Brusella tanı ve tedavi milli ped kongresi

Transkript

Brusella tanı ve tedavi milli ped kongresi
Brusella tanı ve tedavi
Dr. Erdal İnce
AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı
En sık hastalık yapan tipler
• B. melitensis (koyun, keçi, deve)
• B. abortus (sığır)
• B. suis (domuz)
• B. canis (köpek)
En sık görülen zoonotik hastalık
Ülkemizde yıllık sayı: >15.000/hasta
Önemi
• Ciddi bir hastalık yükü
• Çok sayıda hastane yatışı
• Morbidite nedeni
• Nadiren mortalite
Tanı
•
•
•
•
Riskli temas öyküsü
Klinik bulgular
Rutin laboratuar testleri
Spesifik laboratuar testleri
• Radyolojik bulgular: gerekli hastalarda
• Histopatolojik inceleme: çok çok nadir
Bakteri ;
Isıya çok hassas - Dış ortama dayanıklı
•
Isı ve pastörizasyona hassas
Gıdalarda uzun süre kalır
–
600C’de 10 dk’da ölür
–
Tuzsuz taze peynirde 6 aydan uzun
–
80-850C’de 1-2 dk’da ölür
–
%10 tuzlu salamura peynirde 45 gün
–
%17 tuzlu salamura peynirde 1 ay
–
Tereyağında 4 ay
–
Dondurmada 30 gün
–
•
•
Dış ortama dayanıklıdır
–
Suda ve toprakta 10 hafta
–
Gübrede 2 yıl
–
Hayvan fetüsünde 75 gün
BULAŞMA YOLU
• Süt ve süt ürünleri
• Et
• Direkt temas
– Kırsal kesimde yaşam
– Hayvanlarla yakın temas
• Nadir bulaş yolları
– Transplasental
– Anne sütü
– Kan ve doku nakli
• Meslek hastalığı
İnkübasyon süresi: 2-4 hafta (birkaç hafta- birkaç ay)
Klinik bulgular
•
•
•
•
Asemptomatik hastalık
Akut/sinsi başlangıçlı sistemik hastalık bulguları
Odağı belli olmayan ateş
Fokal tutulum ± sistemik bulgular
– Akut enfeksiyon: < 2 ay
– Subakut enfeksiyon: 2-12 ay
– Kronik enfeksiyon: > 12 ay
İnce E, Tanır G, Çiftçi E, Doğru Ü. Brucellosis in childhood: 29 cases. T Klin J Pediatr 199;8:181-4.
Ciftçi E, Ince E, Doğru U. Pyrexia of unknown origin in children: a review of 102 patients from Turkey. Ann Trop Paediatr. 2003;23:259-63.
Sharda DC, Lubani M. A study of brucellosis in childhood. Clin Pediatr 1986;25:492-5.
Tanir G, Tufekci SB, Tuygun N. Presentation, complications, and treatment outcome of brucellosis in Turkish children. Pediatr Int. 2009;51:114-9.
Akut/sinsi başlangıçlı sistemik hastalık bulguları
• En sık klinik bulgular;
–
–
–
–
–
–
Ateş (ondülan olabilir)
Halsizlik
İştahsızlık
Gece terlemesi
Eklem ağrısı veya artrit
HSM
• Ek olarak;
–
–
–
–
–
Karın ağrısı, kusma, ishal
Kas ağrısı
Baş ağrısı
Kilo kaybı
Yaygın LAP
Al-Eissa YA, Kambal AM, Al-Nasser MN, et al. Childhood brucellosis: a study of 102 cases. Pediatr Infect Dis J 1990;9:74-9.
Benjamin B, Annobil SH. Childhood brucellosis in southwestern Saudi Arabia: a 5-year experience. J Trop Pediatr 1992;38:167-72.
Sharda DC, Lubani M. A study of brucellosis in childhood. Clin Pediatr 1986;25:492-5.
Gottesman G, Vanunu D, Maayan MC, et al. Childhood brucellosis in Israel. Pediatr Infect Dis J 1996;15:610-5.
Galanakis E, Bourantas KL, Leveidiotou S, et al. Childhood brucellosis in northwestern Greece: a retrospective analysis. Eur J Pediatr 1996;155:1-6.
Osteoartiküler tutulum
• Atralji (%25-70)
• Artrit (10-40)
–
–
–
–
•
Tek eklem tutulumu (%70) (diz, kalça, ayak bileği)
İki ve daha fazla eklem tutulumu (%30)
Sakroileit ve spondilit çocuklarda az / adolesan da daha sık
Eklem sıvısı: PNL/mononükleer hücre, kültürde üreme
Nadiren uzun kemik osteomiyeliti
İnce E, Tanır G, Çiftçi E, Doğru Ü. Brucellosis in childhood: 29 cases. T Klin J Pediatr 199;8:181-4.
Tanir G, Tufekci SB, Tuygun N. Presentation, complications, and treatment outcome of brucellosis in Turkish children. Pediatr Int. 2009;51:114-9.
Lubani M, Sharda D, Helin I. Brucella arthritis in children. Infection 1986;14:233-6.
Spondilit
Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348
Spondilit
Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348
Sakroileit
Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348
İskelet tutulumu
Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348
İskelet tutulumu
Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348
İskelet tutulumu
Al-Shabed MS, et al. Imaging fetaures of musculoskeletal Brucellosis .RadioGraphics 1994;14:333-348
Sinir sistemi tutulumu
•
•
Baş ağrısı, dikkat azalması ve depresyon sık görülür
Direkt nörolojik tutulum sıklık: <0.5
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Menenjit
Ensefalit
Miyelit,
Mononörit
Radükülopati
Beyin apsesi
Spinal apse, spinal epidural apse
Mikotik anevrizma
Psikiyatrik bozukluk
AÜTF Çocuk Enfeksiyon Arşivi
Lubani MM, Dudin KI, Araj GF, et al. Neurobrucellosis in children. Pediatr Infect Dis J 1989;8:79-82.
Gastrointestinal sistem tutulumu
• Sık görülenler
– Karaciğer /dalak büyüklüğü
• Nadir görülenler
– Karaciğer apsesi
– Dalak apsesi
• Çok nadir görülenler
–
–
–
–
Kolesistit
İleit, kolit
Primer peritonit ve asit
Pankreatit
Aziz S, Al-Anazi AR, Al-Aska AI. A review of gastrointestinal manifestations of brucellosis. Saudi J Gastroenterol 2005;11:20-7.
Kardiyovasküler tutulum
• Sıklık: < %0.5
– Endokardit (aort kapağı > mitral kapak)
• Sağlam kapak veya hasarlı kapak
– Miyokardit ve perikardit oluşabilir
– Mikotik anevrizma
Reguera JM, Alarcón A, Miralles F, et al. Brucella endocarditis: clinical, diagnostic, and therapeutic approach. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2003;22:647-50.
Özsöyler I, Yilik L, Bozok S, et al. Brucella endocarditis: the importance of surgical timing after medical treatment (five cases). Prog Cardiovasc Dis 2005;47:226-9.
Sasmazel A, Baysal A, Fedakar A, et al. Treatment of brucella endocarditis: 15 years of clinical and surgical experience. Ann Thorac Surg 2010;89:1432-6.
Ugartemendia MC, Curós-Abadal A, Pujol-Rakosnik M, et al. Brucella melitensis pericarditis. Am Heart J 1985;109:1108.
Hematolojik tutulum
•
•
•
•
Anemi
Lökopeni
Trombositopeni
Sekonder hemofagositik sendrom
Young EJ, Tarry A, Genta RM, et al. Thrombocytopenic purpura associated with brucellosis: report of 2 cases and literature review. Clin Infect Dis 2000;31:904-9.
Citak EC, Citak FE, Tanyeri B, et al. Hematologic manifestations of brucellosis in children: 5 years experience of an Anatolian center. J Pediatr Hematol Oncol 2010;32:137-40.
Genitoüriner sistem tutulumu
• Tek taraflı epididimoorşit
• Glomerülonefrit – tubulointertisyel nefrit
Colmenero JD, Muñoz-Roca NL, Bermudez P, et al. Clinical findings, diagnostic approach, and outcome of Brucella melitensis epididymo-orchitis. Diagn Microbiol
Infect Dis 2007;57:367-72.
Roushan MR, Baiani M, Javanian M, et al. Brucellar epididymo-orchitis: review of 53 cases in Babol, northern Iran. Scand J Infect Dis 2009;41:440-4.
Solunum sistemi tutulumu
•
•
•
•
Öksürük
Pnömoni
Pulmoner nödül
Plörezi ve ampiyem
Hatipoglu CA, Bilgin G, Tulek N, et al. Pulmonary involvement in brucellosis. J Infection 2005;51:116-9.
Olukman Ö. Pulmonary involvement in childhood brucellosis: a case report. Vector-Borne Zoo Dis 2008;8:245-8.
Deri bulguları
• Sıklık %3-5: spesifik değildir
– Makülopapül, papül
– Purpura, vaskülit
– Eritema nodozum
AÜTF Çocuk Enfeksiyon Arşivi
Karaali Z, Baysal B, Poturoglu S, Kendir M. Cutaneous manifestations in Brucellosis. Indian J Dermatol 2011;56:339-40
AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı
2006-2013
Yaş aralığı
E/K
Süt/Riskli temas
Aile içi enfeksiyon
Hasta sayısı: 55
15 ay-16 yaş
38/17
39
12
Semptom ve bulgu
Ateş
Halsizlik istahsızlık
Gece terlemesi
Atralji/artrit
Lumbosakral ağrı
Karın ağrısı
Hepatomegali
Splenomegali
Deri döküntüsü
Nörobruselloz
Spondilit
Endokardit
Hasta sayısı:55
49
32
14
27
2
4
19
24
3
1
1
1
2,2/1
%70
%21
%
89
58
25
49
4
7
35
44
5
Laboratuar Tanısı
•
RÜTİN TESTLER
– TKS
•
•
•
•
•
Anemi (% 28 - 55)
Lökopeni (%25-50)
Lökositoz (%7-20)
Trombositopeni (%10-35)
Pansitopeni
• SPESİFİK TESTLER
– Kültür
– Seroloji
– PCR
– KCFT
• AST/ALT yüksekliği (% 30 - 45)
– AFY
• ESH yüksekliği (% 50 – 90)
• CRP yüksekliği (% 60 – 80)
İnce E, Tanır G, Çiftçi E, Doğru Ü. Brucellosis in childhood: 29 cases. T Klin J Pediatr 199;8:181-4.
Al-Eissa YA, Kambal AM, Al-Nasser MN, et al. Childhood brucellosis: a study of 102 cases. Pediatr Infect Dis J 1990;9:74-9.
Benjamin B, Annobil SH. Childhood brucellosis in southwestern Saudi Arabia: a 5-year experience. J Trop Pediatr 1992;38:167-72.
Sharda DC, Lubani M. A study of brucellosis in childhood. Clin Pediatr 1986;25:492-5.
Gottesman G, Vanunu D, Maayan MC, et al. Childhood brucellosis in Israel. Pediatr Infect Dis J 1996;15:610-5.
Galanakis E, Bourantas KL, Leveidiotou S, et al. Childhood brucellosis in northwestern Greece: a retrospective analysis. Eur J Pediatr 1996;155:1-6.
Tanir G, Tufekci SB, Tuygun N. Presentation, complications, and treatment outcome of brucellosis in Turkish children. Pediatr Int. 2009;51:114-9.
KÜLTÜR
• Kan
• Kemik iliği
• Vücut sıvıları
• Doku
Kan kültürü
•
Ateşli dönemde ve birden fazla kültür alınması önerilir.
•
Erişkinlerde
– Akut hastalıkta: % 30-80-90
– Kronik hastalıkta: %25-40
•
Otomatize kan kültür sistemlerinde üreme sıklıkla 1 hafta içinde olur.
– İnkübasyonda tutma süresi: 14 gün
Al Dahouk S, Nöckler K. Implications of laboratory diagnosis on brucellosis therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9:833-45.
Espinosa BJ, Chacaltana J, Mulder M, et al. Comparison of culture techniques at different stages of brucellosis. Am J Trop Med Hyg. 2009;80:625-7.
Franco MP, Mulder M, Gilman RH, Smits HL. Human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2007;7:775-86.
Araj GF Update on laboratory diagnosis of human brucellosis. Int J Antimicrob Agents. 2010;36 Suppl 1:S12-7.
Yagupsky P. Detection of Brucellae in blood cultures. J Clin Microbiol. 1999;37:3437-42.
Kemik iliği kültürü
•
Kan kültürüne göre
– Üreme oranı daha yüksek
– Üreme zamanı daha kısa
•
•
Akut brusella hastalığında üreme oranı: %83,3-97,2
Erişkinlerde KI kültür (+) brusella hastalarının %20’sinde kan kültürü (-)
Al Dahouk S, Nöckler K. Implications of laboratory diagnosis on brucellosis therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9:833-45.
Vücut sıvıları kültürü:
BOS, Plevral sıvı, Periton sıvısı, eklem sıvısı vs..:
•
Bu sıvılarda bakteri yoğunluğu kana göre daha azdır, üreme zamanı kan
kültürüne göre daha uzundur
•
Bu sıvılardan yapılan kültürlerin 4 hafta bekletilmesi önerilmektedir
Yagupsky P. Detection of Brucellae in blood cultures. J Clin Microbiol. 1999;37:3437-42.
SEROLOJİK İNCELEMELER
• Rose-Bengal
•
•
•
•
Standart tüp aglütinasyonu
Coombs’ brusella testi
ELISA
Brucellacapt testi
Brusella antikor yanıtı
IgM
IgG
IgG
1
2
3
Semptomların başlangıcı
Tedavi
Aylar-yıllar
Relaps
Hastalık süresi uzadıkça
Antikor niteliği değişikliğe uğrar
AKUT HASTALIK
IgM ve IgG
Aglütinan antikor
KRONİK HASTALIK
IgG
Non-Aglütinan (blokan) antikor
Rose-Bengal testi
•
5-10 dakikada sonuç verir.
•
Akut brusellozun tanısında tarama testi
•
Tanıda kullanılmaz.
Negatif Reaksiyon
Pozitif Reaksiyon
Standart Tüp Aglütinasyon
(STA, Wright)
•
•
•
•
•
En yaygın kullanılan testtir (>100 yıl)
Brusellaya karşı oluşan IgM, IgG ve IgA tipi antikorları saptar.
24 saatte sonuçlanır.
Pozitiflik : ≥ 1/160
Nörobruselloz: BOS’ta: ≥ 1/20
Tüp aglütinasyon testinin kısıtlılıkları
YALANCI NEGATİFLİK
– Erken hastalık:
•
İlk hafta
– Prozon fenomeni (antikor fazlalığı)
•
•
Düşük sulandırma yapılan tüplerde aglütinasyon görülmez.
Dilüsyonların en az 1/320- 1/1280 düzeyine kadar sürdürülmesi durumunda pozitif
sonuç alınır.
– İnhibitör/blokan antikor fenomeni (aglütinasyon
oluşturmayan antikor: uzun hastalık süresi)
•
•
Kültür üremesi yok ve standart tüp aglütünasyon testi negatif ise
Coombs’ brusella testi, ELİSA testi veya Brucellacapt testinin yapılması ile bu sorun
aşılabilir.
Tüp aglütinasyon testinin kısıtlılıkları
YALANCI POZİTİFLİK
• Çapraz reaksiyon;
–
–
–
–
–
–
–
Yersinia enterocolitica 0:9
Escherichia coli O:157
Vibrio cholerae
Bazı Salmonella serotipleri
Francisella tularensis
Stenotrophomonas maltophilia
Escherichia hermannii
Anti-human Ig testleri
•
Coombs’ brusella testi:
– İnhibitör antikorları ortaya koymak
için uygulanır.
– IgG ve IgA tipi antikorları saptar
– Pozitiflik: ≥1/160
•
Brucellacapt testi (immunocapture
aglütinasyon testi):
– IgG ve IgA tipi antikorları ölçer
– Coombs’ testinin tek aşamalı biçimi.
– Tanısal değeri Coombs’ testine
yakındır ve Coombs’ testine alternatif
olarak kullanılabilir.
ELİSA
•
IgM, IgG ve IgA antikorlarını ayrı ayrı ölçebilir.
•
Kronik, komplike, fokal brusella ve nörobrusellozda en ideal tanı testidir.
•
Tedavi yanıtını izlemede ve relapsı belirleme de diğer serolojik testlere
göre daha iyi bir metodudur
Al Dahouk S, Nöckler K. Implications of laboratory diagnosis on brucellosis therapy. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9:833-45.
Araj GF Update on laboratory diagnosis of human brucellosis. Int J Antimicrob Agents. 2010;36 Suppl 1:S12-7.
Serolojik Testlerin Yorumlanması
•
Mutlaka hastanın öykü, klinik bulguları ve epidemiyolojik özellikleri ile
birlikte değerlendirilmelidir.
•
Serolojik testlerin sensitivitesi ve spesifitesi %100 değildir, yalancı
negatiflik ve yalancı pozitiflik durumları vardır.
•
Ayrıca nöroburuselloz durumunda serolojik testler negatif olabilmektedir.
PCR TESTİ
• Bakteriyi gösterme:
– Sensitivitesi %50-100
– Spesifitesi %60-98 arasında değişmektedir
• Henüz standart hale gelmemiştir.
Queipo-Ortuño MI, Tena F, Colmenero JD, Morata P. Comparison of seven commercial DNA extraction kits for the recovery of Brucella DNA from spiked human
serum samples using real-time PCR. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008;27:109-14.
Tanı şeması
Riskli temas öyküsü – klinik bulgular
Brusella hastalığı olasılığı
Rutin
incelemeler
Gerekirse radyolojik
incelemeler
• Direkt grafiler: artrit, OSM, spondilit
• BT/MRI: SSS, iskelet tututlumu
• EKO: endokardit, perikardit
Kan kültürü
Serolojik testler
• Tüp aglütinasyon
Gerekli ise
• Kemik iliği
• Eklem sıvısı
• BOS
• Vücut sıvısı
• Doku
Negatif ise aşağıdakilerden biri
• Coombs testi
• ELİSA
• Brucellacapt
AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı
2006-2013
Tanı testi
Hasta sayısı:55
%
Tüp aglütinasyonu ≥ 1/160
Kan kültür pozitifliği
Kemik iliği kültürü
Eklem sıvısı kültürü
BOS kültürü
Coombs
ELISA
54
36
2/2
1/2
1/1
1/1
3/3
98
65
Tedavi- genel ilkeler
•
Rütinde brusella bakterisi için antibiyogram yapılması önerilmemektedir
•
Temel olarak kullanılan ilaçlar
–
–
–
–
–
–
Doksisiklin, Tetrasiklin
Trimetoprim-Sulfametaksasol (TMP-SMX)
Rifampisin
Aminoglikozid: streptomisin ve gentamisin
Kinolonlar (siprofloksasin , ofloksasin, levofloksasin)
Seftriakson: sadece nörobrusellozda ve major ilaçlarla kombine olarak (erişkin çalışmaları)
Franco MP, Mulder M, Gilman RH, Smits HL. Human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2007;7:775-86.
Valderas MW, Barrow WW. Establishment of a method for evaluating intracellular antibiotic efficacy in Brucella abortus-infected Mono Mac 6 monocytes.
J Antimicrob Chemother. 2008;61:128-34
Tedavi- genel ilkeler
•
Tek ilaçla tedavi ve kısa süreli ilaç tedavileri sıklıkla iyi tedavi yanıtı
oluşturmaz.
– Kombine tedavi
– Uzun süreli tedavi
•
•
Rifampisine karşı direnç gelişme potansiyeli olduğundan bu ilacın tek
başına kullanılması önerilmez.
Komplike seyreden olgularda ek olarak cerrahi tedavide gerekli olabilir.
Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090.
Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179.
Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ.
2008;336:701-4.
Tedavi
YAŞ VE DURUM
İLAÇ
TEDAVİ SÜRESİ
Akut komplike olmayan hastalık
•
8 yaş ve üzeri
Doksisiklin + Rifampisin
Doksisiklin: 6 hafta
Rifampisin: 6 hafta
Alternatif
Doksisiklin+ Streptomisin
Doksisiklin: 6 hafta
Streptomisin: 14 gün
Alternatif
•
8 yaş altı
Komplike hastalık
(Menenjit, osteomiyelit, endokardit)
Doksisiklin + Gentamisin
Doksisiklin: 6 hafta
Gentamisin: 7-14 gün
TMP-SMX + Rifampisin
TMP-SMX: 6 hafta
Rifampisin: 6 hafta
Doksisiklin + Gentamisin ± Rifampisin
Doksisiklin: 4-6-9 ay
Gentamisin: 14 gün
Rifampisin: 4-6-9 ay
Alternatif
Doksisiklin+ Streptomisin ± Rifampisin
Doksisiklin: 4-6-9 ay
Streptomisin: 14-21 gün
Rifampisin: 4-6-9 ay
Treatment of brucellosis in humans. In:Brucellosis in humans and animals. Food and Agriculture Organization of the United Nations, World Organisation for
Animal Health, World Health Organization. 2006;pp:36-41.
Diğer tedaviler
Cerrahi tedavi:
•
Apse drenajı
– Paraspinal
– Beyin
– Karaciğer ve dalak
•
•
•
Kortikosteroid kullanımı:
Eklem effüzyonun drenajı
Endokardit: kapak replasmanı
Vertebra cerrahisi
–
SSS enfeksiyonlarında komplike
vakalarda kullanılabilir
– Ancak süre ve dozu ile ilgili
kesinleşmiş bilgiler yoktur.
Habeeb YK, Al-Najdi AK, Sadek SA, Al-Onaizi E.
Paediatric neurobrucellosis: case report and literature
review. J Infect. 1998;37:59-62.
Tedavi yanıtının değerlendirilmesi
• Klinik
• Gerekirse kültür yinelenmesi
• Gerekirse seroloji tekrarı ?????
• Klinik gereklilik durumunda: Radyolojik inceleme
•
Nörobrusellozda: BOS incelemeleri
Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090.
Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179.
Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ.
2008;336:701-4.
Relaps değerlendirilmesi
•
•
•
Sıklıkla 3 ay - tamamına yakını ilk 6 ay içinde gerçekleşir.
Tedavi sonrası izlem süresi 6 ay
Çocukluk brusellozunda relaps oranı %4-5
•
Tanı
–
–
–
–
Klinik bulgular
Kültür
Seroloji : SAT değeri yok, ELISA daha uygun ????
Klinik gereklilik durumunda: Radyolojik bulgular
Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090.
Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179.
Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ.
2008;336:701-4.
Relaps tedavisi
•
Genellikle aynı tedavi bir kez daha tekrarlanır
•
•
•
Aminoglikozidli bir kombinasyonun kullanılması önerilir
Tedavi süresi 8 haftaya uzatılabilir.
Gerekli vakalarda üçlü tedavi kullanılabilir
Solís García del Pozo J, Solera J. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials in the treatment of human brucellosis. PLoS One. 2012;7:e32090.
Yousefi-Nooraie R, Mortaz-Hejri S, Mehrani M, Sadeghipour P. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179.
Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ.
2008;336:701-4.
AÜTF Çocuk Enfeksiyon Bilim Dalı
2006-2013
Tedavi
TMP-SMX + RFM
TMP-SMX + AG
Doksisiklin + RFM ± AG
Hasta sayısı (55)
14
9
32
Relaps
0
1 (kan kültür üremesi)
1 (ateş + artrit tekrarı ve titre artımı)
Dinlediğiniz için teşekkür ederim …….
Aile taraması
• Mikroaglütinasyon testi: bu test temel olarak
standart tüp aglütinasyonunun küçük ölçekte
yapılmasıdır. Daha az hasta serumu, antijen
kullanır ve daha çok sayıda örnek aynı anda
test edilebilir. Avantaj ve dezavantajları
standart tüp aglütinasyon testi ile aynıdır (27).
• 2-Merkaptoetanol testi ve Dithiotheritol (DTT)
testi: standart tüp aglütansyon testinde hem IgM
hem de IgG tipi antikorlar birlikte ölçülür. Eğer IgG
tipi antikorlar ayrı olarak ölçülmek istenirse IgM
tipi antikorların aglütinasyon yeteneğini ortadan
kaldıran 2-Merkaptoetanol veya dithiotreritol
testi kullanılabilir. Bu testlerin kullanım amacı
tedaviye yanıtın ve relaps durumunun
değerlendirilmesi içindir. Ancak ELISA testi
kullanıldığında bu testlerin kullanımına gerek
olmadan daha sağlıklı değerlendirme yapılabilir.
PATOGENEZ
•
•
•
•
•
Etken alındıktan sonra hastalığın oluşması
inokulüm miktarı, konağın beslenme ve
immün durumuna bağlıdır.
B. melitensis ve B. suis , B. abartus ve B.
canis’den daha patojendir.
Brusella bakterisinin temel patojenite faktörü
bakteri duvarında yer alan lipopolisakkaritdir.
Lipopolisakkaritler bakterinin lökositler
tarafından öldürülmesine direnç sağlarlar.
Bakteri monosit ve makrofajlar içine alınır ve
retiküloendotelyal sisteme (RES) yerleşir
dalak, karaciğer, lenf düğümleri ve kemik
iliğinde granulomlar oluşturur (1).
•
•
•
•
•
Brusellaya karşı gelişen bağışıklıkta hem
humoral hem de hücresel bağışılık sistemi rol
oynar.
Humoral immün yanıt dirençte kısmi bir rol
oynar, temel iyileşme hücresel immün sistem
yanıtı ile gerçekleşir.
Hastalık başından itibaren lipopolisakkrite ve
diğer hücre duvarı ürünlerine karşı önce IgM
daha sonra IgG antikorları oluşur. IgM
antikorları bir hatta 2 yıla kadar pozitif
kalabilir.
Tedavi ile antikor yanıtı azalır, ancak tedavi
olup iyileşmiş ve hiçbir klinik belirti
göstermeyen hastalarda bile uzun süreyle
serolojik testler pozitif kalamaya devam
edebilir.
Bu durum serolojik testlerin tedavi yanıtını ve
relaps durumunu değerlendirmede yetersiz
kalmasına neden olmaktadır.
•
•
•
•
•
Serolojik testler brusellaya karşı oluşan antikorların saptanmasına dayalı incelemelerdir.
Tedavi edilmediği durumda antikor seviyeleri uzun süre yüksek değerini korur. Tedavi edildiğinde
antikor seviyeleri azalmaya başlar, fakat ölçülebilir düzeyde yüksek değerini birkaç ay hatta birkaç yıl
boyunca korur. Antikor düzeylerinin düşmesi tedaviye yanıtın izlenmesinde kullanılmakla birlikte,
antikor düzeylerinin uzun süre yüksek kalması bu izlemde serolojik testlerin iyi bir gösterge olmasını
engeller.
Tedavi sonrası yüksek antikor düzeylerinin devam etmesi sıklıkla başlangıç düzeylerinin çok yüksek
olması ile ilgilidir ve her zaman tedavi başarısızlığı, kronik hastalık veya relaps olduğunu göstermez.
Aynı zamanda tedavi olmuş ve iyileşmiş hastalarda da serolojik testlerin pozitif kalması bu testlerin
aktif hastalık ve geçirilmiş/iyileşmiş hastalık ayrımını yapmada da yetersiz kalmasına neden olur.
Özelikle endemik bölgelerde tedavi olan hastaların etkenle tekrar karşılaşma olasılığı yüksek
olduğundan, bu karşılaşmalar klinik hastalığa neden olmasa bile ilk enfeksiyon sırasında oluşan
bellek yanıtı nedeniyle sürekli yüksek antikor düzeylerinin oluşmasına neden olur (24).
Tedavi ile IgG yapısındaki antikor tiresinde düşme tedavinin başarılı olduğunun bir göstergesidir,
persistan yüksek IgG düzeyi aktif hastalığın bir göstergesi olabilir (29). Fokal ve kronik hastalıkta
antikor tirelerindeki düşme daha yavaştır (30). Relapsta ise IgG, IgA antikorlarında artış olurken, IgM
tipi antikorlar artmaz.
Ayırıcı tanı
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Salmonella, tifo
Tuberküloz, atipik mikobakteri enfeksiyonları
Sıtma
Enfeksiyoz mononükleoz
Leptospiroz
Viral hepatitler
Q ateşi
Tularemi
Kedi tırmığı hastalığı
İnfektif endokardit
Kollajen doku hastalıkları
Kawasaki hastalığı
Malign hastalıklar
Jarisch- Herxheimer benzeri
reaksiyon:
•
Antimikrobial tedavinin başlangıcında özellikle uzun süreli hastalıkta
semptomlarda birkaç gün süren geçici bir alevlenme durumudur. Nadiren
düşük dozda birkaç gün steroid kullanımı gerekebilir.

Benzer belgeler