TERAFİN 250 mg Tablet FORMÜLÜ Terafin 250 mg

TERAFİN 250 mg Tablet
FORMÜLÜ
Terafin 250 mg Tablet; her bir tablette 250 mg terbinafine eşdeğer terbinafin hiroklorür içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Terbinafin, sentetik alilamin türevi bir antifungal ajandır.
Farmakodinamik Özellikleri: Terbinafinin etki mekanizmasının, squalen epoksidaz
enziminin inhibisyonu yoluyla, fungus hücre zarı sentezinin yapıtaşı olan ergosterol
biyosentezinin bloke edilmesi olduğu düşünülmektedir. İn vitro koşullarda memeli squalen
epoksidaz enzimini inhibe eden terbinafin miktarı, dermatofit enzimini inhibe eden
konsantrasyonlardan 4000 kat daha yüksektir. İlacın konsantrasyonu ve in vitro duyarlılık
testlerine göre, terbinafin fungisid özellik gösterebilmektedir.
Terbinafin, bir çok küf (Trichophyton, Microsporum ve Epidermophyton gibi dermatofitik
olanlar, Aspergillus gibi filamentöz olanlar ve Blastomyces gibi dimorfik olanlar dahil) ve
maya mantarına karşı etkilidir. Antifungal etki spektrumu naftifine benzer. Aspergillus,
Blastomyces, Histoplazma ve duyarlı diğer dermatofitlere karşı terbinafinin fungisid etkili
olduğu, C.albicans da dahil olmak üzere Candida türlerine karşı ise fungistatik etki gösterdiği
bildirilmiştir.
Farmakokinetik Özellikleri: Terbinafin oral yoldan uygulanmasının ardından yüksek oranda
(> %70) emilir. 250 mg’lık tek dozun uygulanmasından sonraki 2 saat içerisinde de zirve
plazma konsantrasyonu olan 1 mcg/mL düzeyine ulaşılır. EAA (eğri altından kalan alan)
değeri yaklaşık 4.56 mcg.saat/mL’dır. İlacın besinlerle birlikte alınması,terbinafinin EAA
değerini %20’ye yakın oranda arttırır.
Terbinafin %99 oranında plazma proteinlerine bağlanır . oral uygulamanın ardından hızlıca
stratum corneum, tırnak ve saça dağılır. Dağılım esas olarak sebum yoluyla, daha düşük
oranda da dermis-epidermise doğru difüzyon şeklindedir.
Terbinafin, tedavinin bırakılmasının ardından da haftalar boyunca tırnakta bulunur.
12 haftalık tedavinin ardından 36. haftaya kadar ortalama tırnak konsantrasyonu 0.19 mg/kg
olarak saptanmıştır. Terminal yarı-ömrünün 200-400 saat olması, ilacın deri ve yağ
dokusundan yavaş atıldığını göstermektedir.
Terbinafin vücuttan atılmadan önce yüksek oranda metabolize edilir. Terbinafine benzer
antifungal aktivite gösteren metaboliti saptanmamıştır. Uygulanan dozun yaklaşık %70’i
idrarla atılır.
Böbrek ve Karaciğer Fonksiyon Bozukluğunda Farmakokinetik: Böbrek yetmezliği
(kreatinin klerensi ≤ 50 mL/dak)veya karaciğer sirozu olan hastalarda terbinafinin klerensi
sağlıklı gönüllülere göre yaklaşık %50 oranında azalır.
ENDİKASYONLARI
TERAFİN Tablet, oral tedavisi
• Onikomikozis
• Tinea kapitis
• Tinea pedis
• Tinea korporis/kruris fungal infeksiyonların tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
TERAFİN 250 mg Tablet; terbinafin veya ilacın içerdiği diğer maddelere karşı aşırı
duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Terbinafin kullanan az sayıda hastada (daha önceden karaciğer hastalığı olan veya olmayan),
bazen karaciğer transplantasyonu veya mortalite ile sonuçlanan, karaciğer yetmezliği vakaları
bildirilmiştir. Terbinafin kullanımı ile ilişkili karaciğer problemi gelişen hastaların çoğunda,
altta yatan ciddi bir sistemik hastalık saptanmış ve ilaçla nedensel ilişki konusunda kesinlik
ortaya konulmamıştır. Karaciğer problemlerinin ve/veya bunların sonuçlarının şiddeti,
aktif/kronik karaciğer hastalarında daha ciddi olabilir. Karaciğer hasarını gösteren
biyokimyasal veya klinik kanıtların saptandığı hastalarda terbinafin tedavisi kesilmelidir. Tüm
hastalar; inatçı bulantı, anoreksi, yorgunluk, kusma, sağ üst kadran ağrısı, sarılık, koyu renkli
idrar veya açık renkli gaita gibi belirtilerin ortaya çıkması halinde, bunları doktora
bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤ 50 mL/dak) terbinafin kullanımı ile
ilgili yeterli araştırma yapılmadığından, ilacın bu hastalarda kullanılması önerilmez.
Kontrollü çalışmalarda terbinafin kullanımının ardından oküler lens ve retinada bazı
değişiklikler bildirilmiştir. Bu değişikliklerin klinik anlamı ise bilinmemektedir.
Yine kontrollü çalışmalarda absolü lenfosit sayım değerlerinde klinik anlamı bilinmeyen
geçici düşüşler gözlenmiştir. Tek tük nötropeni olguları da bildirilmiştir. Bu hastalar,
terbinafin ile tedavinin kesilmesi ve destek tedavi ile normale dönmüşlerdir. Terbinafin
kullanan hastalarda sekonder enfeksiyonu düşündüren klinik belirti ve bulgular olıştuğunda,
tam kan sayımı yapılmalıdır. Nötrofil sayısı ≤1000/mm3 değerinin altına düştüğünde ise
terbinafin tedavisi kesilmeli ve destek tedaviye başlanmalıdır.
Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi münferit ciddi deri reaksiyonları
da bildirilmiştir. İlerleyen deri döküntüsü olan hastalarda terbinafin tedavisi kesilmelidir.
Gebelikte Kullanım: Gebelik kategorisi B’dir. Gebe kadınlarla yapılmış yeterli ve iyi
kontrollü çalışmalar yoktur. Hayvan çalışmaları her zaman insandaki cevabı
yansıtmayacağından ve onikomikoz tedavisi gebelik sonrasına ertelenebileceğinden,
terbinafinin gebe kadınlarda kullanılması önerilmez.
Pediyatrik Kullanım: Çocuklarda kullanımı ve güvenilirliği kesin olarak kanıtlanmamıştır.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Terbinafin genel olarak iyi tolere edilir. Yan etkilerin çoğunlukla hafif ve geçici olduğu
belirlenmiş, tedavinin kesilmesi gerekmemiştir. En sık görüldüğü bildirilen yan etkiler;
gastrointestinal belirtiler (diyare, dispepsi ve karın ağrısı), karaciğer fonksiyon bozuklukları,
döküntü, ürtiker, kaşıntı, baş ağrısı, vertigo, baş dönmesi, lenfositopeni ve tad bozukluklarıdır.
Dünyadaki deneyimlere göre nadir gözlenen yan etkiler; idiyosenkratik veya semptomatik
karaciğer hasarı ile sonuçlanan karaciğer yetmezliği olguları, ciddi deri reaksiyonları, ciddi
nötropeni ve alerjik reaksiyonlar (anafilaksi de dahil)’dır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Terbinafinin metabolizması sırasında hepatik sitokrom P450 enzimleri %5’ten daha düşük
oranda kullanıldığından (azol antifungallerden farklı olarak), tedavi esnasında diğer ilaçların
metabolizmasının etkilenme potansiyeli düşüktür. Bununla birlikte; CYP1A2 ile metabolize
edilen teofilin gibi ilaçların farmakokinetiği etkilenebilir.
İn vitro çalışmalarda terbinafinin CYP2D6 ile düzenlenen metabolizmayı inhibe ettiği
gösterilmiştir. Terbinafin CYP2D6 substratlarının (Örn;kodein, tramadol) etkilerini
azaltabilir. Bu durum esas olarak, sözü geçen enzim ile metabolize olan ve dar terapötik
pencereye sahip bileşikler (trisiklik antidepresanlar, beta-blokerler, selektif serotonin gerialım inhibitörleri ve tip B monoamin oksidaz inhibitörleri) için klinik anlam taşıyabilir.
Terbinafin, kafein klerensini %19 oranında azaltmakta, siklosporin klerensini %15
artırmaktadır.
Oral terbinafin ile eş zamanlı olarak varfarin kullanan hastalarda protrombin zamanı
değerlerinin azaldığı / arttığı bildirilmiştir. Ancak bu değişiklikler ile terbinafin tedavisi
arasında nedensel bir ilişki kurulamamıştır.
Terbinafin klerensi, CYP450 enzimini indükleyen rifambin ile eşzamanlı uygulamada %100
artarken, CYP450 inhibitörü simetidin ile %33 azalmaktadır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Doktor tarafından başka şekilde önerilmediği taktirde mutad doz; erişkin ve 40 kg’ın
üzerindeki çocuklarda günde bir kez 250 mg, 20 – 40 kg arasındaki çocuklarda ise günde bir
kez 125 mg’dır.
12 yaşından küçük çocuklarda kullanılmamalıdır.
Tedavi süresi, endikasyon ve infeksiyonun şiddetine göre değişmektedir. Tavsiye edilen
tedavi süreleri; Tinea pedis için 2-6 hafta, Tinea corporis için 4 hafta, Tinea cruris ve
kandidiyazis için 2-4 haftadır.
El tırnağı onikomikozu olan hastalarda tedavi süresi 6 hafta iken, ayak başparmağı
onikomikozu olan hastalarda tedavi süresi 12 hafta olarak önerilmektedir. Optimal klinik etki
ve mikolojik kür, tedavinin bırakılmasından birkaç ay sonra gözlenir. Bu süre, sağlıklı tırnak
gelişimi için gereken zamanı belirtmektedir.
DOZ AŞIMI
Terbinafin ile doz aşımı konusunda klinik deneyim sınırlıdır. 5 grama (terapötik dozun 20
katı) kadar olan dozlar ciddi yan etki oluşturmaksızın tolere edilmiştir. doz aşımı semptomları
arasında bulantı, kusma, karın ağrısı, sersemlik, döküntü, sık idrara çıkma ve baş ağrısı yer
almaktadır.
İKAZLAR
Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır.
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza ediniz.
Işıktan koruyunuz.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ İÇERİĞİ
TERAFİN 250 mg Tablet; her biri 250 mg terbinafin’e eşdeğer terbinafin hidroklorür içeren
14 ve 28 tabletlik blister ambalajlardadır.
Reçete ile satılır.
Ruhsat Numarası
: 20/12/2010 - 227/72
Ruhsat Sahibi
: Farmalas İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.
Y.Dudullu Mah. Çetin Cad. Mehtap Sok. No:1
Ümraniye / İSTANBUL
Üretim Yeri
: Fako İlaçları A.Ş.
Büyükdere Cad., No. 205 34394
Levent – İSTANBUL