cumali efe, ss-055

Mycophenylate mofetil or Tacrolimus as a second-line therapeutic options in
patients with Autoimmune Hepatitis: An international multicentre study.
For the Multinational Autoimmune Liver Disease Academic Study Group.
Cumali Efe, Hannes Hagström, Henriette Ytting, Rahima A. Bhanji, Niklas Müller, Qixia Wang,
Tugrul Purnak, Luigi Muratori, Mårten Werner, Hanns-Ulrich Marschall, Paolo Muratori, Fulya
Gunşar, Daniel Klintman, Albert Parés, Alexandra Heurgué–Berlot, Thomas D. Schiano,Mustafa
Cengiz, Xiong Ma, Aldo J. Montano-Loza, Thomas Berg, Serhat Hayme, Sumita Verma, Fin Stolze
Larsen,Ersan Ozaslan, Michael A. Heneghan,Eric M. Yoshida, Staffan Wahlin.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Hacettepe University, Ankara, Turkey.
Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen-Denmark. .
Alberta University Liver Unit, Alberta, Canada.
Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany.
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China.
University of Bologna, Bologna, Italy.
University Hospital of Skåne, Malmö, Sweden.
University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.
Ege University, Bornova, Izmir 35100, Turkey.
Lund University of Hospital, Lund, Sweden.
University of Barcelona C/ Villarroel 170 08036-Barcelona, Spain.
University Reims, Reims, France.
The Mount Sinai Medical Center, New York, USA
Brighton and Sussex University Hospital, Brighton, UK.
Department of Medicine, University of California, San Francisco,USA.
King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London, UK
Numune Research and Education Hospital, Ankara, Turkey.
University of British Columbia and Vancouver General Hospital, Canada.
19 centres across Europe, USA, Canada and China.
Giriş
• Otoimmün hepatit, serolojik (ANA,SMA,SLA ve
LKM1), yüksek globulin ve biopside interfaz
hepatitle karakterize karaciğer hastalığıdır.
• Kortikosteroid tek başına, veya Azatiopürin (AZA) ile
kombinasyon standart tedavilerdir.
• Yaklaşık, % 20 hastada tedaviye intolerans ya da
yanıtsızlık ortaya çıkmaktadır.
• Alternatif tedaviler, Mikofenolat mofetil
(MMF),Tacrolimus,Siklosporin,Metotraksat ve
infliximab.
155
MMF
53
Tacr
Materyal & metot
• Total 2260 otoimmün hepatit ve overlap (PBS ve PSK).
• OİH, PBS ve PSK uluslararası tanı kriterlerine göre konuldu.
• Prednisone, 20–60 mg/gün tek başına veya AZA
kombinasyonu, 50–150 mg/gün).
• 9 hastada Budesonide ve AZA,
• Overlap hastalarında Ursodeoksikolik ilave
• Tüm hastalarda AZA (2 hariç) kesildi.
• MMF, 0.5-2.0 g/gün , Tacrolimus, 1-8 mg/gün.
• MMF ve Tacrolimus kombinasyonu, ilaçlar arası geçiş
yanıtsızlık durumu ya da yan etki geliştiğinde denendi.
Hasta grupları
• Grup 1, standart tedaviye tam yanıt veren
(AZA veya steroid yan etkisi)
• Grup 2, standart tedaviye kısmi yanıt veren
• Grup 3, standart tedaviye hiç yanıt veren
SONUÇLAR
• Median takip 54 (1-190) ay, MMF ve tacrolimus
gruplarında benzer 40 (1-174) vs. 64 (2–190) ay
(p=0.163).
• 123 hastada takip 5 yıldan fazla, ve 48 hastada 10 yıl
üzerinde takip edildi.
All patients
(n=254)
MMF
(n=154), %
Tacrolimus
(n=100), %
P value
Lack of response
38 (24.7)
13 (13.0)
0.023
Response
Complete/Partial
116 (75.3)
102 (66.2) / 14 (9.1)
87 (87.0)
73 (73.0) / 14 (14.0)
0.255/0.222
Group I (n=135)
n=93
n=42
Lack of response
11 (11.8)
2 (4.8)
Response
Complete/ Partial
82 (88.2)
82 (88.2) /-
40 (95.2)
40 (95.2) / -
Group II (n=60)
n=34
n=26
Lack of response
8 (23.5)
2 (7.7)
0.163
Response
Complete/ Partial
26 (76.5)
17 (50) / 9 (26.5)
24 (92.3)
18 (69.2) / 6(23.1)
0.134 /0.764
Group III (n=59)
n=27
n=32
Lack of response
19 (70.4)
9 (28.1)
0.001
Response
8 (29.6)
Complete/Partial
3 (11.1) / 5 (18.5)
Group II-III (n=119) n=61
23 (71.9)
15 (46.9)/8(25.0)
n=58
0.003/ 0.550
Lack of response
27 (44.3)
11(19.0)
0.003
Response
Complete/Partial
34 (55.8)
20 (32.8) / 14 (23.0)
47 (81.0)
33 (56.9) / 14 (24.1)
0.008/ 0.879
0.344
MMF and tacrolimus gruplarında tedavi yanıt oranları
Tam yanıt oranları 88.2, 50.0 ve 11.1 %
(p<0.001).
Tam yanıt oranları 95.2, 69.2 ve 46.9 %
(p<0.001).
SONUÇLAR
• MMF yanıtsız 8 hastada tacrolimus ile tam yanıt
alındı.
• MMF kısmi yanıtlı 12 hastaya tacrolimus kombine
edildi, 10 hastada tam yanıt sağlandı, diğer 2
hastada ilave kısmi yanıt elde edildi.
SONUÇLAR
• Kontrol biyopsi, 40.1 % (102/254) hastada yapıldı.
Fibrosis ilerlemesi, MMF hastalarının 25.9 % (14/54)
ve tacrolimus hastalarının 31.2 % (15/48) görüldü
(p=0.552).
• MMF grubunda 11 (7%), tacrolimus 12 (12%)
hastada ilaç yan etkiden dolayı kesildi.
Karaciğer hastalığı ile ölüm/Tx oranları benzer MMF
ve tacrolimus (13.7 % vs. 11.1 %, log-rank p=0.522)
Eve gidecek mesajlar
• MMF ve tacrolimus, otoimmun hepatit hastalarında
uzun dönem güvenli kullanılabilir.
• Standard tedaviye yanıt, MMF ve tacrolimus
yanıtının başlıca belirleyicisidir.
• Standard tedaviye yanıt veren hastalarda, MMF ve
tacrolimus başarısı benzerdir (yan etki daha az
olduğundan ilk tercih MMF olabilir).
• Standard tedaviye yanıtsız veya kısmi yanıtlı
hastalarda tacrolimus daha başarılı ve öncelikli
tercih olmalıdır.