Karşıdan Yükle

KHDAK’da patolojide yenilikler
«CTF Patoloji AD deneyimi »
Dr Büge Öz
İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
Patoloji AD
Konuşmanın akışı……
 KHDAK’da moleküler belirteçlerle ilişkili
yenilikler
Patolog penceresinden immunoterapide
güncel gelişmeler
Akciğer kanseri= küçük
doku örnekleri
1

%70
2
 %70
3

%70
Hasta unrezektabl
evrede yakalanıyor
Küçük biyopsi yada
sitolojik materyalden
tanı alıyor
Patolojik materyaller
tanı-alt tip tayini için
yeterli
Morfolojik tanı
Tümör /Nontümöral Bx
KHDAK tiplendirme
• Adenokarsinom
• Skuamöz H Ka
• KHDK- NOS
1. BASAMAK
İmmunhistokimya
• Az tm kullanarak
KHDAK-NOS
alt tip tahmini
2. BASAMAK
Moleküler
patolojiörnekleri ve
Daha büyük
doku
Hedefe yönelik tedavi için 3. BASAMAK
Gerekli testler
hücre bloğuna;
Klinik bilgiye ihtiyacımız var!
Patolojiye gelen örnekler
Eksfolyatif sitoloji
balgam
Bronşiyal yıkama
Bronşio-alveolar lavaj
Aspiraston sitolojisi
TTİİAB
EBUS
EUS
Hücre bloğu
Biyopsi
Bronş biyopsisi
Transbronşiyal biyopsi
Metastatik alandan aspirasyon, tru-cut biyopsi
•
•
•
•
Ac Kanseri şüphesinde doku biyopsinin önemi
Multi disipliner toplantılar (her hasta için !)
En az invazif girişim kararı
Stratejik operasyon prosedürü (SOP): Doku alımıbiyopsinin patolojiye ulaştırılması ( alınacak doku
miktarı -Cuma sendromu-fiksasyon vb.)
Biyopsi
Fleksibl videobronkoskobi : en az 5 biyopsi
örneği + 5 forseps biyopsi daha ( tanı+
moleküler çalışma için)
EBUS ve EUS : 18-22 G iğne (8-9. istasyonlar)
3-6 girişimle örnekleme (kor biyopsi)
Hangi örnek test edilmeli?
Sellüler bir ince iğne aspirasyonu, nekrotik bir
rezeksiyondan daha iyidir.
Primer vs. metastaz
Başlangıç TKİ cevabından sonra metastaz çıkmışsa,
metastaz da test edilir.
Multipl primerler
Eğer histolojiler farklı ise tümü test edilir,
Bir tümörün çok sayıda alanında test
yapılması gereksizdir.
Test duyarlılığını negatif etkileyenler;
Fiksasyon çok önemli !
 Materyalde tümör hücre oranı %40’ın altında ise
mutasyonu saptayamayabilir
 Tümör hücrelerinin en çok olduğu blok seçilmeli (%50’den
fazla) ve alan işaretlenip sadece o alan çalışılmalı
 Enflamasyon ve nekrotik alanlar olmamalı
 Kemik metaz. biyopsisi dekalsifikasyon nedeniyle sorun !!
 Fiksasyon çok önemli; küçük doku için 6-12 sa. ve büyük
dokular için 12-48 saat.
 %10 tamponlu Formalin fiksasyonu
 Alkol (sitolojik materyal hariç ) özellikle FISH uygulamasını
olumsuz etkiliyor
ROS-1 yeni FDA onayı aldı:
Cerrahpaşa ROS-1 rear. deneyimi
1302 vaka
15 pozitif olgu
 pozitiflik % 1.17
10, 5
Yaş aralığı 34-67 (m: 50)
9
6
%66
Hepsi AdeKa.
Asiner ve Taşlı yüzük h.
en fazla izlenen patern
2011-2016 Nisan CTF deneyimi
%13.12
3500
358
3000
146
%4.82
2500
2000
1500
2369
2886
15
pozitif
%1.17
negatif
1000
500
%29
1289
74
0
EGFR=2727
ALK=3032
179
ROS1=1302
KRAS=253
EGFR mutasyonu Sekonder direnç
nedenleri
Rociletinib ve
Osimertinib
Crizotinib
veTivantinib
Sekonder dirençte;
EGFR T790M mutasyonu
 12 olgudan istendi (2. biyopsi)
 5/12 T790M mutasyonu +
%47.4
 4 Exon 19 del. + T790M
 1 Exon 21 L858R + T790M
C-MET amp/gen kopya sayısı
artışı
 52 vaka
 5 hastada c-MET Amp

%10.1
Brigatinib
Lorlatinib
The evolving genomic classification of lung cancer
Circulating tumor cells
İmmunoterapide
Patoloji yönünden
son durum
Akciğer kanserinde immunoterapi
İlaç
Firma Hedef
Nivolumab
BMS
FDA
PD-L1 İmmun
molekül statüs Klonu platfor
ü
m
Değ. Pozitif.
Pozitif
Hücre sınır değeri oranı
%
PD 1
DAKO
Tümör %5 mem
H
(+)
% 3359
DAKO
Tümör  %50
H.
mem (+)
%23-25
% 1, %5,
%10
%24-26
onaylı
28. 8
(DAKO)
Pembrolizum
ab
MSD
Atezolizumab
Roche
Gnent
ech
PD-L1
Astra
Zen.
PD-L1
Durvalumab
PD 1
Hız.
onaylı
22C3
Klinik
A.
SP142
Klinik
A.
SP263
(DAKO)
Ventana
(Ventana)
(Ventana)
Ventana
Tümör
H
 %25 mem
(+)
%48
BLUEPRINT Projesi
Planlayıp-yöneten komite
AstraZeneca
AACR
BMS
Genentech
Dako
Ventana Medical
Systems, Inc.
IASLC
Eğitimci-gözlemci takım
FDA
EMA
Merck
BLUEPRINT projesi Faz 1 sunuldu!
1
4 farklı PD-L1 antikoru ‘eşit
olarak’ karşılaştırıldı.
2
3
Klinik veriler bu
çalışmada dikkate
alınmadı.
Tümör de TPS TİL deki «+»
daha uyumlu .
Tümörde PD-L1 Ekspresyonları
22C3
28-8
SP263
SP142
Blueprint Projesi :
Dako platformu
Ventana platformu
Autostainer Link 48 Benchmark Ultra
FAZ 1 :
FAZ 2 :
•4 PD-L1 klonunu
• farklı platformlarda
• kıyaslamak
• 1. Fazdan elde edilen sonuçlarla daha detaylı
karşılaştıma yapılacak (prediktif verileri de
katarak??)
KHDAK’larında PD-L1 Ekspresyonu
(Dr Songül Şahin tez çalışması)
 (2001-2012 ) n: 208
 <60 yaş: 106 (%51)
 >60 yaş: 102 (%49)
 E: 184 (%88,5)
 K: 24 (%11,5)

197(%94,7)

11 (%5,3)
Pnömonekto
mi
%32,7
Wedge:
%2,8
Lobektomi
%64,4
MATERYAL-METOD
Mikroarray parafin blok
Anti-human PD-L1 rabbit
monoclonal antibody (clone SP142);
 Ventana platformu
Membranöz boyanma
 %1 ,≥%5 / %10 pozitif
PD-L1 pozitif ve negatif hastalarda sağkalım süresi
Genel sağ kalım
Negatif
Pozitif
PD-L1 - sağkalım süresi
55,2 ay
PD-L1+ sağkalım süresi
31,4 ay
log rank p=0,004 <0,05
Süre
CTF Moleküler Patoloji Ekibi
Dikkatiniz için teşekkürler.