Broşür için tıklayınız

Transkript

KIKIRDAK DOKU YENİLENMESİNDE
DEVRİM YARATAN ÜRÜN
Kıkırdak dokunun yenilenmesini hızlandıran gelişmiş biyolojik doku iskelesi
teknolojisi
Tek basamaklı minimal invaziv kıkırdak yenileyici girişim
Çoğu kıkırdak lezyonu vakalarında kullanıma uygun
Mikrofraktür cerrahi tekniğine oranla daha fazla miktarda ve daha yüksek
kalitede kıkırdak doku oluşumu
Rendomize klinik çalışmalarda kıkırdak rejenerasyonunda gelinen en yüksek
Standart
Kıkırdak rejenerasyonunu artıran
BST-CarGel®
BST-CarGel® Tanımı

BST-CarGel® tek basamaklı kıkırdak doku
tamiri esnasında tatbik edilen, kullanımı kolay hazır
üründür
BST-CarGel® kitosan solüsyonu ve bir tamponlayıcıdan ibaret
olacak şekilde hazırlanmış iki parça üründen oluşur.

BST-CarGel® ; Bone Marrow( kemik iliği)
stimulasyonuyla uygulamaya hazır hale getirilmiş
lezyona tatbik edilmeden önce hastanın kendi taze
kanıyla karıştırılır.

BST-CarGel® Ürün Hazırlaması

ADD şişesinden
0.3 mL çekiniz.

1 ve 3. Basamaklar
lezyon cerrahi olarak
hazırlanırken steril
olmayan hemşire
tarafından yapılabilir.
Çekilen
solüsyonu
damlalık
mantığıyla
MIX şişesinin içine
koyunuz

Kesinlikle çalkalamayın.
Kımıldatmadan 10
dakika süreyle bekletin.

Kıkırdak lezyonu hazır
olduktan sonra 5ml taze
hasta kanı çekilir.
6

Ö zel enjektör
iğnesi yardımıyla
hasta kanından
tam 4.5ml. alarak
MIX şişesine
enjekte edilir.

Kıkırdak lezyonuna
damlalık
mantığında
aparatla yukarıdaki
karışımdan
( taşırmadan)
uygulayınız

Hemen
şişesini
çalkalayın.
MIX
10sn
ve 15 dakika bekleyiniz, sonrasında bu karışımın
kıkırdak lzyonunda tamamen implante olmasını
sağlayını

İkinci bir enjektör
iğnesi yardımıyla
BST-CarGel ve
hasta kanını
içeren şişeden 4
ila 5 ml arasında
çekiniz.
z
BST-CarGel ile birlikte verilmeyen ama bulunması gerekli olan materyaller

Üzerinde 0.1ml
derecelendirmeler olan steril 1.0ml lik
enjektör ve 26 G enjektör Iğnesi

2 adet 0.2 μm filter membranlı
yayma iğnesi ( dispensing needle)

0.5 mL lik derecelendirmeye sahip 5.0ml 2 adet steril enjektör

Bir adet steril filebotomi iğnesi

Bir adet 18G steril enjektör iğnesi
Fizyoterapi Program Özeti
 Standart diz sabitleyici ilk 24 saat, ondan sonra da 14 gün
boyunca geceleri ve tüm hareketler süresince
 6-8 hafta arası işlem görmüş dizle ağırlık taşımanın yasaklanması
 12 hafta boyunca sık fizyoterapi
 12 ay boyunca da yüksek eforlu hareketlerden uzak kalma
Bone Marrow Stimulasyonunda
Problemler
Standart kemik iliği stimulasyonunun bazı temel aşamaları; kıkırdak doku rejenerasyonunun
başarısını engelleyebilir:
 Kan pıhtılaşması orjinal volümün %50 si oranında geriye çekilir.
 Kıkırdak lezyonunda kan pıhtılaşmasının zayıflığı
 Yenileme süreci için gerekli olan kan bileşenlerinin yetersiz miktarda olması
BST-CarGel® Bilimsel dayanağı
Kemik İliği Stimulasyonundan sonra volümlü,yapışkan ve fiziksel stabiliteye sahip kan
pıhtılaşması temin etmek suretiyle kıkırdaktaki lezyonda kan pıhtılaşmasının miktarını artırarak ve
varlığını geliştirmek kıkırdak dokunun yenilenmesini (tamirini)geliştirecektir.
BST-CarGel;bir basamaklı bir işlemle ve kemik iliği stimulasyon prosesi ile birlikte kıkırdak doku
tamirini sağlayan ilk seçenektir.Biyopolimer kitosan içeren Bu doku iskelesi ; daha önceden tespit
edilip hazırlamış kıkırdak lezyonuna;hastadan alınan kanla karıştırılarak implante edilir ve
lezyonun büyüklüğü ya da şekline bağlı olmadan orada pıhtı oluşturarak kıkırdak doku tamiri
gerçekleştirir.
BST-CarGel’ingeliştirilmiş yapışkanlığı; oluşan pıhtıya ilikteki erişim noktalarından hareketle
iyileşme için gerekli olan kan komponentlerini temin edecek şekilde iyileşme sürecini aktive eder.
BST-CarGel tedavisi cerrahların Standart Kemik İliği Stimulasyonsırasında karşılaşacakları
tehlikeden kaçınmalarını sağlar.( pıhtılaşmanın başlangıçtaki miktarından kaynaklanan) Ve
“hyaline” karakteristiklerinin daha da geliştirilmesiyle sonuçlanan ,tamir görmüş kıkırdak doku
miktarının artmasını sağlar.
BST-CarGel® a novel chitosan-based liquid bioscaffold that
is mixed with fresh autologous whole blood prior to implantation
in a debrided cartilage lesion that has been surgically prepared
with Bone Marrow Stimulation.
BST-CarGel® Temel Çalışma Prensibi
BST-CarGel® etki etme mekanizması 3 evrelidir:

Kıkırdaktadaki lezyonun kan
pıhtısını fiziksel olarak
stabilize etmek üzere bir doku
iskelesi gibi davranır.

Normal pıhtılaşmanın
yeniden oluşumuna izin
verirken pıhtı
retraksiyonunu( büzüşme)
engeller
Kıkırdak lezyon
yüzeyine yapışır.
Hoemann et al., Osteoarthritis Cartilage 2007
Hoemann et al., J Bone Joint Surg Am 2005
Geliştirlmiş ikincil iyileşme Vakaları
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar,BST-CarGel in etki mekanizmasının etkjinliğini bilimsel
olarak desteklerken aynı zamanda, bu mekanizmanın kıkırdak doku tamirinin ilk fazlarında;
geleneksel yara iyileşme proseslerini de aşağıda görüleceği şekilde geliştirdiğini göstermektedir:

Artan enflammatuar
aktiviteyle birlikte, kemik iliği
türevli stromal hücre
toplanması.

Tamir edilen kıkırdak
dokuda kanlanmanın
artması
Subkondrial kemik yeniden
biçimlenmesinin ve
intramembranöz kemik
formasyonunun artması.
Chevrier et al., Osteoarthritis Cartilage 2007
Bu etkiler,aralarında tavşanlar ve koyunların da olduğu birçok hayvan türünde BST-CarGel tedavisi
sonrası gözlemlenmiş olup,aşağıdaki sonuçlar izlenmiştir:
 Daha iyi entegre
edilmiş yenilenmiş
kıkırdak dokusuyla
daha fazla kıkırdak
lezyonunda dolum
sağlanması
 Kondrojenik fenotip
hücrelerle beraber daha
fazla sellüler kıkırdak doku
tamiri
 Tamir edilen dokuda
glikozamino glikanların
varlığında artış
 Daha gözenekli ve
kanlanması artmış
subkondrial kemik yapısı
 Tamir edilen dokuda
tip II kolajen
dokusunda artış
Chevrier et al., Osteoarthritis Cartilage 2007
Hoemann et al., Osteoarthritis Cartilage 2007
Hoemann et al., J Bone Joint Surg Am 2005
BST-CarGel 6 aylık koyunlarda yapılan tedavi
Shive et al., Oper Tech Orthop
2006 Safranin-O/Fast Green
Staining
SZ: Superficial Zone, TZ: Transitional Zone
DZ: Deep Zone, TM: Tidemark
BST-CarGel® Uluslararası Klinik
Çalışmaları
Çalışma yapılan yerler
Canada
Halifax
Calgar
y
New
Westminster
Vancouver
Winnipeg
Ottawa
Oakvill
Spain
Toronto
Hamilton
London
Montreal
Greenfield
Park Quebec
City
St-Eustache
Madrid
Barcelona
Gijon
South Korea
Seoul
BST-CarGel® Uluslararası
çalışmalar planlaması
Kıkırdak tamiri konusunda ilki temsil eden bu randomize çalışmada
en ileri metodolojilerle yapılan çalışmalar, buna 3 boyutlu kantitatif
manyetik rezonans görüntülemede dahildir(MRI).
12 aydaki Yapısal co-primer sınırlar
 Kıkırdak lezyonda kıkırdak doku tamirine bağlı
dolma yüzdesi
 T2 mapping ile yenilenen kıkırdak doku kalitesi
12 aydaki sekonder sınırlamalar
 Western Ontario ve McMaster universitesi Artirit
Indeksiyle belirtilen klinik gelişme
 Advers vakaların kaydedilme güvenlikleri
Üçüncü dönem sınırlamalar( 12 ay)
 SF-36 ile yaşam kalitesi
Destekleyici Yapısal Data
 Yenilenen kıkırdak dokunun T2 katmanlaşması
 2. kontrol ve biyopsi
 Uluslararası kıkırdak doku tamiri birliği (ICRS)
nin 2. Bakış artroskopisinin mikroskopik
görüntüsü
 ICRS nin sellüler, komposizyon ve yapısal
parametrelerle histolojik biopsileri
Kollojen organizasyonunda polarize ışık
mikroskopisi Hastalar- Temel
Karakteristikler
2 grupta toplanmış 80 hastanın demografik baz karakteristikleri benzerdi. Yaş, ırk, BMI, sigara
içme alışkalığı ve aktivite benzerlikleri gibi 12 haftalık rehabilitasyon programına uyumda
benzerdi.
Her iki grupta aynı hasta karakterleri
DEMOGRAPHI
CS (n=80)
yaş (years)
Mean (SD)
Cinsiyet, n (%)
BMI (kg/m )
2
Fizyoterapi uyumu (12 hafta)
BST-CarGel®
(n=41)
Microfracture
(n=39)
35.1 (9.63)
37.2 (10.62)
Min, Max
20-52
18-55
Male
23 (56.1%)
25 (64.1%)
Female
18 (43.9%)
14 (35.9%)
Mean (SD)
27.0 (3.31)
25.2 (3.04)
Mean (SD)
28.4 (7.4)
27.0 (7.6)
Lezyonların temel karakteristikleri
Kantitatif MRI ile BST-CarGel daha büyük lezyonlara sahipti. Lezyon volümü Endpoint analizi
için önceden belirlenmiş öncül değişkendi
Lezyon
alanı(cm2)
2
Lezyon Volum(cm3)
(cartilage+bone)
2.32
2
1.95
1
1
0.95
0.70
0
BST-CarGel®
Microfracture
0
BST-CarGel®
Maximum Lezyon Alanı
BST-CarGel®: 6.76 cm2
Microfracture: 4.45 cm2
BST-CarGel®: n=41, Microfracture:
Microfracture
n=37
Co-Primer Endpoints Sonuçları : Mi ktar
İlk co-polimer sonuçlar
BST-CarGel kıkırdak doku tamir miktarı 12 ayda miktar olarak yüksek bulundu
100
p=0.0105
95
Le
si
on
%
Fi
ll
92.81
90
85
85.22
80
0
BST-CarGel®
Microfracture
Co-Primer Endpoints Sonuçlar : Kalite
Ikinci co-Primer End-point sonucunda BST-Cargel
kıkırdak doku 12 ay sonunda T2 MRI tarafından dogal
kıkırdak yapısına yakın bulundu
90
85.04
p=0.033
T2
R
el
ax
ati
on
Ti
m
e
(
70
70.46
50
Reference
Control T2 ~50ms
30
BST-CarGel®
Microfracture
BST-CarGel ile daha dayanıklı
kıkırdak doku tamiri
Microfracture grubu BST-Cargel e göre 5 kat daha fazla başarısızlık
gösterir (Lesyon %dolu
‹ 80%)
BST-CarGel®
Microfracture
35
35
30
N
u
m
b
er
of
pa
tie
30
N
u
m
b
er
of
pa
tie
25
20
15
10
4.9%
5
25
20
15
10
24.3%
5
0
0
20
30
40
50
60
70
80
0
90 100
0
20
30
40
50
60
70
80
90 100
% Fill Distribution
% Fill Distribution
BST-CarGel için size önemli değildir
Yapısal bir analiz sonucuna görekıkırdak lezyon boyutlari 2 cm2üstünde ve altında 2 ye ayrılır.
BST-Cargel tedavisinde miktar ve alan önemli değildir, bu tedavi
kalitesini etkilemez, özellikle › 2 cm2.
Lesion % Fill Distributions
14
14
n=22
Le
si
on
>
2
c
n=16
12
12
10
10
8
8
6
6
4
4
2
2
0
0
0 10
100
20
30
40
50
60
70
80
90
Yenilenmiş doku miktarı
Microfracture metoduna göre lezyon
dolma oranı %80 daha fazla
bulunmuştur.
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90 100
Lesion Fill (%)
BST-CarGel®
Microfracture
Repair Tissue T2 Distributions
10
10
n=21
Le
si
on
>
2
c
m2
n=13
8
8
6
6
4
4
2
2
0
0
20
40
60
80 100 120 140 160 180
0
0 20
200
40
60
Yenilenen kıkırdak doku kalitesi
T2 MRI değerleriyle oluşturulan
histogramda da görüleceği gibi
2cm2 nin üstündede ( lezyon
büyüklüğü) ;
80 100 120 140 160 180
T2 Relaxation Time (ms)
The vertical dashed red line
represents the control cartilage MRI
T2 Value.
Lezyonlarda benzer sonuçlar görüldü
‹ 2 cm .
2
KLINIK YARARLARI
BST-CarGel® ile 12 ayda WOMAC rakamlarına göre post-operative klinik
gelişme sağlanmıştır.
30
15
72%
Improvement
W
O
M
A
C
Sc
or
e
(M
ax
Baseline
38%
Improvement
Post-Op
20
p‹0.0001
10
W
O
M
A
C
Sc
or
e
(M
ax
10
0
p‹ 0.0001
5
0
Ağrı
Dayanıklılık
90
W
O
M
A
C
Sc
or
e
(M
ax
69%
Improvement
Baseline
Post-Op
60
p‹ 0.0001
30
0
Fonksiyonel sınırlamalar
Güvenlik
BST-CarGel in kullanım güvenliği,kayıt altına alınmış advers vakalarının
Microfracture dekilerle kıyaslanması olmuştur.
Baseline
Post-Op
Biopsi Histolojisi – Yapısal Parametreler
BST-CarGel tedavisinin sonunda kıkırdak yapının13 ayda gösterdiği ve ICRS biyopsi histolojik
değerlendirmesiyle bulunan gelişim değerleri
Number
of Improved
ICRS I, 4 of 6
ICRS II, 10 of 14 ICRS Parameters
Superior Structure Parameters
BST-CarGel®:
n=20
Microfracture:
n=17
Safranin-O
Collagen II
Collagen I
Biopsy Histolojisi – Hucresel Parametreler
BST-CarGel tedavisinin sonunda kıkırdak yapının 13 ayda gösterdiği ve
ICRS biyopsi histolojik değerlendirmesi gelişimi
Superficial
Zone (SZ)
SZ
BST-CarGel® vs
Microfracture
Transitional
Zone (TZ)
TZ
Number
ICRS I, 4 of 6
of Improved
ICRS II, 10 of
14 ICRS Parameters
Superior
Cellular
Parameters
Deep Zone (DZ)
DZ
BST-CarGel®:
n=20
Microfracture:
n=17
Cell Viability
Cell Distribution
Cell
Morphology
Hematoxylin/Eosin
Biopsy Collagen Organizasyonu
Polorize ışık Mikroskopi yöntemiyle derecelendirilen ve 13 ayda kıkırdak
dokusunda tespit edilen kolajen oluşumdaki gelişme
3.5
3.0
2.5
P
L
M
Sc
or
2.0
p=0.0003
1.5
1.0
0.5
0.0
BST-CarGel®
Microfracture
BST-CarGel®: n=20
Microfracture: n=17
BST-CarGel® Vaka Raporu
41-year-erkek, BMI: 27
Chronic chondral lesion
Lezyon buyuklüğü: 3.85
cm2
Kıkırdak lezyon
Debridman sonrası
Microfracture sonrası
Sayısal MRI sonuçları
Lezyon % dolu: 97%
Ortalama yenilenen doku T2: 58
ms
13 aylık 2. bakış
BST-CarGel® s a
t line therapy
isfira fir
for most cartilage lesion sizes
Novel scaffold-based BST-CarGel® treatment
results in superior cartilage repair
Intended Use
BST-CarGel® is a medical device intended to promote hyaline cartilage regeneration when
used in conjunction with the bone marrow stimulation technique for the repair of focal articular
cartilage lesions.
Treatment with BST-CarGel® should be a one-time application administered through a
mini-arthrotomy or by arthroscopic delivery performed by an orthopaedic surgeon
properly trained in the technique.
\/&'..
Y Piramal I Life Sciences
knowledge action care
Piramal Healthcare !Canada) Ltd. I Bio-Orthopaedics Division
475 boul. Armand-Frappier, Laval, Quebec, H7V 483, CANADA
Phone:+1 450 686-2437 I Fax:+1 450 686-8952
www.BST-CarGel.com
"
°0>
C X
0
\al
v