Antioksidan Lipozomlar - OKSANTE Ar
Transkript
Antioksidan Lipozomlar - OKSANTE Ar
Antioksidan Lipozomlar Prof.Dr. A. Suha Yalçın Lipozomlar, tek veya iç içe geçmiş çok sayıda tabaka ve bu tabakalar arasındaki sulu fazdan oluşmuş küresel fosfolipit vesikülleridir. 1964 - Bangham 1970 Zar yapı ve fonksiyonları Đlaç taşıyıcı sistemler In vivo ve in vitro deneyler Mathematics Topology of two-dimensional surfaces in three-dimensional space governed only by bilayer elasticity Physics Aggregation behaviour, fractals, soft and high-strength materials Biophysics Permeability, phase transitions in two-dimensions, photophysics Physical Chemistry Colloid behaviour in a system of well-defined physical characteristics, inter- and intra-aggregate forces Chemistry Photochemistry, artificial photosynthesis, catalysis, microcompartmentalization Biochemistry Reconstitution of membrane proteins into artificial membranes Biology Model biological membranes, cell function, fusion, recognition Pharmaceutics Studies of drug action Medicine Drug-delivery and medical diagnostics, gene therapy Handbook of Biological Physics, Volume 1, ed. R. Lipowsky, E. Sackmann, 491, 1995. Lipozomun lipit çift tabakası hücre zarı gibi diğer çift tabakalı yapılar ile kolayca kaynaşır. Bu yolla pek çok etken maddenin taşınması ve aktarılması sağlanır. Adsorpsiyon Füzyon Endositoz Lipit transferi Suggested mechanism of transition of interdigitated layer into unilamellar liposomes through formation of interlayer stalk contacts. BBA (2005) 1668: 117–125. Çok tabakalı lipozomlar (MLV) Bir çok lipit tabakası ve aralarında sulu tampon çözelti (çapları 400-3,500 nm arası) Tek tabakalı lipozomlar Tek tabakalı küçük lipozomlar (SUV) Sulu fazı çevreleyen tek bir lipit tabakası (çapları 20-50 nm arası) Tek tabakalı büyük lipozomlar (LUV) Sulu fazı çevreleyen tek bir lipit tabakası (çapları 200-1,000 nm arası) (A), multilamellar vesicles, MLV (diameter typically 1 µm); (B), large unilamellar vesicles, LUV (diameter 100 nm); (C), small (sonicated) unilamellar vesicles, SUV (diameter 30 nm); (D), multivesicular vesicles, MVV. Biomolecular Engineering 18 (2001) 143–177 o Lipozomlar kontrollü serbestleştiren sistemlere benzer özelliklere sahiptir. o Lipozomlanmış ilaçlar kullanıldığında 1) 2) 3) 4) çok daha düşük dozda farmakolojik etki sağlanır. hastanın sık sık ilaç alma gereği azalır. ilacın yan etkileri, toksisitesi ve allerjik etkileri azalır. ilacın istenilen sürede serbestleşmesi sağlanır. o Lipozomların diğer kontrollü serbestleştiren sistemlere üstünlükleri 1) Doğal yapıtaşı olan fosfolipitlerden oluşurlar. 2) Kendileri veya yıkım ürünleri immünojenik ve toksik değildir. 3) Bazı yapısal eklentilerle etkinin istenen bölgeye hedeflenmesi sağlanabilir. 4) Biyolojik olarak yıkımları mümkündür. Handbook of Biological Physics, Vol. 1, Ed.: R. Lipowsky, E. Sackmann, p. 491, 1995. Liposome Utility Current Applications Disease States Treated Solubilization Amphotericin B, minoxidil Fungal infections Site-Avoidance Amphotericin B – reduced nephrotoxicity, doxorubicin – decreased cardiotoxicity Fungal infections, cancer Sustained-Release Systemic antineoplastic drugs, hormones, corticosteroids, drug depot in the lungs Cancer, biotherapeutics Drug protection Cytosine arabinoside, interleukins Cancer, etc. RES Targeting Immunomodulators, vaccines, antimalarials, macrophage-located diseases Cancer, MAI, tropical parasites Specific Targeting Cells bearing specific antigens Wide therapeutic applicability Extravasation Accumulation Leaky vasculature of tumours, inflammations, infections Prostaglandins Cancer, bacterial infections Cardiovascular diseases Penetration Topical vehicles Dermatology Drug Depot Lungs, sub-cutaneous, intra-muscular, ocular Wide therapeutic applicability Lipozomlanmış ilaçlar Antikanser Antibakteriyel Antiviral, DNA Enzim Radyonüklid Fungisit, Aşı Duanorubicin, Doxorubicin*, Epirubicin Methotrexate, Cisplatin*, Cytarabin Triclosan, Clindamycin hydrochloride, Ampicillin, peperacillin, rifamicin AZT, cDNA - CFTR* Hexosaminidase A, Glucocerebrosidase, Peroxidase In-111*, Tc-99m Amphotericin B* Malaria merozoite, sporozoite, Hepatitis B antigen, Rabies virus glycoprotein * Klinik araştırma aşaması: devam ediyor/tamamlanmış. Nanobiocolloids - Liposomes by Paul Fletcher as part of Module 06547 Advanced Topics in Nanotechnology Cosmetic creams, e.g. Alpha Lipoic Acid Cream Details: Alpha Lipoic Acid ... the new, ultra-potent antioxidant (said to be 400 times more potent than C or E) not only helps fight future skin damage but also helps repair past damage. DMAE is called "facelift in a jar" for its ability to help tighten, firm and tone facial and throat skin ... quickly. And Vitamin C Ester boosts anti-free radical action! All in a loposome to aid penetration. Plus other nutrients that contribute to its dramatic results. Ingredients: Demineralized spring water, glyceryl stearate, soybean oil, stearyl, vegetable oil, cetyl alcohol, soy phospholipid liposome gel, alpha lipoic acid, DMAE bitartrate, ascorbyl palmitate (vit C ester), whole wheat protein, tocopheryl acetate (vit E), retinyl palmitate (vit A), ergocalciferol (vit D), aloe vera gel, allantoin, citric acid, polysorbate 20, simethicone, xanthan gum, methylparaben, propyparaben, imidazolidinyl urea. Cryo-SEM micrographs of liposomes containing glutathione (bars: 1 micrometer). The images obtained show the arrays of inner lipid layers typical of MLV. There are indications of the presence of GSH contents both within the central cores and between the lamella of liposomes. Cell. Mol. Biol. Lett. 2004, Vol. 9, Supplement 2, 101-102. Kompleks bir biyolojik sıvı olan sütün bileşiminde su, yağ, protein (kazein miselleri ve süt serumu proteinleri), karbohidrat (esas olarak laktoz) ve diğer biyoaktif bileşenler (mineraller, vitaminler ve enzimler) bulunur. Peynir üretimi sırasında sütteki kazeinin çöktürülmesiyle açığa çıkan sıvı “peynir altı suyu (whey)” olarak adlandırılır. Peynir altı suyundaki çözünür proteinlere süt serumu proteinleri de denmektedir. Peynir altı suyu toz haline getirilerek gıda endüstrisinde kullanılır. Majör proteinler: β-laktoglobulin, α-laktalbümin, serum albümin Đmmünoglobülinler, glikomakropeptit Minör proteinler: Laktoperoksidaz, laktoferrin, mikroglobulin Lizozim, Đnsülin-benzeri büyüme faktörü (IGF) γ-globulinler Konsantrasyon (g/L) Biyolojik Aktivite Kazeinler 28 ĐyonTaşıyıcı, Biyoaktif peptid öncüsü β-laktoglobulin 1.3 Yağ asidi bağlayıcı, Antioksidan α-laktalbümin 1.2 Laktoz sentezi, Ca taşıyıcı, Đmmünomodülasyon, Antikarsinojenik Đmmünoglobülinler 0.7 Đmmün koruma Glikomakropeptid 1.2 Đmmünomodülasyon, Antiviral Laktoferrin 0.1 Antimikrobiyal, Antiviral, Antioksidan, Antikarsinojenik, Antitoksin, Antienflamatuar, Đmmünomodülasyon Laktoperoksidaz 0.03 Antimikrobiyal β-laktoglobulin Đki internal disülfit bağı ve bir serbest tiyol grubu içeren nonkovalent olarak bağlı dimer yapıdadır. Hidrojen bağlarından veya elektrostatik etkileşimden sorumlu kalıntıların değişmesi, monomer-dimer durumunda değişikliğe yol açmaktadır. α-laktalbümin α-laktalbümin, birbirine Ca+2 bağlayıcı bölge ile bağlı 2 kısımdan oluşur: büyük α-sarmal küçük β-tabaka Süt serumu proteinlerinin eldesi % 6’lık PAST süspansiyonu (ultra saf suda) Santrifüj (4,000 g, / 4ºC / 60 dakika) Supernatan Çökelti Filtrasyon Kromatografi β-Lg F-1 F-2 F-3 tripsin α-La Lipozomlanmış süt proteini ve süt proteini hidrolizatlarında üç farklı yöntemle yapılan antioksidan aktivite ölçümleri 0,300 0,250 0,200 WP WPH 0,150 WP-L WPH-L 0,100 0,050 0,000 A-450 A-515 RLU/10*6 DPPH CUPRAC CL Antioksidan Savunma Antioksidanlar hedef moleküllerdeki oksidatif hasarı engelleyen veya geciktiren maddelerdir. Antioksidan moleküller: Enzimler. Proteinler. Küçük moleküller. R AO Oksidatif stres ve antioksidan tedavi konusunda araştırma ve geliştirme, laboratuvar çalışmaları ve analiz hizmetleri yapmayı, doğal ürünler ve antioksidanlar geliştirmeyi ve bunları klinik uygulamaya sunmayı amaçlayan bir biyoteknoloji şirketidir. Faaliyet ve Hizmet Alanları: Ar-Ge ve laboratuvar çalışmaları; oksidatif stresin tanı ve tedavisi; epidemiyolojik çalışmalar; önleyici tıp uygulamaları; doğal ürünler ve antioksidanların geliştirilmesi LABORATUVARIMIZDA UYGULANAN / GELĐŞTĐRĐLEN TESTLER Malondialdehit (MDA) Lipit Hidroperoksitleri (LOOH) Protein Karbonilleri (PCO) DNA Hasarı (8-OH-dG) Glutatyon (GSH/GSSG) Glutatyon Peroksidaz (GSH-Px) Glutatyon Redüktaz (GSH-Red) Glutatyon Transferaz (GSH-Tr) Katalaz (CAT) Süperoksit dismütaz (SOD) Paraoksonaz (PON) Miyeloperoksidaz (MPO) Albumin Transferrin COMET Assay Seruloplazmin Tokoferoller Karotenoidler LABORATUVARIMIZDA MEVCUT / KULLANILAN CĐHAZLAR Laboratuvarımızda tez çalışmalarınızın, bilimsel araştırma ve projelerinizin, ve diğer Ar-Ge çalışmalarınızın gerektirdiği her türlü laboratuvar hizmetini vermek ve çözüm ortağınız olmak isteriz. Laboratuvarımız, üniversitelerde, sağlık bakanlığına bağlı poliklinik, hastane ve benzeri kuruluşlarda, ilaç endüstrisinde ve diğer resmi/özel laboratuvarlarda çalışan araştırıcılarla her türlü işbirliğine açıktır. PERKIN ELMER LAMBDA 25 SPEKTROFOTOMETRE (UV/VIS) PERKIN ELMER SERIES 200 HPLC (UV/VIS) PERKIN ELMER VICTOR 3 MICROPLATE READER (ABS-FLO-LUM) OLYMPUS VANNOX AHB53 ARAŞTIRMA MĐKROSKOBU ABBOTT MOLECULAR THERMOBRITE STAT SPIN GENEAMP PCR SYSTEM 9700 BINDER CO2 ETÜV NUAIRE CLASS II LAMINAR FLOW Oksante Ar-Ge ve Üretim Laboratuvarı, Kemal Nehrozoğlu Caddesi, GOSB Teknopark Üretim Binası 1 No: 3, 41480 Gebze-Kocaeli [email protected] Tel: 90 262 751 45 33 Faks: 90 262 751 45 34 www.oksante.com.tr ARAŞTIRMA PROJELERĐ Proje Adı Başlangıç ve bitiş tarihleri Bütçesi Destekleyen kuruluş Proje Adı Başlangıç ve bitiş tarihleri Bütçesi Destekleyen kuruluş Đdrarda malondialdehit ölçüm kitinin geliştirilmesi 01.07.2007 – 31.12.2008 300,000 YTL TÜBĐTAK-TEYDEB Lipozomlanmış antioksidan moleküllerin üretimi 01.12.2008 – 31.05.2010 400,000 YTL TÜBĐTAK-TEYDEB