diabetik ketoasidozu taklit eden propiyonik asidemi

DİABETİK KETOASİDOZU TAKLİT
EDEN PROPİYONİK ASİDEMİ
Merve ZEYTİNLİ, Fatma Demet İNCE, Aybike HASTÜRK, Özkan İLHAN, Mustafa Mansur TATLI
İzmir Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Tıbbi Biyokimya Bölümü
GİRİŞ
•
•
•
•
•
Propiyonik asidemi (PA), mitokondrial propiyonil CoA karboksilaz
(PCC) enzim defektinden kaynaklanan otozomal resesif geçişli metabolik
bir hastalıktır.
Hastaların anne-babasında akraba evliliği hikayesi ve açıklanamayan
kardeş ölümü öyküsü mevcuttur.
PA’nin dünya çapında görülme oranı tam olarak bilinmemekle birlikte
genel insidansının 1/100.000 - 1/150.000 olduğu sanılmaktadır.
Ancak bazı toplumlarda insidansı çok daha fazladır.
Suudi Arabistan 1/2.000-1/5.000
α ve β subünitten oluşan PCC enzimi biyotin bağımlıdır.
α alt birimi kodlayan bölge 13q32 (PCCA), β alt birimi kodlayan bölge
3q22’dir (PCCB).
Her iki subünitte de mutasyon tanımlanmıştır.
GeneReviews® [Internet].
Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors.
Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2015.
ERKEN BAŞLANGIÇLI
GEÇ BAŞLANGIÇLI
(ilk 3 ay)
LABORATUVAR
BULGULARI
Beslenme güçlüğü
Hareket bozuklukları
Metabolik asidoz
Kusma
Mental retardasyon
Hiperamonyemi
Hipotoni
Ensefalopati
Ketonüri
Letarji
Koma
Hipoglisemi ***
Konvülsiyon
Gelişme geriliği
Hiperglisinemi
Solunum yetmezliği
3-OH propiyonik asit ↑
Koma
Metilsitrat ↑
Propiyonil karnitin ↑
Nötropeni
Trombositopeni
Seema Pavaman Sindgikar,Suchetha Rao,Rathika D. Shenoy,Nutan Kamath.
Biochemical Basis of Heterogeneity in Acute Presentations of Propionic Acidemia.
Ind J Clin Biochem (Jan-Mar 2013) 28(1):95–97.
OLGU SUNUMU




19 yaşındaki annenin
1. gebeliğinden 1. yaşayan olarak
Miadında normal spontan vajinal yol
2600 gr ağırlığında erkek bebek
Doğumunun 3. gününde;
 hızlı nefes alıp verme
 emmeme
 sarılık
•
•
•





Aile hikayesi: 2.derece akraba evliliği (teyze çocukları)
Genel durumu kötü, soluk ve ikterik
Fizik muayenesi:
Dehidratasyon bulguları
Takipne ve Kussmaul solunumu
Vücut ağırlığında %12 kayıp
KVS,GİS muayenesi normal
Nörolojik muayenesi: yenidoğan reflekslerinde zayıflık
hafif hipotonisite
hipoaktivite
•
Ön tanı: Sepsis????
Metabolik
Asidoz
•
•
•
•
•
Ph:7.03
PCO2: 20.5mmHg
HCO3: 7.5 mEq/L
BE:-23.5 mEq/L
Laktat ↑: 34.2 µmol/L (4-20 µmol/L)
Hiperglisemi
Hiperamonyemi
•
•
•
•
•
Glukoz ↑ (215 mg/dL)
Üre ↑ (153mg/dL)
Kreatinin ↑ (1.5mg/dL)
D.Bilirubin ↑ (0.87mg/dL)
Amonyak ↑ (718ug/dL )
Ketonüri
• Keton (3+)
• Protein (2+)
Ketoasidoz
DKA
SEPSİS
???
Hiperglisemi
Takipne
Kan kültürü
İdrar kültürü
Yenidoğan
taraması
Na benzoat
NaHCO3
Ampisilin
sefotaksim
BOS Biyokimyası
Mikroskopisi
Kültürü
Periton diyalizi
YENİDOĞAN TARAMASI
C3-Propiyonil karnitin ↑
İDRAR ORGANİK ASİT ANALİZİ
3-OH propiyonik
asit ↑
Metilsitrat +
Propiyonilglisin +
Tigliglisin +
3-OH izovalerik
asit ↑
PLAZMA AMİNOASİT ANALİZİ
Valin ↑
Lösin ↑
İzolösin ↑
PROPİYONİK ASİDEMİ
Glisin N
TEDAVİ
İzolösin, valin, metiyonin ve treonin içermeyen proteinden fakir diyet
Biyotin
L-karnitin
Metronidazol
Carglumic acid
Marta Daniotti, Giancarlo la Marca, Patrizio Fiorini, Luca Filippi
New developments in the treatment of hyperammonemia: emerging use of carglumic acid
Int J Gen Med. 2011; 4: 21–28.
KESİN TANI
PROPİYONİL COA KARBOKSİLAZ ENZİM ANALİZİ
• Periferik lökositler veya deri fibroblast kültüründe enzim eksikliğinin
gösterilmesi
GENETİK MUTASYON ANALİZİ
• PCCA-PCCB geni dizi analizi
• Delesyon-duplikasyon analizi
GeneReviews® [Internet].
Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors.
Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2015.
A Cartagena, AN Prasad, CA Rupar, M Strong, M Tuchman, N Ah Mew, C. Prasad
Recurrent Encephalopathy: NAGS (N-acetylglutamate synthase) Deficiency in Adults
Can J Neurol Sci. 2013 Jan; 40(1): 3–9.
PA’nin her iki formunda da hipoglisemi görüldüğü bildirilmiştir.
HİPERGLİSEMİ
YÜKSEK
MORTALİTE
Dweikat IM, Naser EN, Abu Libdeh AI, Naser OJ, Abu Gharbieh NN, Maraqa NF, Abu Libdeh BY. Propionic acidemia mimicking diabetic ketoacidosis. Brain
Dev. 2011 May;33(5):428-31.
Joshi R, Phatarpekar A. Propionic acidemia presenting as diabetic ketoacidosis. Indian Pediatr. 2011 Feb;48(2):164-5.
%25 Hipoglisemi
%8 Hiperglisemi
24 PA
olgu
%83 Metabolik Asidoz
%100 Hiperamonyemi
Solunum sıkıntısı
ilerleyici bilinç kaybı
Metabolik asidoz
Hiperglisemi
9 aylık olgu
PROPİYONİK
ASİDEMİ
DKA
Açıklanamayan
bebek ölümü
Tedaviye yanıt ↓
Aile hikayesi
SONUÇ
Hiperglisemi
Metabolik
Ketoasidoz
Akraba evliliği
Diabetes
mellitus
Açıklanamayan
bebek ölümü
Tedaviye yanıt X
Hiperamonyemi
ORGANİK
ASİDEMİ
!!!!!!!!!!
TEŞEKKÜRLER…