CRYSTALIN ANİMAL HEALTH Yara Bakımında Yenilikçi Teknoloji

CRYSTALIN ANIMAL HEALTH
Yara Bakımında
Yenilikçi Teknoloji
Crystalin Animal Health
Kaan Tatari
Klor
• Yeryüzünün en yaygın elementlerinden birisi olan Cl, doğada serbest
olarak bulunmayıp çoğunlukla Na, K, Ca ve Mg ile birliktedir.
• 1809 yılında İngiliz bir kimyacı olan Sir Humprey Davy tarafından bir
element olduğu ortaya konmuştur.
• 1847’de Semmelweis tarafından Viyana’da lohusalık ateşini kontrol
altına almak için kullanılmıştır.
• 1881’de Koch, hipokloridlerin bakterilerin saf kültürlerini öldürdüğünü
göstermiştir.
• 1894’te suların klorlanarak saflaştırılması ve dezenfekte edilmesi
gerçekleştirilmiştir.
• 1915’te Dankin’in açık ve enfekte olmuş yaraların dezenfeksiyonu için
%0.45-0.50 sodyum hipoklorid solüsyonu önermesiyle 1. Dünya Savaşı
sırasında yaygın olarak kullanılmaya başlanmıştır.
• 1963’e dek İngiliz Farmakopesi’nde standart bir ürün olarak yer almıştır.
Dychdala GR. Chlorine and chlorine compounds. In: Block SS (ed). Disinfection, Sterilization and Preservation. SS Block. 4th ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1991:131-51.
Bloomfield SF. Chlorine and iodine formulations. In: Ascenzi JM (ed). Handbook of Disinfections and Antiseptics. New York: Marcel Dekker Inc, 1996:133-58.
Klor ve Kulanım Alanları
• Suların temizlenmesi ve su yoluyla bulaşan enfeksiyonların
önlenmesi.
• Klor, suyu temizlemesinin yanı sıra , boru ve depolardaki biyofilm oluşumunu önler ve sudan istenmeyen nitrojen bileşiklerini
uzaklaştırır.
• İlaçların büyük bir kısmı klor içerir ya da klor kullanılarak yapılır.
Örn.Vankomisin, doğal bir organoklor antibiyotiktir.
• Serum fizyolojik solüsyonunun temelini tuz (NaCl) oluşturur.
• Klor, doğal olarak vücudumuzda kan, deri ve dişlerimizde
bulunur.
• Lökositler, fonksiyonları için klora gereksinim duyarlar.
www.eurochlor.org: Chlorine Online Information Resource
Yara bakımındaki en önemli
problemler
enfeksiyon gelişmesi ve
sağlıklı dokuların zarar görmesi
olup yara iyileşmesini önemli
oranda geciktirmektedir.
Brunicardi CF, Schwartz’s Principles Of Surgery, Mc Graw-Hill, 2005
Yara Antiseptiği Nasıl Olmalı ?
•
•
•
•
•
•
•
•
Geniş spektrumlu olmalı
Hızlı etki göstermeli
Güvenilir olmalı – Toksik olmamalı
Doku uyumlu olmalı.
Tahriş etmemeli.
Ekonomik olmalı
Dayanıklı olmalı
Temizleyici olmalı
Yara Bakımında
Yaygın Kullanılan Solüsyonlar
•
•
•
•
•
Povidon iyodin
Serum fizyolojik
Oksijenli su
Oktenidin hidroklorür
Alkol
• Süperokside solüsyonlar
Hipokloröz (SOS)
Tarihçe
1823
1881
1914
İlk Keşif
İlk Üretim
İlk Kullanım
Sir Davy
Faraday
1. Dünya savaşı
HOCl
(Hipokloröz )
Klor, suda hipokloröz ve hidroklorik asit oluşturacak şekilde çözünür.
Cl2 + H2O
HOCl + HCl
Hipokloröz (HOCl) ; mikroorganizmalar üzerine parçalayıcı etkiden asıl
sorumlu olan zayıf bir asittir.
HOCl
(Hipokloröz )
HOCl, suda sürekli iyonizasyona uğrar
HOCl
H+ + OCl- (hipoklorid iyonu)
• Hipokloröz pH 6’nın altında çözünmez, bu değerin üzerinde çözünmeye
başlar ve pH 9’un üzerinde ortamda hipoklorid iyonu üstün duruma
geçer.
• Bu nedenle klorun dezenfekte edici etkisi pH’daki artışla beraber azalır.
Hipokloröz , hipoklorid iyonundan çok daha fazla bakterisidal etki gücüne
sahiptir
Bloomfield SF. Chlorine and iodine formulations. In: Ascenzi JM (ed). Handbook of Disinfections and Antiseptics. New York: Marcel Dekker Inc, 1996:133-58.
HOCl
% Derişim
(Hipokloröz)
pH 7-7,5
ETKİ MEKANİZMASI
O2
NADPH
oksidaz
Vit.E
O2
Vit.E
Vit.E
H2O2
Cl-
Vit.E
Vit.E
-
NADP+
O2O2
SOD
O2-
H2O2
Myeloperoksidaz
Vit.E
Vit.E
Vit.E
NADPH
HOCl
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E
Vit.E Vit.E
Vit.E Vit.E
Etki Mekanizması
(bakteri)
Hücre duvarının yıkılması
Ozmotik şok
Etki Mekanizması
(Virüs)
HOCl
HOCl
Crystalin
HOCl
(etki mekanizması)
•
Bakterisidal etkisini < 1dk bir sürede göstermektedir.
•
Hipokloröz (HOCl), 100 yıldan fazla süredir kullanılan ve önemini günümüze kadar
korumuş olan, yüksek düzey bir dezenfektan olan sodyum hipokloritten
1,2,3
(NaOCl) 70
kat daha etkili bir dezenfeksiyon işlemi gerçekleştirmektedir.
•
HOCl öncelikle mikroorganizmanın hücre duvarı üzerindeki ekstrasellüler polimer yapıları
(EPS) tahrip eder ve böylece korunmasız kalan hücre duvarını kolayca yıkarak, hücrenin
erimesine yol açmaktadır.
•
Ayrıca, yüzeye sıkıca yapışık mikroorganizmaları yani biyofilmi parçalayarak da etkinlik
göstermektedir.
[1] Granum, P.E., Magnussen, J., The Effect of pH on Hypochlorite as Disinfectant, International Journal of Food Microbiology 4(1987) 183-187
[2] Kitaori, N, The Sterilization Properties and the ESR Spectral Intensity of Hypochlorite Acid, Electrochemistry 73(11) 2005 962-964
[3] Haas, C.N., Karra, S.B., Kinetics of Microbial Inactivation by Chlorine I; Review of Results in Demand-Free Systems, Water Research, 18(11), 1984, 1443-1449
[4] Sauer et all:Taylor&Francis online Vol 25, Issue 1, 2009
Crystalin® Animal Health
• Crystalin Animal Health, bilinen tüm bakteri, virüs ve mantar
tiplerine karşı güçlü ve geniş bir etkinliğe sahiptir, insan immün
sistemi tarafından doğal yollarla üretilen savunma
mekanizmalarına oldukça yakın bir yapısı bulunmaktadır.
• Yara bakımında etkin ve güvenilir tedavi sağlar. Sağlıklı dokulara
zarar vermez.
• MRSA, Escherichia coli, Salmonella, Hepatit B, Hepatit C,
HIV-1, H5N1 ve SARS ve M. tuberculosis, gibi birçok bakteri ve
virüsü hızlı ve güvenilir bir şekilde etkisiz hale getirmektedir.
(BioScience Labs, Bozeman, Mont.).
Laboratuvar sonuçları
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
M.organizma
Öldürme zamanı
%Azaltma
MRSA
VRE
Escherichia coli
Acinetobacter baumannii
Bacteroides fragilis
Candida albicans
Enterobacter aerogenes
Enterococcus faecium
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Micrococcus luteus
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hodk.is
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
Clostridium difficile endospores
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
15 sn.
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.999%
99.998%
99.930%
(BioScience Labs, Bozeman, Mont.).
Crystalin Animal Health
Kimyasal Bileşimi ve Özellikleri
• İçerik: Hipokloröz (HOCl), Hidrojen peroksit ( H2O2), sodyum
hipoklorit (NaOCL)
• Etken madde konsantrasyonu: 120-200 ppm
• Redoks potansiyeli: 850-950 mV
• pH: Nötral (7,00) ( ± 0,40)
• Stabilite: 24 ay
• Mineralizasyon : < 0,30 gr/lt
• Su: % 99,759926
Ürün bilgisi-Yeditepe Üniversitesi, İlaç-eczacılık Ar-Ge birimi, 2012
T.C.
İstanbul Üniversitesi
İstanbul Tıp Fakültesi
Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim dalı
Genel Mikrobiyoloji Bilim dalı
Sayı:27
Preperat Adı
09.06.2011
S.aureus
P.aeruginosa
E.coli
C.albicans
ATCC 6538
(%) azalma
NCTC 6749
(%) azalma
ATCC 25922
(%) azalma
ATCC 928
(%) azalma
30 sn
100
100
100
100
1 dk
100
100
100
100
5 dk
100
100
100
100
10 dk
100
100
100
100
Crystalin
Sonuç olarak yukarıdaki bulgulara göre, gönderilen Crystalin dezenfektan preparat
örneği önerilen 30 sn,1 dk,5 dk,10 dk temas sürelerinde denenen vejetatif bakterilere
ve C.albicans ATCC 928 maya hücrelerine karşı % 100 etkili olduğu saptanmıştır
İstanbul Ünv. İstanbul Tıp Fak. Genel Mikrobiyoloji ABD - 2011
YEDİTEPE ÜNİVERSİTESİ
ECZACILIK FAKÜLTESİ
İLAÇ AR-GE VE ANALİZ LABORATUVARI
Crystalin Animal Health
İş Emri No
00038
Deneyin Konusu
İritasyon
Etken Madde(ler)
Hidrojen peroksit ( % 0,000024)
Sodyum hipoklorid ( % 0,24 )
Deneyin Yapıldığı Birim
Yeditepe Ünv. Ecz. Fak. (Toksikoloji)
Analiz Yöntemi
Hayvan deri tahriş deneyi
Sistem Kaynağı
TS EN ISO 10993-10 – 10 Mart 2010
Sonuç
İrritan değil
Ürün bilgisi-Yeditepe Üniversitesi, İlaç-eczacılık Ar-Ge birimi, 2012
YEDİTEPE ÜNİVERSİTESİ
ECZACILIK FAKÜLTESİ
İLAÇ AR-GE VE ANALİZ LABORATUVARI
Numune
Crystalin Animal Health
İş Emri No
0001
Deneyin Konusu
Biyolojik etkinlik araştırılması ve raporlanması
Etken Madde(ler)
Hidrojen peroksit ( % 0,00024)
Sodyum hipoklorid ( % 0,24 )
Deneyin Yapıldığı Birim
Yeditepe Ünv. Ecz. Fak. İaç-Arge Analiz Lab.Mikrobiyoloji
Lab.
Çalışma tarih aralığı
13-15.12.2011
Çalışma ortamı ve koşulları
Laboratuvar - İnkubatör ( 37° )
Analiz Yöntemi -Tekrar
Disk Difüzyon Yöntemi
Sonuç
131211-01 kodlu numunenin 25/100 ve 50/100 oranlarında
seyreltilerek hazırlanan çözeltinin ; E.coli,P.aeruginosa,S.aureus ,
C.albicans olmak üzere 4 farklı mikroorganizma üzerinde etkinliği
test edilmiştir. Elde edilen sonuçlara göre numunenin test edilen
tüm mikroorganizmalar da belirtilen oranlarda etkili olduğu
görülmüştür.
Ürün bilgisi-Yeditepe Üniversitesi, İlaç-eczacılık Ar-Ge birimi, 2012
YEDİTEPE ÜNİVERSİTESİ
ECZACILIK FAKÜLTESİ
İLAÇ AR-GE VE ANALİZ LABORATUVARI
Numune Kodu
131211-01
İş Emri No
0001
Deneyin Konusu
Biyolojik etkinlik araştırılması ve raporlanması
Etken Madde(ler)
Hidrojen peroksit ( % 0,00024)
Sodyum hipoklorid ( % 0,24 )
Deneyin Yapıldığı Birim
Yeditepe Ünv. Ecz. Fak. İaç-Arge Analiz
Lab.Mikrobiyoloji Lab.
Analiz Yöntemi -Tekrar
EN 1650
Nötralleştirici
Otoklavla sterilize edimiş , 7 gr/ lt li lestin
Deney Organizmaları
Candida albicans
Temas süresi ve Sonuç
TS-EN 1650 ye göre ,131211-01 nolu numunenin 1/1000
oranında seyreltilerek hazırlanan çözeltisi Candida albicans için
15 dk etkileşim sonucunda fungisidal etkiye sahiptir.
Ürün bilgisi-Yeditepe Üniversitesi, İlaç-eczacılık Ar-Ge birimi, 2012
Crystalin Animal Health
FDA
• 1994
CE
1990’ lı yılların ortasından itibaren kullanılmaya başlanan ve bu
tarihten sonra kendisine geniş bir kullanım alanı bulan HOCl , FDA
tarafından (Food and Drug Administration, No.510K) insan
kullanımı için temiz, doğaya, insanlara, hayvanlara ve bitkilere
zarar vermeyen, yüksek düzeyli bir dezenfeksiyon ve sterilizasyon
ürünü olarak kullanım onayı almıştır.
Avrupa da CE kalite belgesi ile medikal cihaz ruhsatı ile
kullanımdadır.
• 1995
T.C.
Sağlık
Bakanlığı
• 2012
A.B.D Onaylar
Ülke /Bölge
Onay
No
Yıl
A.B.D.
510 (K)
2005
Travmatik yaralar için, nemlendirici ve kayganlaştırıcı
absorbe edilebilen gazlı bezler
2005
Akut ve kr. Dermal lezyonların nemlendirilmesi ve
debridmanı
2006
Minör yaralar için absorbe edilen gazlı bezler
2009
Ayak, bası ve diyabete bağlı ülserlerin tedavisi ve
cerrahi&mekanik debridmanları için.
2009
Yara debridmanı, I-IV derece bası ülserleri, diyabetik ayak
ülserleri, post-op yaralar, I-II derece yanıklar.
2010
Dermal irrtiasyonların tedavisi, yaralar, yaralanmalar, kaşıntılı
lezyonlar ve ağrı kesici olarak.
2011
Ağrılı ve kaşıntılı atopik ve radyasyona bağlı dermatozların
tedavisi.
(Dermacyn,Microcyn
, Vashe)
Endikasyon özeti
Dİğer Ülkeler
Ülke /Bölge
Onay
No
Yıl
Endikasyon özeti
EU
CE
2004
Meksika
(Microcyn)
Ürün
Ruhsatı
2003/4
Çin
Medikal
cihaz
2008
Yaralardaki enfeksiyon yükünün azaltılması
Kanada
Sınıf II
medikal
cihaz
2004
Akut ve Kr yara tedavisi, diyabetik ayak tedavisi
Akut ve kr. Yaraların debridmanı, mikrobik yüklerinin
azaltılması ve nemlendirici bir ortam sağlanması.
Yara ve enfeksiyonlu bölgenin antiseptik tedavisi.
Medikal cihaz ve çevre dezenfeksiyonu
Crystalin Animal Health
•
•
•
•
Non-Toksik
Non-İrritan
Non-Allerjik
Non-Genotoxik
Tüm bu testler GLP (good laborataries practices) ve FDA ve ISO standartlarına
göre düzenlenmiştir.
Gutiérrez AA. The science behind stable, super-oxidized water. Exploring the various applications of super-oxidized solutions. WOUNDS. 2006;18(1 Suppl):7–10.
Wounds - ISSN: 1044-7946 - Volume 18 - Issue 9 September 2006 - Pages: 262 - 270
Enfekte Diyabetik Ayak Ülserlerinde
SOS Etkinliği
Enfekte diyabetik ayak lezyonlarında etkinlik ve güvenliğini
araştırmak üzere dizayn edilen bu çalışmada SOS, 10%
povidone iodine solusyonu ile yardımcı lokal antimikrobiyal
tedavi açısından standart tedavi programlarında
değerlendirilmiştir. Program operasyon, sistemik Ab tedavi,
ve offloading tekniklerini içermektedir.
Temel amaç: Tedavi sırasındaki bakteriel suşların sayısının
azalmasıdır. İyileşme zamanı, operatif uygulamaların sayısı ve
yan etkiler de değerlendirilmiştir.
Wounds - ISSN: 1044-7946 - Volume 18 - Issue 9 - September 2006 - Pages: 262 - 270
Debritman
Hastalara enfeksiyon tip ve şiddetine göre oral ya da pe
ab tedavisi uygulanmış. Amok+Klavunik veya
piperacilin+tazobactam, florokinolon+klindamisin,
MRSA için vankomisin veya teikoplanin uygulanmış.
(Doz veya süre hastalara özgü olarak uygulanmış. vb)
Pansuman/gün
10X10 sterile gaz
PI veya SOS ile satüre
edilmiş
Başlangıç ve op ile
kapatma sırasında
kültürler alınmış
Tüm hastalara sistemik Ab
ted uygulanmış
Wounds - ISSN: 1044-7946 - Volume 18 - Issue 9 - September 2006 - Pages: 262 - 270
PROTOKOL
218 hasta
SOS
n=110
HOCl
+
Standart sistemik Ab
tedavisi & lokal debridman
218 hasta
69.6 yas
% 33.5 K
% 66.5 E
DM süresi: 17.4 yıl
% 80 nöropati
% 50 > PVH
& operasyonel
prosedürler
Wounds - ISSN: 1044-7946 - Volume 18 - Issue 9 - September 2006 - Pages: 262 - 270
PI
n=108
POVIDONE IODINE
+
Standart sistemik Ab
tedavisi & lokal debridman
& operasyonel
prosedürler
SONUÇLAR
İyileşme süresi (gün)
P< 0.0001
Wounds - ISSN: 1044-7946 - Volume 18 - Issue 9 - September 2006 - Pages: 262 - 270
SONUÇLAR
Yarada Ayrılma
(eradikasyon sonrası 6 aylık dönem)
P > 0.5
SONUÇLAR
Deri reaksiyonları
SONUÇ
• Bu çalışma ilk kez geniş bir populasyonda,
SOS’un enfekte olmuş ayak lezyonlarında etkin
ve güvenilir bir tedavi olduğunu ortaya
koymuştur.
• SOS’un tamamlayıcı yara bakımı rejimlerinde
yardımcı lokal antimikrobiyal olarak kullanımı
enfekte diyabetik ayak ülserlerinde PI’e göre
daha iyi sonuçlar ortaya koymuştur.
GENİŞ CERRAHİ SONRASI ENFEKTE OLMUŞ DİYABETİK
AYAK TEDAVİSİNDE,
2 LOKAL TEDAVİ REJİMİNİN YARI-DENEYSEL OLARAK
KARŞILAŞTIRILMASI
(HOCL VE -Salin içerisinde % 50 oranında dilüe edilmişPOVIDONE IODINE TEDAVİLERİNİN ETKİNLİK VE
GÜVENİRLİLİĞİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ)
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
HASTA ÖZELLİKLERİ
Grup A
Grup B
P
18(4/14)
15(3/12)
n.s.
62.4±9.7
63.7±12.2
(58.1-67.5)
(58.2-68.9)
n.s.
21.7±10.3
19.8±9.1
Diyabetin süresi (yıl)
(17.1-26.4)
(14.4-25.2)
n.s.
HbA1c-%
8.2±1.1
(7.8-8.6)
8.8±1.9
(8.4-9.2)
n.s.
Lezyon yüzeyi (cm )
25.8±10.4
(19.7-31.8)
20.2±12.3
(15.3-20.7)
n.s.
Ülserasyonun süresi (gün)
95.7±52.4
(68.3-116.3)
78.3±65.3
(63.9-92.2)
n.s.
DM li H. sayısı (Tip 1/Tip 2)
Yaş
2
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
SONLANIM NOKTALARI
Primer
İyileşme süresi
Yan etkilerin sayısı/oranı
6. ayın sonunda yarası iyileşen hastaların oranı
Ab. tedavisinin süresi
Yeni ve tekrarlayan enfeksiyonların sayısı
Sekonder
Yeni cerrahi uygulamaların sayısı
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
DİYABETİK AYAK ÜLSERİ
GRUP A
GRUP B
n=18
HOCl
n=15
POVIDONE IODINE
+
Standart sistemik Ab
tedavisi & lokal
+
Standart sistemik Ab
tedavisi & lokal
debridman
debridman
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
SONUÇLAR
İyileşme süresi (gün)
P= 0.00361
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
SONUÇLAR
6. ay sonunda iyileşen hasta oranı
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
SONUÇLAR
Ab. kullanma süresi (gün)
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
SONUÇLAR
Re-infeksiyon gelişen hasta sayısı
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
SONUÇLAR
Minör amputasyon olan hasta sayısı
p<0.01
HOCl
P.I
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
SONUÇ
• HOCl tedavisi povidone iodine tedavisinden
daha etkindir.
• Yan etki insidansı gruplar arası istatistiksel
anlamlı değildir. (Sadece Grup B de 1 hastada dermatit görülmüştür)
J.Lower extremity wounds 6(1) 2007 pp.22-27
KERATİNOSİTLERİN ÖNEMİ
• Keratinositler deri tabakasının
temel hücreleridir.
• Yaralanma esnasında çok sayıda ve
canlı olmaları önemlidir. Çünkü
yara iyileşmesi için gerekli birçok
bileşenin salgılanması
keratinositler tarafından uyarılır.
• Keratinositler yara kavitesinde
çoğalırlar, doku kaybını
tamamlayarak yeni derinin
oluşumunu sağlarlar.
Biyofilm – Keratinosit – fibroblast lar üzerine
olan etkisi
• Hipokloröz asidin kronik yara üzerine;
– Enfeksiyonlarında etkili olan etkenlere;
• Zaman öldürme (Time Kill)
• Biyofilim eradike edici
• Biyofilm içindeki mikroorganizmayı öldürme
– Yara iyileşmesinde rol oynayan;
• Fibroblast
• Keratinositlerin proliferasyonlarının povidon
iodin ile karşılaştırmalı
Etkileri araştırıldı
Serhan SAKARYA1,2, M. Bülent ERTUĞRUL1, Ş. Barçın ÖZTÜRK1, Necati GÜNAY2
1Adnan menderes Üniversitesi, Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, 2Adnan Menderes
Üniversitesi Merkez Araştırma Laboratuvarı
Metod
Mikrorganizma ve hücreler
• Mikroorganizmalar
– Staphylococcus aureus ATCC 35556
– Pseudomonas aeruginosa ATCC 15692 (PAO-1)
– Candida albicans ATCC 90028 standard ve bu
mikroorganizmaların klinik izolatları.
• Hücreler
– İnsan deri fibroblast hücre hattı (BJ) – (ATCC)
Eagle's MEM besiyerinde
– İnsan deri keratinosit hücre hattı (CCD 1101 KERTr)(ATCC) SF Keratinosit besiyerinde üretildi.
MBC ve Time Kill
• 1, 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32 ve 1/64
dilüsyonda Hipokloröz asit ve PBS içinde
105/ml patojen hazırlandı
• 0, 10, 15, 30, 60 ve 90. dakikalarda katı
besiyerine ekilerek 24 saat 370C de
inkübe edildikten sonra üreme olup
olmadığı kontrol edildi.
Bulgular
Öldürme zamanı
• GFP ile transfekte edilmiş P. Aeruginosa üzerine ½
dilüsyonda eklenmiş hipokloröz asidin öldürme etkisi
Biyofilim eradikasyonu ve biyofilim içindeki
mikroorganizmayı öldürme
A S.aureus
A1
B. P. aeruginosa
B1
C.C.albicans
C1
Zaman Öldürme (Time kill)
Kons
Time Kill
(0.dk)
Slime
1
-
0.467
1/2
-
1/4
C. albicans
P. aeruginosa
S. aureus
Slime altı
üreme
Time Kill
(0.dk)
Slime
-
-
0.405
0.484
-
-
-
0.452
-
1/8
-
0.88
1/16
-
1/32
Slime altı
üreme
Slime altı
üreme
Time Kill
(0.dk)
Slime
-
-
0.654
-
0.47
-
-
0.586
-
-
0.432
-
-
0.993
-
+
-
1.026
+
-
1.07
+
0.806
+
-
1.046
+
-
0.932
+
-
0.854
+
-
0.906
+
-
1.048
+
1/64
-
0.892
+
-
0.832
+
-
1.731
+
0
+
0.887
+
+
0.888
+
+
1.954
+
Serhan SAKARYA1,2, M. Bülent ERTUĞRUL1, Ş. Barçın ÖZTÜRK1, Necati GÜNAY2
1Adnan menderes Üniversitesi, Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, 2Adnan Menderes
Üniversitesi Merkez Araştırma Laboratuvarı
Hasarlanmış hücre katmanının
migrasyonu
• Fibroblast ve Keratinositler 24 kuyucuklu hücre
kültürü plaklarında katman oluşturuncaya kadar
kültür edildi.
• Kuyucuğun her iki ucu arasında 10 μl steril pipet
ucu ile çizilerek mekanik hasar oluşturuldu.
• 1/2, 1/4, 1/8, 1/16 ve 1/32 dilüsyonlarda PBS
ile dilüe edilmiş Povidon iodin ve hipokloröz asit
solusyonları eklenerek 0, 4, 8 ve 24 saatlerde
fotoğrafları çekildi.
• Hasarlanan bölgeye hücre migrasyonu ImageJ
programı ile hesaplandı.
Hipokloröz asitin hasarlanmış
fibroblast üzerine etkisi
% migrasyon
100
Cont
1/2
1/4
1/8
1/32
1/16
50
* *
0
-50
4
8
Zaman (Saat)
24
0
4
8
24
0
4
Povidon İodine
0
8
Crystalin
4
8
Kontrol
24
24
Hipokloröz asit ve Povidon İodin in
hasarlanmış Keratinosit üzerine etkisi
0
4
8
24
0
4
8
24
Crystalin
Povidon iodin
0
4
8
Kontrol
24
Sonuç
Enfeksiyon üzerine etkinliği
1. Çok düşük konsantrasyonlarda bile
temas ettiği anda bakteri için
öldürücüdür,
2. Oluşmuş biyofilimi eredike edici özelliği
vardır
3. Biyofilim altındaki dormant bakteriyi
öldürebilmektedir,
Yara iyileşmesi üzerine etkili
hücrelere etkinliği
1. Hipokloröz asit
1.
Fibroblastların hasarlanmış alana migrasyon hızı yüksek
konsantrasyonlarda bozulurken , düşük
konsantrasyonlarda kontrol grubuna benzer hatta daha
yüksek migrasyon oluşturmaktadır.
2. Keratinositlerin hasarlanmış alana migrasyon hızı
yüksek konsantrasyonlarda kontrol grubuna benzerlık
gösterirken, düşük konsantrasyonlarda kontrol
grubundan anlamlı bir yükseklik göstermektedir.
2. Povidon iodin, tüm konsantrasyonlarda özellikle
fibroblastlarda belirgin hasar oluştururken,
keratinositlerde migrasyon hızını anlamlı bir
şekilde düşürmektedir.
• Bu bulgularla, Kararlı Hipokloröz asit
(Crystalin®) yara iyileşmesinde;
–
–
–
–
Antimikrobiyel,
Antibiyofilim,
Biyofilim içindeki mikroorganizmayı öldürme,
Fibroblast ve keratinositler üzerine doz bağımlı
olarak proliferasyon üzerine olumlu etkisiyle
Kronik enfekte yaralarda geleneksel
pansuman solüsyonlarının yerine
adayolacaktır.
Serhan SAKARYA1,2, M. Bülent ERTUĞRUL1, Ş. Barçın ÖZTÜRK1, Necati GÜNAY2
1Adnan menderes Üniversitesi, Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, 2Adnan Menderes
Üniversitesi Merkez Araştırma Laboratuvarı
KERATİNOSİTLERE
ZARAR VERMEZ
Antiseptik bazlı çözeltilerin insan keratinosit hücre dizisi
(hacat) proliferasyonuna etkilerinin karşılaştırılması
Arzu Onay Beşikci1, Tuğbay Tuğ2
1Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Ankara
2Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Genel Cerrahi Anabilim Dalı, Ankara
KLİMİK 2013 XVI. TURK KLİNİK MİKROBİYOLOJİ VE İNFEKSİYON HASTALIKLARI KONGRESİ P19-27
Kontrol hücrelerin 72 saatin sonundaki bağıl
proliferasyonları %100 kabul edilerek yapılan
hesaplamalar, Crystalin® (Çözelti D) ile inkübe
edilen hücrelerin de %100 canlı olduklarını
göstermiştir.
VAKA 1
• Adı ve soyadı: S. O.
• Yaşı: 64
• Diyabet Süresi:15 yıl
Cinsiyet:Kadın
• Diyabetik ayak infeksiyonu (Evre 4)
• Debridman kültüründe Staphylococcus aureus üredi.
• Hastaya uygun antibiyotik tedavisi ile birlikte intralezyonel
epidermal büyüme faktörü tedavisi uygulandı.
• Yara yüzeyi pansumanları düzenli olarak her gün Crystalin® ile
yapıldı.
• Yara yüzeyinde granülasyonu tamamlanan ve infeksiyonu tedavi
edilen hastanın yarası deri grefti ile kapatıldı.
• Deri grefti uygulanması sonrasında da hastanın pansumanları için
greft üzerine Crystalin® kullanıldı.
• Son kontrolünde greft tutmuş ve yara temiz görünümdeydi.
VAKA 1
•
VAKA 2
• Adı ve soyadı: Y. D.
• Yaşı: 85
• Diyabet süresi:25
Cinsiyet: Erkek
• Diyabetik ayak infeksiyonu (Evre 4) .
• Alınan doku kültüründe Escherichia coli bulundu.
• Uygun antibiyotik tedavisi ve yara bakım tedavisi devam eden hastanın
metatars düzeyinde amputasyonu yapıldıktan sonra yara yüzeyi pansumanı
düzenli olarak her gün Crystalin® ile yapıldı.
• Yatarak ve ayaktan toplam 7 aylık tedavi sonrası ayak yarası tamamen
kapandı.
VAKA 2
VAKA 3
• Adı ve soyadı: A.P.
• Yaşı: 45
• Diyabet süresi: 15 yıl
Cinsiyet: Erkek
• Diyabetik ayak infeksiyonu ( Evre 3) tanısı
• Hastanın alınan doku kültüründe Pseudomonas aeruginosa üredi
• Hastanın yara yüzeyi pansumanları düzenli olarak her gün Crystalin® ile
yapıldı.
• Yatarak ve ayakta toplam 5 aylık tedavi sonrasında hastanın ayak yarası
primer sütür ile kapatılacak düzeye getirildi.
VAKA 3
DERMATOFİTOZLARA
ETKİSİ
Dermatofitozların tedavisinde yeni bir güçlü ajan:
hipokloröz asit (Crystalin®)
Serhan Sakarya1, Necati Gunay2, Şerife Barcın Ozturk1, Mustafa Bulent Ertuğrul1
1Adnan Menderes Universitesi Tıp Fakultesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Aydın
2Adnan Menderes Universitesi, ADUBİLTEM Merkez Araştırma Laboratuvarı, Aydın
KLİMİK 2013 XVI. TURK KLİNİK MİKROBİYOLOJİ VE İNFEKSİYON HASTALIKLARI KONGRESİ P11-08
Bu çalışma; Crystalin®ʼin dermatofitozların
dirençli ve uzamış tedavilerde etkin topikal bir
ajan olarak kullanılmasını desteklemektedir.
Crystalin Animal Health & PI
NÖTR pH
• Crystalin; nötr pH (7.0 – 7.5)’ından dolayı sağlıklı
dokuya zarar vermediği gibi yara içine uygulanabilir
ve kavitedeki canlı hücreleri(keratinosit) tahrip
etmediği için yara iyileşmesini geciktirmez.
• Povidon iyot; 4,5 – 5,0 pH’a sahiptir. Dokuya irritan
olabildiği gibi açık yaraya direkt uygulanmaz. Hassas
ciltlerde kimyasal yanık oluşturabilir. İyileşme süresini
Crystalin’e oranla geciktirir.
Crystalin Animal Health & PI
ETKİNLİK
• Crystalin; bilinen tüm mikroorganizmalara karşı antibakteriyel,
antiviral, antifungal ve sporosittir. Etkinliğini 1 dakikadan az
sürede ve % 99,99 oranda gösterir.
• Crystalin, 1/1000 oranında dilüe edilse bile Candida albicans’a
fungisittir.
• Povidon iyot; % 99,88 oranında etki gösterir. 1/1000’lik
solüsyonunda bakterisid değildir. Solüsyon şişesinde
Pseudomonas aeruginosa ürediği bildirilmiştir.
Crystalin Animal Health & PI
• Yapılan çalışmalara göre Crystalin’in Povidon
İyot’a göre;
 hasta yatış süresi,
 sistemik antibiyotik kullanımı,
 ampütasyon oranı,
 re-enfeksiyon gelişme oranı gibi kritik noktalarda
avantaj sağlamasından dolayı hem ekonomik hem
de sağlık açısından daha etkili olduğu
kanıtlanmıştır.
SONUÇ
 Tüm bu veriler ışığında Crystalin,
povidon iyot veya diğer antiseptiklere oranla farmakoekonomik bir tedavi sağlar.
 Crystalin ,PI ya göre çok daha etkili ve bir o kadar da
zarasızdır.
 % 0,9 NaCl çözeltisi içeren serum fizyolojik kullanımı
dokusal ve hücresel olarak optimum koşulları sağlar,
antimikrobiyal etkisi yoktur.
Gerek serum fizyolojiğin gerekse povidon iyot
içerikli ürünlerin kullanıldığı her alanda
Crystalin kullanımı uygun ve güvenilirdir.
UYGULAMA
 Crystalin® geleneksel pansuman ve debridman protokolleri
ile son derece uyumludur. Islak pansuman için ideal bir yara
bakım solüsyonudur.
 Crystalin®, akut ve kronik yaraların temizlenmesi,
nemlendirilmesi ve enfeksiyon ile mücadelede
kullanılmaktadır.
UYGULAMA
• Crystalin® değişik uygulama yolları ile etkin ve güvenilirdir.
• Spray, immersiyon, irrigasyon vb. diğer teknolojik yöntemlerle de
uyumludur. (VAC tedavisi, KCI, Versajet hidrocerrahi sistemleri vb)
• Yaranın tipine göre günde 1 - 3 kez ila haftada 2 - 3 kez
uygulanması yeterlidir.
• Yara bölgesi Crystalin ile bolca ıslatılmalı ve yeterli miktarda temas
sağlanmalı.
• Eğer yara başka bir örtü ile kapatılacaksa (gümüş içerikli, v.b.)
Crystalin® uygulaması bittikten 2-3 dk sonra kapatılmalıdır.
Diyabetik
Ayak
Ülserleri
Akut
10.&20.
ve Kronik
yanıklar
Yaralar
CRYSTALİN
Post-op
Bası
yaralar
yaraları
Venöz
Ülserler