; EE = Etinilestradiol; POP = Yalnızca progestogen içeren hap
1. Data on file
50
CONTENT çalışmasının sonundaki
kadınların yüzdesi (%)
CONTENT çalışmasının bulguları
100
90
80
73,3
65,5
70
60
50
40
30
19,8
20
Devam etme 25,8
Yarıda kesme
10
0
Qlairista
Temel
Mesaj
• Çalışmanın sonunda Qlairista® kullanan hastaların %73.3’ü kullanıma
devam etmek istedi
1. Data on file.
51
CONTENT çalışmasının bulguları
Qlairista kullanımında genel memnuniyetini "memnun"
veya "çok memnun" olarak belirten kadın %'si
Vizit 2'deki kadın %'si
%90
% 80
%80,2
%78,4
%70
%60
% 50
%40
%30
%20
%10
%0
18-25 yaş
Temel
Mesaj
Qlairista® yaştan bağımsız olarak sadece 3 ay sonra yüksek kullanıcı
memnuniyeti sağladı1
1. Data on file.
52
26−50 yaş
SONUÇLAR
 Çalışmanın sonunda Qlairista® kullanan hastaların %73.3’ü kullanıma devam
etmek istedi
 Genel olarak önceki EE içerikli KOK’den Qlairista®’ya geçen kadınların, önceki
KOK’lerine kıyasla çekilme kanaması daha kısa ve daha hafif oldu, düzensiz/ara
kanamalar eskisine göre azaldı1
 EE-içeren KOK'den Qlairista®’ya geçtikten sonraki 3-5 ay içinde daha yüksek
kullanıcı memnuniyeti sağlandı1
EE = Etinilestradiol
1. Data on file.
53
 INAS SCORE çalışması, farklı preparatların gerçek kullanıcılarını temsil eden bir
çalışma popülasyonunda aşağıdakileri karşılaştırmak için yapıldı:1
– Qlairista®’nın kısa ve uzun süreli güvenliliği ile
– Gerçek yaşam ortamında benimsenmiş oral kontraseptiflerin1 kısa ve uzun süreli güvenliliğ
 Avrupa ruhsatlandırma kurumları tarafından talep edilen bir ruhsatlandırma-sonrası
güvenilirlik çalışmasıdır (PASS)
 INAS SCORE, doğal estradiolün bir türevini içeren bir KOK'un araştırıldığı ilk büyük ölçekli
PASS'dır
 Önemli klinik sonuçlar venöz (VTE) ve arteryal tromboembolizmdir (ATE)
1. INternational Active Surveillance Study – Safety of COntraceptives: Role of Estrogens http://clinicaltrials.gov/show/NCT01009684.
55
Genel bakış
 Faz IV, müdahalesiz, aktif gözlem kohort çalışması, AB ve ABD'de 50.000 kadın
 2009'da başlamıştır
 Birincil istatiksel değişken Qlairista® ile diğer KOK'ler arasındaki VTE tehlike oranıdır
VTE = Venöz tromboembolizm
56
Çalışma düzeltme
 Takibin başlangıçta ABD ve Avrupa için 2014'e kadar sürmesi bekleniyordu ancak:
– Avrupa ruhsatlandırma kurumları ABD'deki Qlairista® kullanıcılarının düşük oranından endişeliydi ve
bu nedenle birincil analizin yalnızca çalışmanın Avrupa kolunda yapılmasını talep etti
– Örneklem büyüklüğündeki bu azalma istatiksel güçte bir azalmaya yol açmaktadır
 Bu nedenle Avrupa'daki takip dönemini 2016'ya kadar uzatmak için Avrupa ruhsatlandırma
kurumları ile anlaşmaya varılarak, Avrupa çalışma kolundaki istatiksel gücün tüm çalışma
popülasyonu için orijinal olarak planlanan kadar yüksek olması sağlandı (Avrupa ve ABD
çalışma popülasyonu birlikte)
 Avrupa'daki toplam maruz kalma sayısı, diğer KOK'lerle karşılaştırıldığında Qlairista® için
VTE için iki kat ve ATE için üç kat riski dışlamaya yeterlidir
57
INAS SCORE çalışmasının bulguları
Ara Sonuçlar: 98.234 kadın yılı gözlem ve 72.160 kadın yılı KOK maruziyeti 1
Pearl Endeksi
1,5
1,0
1,0
0,5
0,2
0
Temel
Mesaj
Qlairista®
Diğer
KOK'ler
Qlairista® gerçek yaşam gözlem çalışmasında düşük planlanmamış gebelik
oranlarıyla ile yüksek derecede etkilidir
1. Reed S, et al. Abstract presented at the 11th Congress of the European Society of Gynecology, Prague,
Czech Republic, 21-24th October 2015.
58
INAS SCORE çalışmasının bulguları
Ara Sonuçlar: 98.234 kadın yılı gözlem ve 72.160 kadın yılı KOK maruziyeti 1
VTE için ham HR *
YaşaVKİ, KOK kullanım süresi ve
VTE aile öyküsüne göre
uyarlanmış VTE için HR *
0
Temel
Mesaj
0,5
1
1,5
2,0
Qlairista® gerçek yaşam koşullarında diğer KOK’lere benzer VTE (7,5’e
6,4/10.000 kadın yılı) ve ATE (0,8’e 2,2/10.000 kadın yılı) riskine sahiptir
HR = Tehlike oranı; VKİ = vücut kütle indeksi; VTE = Venöz tromboembolizm; ATE= Arteryal Tromboembolizm.
diğer KOK'lere kıyasla
1. Heinemann K, et al. Abstract presented at the 11th Congress of the European Society of Gynecology, Prague, Czech
Republic, 21-24th October 2015.
59
Özet
 98.234 kadın yılı gözlem ve 72.160 kadın yılı KOK maruziyeti ile gerçekleştirilen ara
analiz, VTE veya ATE'ye ilişkin olumsuz bir güvenlilik işaret etmedi1
 Ara veriler, gerçek yaşam koşullarında sağlanan düşük hamilelik oranlarına sahip
Qlairista®’nın yüksek kontraseptif etkililiğini doğrulamaktadır
 Tam makale 2016 yılında hazır olacaktır
VTE = Venöz tromboembolizm; ATE= Arteryal Tromboembolizm.
1. Heinemann K, et al. Abstract presented at the 11th Congress of the European Society of Gynecology,
Prague, Czech Republic, 21-24th October 2015; 2. Reed S, et al. Abstract presented at the 11th Congress of
the European Society of Gynecology, Prague, Czech Republic, 21-24th October 2015; 3. Bardenheuer K, et
al. Poster presented at the 31st International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk
Management, Boston, MA, USA.
60
Teşekkürler

Yeni Nesil Doğum Kontrol İlaçları

Transkript

Benzer belgeler

www.dogacelektronik.com GÜNCEL TÜRKÇE OBD II ARIZA