Brusella tanı ve tedavi milli ped kongresi
Transkript
Brusella tanı ve tedavi milli ped kongresi
Brusella tanı ve tedavi Dr. Erdal İnce AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı En sık hastalık yapan tipler • B. melitensis (koyun, keçi, deve) • B. abortus (sığır) • B. suis (domuz) • B. canis (köpek) En sık görülen zoonotik hastalık Ülkemizde yıllık sayı: >15.000/hasta Önemi • Ciddi bir hastalık yükü • Çok sayıda hastane yatışı • Morbidite nedeni • Nadiren mortalite Tanı • • • • Riskli temas öyküsü Klinik bulgular Rutin laboratuar testleri Spesifik laboratuar testleri • Radyolojik bulgular: gerekli hastalarda • Histopatolojik inceleme: çok çok nadir Bakteri ; Isıya çok hassas - Dış ortama dayanıklı • Isı ve pastörizasyona hassas Gıdalarda uzun süre kalır – 600C’de 10 dk’da ölür – Tuzsuz taze peynirde 6 aydan uzun – 80-850C’de 1-2 dk’da ölür – %10 tuzlu salamura peynirde 45 gün – %17 tuzlu salamura peynirde 1 ay – Tereyağında 4 ay – Dondurmada 30 gün – • • Dış ortama dayanıklıdır – Suda ve toprakta 10 hafta – Gübrede 2 yıl – Hayvan fetüsünde 75 gün BULAŞMA YOLU • Süt ve süt ürünleri • Et • Direkt temas – Kırsal kesimde yaşam – Hayvanlarla yakın temas • Nadir bulaş yolları – Transplasental – Anne sütü – Kan ve doku nakli • Meslek hastalığı İnkübasyon süresi: 2-4 hafta (birkaç hafta- birkaç ay) Klinik bulgular • • • • Asemptomatik hastalık Akut/sinsi başlangıçlı sistemik hastalık bulguları Odağı belli olmayan ateş Fokal tutulum ± sistemik bulgular – Akut enfeksiyon: < 2 ay – Subakut enfeksiyon: 2-12 ay – Kronik enfeksiyon: > 12 ay İnce E, Tanır G, Çiftçi E, Doğru Ü. Brucellosis in childhood: 29 cases. T Klin J Pediatr 199;8:181-4. Ciftçi E, Ince E, Doğru U. Pyrexia of unknown origin in children: a review of 102 patients from Turkey. Ann Trop Paediatr. 2003;23:259-63. Sharda DC, Lubani M. A study of brucellosis in childhood. Clin Pediatr 1986;25:492-5. Tanir G, Tufekci SB, Tuygun N. Presentation, complications, and treatment outcome of brucellosis in Turkish children. Pediatr Int. 2009;51:114-9. Akut/sinsi başlangıçlı sistemik hastalık bulguları • En sık klinik bulgular; – – – – – – Ateş (ondülan olabilir) Halsizlik İştahsızlık Gece terlemesi Eklem ağrısı veya artrit HSM • Ek olarak; – – – – – Karın ağrısı, kusma, ishal Kas ağrısı Baş ağrısı Kilo kaybı Yaygın LAP Al-Eissa YA, Kambal AM, Al-Nasser MN, et al. Childhood brucellosis: a study of 102 cases. Pediatr Infect Dis J 1990;9:74-9. Benjamin B, Annobil SH. Childhood brucellosis in southwestern Saudi Arabia: a 5-year experience. J Trop Pediatr 1992;38:167-72. Sharda DC, Lubani M. A study of brucellosis in childhood. Clin Pediatr 1986;25:492-5. Gottesman G, Vanunu D, Maayan MC, et al. Childhood brucellosis in Israel. Pediatr Infect Dis J 1996;15:610-5. Galanakis E, Bourantas KL, Leveidiotou S, et al. Childhood brucellosis in northwestern Greece: a retrospective analysis. Eur J Pediatr 1996;155:1-6. Osteoartiküler tutulum • Atralji (%25-70) • Artrit (10-40) – – – – • Tek eklem tutulumu (%70) (diz, kalça, ayak bileği) İki ve daha fazla eklem tutulumu (%30) Sakroileit ve spondilit çocuklarda az / adolesan da daha sık Eklem sıvısı: PNL/mononükleer hücre, kültürde üreme Nadiren uzun kemik osteomiyeliti İnce E, Tanır G, Çiftçi E, Doğru Ü. Brucellosis in childhood: 29 cases. T Klin J Pediatr 199;8:181-4. Tanir G, Tufekci SB, Tuygun N. Presentation, complications, and treatment outcome of brucellosis in Turkish children. Pediatr Int. 2009;51:114-9. Lubani M, Sharda D, Helin I. Brucella arthritis in children. Infection 1986;14:233-6. Spondilit Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348 Spondilit Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348 Sakroileit Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348 İskelet tutulumu Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348 İskelet tutulumu Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348 İskelet tutulumu Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348 Sinir sistemi tutulumu • • Baş ağrısı, dikkat azalması ve depresyon sık görülür Direkt nörolojik tutulum sıklık: <0.5 – – – – – – – – – Menenjit Ensefalit Miyelit, Mononörit Radükülopati Beyin apsesi Spinal apse, spinal epidural apse Mikotik anevrizma Psikiyatrik bozukluk AÜTF Çocuk Enfeksiyon Arşivi Lubani MM, Dudin KI, Araj GF, et al. Neurobrucellosis in children. Pediatr Infect Dis J 1989;8:79-82. Gastrointestinal sistem tutulumu • Sık görülenler – Karaciğer /dalak büyüklüğü • Nadir görülenler – Karaciğer apsesi – Dalak apsesi • Çok nadir görülenler – – – – Kolesistit İleit, kolit Primer peritonit ve asit Pankreatit Aziz S, Al-Anazi AR, Al-Aska AI. A review of gastrointestinal manifestations of brucellosis. Saudi J Gastroenterol 2005;11:20-7. Kardiyovasküler tutulum • Sıklık: < %0.5 – Endokardit (aort kapağı > mitral kapak) • Sağlam kapak veya hasarlı kapak – Miyokardit ve perikardit oluşabilir – Mikotik anevrizma Reguera JM, Alarcón A, Miralles F, et al. Brucella endocarditis: clinical, diagnostic, and therapeutic approach. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2003;22:647-50. Özsöyler I, Yilik L, Bozok S, et al. Brucella endocarditis: the importance of surgical timing after medical treatment (five cases). Prog Cardiovasc Dis 2005;47:226-9. Sasmazel A, Baysal A, Fedakar A, et al. Treatment of brucella endocarditis: 15 years of clinical and surgical experience. Ann Thorac Surg 2010;89:1432-6. Ugartemendia MC, Curós-Abadal A, Pujol-Rakosnik M, et al. Brucella melitensis pericarditis. Am Heart J 1985;109:1108. Hematolojik tutulum • • • • Anemi Lökopeni Trombositopeni Sekonder hemofagositik sendrom Young EJ, Tarry A, Genta RM, et al. Thrombocytopenic purpura associated with brucellosis: report of 2 cases and literature review. Clin Infect Dis 2000;31:904-9. Citak EC, Citak FE, Tanyeri B, et al. Hematologic manifestations of brucellosis in children: 5 years experience of an Anatolian center. J Pediatr Hematol Oncol 2010;32:137-40. Genitoüriner sistem tutulumu • Tek taraflı epididimoorşit • Glomerülonefrit – tubulointertisyel nefrit Colmenero JD, Muñoz-Roca NL, Bermudez P, et al. Clinical findings, diagnostic approach, and outcome of Brucella melitensis epididymo-orchitis. Diagn Microbiol Infect Dis 2007;57:367-72. Roushan MR, Baiani M, Javanian M, et al. Brucellar epididymo-orchitis: review of 53 cases in Babol, northern Iran. Scand J Infect Dis 2009;41:440-4. Solunum sistemi tutulumu • • • • Öksürük Pnömoni Pulmoner nödül Plörezi ve ampiyem Hatipoglu CA, Bilgin G, Tulek N, et al. Pulmonary involvement in brucellosis. J Infection 2005;51:116-9. Olukman Ö. Pulmonary involvement in childhood brucellosis: a case report. Vector-Borne Zoo Dis 2008;8:245-8. Deri bulguları • Sıklık %3-5: spesifik değildir – Makülopapül, papül – Purpura, vaskülit – Eritema nodozum AÜTF Çocuk Enfeksiyon Arşivi Karaali Z, Baysal B, Poturoglu S, Kendir M. Cutaneous manifestations in Brucellosis. Indian J Dermatol 2011;56:339-40 AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı 2006-2013 Yaş aralığı E/K Süt/Riskli temas Aile içi enfeksiyon Hasta sayısı: 55 15 ay-16 yaş 38/17 39 12 Semptom ve bulgu Ateş Halsizlik istahsızlık Gece terlemesi Atralji/artrit Lumbosakral ağrı Karın ağrısı Hepatomegali Splenomegali Deri döküntüsü Nörobruselloz Spondilit Endokardit Hasta sayısı:55 49 32 14 27 2 4 19 24 3 1 1 1 2,2/1 %70 %21 % 89 58 25 49 4 7 35 44 5 Laboratuar Tanısı • RÜTİN TESTLER – TKS • • • • • Anemi (% 28 - 55) Lökopeni (%25-50) Lökositoz (%7-20) Trombositopeni (%10-35) Pansitopeni • SPESİFİK TESTLER – Kültür – Seroloji – PCR – KCFT • AST/ALT yüksekliği (% 30 - 45) – AFY • ESH yüksekliği (% 50 – 90) • CRP yüksekliği (% 60 – 80) İnce E, Tanır G, Çiftçi E, Doğru Ü. Brucellosis in childhood: 29 cases. T Klin J Pediatr 199;8:181-4. Al-Eissa YA, Kambal AM, Al-Nasser MN, et al. Childhood brucellosis: a study of 102 cases. Pediatr Infect Dis J 1990;9:74-9. Benjamin B, Annobil SH. Childhood brucellosis in southwestern Saudi Arabia: a 5-year experience. J Trop Pediatr 1992;38:167-72. Sharda DC, Lubani M. A study of brucellosis in childhood. Clin Pediatr 1986;25:492-5. Gottesman G, Vanunu D, Maayan MC, et al. Childhood brucellosis in Israel. Pediatr Infect Dis J 1996;15:610-5. Galanakis E, Bourantas KL, Leveidiotou S, et al. Childhood brucellosis in northwestern Greece: a retrospective analysis. Eur J Pediatr 1996;155:1-6. Tanir G, Tufekci SB, Tuygun N. Presentation, complications, and treatment outcome of brucellosis in Turkish children. Pediatr Int. 2009;51:114-9. KÜLTÜR • Kan • Kemik iliği • Vücut sıvıları • Doku Kan kültürü • Ateşli dönemde ve birden fazla kültür alınması önerilir. • Erişkinlerde – Akut hastalıkta: % 30-80-90 – Kronik hastalıkta: %25-40 • Otomatize kan kültür sistemlerinde üreme sıklıkla 1 hafta içinde olur. – İnkübasyonda tutma süresi: 14 gün Al Dahouk S, Nöckler K. Implications of laboratory diagnosis on brucellosis therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9:833-45. Espinosa BJ, Chacaltana J, Mulder M, et al. Comparison of culture techniques at different stages of brucellosis. Am J Trop Med Hyg. 2009;80:625-7. Franco MP, Mulder M, Gilman RH, Smits HL. Human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2007;7:775-86. Araj GF Update on laboratory diagnosis of human brucellosis. Int J Antimicrob Agents. 2010;36 Suppl 1:S12-7. Yagupsky P. Detection of Brucellae in blood cultures. J Clin Microbiol. 1999;37:3437-42. Kemik iliği kültürü • Kan kültürüne göre – Üreme oranı daha yüksek – Üreme zamanı daha kısa • • Akut brusella hastalığında üreme oranı: %83,3-97,2 Erişkinlerde KI kültür (+) brusella hastalarının %20’sinde kan kültürü (-) Al Dahouk S, Nöckler K. Implications of laboratory diagnosis on brucellosis therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9:833-45. Vücut sıvıları kültürü: BOS, Plevral sıvı, Periton sıvısı, eklem sıvısı vs..: • Bu sıvılarda bakteri yoğunluğu kana göre daha azdır, üreme zamanı kan kültürüne göre daha uzundur • Bu sıvılardan yapılan kültürlerin 4 hafta bekletilmesi önerilmektedir Yagupsky P. Detection of Brucellae in blood cultures. J Clin Microbiol. 1999;37:3437-42. SEROLOJİK İNCELEMELER • Rose-Bengal • • • • Standart tüp aglütinasyonu Coombs’ brusella testi ELISA Brucellacapt testi Brusella antikor yanıtı IgM IgG IgG 1 2 3 Semptomların başlangıcı Tedavi Aylar-yıllar Relaps Hastalık süresi uzadıkça Antikor niteliği değişikliğe uğrar AKUT HASTALIK IgM ve IgG Aglütinan antikor KRONİK HASTALIK IgG Non-Aglütinan (blokan) antikor Rose-Bengal testi • 5-10 dakikada sonuç verir. • Akut brusellozun tanısında tarama testi • Tanıda kullanılmaz. Negatif Reaksiyon Pozitif Reaksiyon Standart Tüp Aglütinasyon (STA, Wright) • • • • • En yaygın kullanılan testtir (>100 yıl) Brusellaya karşı oluşan IgM, IgG ve IgA tipi antikorları saptar. 24 saatte sonuçlanır. Pozitiflik : ≥ 1/160 Nörobruselloz: BOS’ta: ≥ 1/20 Tüp aglütinasyon testinin kısıtlılıkları YALANCI NEGATİFLİK – Erken hastalık: • İlk hafta – Prozon fenomeni (antikor fazlalığı) • • Düşük sulandırma yapılan tüplerde aglütinasyon görülmez. Dilüsyonların en az 1/320- 1/1280 düzeyine kadar sürdürülmesi durumunda pozitif sonuç alınır. – İnhibitör/blokan antikor fenomeni (aglütinasyon oluşturmayan antikor: uzun hastalık süresi) • • Kültür üremesi yok ve standart tüp aglütünasyon testi negatif ise Coombs’ brusella testi, ELİSA testi veya Brucellacapt testinin yapılması ile bu sorun aşılabilir. Tüp aglütinasyon testinin kısıtlılıkları YALANCI POZİTİFLİK • Çapraz reaksiyon; – – – – – – – Yersinia enterocolitica 0:9 Escherichia coli O:157 Vibrio cholerae Bazı Salmonella serotipleri Francisella tularensis Stenotrophomonas maltophilia Escherichia hermannii Anti-human Ig testleri • Coombs’ brusella testi: – İnhibitör antikorları ortaya koymak için uygulanır. – IgG ve IgA tipi antikorları saptar – Pozitiflik: ≥1/160 • Brucellacapt testi (immunocapture aglütinasyon testi): – IgG ve IgA tipi antikorları ölçer – Coombs’ testinin tek aşamalı biçimi. – Tanısal değeri Coombs’ testine yakındır ve Coombs’ testine alternatif olarak kullanılabilir. ELİSA • IgM, IgG ve IgA antikorlarını ayrı ayrı ölçebilir. • Kronik, komplike, fokal brusella ve nörobrusellozda en ideal tanı testidir. • Tedavi yanıtını izlemede ve relapsı belirleme de diğer serolojik testlere göre daha iyi bir metodudur Al Dahouk S, Nöckler K. Implications of laboratory diagnosis on brucellosis therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9:833-45. Araj GF Update on laboratory diagnosis of human brucellosis. Int J Antimicrob Agents. 2010;36 Suppl 1:S12-7. Serolojik Testlerin Yorumlanması • Mutlaka hastanın öykü, klinik bulguları ve epidemiyolojik özellikleri ile birlikte değerlendirilmelidir. • Serolojik testlerin sensitivitesi ve spesifitesi %100 değildir, yalancı negatiflik ve yalancı pozitiflik durumları vardır. • Ayrıca nöroburuselloz durumunda serolojik testler negatif olabilmektedir. PCR TESTİ • Bakteriyi gösterme: – Sensitivitesi %50-100 – Spesifitesi %60-98 arasında değişmektedir • Henüz standart hale gelmemiştir. Queipo-Ortuño MI, Tena F, Colmenero JD, Morata P. Comparison of seven commercial DNA extraction kits for the recovery of Brucella DNA from spiked human serum samples using real-time PCR. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008;27:109-14. Tanı şeması Riskli temas öyküsü – klinik bulgular Brusella hastalığı olasılığı Rutin incelemeler Gerekirse radyolojik incelemeler • Direkt grafiler: artrit, OSM, spondilit • BT/MRI: SSS, iskelet tututlumu • EKO: endokardit, perikardit Kan kültürü Serolojik testler • Tüp aglütinasyon Gerekli ise • Kemik iliği • Eklem sıvısı • BOS • Vücut sıvısı • Doku Negatif ise aşağıdakilerden biri • Coombs testi • ELİSA • Brucellacapt AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı 2006-2013 Tanı testi Hasta sayısı:55 % Tüp aglütinasyonu ≥ 1/160 Kan kültür pozitifliği Kemik iliği kültürü Eklem sıvısı kültürü BOS kültürü Coombs ELISA 54 36 2/2 1/2 1/1 1/1 3/3 98 65 Tedavi- genel ilkeler • Rütinde brusella bakterisi için antibiyogram yapılması önerilmemektedir • Temel olarak kullanılan ilaçlar – – – – – – Doksisiklin, Tetrasiklin Trimetoprim-Sulfametaksasol (TMP-SMX) Rifampisin Aminoglikozid: streptomisin ve gentamisin Kinolonlar (siprofloksasin , ofloksasin, levofloksasin) Seftriakson: sadece nörobrusellozda ve major ilaçlarla kombine olarak (erişkin çalışmaları) Franco MP, Mulder M, Gilman RH, Smits HL. Human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2007;7:775-86. Valderas MW, Barrow WW. Establishment of a method for evaluating intracellular antibiotic efficacy in Brucella abortus-infected Mono Mac 6 monocytes. J Antimicrob Chemother. 2008;61:128-34 Tedavi- genel ilkeler • Tek ilaçla tedavi ve kısa süreli ilaç tedavileri sıklıkla iyi tedavi yanıtı oluşturmaz. – Kombine tedavi – Uzun süreli tedavi • • Rifampisine karşı direnç gelişme potansiyeli olduğundan bu ilacın tek başına kullanılması önerilmez. Komplike seyreden olgularda ek olarak cerrahi tedavide gerekli olabilir. Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090. Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179. Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2008;336:701-4. Tedavi YAŞ VE DURUM İLAÇ TEDAVİ SÜRESİ Akut komplike olmayan hastalık • 8 yaş ve üzeri Doksisiklin + Rifampisin Doksisiklin: 6 hafta Rifampisin: 6 hafta Alternatif Doksisiklin+ Streptomisin Doksisiklin: 6 hafta Streptomisin: 14 gün Alternatif • 8 yaş altı Komplike hastalık (Menenjit, osteomiyelit, endokardit) Doksisiklin + Gentamisin Doksisiklin: 6 hafta Gentamisin: 7-14 gün TMP-SMX + Rifampisin TMP-SMX: 6 hafta Rifampisin: 6 hafta Doksisiklin + Gentamisin ± Rifampisin Doksisiklin: 4-6-9 ay Gentamisin: 14 gün Rifampisin: 4-6-9 ay Alternatif Doksisiklin+ Streptomisin ± Rifampisin Doksisiklin: 4-6-9 ay Streptomisin: 14-21 gün Rifampisin: 4-6-9 ay Treatment of brucellosis in humans. In:Brucellosis in humans and animals. Food and Agriculture Organization of the United Nations, World Organisation for Animal Health, World Health Organization. 2006;pp:36-41. Diğer tedaviler Cerrahi tedavi: • Apse drenajı – Paraspinal – Beyin – Karaciğer ve dalak • • • Kortikosteroid kullanımı: Eklem effüzyonun drenajı Endokardit: kapak replasmanı Vertebra cerrahisi – SSS enfeksiyonlarında komplike vakalarda kullanılabilir – Ancak süre ve dozu ile ilgili kesinleşmiş bilgiler yoktur. Habeeb YK, Al-Najdi AK, Sadek SA, Al-Onaizi E. Paediatric neurobrucellosis: case report and literature review. J Infect. 1998;37:59-62. Tedavi yanıtının değerlendirilmesi • Klinik • Gerekirse kültür yinelenmesi • Gerekirse seroloji tekrarı ????? • Klinik gereklilik durumunda: Radyolojik inceleme • Nörobrusellozda: BOS incelemeleri Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090. Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179. Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2008;336:701-4. Relaps değerlendirilmesi • • • Sıklıkla 3 ay - tamamına yakını ilk 6 ay içinde gerçekleşir. Tedavi sonrası izlem süresi 6 ay Çocukluk brusellozunda relaps oranı %4-5 • Tanı – – – – Klinik bulgular Kültür Seroloji : SAT değeri yok, ELISA daha uygun ???? Klinik gereklilik durumunda: Radyolojik bulgular Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090. Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179. Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2008;336:701-4. Relaps tedavisi • Genellikle aynı tedavi bir kez daha tekrarlanır • • • Aminoglikozidli bir kombinasyonun kullanılması önerilir Tedavi süresi 8 haftaya uzatılabilir. Gerekli vakalarda üçlü tedavi kullanılabilir Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090. Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179. Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2008;336:701-4. AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı 2006-2013 Tedavi TMP-SMX + RFM TMP-SMX + AG Doksisiklin + RFM ± AG Hasta sayısı (55) 14 9 32 Relaps 0 1 (kan kültür üremesi) 1 (ateş + artrit tekrarı ve titre artımı) Dinlediğiniz için teşekkür ederim ……. Aile taraması • Mikroaglütinasyon testi: bu test temel olarak standart tüp aglütinasyonunun küçük ölçekte yapılmasıdır. Daha az hasta serumu, antijen kullanır ve daha çok sayıda örnek aynı anda test edilebilir. Avantaj ve dezavantajları standart tüp aglütinasyon testi ile aynıdır (27). • 2-Merkaptoetanol testi ve Dithiotheritol (DTT) testi: standart tüp aglütansyon testinde hem IgM hem de IgG tipi antikorlar birlikte ölçülür. Eğer IgG tipi antikorlar ayrı olarak ölçülmek istenirse IgM tipi antikorların aglütinasyon yeteneğini ortadan kaldıran 2-Merkaptoetanol veya dithiotreritol testi kullanılabilir. Bu testlerin kullanım amacı tedaviye yanıtın ve relaps durumunun değerlendirilmesi içindir. Ancak ELISA testi kullanıldığında bu testlerin kullanımına gerek olmadan daha sağlıklı değerlendirme yapılabilir. PATOGENEZ • • • • • Etken alındıktan sonra hastalığın oluşması inokulüm miktarı, konağın beslenme ve immün durumuna bağlıdır. B. melitensis ve B. suis , B. abartus ve B. canis’den daha patojendir. Brusella bakterisinin temel patojenite faktörü bakteri duvarında yer alan lipopolisakkaritdir. Lipopolisakkaritler bakterinin lökositler tarafından öldürülmesine direnç sağlarlar. Bakteri monosit ve makrofajlar içine alınır ve retiküloendotelyal sisteme (RES) yerleşir dalak, karaciğer, lenf düğümleri ve kemik iliğinde granulomlar oluşturur (1). • • • • • Brusellaya karşı gelişen bağışıklıkta hem humoral hem de hücresel bağışılık sistemi rol oynar. Humoral immün yanıt dirençte kısmi bir rol oynar, temel iyileşme hücresel immün sistem yanıtı ile gerçekleşir. Hastalık başından itibaren lipopolisakkrite ve diğer hücre duvarı ürünlerine karşı önce IgM daha sonra IgG antikorları oluşur. IgM antikorları bir hatta 2 yıla kadar pozitif kalabilir. Tedavi ile antikor yanıtı azalır, ancak tedavi olup iyileşmiş ve hiçbir klinik belirti göstermeyen hastalarda bile uzun süreyle serolojik testler pozitif kalamaya devam edebilir. Bu durum serolojik testlerin tedavi yanıtını ve relaps durumunu değerlendirmede yetersiz kalmasına neden olmaktadır. • • • • • Serolojik testler brusellaya karşı oluşan antikorların saptanmasına dayalı incelemelerdir. Tedavi edilmediği durumda antikor seviyeleri uzun süre yüksek değerini korur. Tedavi edildiğinde antikor seviyeleri azalmaya başlar, fakat ölçülebilir düzeyde yüksek değerini birkaç ay hatta birkaç yıl boyunca korur. Antikor düzeylerinin düşmesi tedaviye yanıtın izlenmesinde kullanılmakla birlikte, antikor düzeylerinin uzun süre yüksek kalması bu izlemde serolojik testlerin iyi bir gösterge olmasını engeller. Tedavi sonrası yüksek antikor düzeylerinin devam etmesi sıklıkla başlangıç düzeylerinin çok yüksek olması ile ilgilidir ve her zaman tedavi başarısızlığı, kronik hastalık veya relaps olduğunu göstermez. Aynı zamanda tedavi olmuş ve iyileşmiş hastalarda da serolojik testlerin pozitif kalması bu testlerin aktif hastalık ve geçirilmiş/iyileşmiş hastalık ayrımını yapmada da yetersiz kalmasına neden olur. Özelikle endemik bölgelerde tedavi olan hastaların etkenle tekrar karşılaşma olasılığı yüksek olduğundan, bu karşılaşmalar klinik hastalığa neden olmasa bile ilk enfeksiyon sırasında oluşan bellek yanıtı nedeniyle sürekli yüksek antikor düzeylerinin oluşmasına neden olur (24). Tedavi ile IgG yapısındaki antikor tiresinde düşme tedavinin başarılı olduğunun bir göstergesidir, persistan yüksek IgG düzeyi aktif hastalığın bir göstergesi olabilir (29). Fokal ve kronik hastalıkta antikor tirelerindeki düşme daha yavaştır (30). Relapsta ise IgG, IgA antikorlarında artış olurken, IgM tipi antikorlar artmaz. Ayırıcı tanı • • • • • • • • • • • • • Salmonella, tifo Tuberküloz, atipik mikobakteri enfeksiyonları Sıtma Enfeksiyoz mononükleoz Leptospiroz Viral hepatitler Q ateşi Tularemi Kedi tırmığı hastalığı İnfektif endokardit Kollajen doku hastalıkları Kawasaki hastalığı Malign hastalıklar Jarisch- Herxheimer benzeri reaksiyon: • Antimikrobial tedavinin başlangıcında özellikle uzun süreli hastalıkta semptomlarda birkaç gün süren geçici bir alevlenme durumudur. Nadiren düşük dozda birkaç gün steroid kullanımı gerekebilir.