Uyumlulukta Güven

THORNTON
Uyumlulukta Güven
Leading Pure Water Analytics
İlaç Proses Suyu Uyumluluğu
Global Farmakope Gereklilikleri için
İçindekiler
Sayfa
1.
Su Kalitesi Standartları
3
2.
USP nedir?
3
2.1 S uSaflığınıİzlemekiçinİletkenlikve
Toplam Organik Karbon (TOC)
3
USP <645> Hedefleri
4
3.1 USP<645>İletkenlik
4
3.1.1 On-lineölçümAvantajları
4
3.2 SıcaklıkveUSP<645>
5
3.
3.3
<645>İletkenlikProsedürü
5
3.3.1 Aşama1
5
3.3.2Aşama2&3
6
3.4
6
USPiçinKalibrasyonGereklilikleriÖzeti<645>
3.5 ÖnerilenKalibrasyonİşlemi
7
3.5.1 TransmitterveyaÖlçümElektronikleriKalibrasyonu
7
3.5.2 SensörKalibrasyonu
8
3.5.3 SensörHücreSabitiniDoğrulamak/
KalibreEtmekiçinKullanılanTipikYöntemler
8
3.5.4 SensörSıcaklığınıDoğrulamak/
KalibreEtmekiçinKullanılanTipikYöntemler(RTD)
9
3.5.5 DijitalİletkenlikSensörleriKullanılarakHücre
SabitininKalibrasyonu
9
3.5.6 KalibrasyonSıklığı
9
4.
Sıcaklık ve USP <1644>
4.1 N
edenSıcaklıkDengelemeliİletkenlikÖlçümü
YapmanızGerekiyor?
5.
USP <643> Toplam Organik Karbon
10
AkıllıSensörYönetimi(ISM)
birsensöredahiledilmiş,kanıtlanmışbir
teknolojidir,güvenilirdijitalsinyalverir,
veözelfabrikavegeçerlikalibrasyon
verilerisensördesaklar.Birsensörün
bakıma,kalibrasyonaveyadeğişikliğe
ihtiyacıolduğunutahmineder.
11
5.1.1 SistemUygunluktesti(SST)Prosedürü
11
Yerinde Temizleme için Son Durulama
Validasyonu (CIP)
12
7.
EP, JP, ChP, IP ve Diğer Farmakope Gereklilikleri
14
8.
FDA 21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11 ile Uyumluluk
17
8.1 21CFRBölüm11NeZamanGeçerlidir?
17
8.2 SistemErişimiveVeriKoruması
17
2
METTLER TOLEDO Thornton’un Standart
Geliştirmeye Olan Katkıları
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
•UltraSafSuİletkenliği
•YüksekSıcaklıkUPW
•TOCveOzon(O3)
•ÇözünmüşOksijenveCO2
•KalibrasyonveSıcaklıkDengelemesi
ISM® Bir Ölçümden Çok Daha
Fazlasını Sağlar
11
9.
METTLERTOLEDOThorntonpersoneli,ASTM,
ISPE,PDA,AIChE,SEMIveUSPgibiçeşitlibilimsel
organizasyonlardaaktiftir.Aşağıdakialanlarda
kapsamlıaraştırmagerçekleştirilmiştir:
10
5.1 SistemUygunlukTesti(SST)
6.
T hornton1964yılındaDr.RichardThornton
(MassachusettsTeknolojiEnstitüsündeprofesördür,
MIT)tarafındankurulmuşturve2001yılındanberi
METTLERTOLEDOProsesÖlçüveKontrolEkipmanları
Bölümününbirparçasıdır.Şirketinpazarlamaliderliği,
YüksekSaflıkveUltraSafSuuygulamalarıalanında
uzmanlaşmışyenilikçianalitikcihazlarvesensörlerle
gösterilmiştir;bunaşunlardadahildir:İlaçProsesleri,
Biyoteknoloji,MikroelektronikveGüçÜretimi.
18
SuSaflığıStandartlarıveUSP
1. Su Kalitesi Standartları
SaflaştırılmışSu(PW),YüksekDerecede
SaflaştırılmışSu(HPW),EnjeksiyonlukSu
(WFI)veSafBuhardünyaçapındaFarmasötik
üretimişlemlerindekullanılmaktadır.Ulusalve
uluslararasıyetkililerSafSuvediğersudereceleri
içinsukalitestandartlarıtesisetmişlerdir.
Temelyetkililerşunlardır:
ABDFarmakope(USP)
AvrupaFarmakope(EP)
Japon Farmakope (FP)
Çin Farmakope (ChP)
HindistanFarmakope(IP)
2. USP nedir?
A merikaBirleşikDevletleriFarmakope(USP),devletleilişkiliolmayan,ABD’deüretilenveyasatılan
reçetelivereçetesizilaçlar,kozmetikürünlerivediğersağlıkbakımürünleriiçinresmikamusalstandart
belirleyenbirkurumdur.USPayrıcagıdamaddelerivediyetdestekürünleriiçindeyaygınolarakkabul
edilenstandartlarbelirler.Ayrıca,kamusalsağlıkiçinkritikolanbuürünlerinkalitesi,saflığı,kuvvetive
tutarlılığıiçindestandartlarbelirler.USPstandartlarıdünyaçapında130’danfazlaülkedebilinmekteve
kullanılmaktadır.Bustandartlar,yaklaşık200yıldanberidünyaçapındakamusalsağlıksağlanmasına
yardımcıolmaktadır.
2.1 S uSaflığınıİzlemekiçinİletkenlikve
Toplam Organik Karbon (TOC)
İletkenlikveToplamOrganikKarbon(TOC)SaflaştırılmışSuda,EnjeksiyonlukSudaveSafBuhar
çökeltisindeiyonikveorganiksaflıkkontrolüiçinölçümdür.Bölüm<645>Suİletkenliğive<643>
ToplamOrganikKarbon,ABDFarmakopeekipmandoğrulaması,çevrimiçiişlemkontrolüveüretim
içinsusalımıiçinönceliklitestyöntemlerinisağlamaktadır.USPspesifikasyonlarıkullanılmaktaolan
alternatifteknolojilerisınırlandırmazyadaengelolmaz,buanalitiksistemlerinnasılnitelendirileceğine,
cihazsonuçlarınınnasılyorumlanacağınaveSistemUygunluğuTesti(SST),algılamasınırı,cihaz
çözünürlüğüvesensörveileticiveyaölçümelektronikleriiçinkalibrasyongereklilikleriniTOCiçin
kullanılanölçümcihazlarındastandartlarınnasılbelirleneceğineyönelikkılavuzsağlar.
İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
3
USP<645>Hedefleri
3. USP <645> Hedefleri
1.Mevcutsukalitesininbütünlüğünüsağlama
2.Tarihigeçmişyaşkimyasaltestlerideğiştirme
3.Testsonuçlarınınitelendirme
4.Çevrimiçitesteteşviketme
5.Gereklitestmiktarınıhafifletme
6.Testgüvenilirliğiniarttırma
3.1 USP<645>İletkenlik
İlaçProsesiamaçlıyığınsular;EnjeksiyonlukSuyu,YüksekÖlçüdeSafSuyu,SaflaştırılmışSuyuveSaf
Buharıiçerir.Çoğuglobalfarmakopelerbusularıüretmekiçingereklilikleribelirler.ABD’de,iletkenlik
yönetmelikleriABD’yiişareteder.Diğerfarmakopelerleuyumlulaştırılmıştestbölümü<645>kısmındaki
farmakope.İletkenliktestiUSPSafSu,EnjeksiyonlukSuveSafBuharÇökeltisiiçinbirgerekliliktir.USP
<645>,Hatüstündeveyahatdışındaölçümüiçeren3aşamalıbirtestyöntemidir.Aşama2ve3hatdışı
ölçümütemsilederken,on-lineiletkenlikölçümüAşama1tarafındankapsanır.Aralık2008’de,
USP<645>on-lineölçümkullanımınateşfiketmekiçineklenmiştir:
“On-line iletkenlik ölçümü gerçek zamanlı ölçümler ve gerçek zamanlı proses
kontrolü ile, karar ve müdahale için fırsatlar sağlar. On-line iletkenlik ölçümleri için
su örnekleri toplarken önlem alınmalıdır. Örnek, örnek alma yönteminden, örnek
alma kabından ve ortam karbon dioksit konsantrasyonu ve organik buharlar gibi
çevresel faktörlerden etkilenebilir.”
3.1.1
Online ölçüm Avantajları
n-lineölçümünpekçokavantajıvardır.Enönemliavantajlardanbirisideon-lineölçümün,numune
O
alınmasıyla,kullanımıylavetaşınmasıylailişkilihatalarıhafifletmesiveyaortadankaldırmasıdır.Ayrıca,
susürekliolaraküretildiğindevetüketildiğinde,on-lineölçümgerçekzamanlıişlembilgilerivetamsu
geçmişisağlayankaydedilebilenveanalizedilebilengerçekzamanlıverilerintoplanmasınısağlar.
On-lineölçüm,hatdışıölçümealternatifolarakbasit,maliyettasarrufusağlayanbirölçümdür.
Basitleştirilmiş Uyumluluk
ISMsensörkalibrasyonverilerinidahili
olarakyükleyerekveyazılıkayıttutmayı
azaltarakyönetmelikuyumluluğunu
basitleştirir.
4
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
USP<645>Hedefleri
3.2 SıcaklıkveUSP<645>
S ıcaklıksukalitesindekideğişikliklerigözlemlemekiçintemelbirparametredir,çünküsuörneklerindeki
iletkenlikölçümlerininüzerindeönemlibiretkiyesahipolabilir.USP<645>buşekildesıcaklığın
öneminiaçıklayabilir:
“Sıcaklığın, yüksek ve düşük değerlerde su numunelerinin iletkenlik değerleri
üzerinde önemli bir etkisi olduğundan, pek çok cihaz teorik olarak 25°C’de gözlemlenecek değeri görüntülemek için gerçek değeri otomatik olarak düzeltir. Bu tipik
olarak iletkenlik sensörüne yerleştirilmiş bir sıcaklık sensörü ve cihaz devresindeki
algoritma ile yapılır. Bu sıcaklık dengeleme algoritması doğru olmayabilir. Bu
yöntemdeki iletkenlik değerleri sıcaklık dışı dengelenmiş ölçümlerdir.”
aşkabirdeyişle,üreticilerarasındakisıcaklıkdengelemealgoritmalarındayenidenüretilebilirlik
B
olmadığından,USP<645>sıcaklıkladengelenmemişiletkenlikölçümlerigerektirir.METTLERTOLEDO
ThorntonCihazlarıaynıileticiyivesensörlerikullanarakdengelenmemişvedengelenmişölçümlerin
raporedilmesinisağlar.
3.3 <645>İletkenlikProsedürü
3.3.1
Aşama 1
Aşama1hatdışıölçümiçintasarlanmıştır.
atüstündesıcaklıkvesıcaklıkdışıdengelenmemişiletkenlikölçülür.Ölçülensıcaklıkdeğeribirsonraki
H
endüşük5°C’yeyuvarlanırveayarlanansıcaklıkdeğeriaşağıdakitabloyayerleştirilir.Ölçüleniletkenlik
butablodakideğerdendahayüksekdeğilse,su<645>gerekliliklerinikarşılar.
Aşama 1: Sıcaklık ve İletkenlik Gereklilikleri
Sıcaklık
(°C)
Maksimum İletkenlik
(µS/cm)
Sıcaklık
(°C)
Maksimum İletkenlik
(µS/cm)
0
0.6
55
2.1
5
0.8
60
2.2
10
0.9
65
2.4
15
1.0
70
2.5
20
1.1
75
2.7
25
1.3
80
2.7
30
1.4
85
2.7
35
1.5
90
2.7
40
1.7
95
2.9
45
1.8
100
3.1
50
1.9
İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
5
USP<645>Hedefleri
3.3.2
Aşama 2 & 3
Hatdışıtestlerfarklıgereklilikleresahiptirvesonuçlarıneldeedilmesidahazorolabilir.Aşama2
ve3’te,numunekarıştırılır(sunumunesiniatmosferikCO2iledengelemekiçin)vesıcaklık25°
±1°C’yeayarlanır.İletkenlik2,1μS/cm’ninaltındaysa,su<645>gerekliliklerinikarşılar.
A ncak,suörneği2,1μS/cm’ninüzerindeyse,kullanıcıAşama3’egeçer.Aşama3’te,örneksıcaklığı
25°C±1°C’detutulur.SuörneğinedoygunlaştırılmışpotasyumkloridçözeltisieklenirvepHenyakın
0,1pHbiriminegetirilir.Aşama2’dekiiletkenlikdeğeriverilenbirpHdeğeriiçin(bkz.Tablo2,
USP<645>)rreferansalınaniletkenliktendahayüksekdeğilse,<645>gerekliliklerinikarşılar.Ölçülen
iletkenlikbudeğerdendahafazlaysaveyapH5.0-7.0aralığınındışındaysa,suiletkenlikiçin<645>
gerekliliklerinikarşılamaz.
3.4USPiçinKalibrasyonGereklilikleriÖzeti<645>
S uiletkenliğikalibreedilmişcihazkullanılarakdoğrubirşekildeölçülmelidir.USP<645> hem iletici
hemdeölçümelektroniklerivesensöriçinkalibrasyongerekliliklerinesahiptir.İleticilerveyaölçüm
elektronikleri(dijitalsensörler)içingerekliliklerşunlardır:
• Doğrulanmışsıcaklıkölçümdevresi.
•Dengelenmemişiletkenliğivedirenciraporeder.
•0,1μS/cm.1.0μS/cmgörüntülemeçözünürlüğü
kabuledilemez.
•Sensörüizlenebilirhassasiyet(%0,1)rezistörüyle
değiştirerekperformansı±0,1μS/cm’dedoğrulayın.
Örneğin:0,1cm-1hücresabitli50kΩrezistör2,0
±0,1μS/cmgörüntülemelidir.
Transmitter Gereklilikleri ve METTLER TOLEDO Thornton Transmitterleri
USP Spesifikasyonu
Rezistörlerbelirtilendoğruluğun
%0,1’ikadardoğrudur,NIST’aveya
eşdeğerulusalotoriteyeizlenebilir
1.3μS/cm’desensörsüzcihaz
doğruluğu±0,1μS/cm’^dir
Cihazekranı0,1μS/cm’ye
çözünürlük
Sıcaklıkdışıdengelenmişiletkenlik
veya direnç rapor edilmelidir
6
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
M800 (ISM®)
M300 (ISM)
M300 (Analog)
%0,05-%0,1NISTizlenebilir
±0.004μS/cm(±%0,3’lükdeğer)
0.001μS/cm
Sıcaklıkdışıdengelenmişvesıcaklığıdengelenmiş
iletkenlikveyadirençraporedilmiştir.
USP<645>Hedefleri
İletkenliksensörleriiçinUSP<645>kalibrasyongerekliliklerişunlarıiçerir:
•Sıcaklıkdoğruluğu±2°C.
•Hücresabitidoğruluğuvebilinen±%2.
• Sensörübelirtileniletkenliklebirçözeltidekalibreedin(NIST’tan,kimyasaltedarikçiden,vb.).
• Sensörübelirlibiriletkenliktehazırlananbirçözeltidekalibreedin(ASTMD1125standartveya
ultrasafsu).
• Sensörüvediğerkalibreedilmişsensörügenellikleaynıüreticidenkalibreedin.
3.5ÖnerilenKalibrasyonİşlemi
enelolarak,tambirölçümsistemişunlardanoluşur:ölçümelektronikleriveyailetici,tipikolarakölçüm
G
devresiiçerir,sensörvekablosensöreveileticiyebağlanır.Aşağıdakiparametrelerkalibreedilmişsistem
oluşturmakiçintamamenkalibreedilmişolmalıdır:
1.Ölçümelektronikleriveyasıcaklıkdevresi
2.Ölçümelektroniklerinindirençdevresi
3.Sensörsıcaklıköğesi
4.Sensörhücresabiti
UniCond® Kalibratör
Sensör Gereklilikleri ve METTLER TOLEDO Thornton Sensörleri
USP Spesifikasyonu
Hücresabitidoğruluğu:±%2’lik
referansçözeltisikullanır(örn.ASTM
D1125veyadiğerreferansçözeltisi)
UniCond®
Sensörleri
Hücresabitidoğruluğu±%1
ASTMD1125,D5391’ekalibrasyonizlenebilirliği
veUltraSaflıkSuyu
Sıcaklıkdoğruluğu:±2°C
3.5.1
Analog Sensörler
25°C’de±0.1°C
NIST’asıcaklıkizlenebilirliği
Transmitter veya Ölçüm Elektronikleri Kalibrasyonu
İleticilerveölçümelektroniklerikalibreedildiğinde,tümaralıkrezistörlerinive
dahilidevreyidoğrulamakvekalibreetmekönemlidir.Buonlukdevrekutusuyla
veyaüreticininkalibrasyoncihazıylagelenekselolarakyapılır.Bucihazlarda,
izlenebilirrezistörlersıcaklığıveiletkenliğisimüleetmekiçinkullanılır.Ölçülen
sıcaklıkveiletkenlikdahasonraizlenebilirsıcaklıkvedirençlekarşılaştırılır.
Ayarlarelektronikdevresinikalibreetmekgerektiğindeyapılır.
Transmitter İzlenebilirliği
İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
7
USP<645>Hedefleri
3.5.2
Sensör Kalibrasyonu
ücreSabiti:Birsensörhücresabitiörneğin0.1cm-1’likbirnominal
H
değeresahipolduğunda,kesinhücresabitidahayüksekdoğrulukelde
etmekiçinayrıolarakkalibreedilir.Bubaşkabirkalibreedilmişölçüm
sistemiylekarşılaştırmalıbilinenbirçözeltikullanılarakyapılır.Hücre
sabitininfabrikakalibrasyonlarıonaylıveizlenebilirASTstandardına
uygundur,sıcaklıkiseizlenebilirNIST’auygundur.
Sensör İzlenebilirliği
Thornton 0.1 cm-1 İletkenlik Sensörü
HücreSabitininKavramsalÇizimi
1 cm
1 cm
3.5.3
d
0.1 cm
Alan
=
0.1 cm
1 cm2
= 0.1 cm-1
Uzunluk–elektrotlararasındakimesafe
Alan–elektrotlararasındaetkiliçaprazkesitselsıvıalanı
A
Birsensörünhücresabitininkalibreedilmesiçeşitliyöntemlerkullanılarakeldeedilir.
1 cm
d
0.01 cm
1.Sensörlerindoğrulanmasıveyakalibrasyonuvebaşkabirkalibreedilmişsensör.
2.Bilinenbiriletkenliğesahipbirçözeltidekisensöründoğrulanmasıveyakalibrasyonu.Buamaçiçin
iletkenlikçözeltilerisatınalınabilirveyaASTMstandartyöntemleriveyaUltraSafSukullanılarakbelirli
biriletkenlikdeğerindesatınalınabilirveyahazırlanabilir.
Sensörhücresabitikalibreedilirken,kalibreedilenileticivebenzerkablouzunluğukullanılmalıdır.
Kolay Sensör Kullanımı
ISMsensörleriöncedenkalibre
edilmiştir,AnındaÖlçümözelliğiyle
hatasızişlemsağlar.
8
Dahaküçükiçelektrot
0.1cm-1
Uzunluk
Sensör Hücre Sabitini Doğrulamak/Kalibre Etmek için Kullanılan Tipik Yöntemler
1 cm
İletkenlik Hücre Sabiti =
A
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
USP<645>Hedefleri
3.5.4
Sensör Sıcaklığını Doğrulamak/Kalibre Etmek için Kullanılan Tipik Yöntemler (RTD)
S ıcaklığınkalibreedilmesitipikolarakölçülensıcaklığınreferanssıcaklıklakarşılaştırılmasınıiçerir.
Sıcaklığıdoğrularkenvekalibreederken,kalibreedilmişbirileticiveyaölçümelektroniklerivebenzer
uzunluktabirkablokullanılmalıdırvesıcaklıkreferanssistemiaynısıvıyavekabadahiledilmelidir.
3.5.5
Dijital İletkenlik Sensörleri Kullanılarak Hücre Sabitinin Kalibrasyonu
UniCond®İletkenlik/DirençSensörügeliştirmesiölçümdevresinivefizikselsensörütekbirünitede
birleştirir.Sensörveölçümdevresiayrılamazveaynıandabirsistemolarakfabrikadakalibre
edilmişlerdir,ortayatekbirhatasınırıolan,gelenekselanalogbirsensörçıkmıştır.Budurumda,
dijitalileticiölçümdevresindeyeralmazvebunedenlesıfırhataortayaçıkarır.
SP<645> ile uyumluluk hem sensör hücre sabiti kalibrasyonu hem de ölçüm devresi gerektirir.
U
ÖlçümdevresiNIST’tavehücresabitiASTM’deizlenebilirdir.UniCondsensörlerininölçümdevresi
kurulumdan önce kalibre edilir.
niCondSensörü,ölçümdevresiileticinindeğilsensörüniçinedahiledilirveUniCondKalibrasyon
U
Modülüölçümdevresininkalibrasyonunusağlamakveişlemedahiletmekiçinbenzersizşekildetakılır.
3.5.6
Kalibrasyon Sıklığı
SPtestkılavuzlarınaveiyiölçübirimiuygulamalarınauyumluolmasıiçin,kalibrasyonperiyodik
U
olarakyapılmalıdır.USPdedahilolmaküzereçoğufarmakopebirkalibrasyonsıklığıbelirtmez;bu
ayrıayrıüreticilerinkendiönerilerinebırakılır.Endüstrinormlarıtipikolarakkalibrasyonunyıllık
olarakgerçekleştirilmesiniönerir.
UniCondHijyenSensörü
İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
9
SıcaklıkveUSP<1644>
4. Sıcaklık ve USP <1644>
lçümbölümü<1644>mevcutdurumdaUSPtarafındanserbestbırakılmıştır.Bubölüm,teoride,
Ö
çalışmada,kalibrasyondaveiletkenlikölçümüsistemlerininbakımındateknikkılavuzluksağlar.
Dikkatgerektirenbirhususdailaçprosessuyusistemlerinikontroletmekiçinsıcaklıkdengeleme
kullanımıaçısındantartışmadır.
SP<1644>,USP<645>tarafındangerekligörülenhariçtümölçümnoktalarıiçinsıcaklıkdengeleme
U
kullanımıönermektedir.USP<645>EnjeksiyonlukSu(WFI)veSaflaştırılmışSu(PW)içinsıcaklıkdışı
dengelenmişölçümgerektirir,ancakbuyalnızcaölçüm/rapornoktasıiçingeçerlidir.Buençokson
kullanımnoktasındansonratanktakigeridönüşdöngüsündebulunur.AvrupaFarmakope(EP)de
USP<645>ileaynıgereklilikleresahiptir,ancakuygunbirvalidasyondansonratümölçüm
noktalarındasıcaklıkdengelemesineizinverir.
4.1 N
edenSıcaklıkDengelemeliİletkenlikÖlçümü
YapmanızGerekiyor?
evapproseskontrolüiçindir.İletkenlikölçümüsusıcaklığındanetkilenir.Sıcaklıkdengelemeiletkenlik
C
ölçümlerindekibuetkiyiortadankaldırırvekontrollervealarmlariçinsabitbireşiksağlar.25°Cstandart
referanssıcaklıkolarakdünyaçapındailaçendüstrisitarafındankabuledilmiştir.Safveultrasafsuların
iletkenlikölçümleribureferanssıcaklığadengelendiğinde,tümsusistemitamproseskontrolüaltında
olur.
ETTLERTOLEDOThorntonileticileriesnektir,sıcaklıkdengelemeliiletkenliği,sıcaklıkdışıdengelenmiş
M
iletkenliğiveaynıiletkenlikdöngüsündekisıcaklıkdeğerlerinintümünügörüntülemepotansiyeline
sahiptir.Bugeridönüşdöngüsündekiölçüm/rapornoktasınınhemsıcaklıkdışıdengelenmişiletkenlik
değerinihemdeenjeksiyonluksuvesafsuiçinsıcaklığıraporedebilir,aynızamandasıcaklıkdengeli
ölçümlerkullanılaraksistemikontroleder.İleticilerimizbenzersizbirUSPalarmnoktasıözelliği
sunarakUSP<645>veUSP<644>ilekolaycauyumluluksağlar.
M800İleticiveUniCond
HijyenSensörü
10
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
USP<643> Toplam Organik Karbon
5. USP <643> Toplam Organik Karbon
T oplamOrganikKarbon,karbonolarakölçülenilaçprosessularındakimevcutorganiksafsızlıkların
birölçümüdür.Organikmoleküllerkaynaksudan,saflaştırmavedağıtımsistemimalzemelerinden
vesistemindekibiyofilmbüyümesindensuyaaktarılır.
T OCanaliziiçinpekçokuygunyöntemmevcuttur.USPBölüm<643>biryöntemidiğerindenüstün
tutmazyadasınırlandırmaz,ancakbuteknolojilerinnasılnitelendirileceğinevedahaiyibirsınırtesti
içinnasılyorumlanacağınadairkılavuzsağlar.Tümyöntemlerorganikkarbonarasındabelirlenmelidir,
çözünmüşCO2veorganikmoleküllerinoksidasyonundanoluşturulanbirkarbonatveCO2 gibi
kaynaklardakisudamevcutolmalıdır.
USP<643>,TOCcihazınınuygunluğunusaptamakiçinaşağıdakikriterlerikullanır:
1.<0,05mgcarbon/Lveya50ppbTOC’lukbirAlgılamaSınırınasahipolmalıdır
2.Üreticiönerilerinegörekalibreedilmelidir.
3. CO2,HCO3 gibiorganikkarbonuorganikmoleküllerinoksidasyonundanoluşturulanCO2’den
ayırtetmelidir
4.PeriyodikolarakSistemUygunlukTestini(SST)geçmelidir
5.1SistemUygunlukTesti(SST)
rganikkarbondoğadavesuarıtımişlemlerindeçeşitlibiçimlerdeçıktığından,çokçeşitlioksidasyon
O
hallerivekimyasalformlarörneksulardabulunmuştur.SistemUygunlukTestininamacıkendiölçüm
kapasitesinemeydanokuyanorganikkimyasallarınikitürüneeşityanıtverenbirTOCcihazınameydan
okumaktır.USP<643>Sukrozve1,4-Benzokuinonolarakikikimyasalbelirtir.Farklıkimyasal
yapılarındanötürü,Sukrozve1,4-BenzokuinonTOCölçümteknolojisininbağkırmaveoksidasyon
kapasitesinekarşıkoyar.USP<643>SST’ninkalibreedilmişbircihazüzerindeperiyodikolarak
gerçekleştirilmesinigerektirir.
5.2SistemUygunluktesti(SST)Prosedürü
1.BuçözeltilerihazırlamakiçinkullanılansuTOC’unuölçün,Rw
(Rw0,1mgC/L’yiaşmamalıdır(100ppb))
2.0,50mgC/L’likTOC’uölçün
(sukrozolarak500ppbC),Rs
3.0,50mgC/L’likTOC’uölçün
(p-benzokuinonolarak500ppbC),Rss
4.Yanıt%85ve%115arasındaolmalıdır.
Yanıt=100x
(
Rss-Rw
Rs-Rw
)
5000TOCiAnalizör
İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
11
NihaiDurulamaDoğrulaması
6. Yerinde Temizleme için Nihai Durulama
Validasyonu (CIP)
Z orluk:nihaidurulamaiçinsukalitesiüretimdekullanılansukalitesineeşitolmalıdırvekullanıcınihai
durulamayıvalideetmelivesistemiüretimiçinhızlıcageriyüklemelidir.Nihaidurulamanınekipman,
kaplar,kapaklarvetabaklariçinkullanılannihaidurulamasıiçintemizlikvedurulamakılavuzuilaç
prosesiiçeriğindekibirmaddeninüretimindekinihaiaşamadaveyatıbbibirürününiçeriğinde
kullanılansukalitesiyleaynıolmalıdır.
IPiçinnihaidurulamavalidasyonuhatdışıölçümkullananilaçşirketleriyleaynıolmalıdır.Nihai
C
durulamanınbirlaboratuvardaveyatesistedoğrulanmasıgerektiğinde,buüretimdöngüsündebir
gecikmemeydanagetirebilir.Pekçokilaçşirketiiçin,durulamagereklilikleriaçıkdeğildirveyatest
edilmemişlerdiryadaçokludöngüiçindurulanmamışlardırvepahalı,yüksekkalitedeilaçproses
suyunuisrafetmektedir.AşağıdanihaiCIPdurulamaveEnjeksiyonlukSu(WFI)veSaflaştırılmış
Su(PW)içinfarmakopegerekliliklerigösterilmektedir.Temizlemekılavuzlarımevcuttemizleme
adımlarınadeğilnihaidurulamayaodaklanmaktadır,bunedenleCIPişlemideğilnihaidurulamanın
sukalitesionaylıolmalıdır.
ETTLERTOLEDOThornton’s450TOCanalizör,nihaidurulamanınenjeksiyonsuyuvesafsuyun
M
farmakopegerekliliklerinikarşılamakiçinTOC’uveiletkenliğiaynıandaizleyebilenportatifbirünitedir.
CIP için Kullanıcı Amaçları:
•Kaliteyidoğrulamakiçinnihaidurulamasırasında
sukalitesiniizlemek
•Üretimekoymadanöncetemizlemeyidoğrulamak
•Sistemiolabildiğincehızlıbirşekildeüretimegeriyüklemek
Neden Portatif TOC Ölçümü?
•TOC’uveiletkenliğiaynıandakontroletmek
•Saatlerdeğil,saniyeleriçindesonuçlar
•Parçaörnektenörnekalmahatalarınıortadankaldırmak
•Anındadoğrulamayaparakarızasüresinikısaltmak
12
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
TOC
C
CIPNihaiDurulamaTestKapları
NihaiDurulamaDoğrulaması
CIP Nihai Durulama Kılavuzu
Ekipmanın, Kapların, Kapakların
Temizliği/Durulaması
Ürün Tipi
Minimum Kabul Edilebilir
Su Kalitesi
API
APIÜretimindekullanılansu
kalitesininaynısınıkullanın
İlaçProsesi
ürünleri-sterildeğil
Saflaştırılmışsuveyatıbbiürünlerin
üretimindekullanılanileaynıkalitedeki
su,SaflaştırılmışSudandahayüksek
kalitedeyse
SterilÜrünler
SaflaştırılmışSu
Ekipman,kapvekapakCIP’ı
da dahil nihai durulama
Sterilparentalolmayan
ürünler
Saflaştırılmışsuveyatıbbiürünlerin
üretimindekullanılanileaynıkalitedeki
su,SaflaştırılmışSudandaha
yüksek kalitedeyse
Ekipman,kapvekapakCIP’ı
da dahil nihai durulama
Sterilparental
ürünler
EnjeksiyonlukSu(WFI)
Nihai durulama
Ekipman,kapvekapakCIP’ı
da dahil nihai durulama
Ekipman,kapveyakapakCIP’ı
dadahilbaşlangıçdurulama,
geçerliyse.
Enjeksiyonluk su (WFI) ve Saf Su (PW) için Farmakope Gereklilikleri
Üretim Yöntemi
Enjeksiyonluk Su
(WFI)
Saflaştırılmış Su
(PW)
ÜretimYöntemi
Distilasyon
Uygunişlem
US,EU,Japonya,
WHOiçmesuyu
US,EU,Japonya,
WHOiçmesuyu
10
NA
KaynakSu
ToplamAerobik(cfu/100mL)2
ToplamAerobik(cfu/mL)
NA
100
İletkenlik(25°C’deμS/cm)
25°C’de1.3
(3aşama)
25°C’de1.3(3aşama)
EP5.1(1aşama)
TOC(mg/L)
0.5
0.5
BakteriyelEndotoksinler(EU/mL)
0.25
NA
Nitratlar(ppm)–EPyalnızca
0.2
0.2
BakteriyelEndotoksinler(EU/mL)
NA
<0.1mL 0.02KMnO4
2
4
Taşınabilir450TOCAnalizörü
İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
13
Global Farmakope Gereklilikleri
14
7. EP, JP, ChP, IP ve diğer Farmakope
Gereklilikleri
erhangibirülkeninfarmakopesiamacıürünkimliği,saflıkvekuvvetörn.,kaliteiçinzorunlustandartH
larınyasalyaptırımınısağlamaktır.Ürünleribelirlibirülkedepazarlamakiçin,oülkeninkısaltmasının
karşılanmasıgerekir.Dünyaçapında40üzerindekısaltmavardır,pekçokkısaltmapekçokülkeiçin
zorunludur.Sonuçolarak,birdenfazlaülkedesatılmasıplanlananürünlerüretiyorsanız,birdenfazla
ülkeninkısaltmasınıkarşılamanızgerekir.
S onyirmiyıldır,USPAvrupaFarmakopeyle(EP)veJaponFarmakopeyle(JP)FarmakopeTartışma
Grubunun(PDG)birparçasıolarakbirlikteçalışmaktadır.Bugrupmonograflarınvegenelbölümlerin
“Uyumlulaştırılmasını”sağlar.Uyumlulaştırmatanımı“belgeninuyumlulaştırılmışprosedürütarafından
testedilenbirfarmasötikmaddeveyaürünaynısonuçlarıortayakoyuyorsaveaynıkabul/retkararına
varılıyorsa,farmakopegenelbölümüveyadiğerfarmakopebelgesiuyumlulaştırılmıştır.”şeklindedir.
Uyumlulaştırmaamacıfarmasötikmaddelerveilaçlariçintutarlıspesifikasyonlar,testler/prosedürler
vekabulkriterlerigeliştirmektir.İlaçendüstrisinefaydasıtutarlıtestsetlerininoluşturulmasıdır,birtest
setiherbirülkenintanıma,saflıkvekuvvetgerekliliklerinikarşılıyorsa,testeazaltmavebasitleştirme
eklenmez.
yumlulaştırma,devamedenbirsüreçtirveilaçprosessularınauygulaması2000’denberidevam
U
etmektedir.İlaçprosessularınıuyumlulaştırmakiçinbirincilçabalarSaflaştırılmışSuveEnjeksiyonluk
Suyayöneliktir,builaçüretimindeenyaygınkullanılansuformudur.Busularherilaçüreticisitarafındanüretildiğivekullanıldığıiçin,SaflaştırılmışSuveEnjeksiyonlukSuiçinuyumluhalegetirilmişbir
testlersetinidestekleyenbüyükbirendüstriinisiyatifivardır.1996’danberi,SUPiletkenlikledaha
öncekiyaşkimyasaltestlerideğiştirmekiçinçabaharcamıştırveTOCuyguncihazspesifikasyonlarına
uygunolaraktestlerisınırlandırmıştır.2000’de,EPbenzeriletkenlikveTOCtestleriniuyarlamaya
başlamıştır,ancakbuUSPileaynıdeğildirve2000’lerinsonunda,JPbuanalitiktestlerinbenzerini
uyarlamayabaşlamıştır.
A yrıayrıfarmakopelerinbelirliayrıntılarıdeğişir,ancak“Büyük3”farmakopeoldukçayüksekdüzeyde
Uyumlulaştırmagerçekleştirdiğiiçin1990’lardaherhangibirUyumlulaştırmayatabitutulmamıştır.
Örneğin,kimyasal(iletkenlikveTOC)veenjeksiyonluksu(WFI)içinmikrobiyalsaflıktestleritamamen
uyumlulaştırılmıştır,ancakizinverilenüretimyöntemideğişebilir.Diğeryandan,SaflaştırılmışSuiçin
izinverilenüretimyöntemleriüçbölgedetutarlıdır,ancakEPiçiniletkenliksınırlarıUSP’dekiveJP’deki
iletkenliksınırlarınınüzerindedir.
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
Global Farmakope Gereklilikleri
ünya küçüldükçe ve endüstiyel üretim daha küresel bir hale geldikçe, Hindistan (IP) ve Çin farmakopeleri
D
daha ilgili bir hale gelmiştir. Bu ülkelerin farmakopeleri PDG’nin resmi üyeleri olmadığından, diğer
farmakopeleri takip etmektedirler. Bunlar ve diğer farmakopeler, USP tarafından yönlendirilen aynı
kimyasal saflık standartlarını benimsemektedir. Bazı kimyasal testler aynı kalsa da, iletkenlik ve TOC
kimyasal saflık ve su sistemi işlem kontrolü için birincil indikatörlerdir.
*Yukarıda açıklanan testler ve spesifikasyonlar değişikliğe tabidir. Geçerli spesifikasyonları belirlemek için, ilgili ve geçerli
farmakopeleri kullanın.
Yığınsal Saflaştırılmış Su ve Enjeksiyonluk Su
Özellik
Saf Su (PW) ve
Enjeksiyonluk Su
(WFI) için Kaynak Su
USP
EP
JP
ChP
IP
US, EU,
Japonya,
WHO içme
suyu
İnsan tüketimi
JP su
spesifikasyonu
Portatif su ve
Saflaştırılmış
Su
Portatif su ve
Saflaştırılmış
Su
Uygun işlem
Uygun işlem
Damıtma,
iyon değişimi,
UF veya
kombinasyon
Damıtma,
iyon değişimi
veya uygun
işlem
Damıtma,
iyon değişimi
veya uygun
işlem
100
100
100
100
100
SAFLAŞTIRILMIŞ SU
Üretim Yöntemi
Toplam Aerobik (cfu/mL)
İletkenlik
(25°C’de μS/cm)
1.3 (3 aşama) 5.1 (1 aşama)
TOC (mg/L)
0.5
Nitratlar (ppm)
0.5 (isteğe
bağlı)
1.3 çevrimiçi
veya 2.1
çevrimdışı
0.5 (kontrol
için 0.3)
0.2
5.1 (1 aşama) 1.3 (3 aşama)
0.5
0.5
0.2
Gerekli
0.2
Gerekli
Asidite/Alkalinite
Gerekli
Amonyum (ppm)
Oksitlenebilir Maddeler
Gerekli
ENJEKSIYONLUK SU
Üretim Yöntemi
Arıtma veya
uygun işlem
Distilasyon
Arıtma veya
UF ile RO,
Saflaştırılmış
Sudan
Distilasyon
Distilasyon
Toplam Aerobik
(cfu/100 mL)
10
10
10
10
10
İletkenlik
(25°C’de μS/cm)
1.3 (3 aşama) 1.3 (3 aşama)
1.3 çevrimiçi
veya 2.1
çevrimdışı
1.3 (3 aşama) 1.3 (3 aşama)
TOC (mg/L)
0.5
0.5
0.5 (kontrol
için 0.3)
0.5
0.5
Bakteriyel Endotoksinler
(EU/mL)
0.25
0.25
0.25
0.25
0.25
0.2
Gerekli
Nitratlar (ppm)
0.2
Ağır Metaller
Gerekli
Asidite/Alkalinite
Gerekli
Amonyum (ppm)
0.2
* Gölgeli kutular – test gerekmez
İlaç Proses Suyu Uyumluluğu
METTLER TOLEDO
15
Global Farmakope Gereklilikleri
FarmakopeKalibrasyonuveİletkenlikiçinTestGereklilikleri
İLETKENLİK ELEKTRONİKLERİ (DİRENÇÖLÇÜMÜ)
•Gereklikalibrasyon,frekansbelirtilmemiş,üreticitarafındanbelirlenmiş,yıllıkkabuledilenkalibrasyon.
•Doğrulanacaksıcaklıkölçümüdevresi.
•Cihazdengelenmemişiletkenlikvedirençraporeder.
•Minimum0.1μS/cmekrançözünürlüğü.1.0μS/cmçözünürlükkabuledilemez.
•Sensörüizlenebilirhassasiyet(%0,1)rezistörledeğiştirerekperformansı±0.1μS/cm’dedoğrulayın.
Örneğin:0,1cm-1hücresabitli50kΩrezistör2,0±0,1μS/cmgörüntülemelidir.
İLETKENLİK SENSÖRÜ
•Hücresabiti±%2olarakbilinir.
•Sensörübilineniletkenliktebirçözeltidekalibreedin(NIST’tanveyaonaylıçözeltiden).
•Sensörübelirlibiriletkenliktehazırlananbirçözeltidekalibreedin(ASTMD1125standartveyaultrasafsu)
• Sensörübaşkabirkalibreedilmişizlenebilirsensörlekalibreedin-çevrimiçiveyalaboratuariçi
gerçekleştirilirveyaüreticiyeiadeedilir.
•Sıcaklıkdoğruluğu±2°C.
TOC için Farmakope Kalibrasyonu ve Gereklilikleri
TOC GEREKLİLİKLERİ
•Cihaz0,050mgC/L’likbirAlgılamaSınırınasahipolmalıdır(50ppbTOC).
•Üreticiönerilerinegörekalibreedin.
•İnorganikkarbonuayrıştırmalıdır,örn.,CO2,HCO3 ,organikkarbondan.
•SistemUygunlukTestini(SST)periyodikolarakkarşılamalıdır.
SİSTEM UYGUNLUK TESTİ (SST)
•BuçözeltilerihazırlamakiçinkullanılansuTOC’unuölçün,Rw.100ppb’yiaşmaz.
•0,50mgkarbon/L’likkonsantrasyondahazırlananTOCçözeltisiniölçün(sukrozolarak),RS.
•0,50mgkarbon/L’likkonsantrasyondahazırlananTOCçözeltisiniölçün(p-benzokuinonolarak),RSS.
•TestiçinkabuledilenfrekansUVlambadeğişimikadardır.
•Yanıt%85ve115arasındaolmalıdır.
Yanıt=100x
16
(
Rss-Rw
Rs-Rw
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
)
21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11
8. FDA 21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11 ile
Uyumluluk
997’de, FDA gerekliliklerini karşılarken elektronik teknoloji kullanımınına mümkün olduğunca izin
1
vermek için kağıt kaynaklar yerine elektronik kayıtların kabulu için kriterler sağlamak amacıyla 21
CFR Bölüm 11 yönetmeliklerini yayınlamıştır. Bölüm 11 yürürlüğe girdikten sonra, Ajans dahilinde pek
çok tartışma olmuştur ve ilaç endüstrisi yönetmeliğin olası yanlış anlamaları üzerine düşünmüştür.
Karmaşıklıktan dolayı, FDA 21 CFR Bölüm 11 yönetmeliklerinin incelenmesi ve netleştirilmesi
gerektiğine karar vermiştir. 2003 yılında, FDA ‘Endüstri Kılavuzu’ yayınlamıştır:
“FDA’ya
gönderilen kurallar kapsamında korunması gereken kayıtlar açısından,
bölüm 11’in dar kapsam yorumu altında, kişiler kağıt format yerine kayıtları
elektronik formatta kullanmayı tercih ederse, bölüm 11 uygulanacaktır. Diğer
yandan, kişiler elektronik kopyaların kağıt çıktılarını kullandığında ve bu kağıt
kayıtlar geçerli kuralların tümünü karşıladığında ve kişiler kendi düzenlenen
etkinliklerini gerçekleştirmek için kağıt kayıtlara güvendiğinde, FDA kişilerin
“elektronik kayıtları kağıt kayıtlar yerine” kullandığını genellikle kabul etmez”…”
8.1 21 CFR Bölüm 11 Ne Zaman Geçerlidir?
Y önetmelikler yalnızca ölçüm verilerini saklayan cihazlar için geçerlidir. Bu nedenle, METTLER TOLEDO
Thornton ileticileri için geçerli değildir, çünkü yalnızca ölçüm verilerini PLC, SCADA, vb. dönüştürür.
Üretici cihazı veya sistem kayıt olarak kullanılan verileri saklamazsa ve yetkisiz erişimden, modifikasyondan veya silmeden şüpheleniliyorsa, 21 CFR Bölüm 11 geçerlidir ve validasyon, güvenlik ve bu kayıtların
nitelendirilmesi gibi çeşitli kriterlere işaret edilmelidir. Lütfen 21 CFR Bölüm 11’in tüm ölçümler için geçerli
olmayacağını, yalnızca kalite kaydının tutulacağını unutmayın. Ek olarak, elektronik kayıtlar kullanan
bir cihaz veya sistemin bakımı için sahiplik maliyeti doğrulama maliyetinden kaynaklanandan daha
yüksektir, güvenlik ve kayıt özelliklerinin 21 CFR Bölüm 11’i karşılaması gerekir.
8.2 Sistem Erişimi ve Veri Koruması
F DA 21 CFR Bölüm 11 ve EC GMP Ek 11’in yetkisiz erişim ve veri değişikliğinden korunması gerekir.
METTLER TOLEDO Thornton ileticileri, ölçüm girişlerine yetkisiz erişimi önlemek için çoklu parola
seviyelerine (sensör kalibrasyon faktörleri) verici çıkışlarına (ayar noktaları, röleler, analog çıkışlar
ve dijital çıkışlar) sahiptir ve bu nedenle 21 CFR Bölüm 11 gereklilikleri dahilinde istenen erişim
korumalarına uyumludur.
lçüm ileticileri ve cihazları, yanlışlıkla değiştirilebilen ya da silinebilen herhangi bir elektronik kayıt
Ö
veya ölçüm verisi saklamaz ve bu nedenle ileticiler 21 CFR Bölüm 11’in veri koruma gerekliliklerini
karşılar. İleticiler ve cihazlar basitçe, son kullanıcıya ölçüm parametrelerini önceden seçilmiş bir
zaman diliminde grafiksel olarak görüntülemek için bir özellik sağlar.
A ncak, çeşitli iletişim protokollerinden birisi ile vericiler ve cihazlar tarafından kağıt kayıtlar yerine
elektronik kayıt için kullanılan PLC, SCADA veya Veri Toplama Sistemine (DCS) iletilen herhangi bir
veri için, 21 CFR Bölüm 11 gereklilikleri su sistemindeki kayıt cihazı (PLC, SCADA veya DCS) için
geçerli olur, iletici/cihazın kendisi için geçerli olmaz.
İlaç Proses Suyu Uyumluluğu
METTLER TOLEDO
17
METTLERTOLEDOThorntonKatkıları
9. METTLER TOLEDO Thornton’un Standart
Geliştirmeye Olan Katkıları
İletkenlikveTOC1991’deyaşkimyasaltestyöntemleriiledeğiştirilmesiönerildiğinde,METTLERTOLEDO
Thorntonzatenöndegelenendüstriliderivestandartgeliştiricisiydi.İletkenlikiçinASTMyöntemleri,
1989yılındakurucumuzDr.Thorntontarafındangerçekleştirilençalışmadageliştirilmiştir.Şirketinteknik
liderliğiDrs.tarafından1994yılındakağıtlarladevametmiştir.MorashveBevilacquave2004’teDrs
tarafından.Licht,Light,BevilacquaveMorashhakemlibilimdergisiElectrochemicalandSolid-State
Letters’ıyayınlamıştır.
uteknikmakaleler,mikroelektronikendüstrisindeiletkenlik/dirençölçümsistemlerindeThornton’un
B
liderliğiylebirlikteUSP’yekatkısağlamıştır.Bumakalelerultrayükseksafsulariçinmikroelektronik
endüstrisininiletkenlikölçümüneodaklanmıştır.Buendüstrininyüksekmiktarlardadoğrulanabilen
iyonsuzsuiyibirşekildetesisedilmiştir,çünküultrasafsukimyasıbilimindeThorntonliderdir.
Sonra,ThorntonbilimselliteratürincelemesiilaçendüstrisininveUSP’ninanalitikcihazvesusaflık
uzmanlığınıThornton’danalmasınısağlamıştır.
METTLER TOLEDO Thornton Akıllı Sensör Yönetimi
Sistem
Güvenilirliği
ISMistenenürün
kalitesi ve verimlilik
tutarlılığıiçinüretim
proses kontrolü
sağlanmasına
yardımcıolur.
M800İletici
M300İletici
•Çokparametreliölçümesnekliğiileçokkanallı
(2 veya 4) iletici
•AkıllıSensörYönetimi(ISM)
•TakveÖlçBasitliği
•iMonitor–önleyicibakım
•DinamikKullanımÖmrüGöstergesi
•Tümsensörleriçintrendgrafikleri
•Farmakopeyönetmelikleriilesağlanangüvence
•Çokparametreliölçümesnekliğinesahip
çokkanallıverici
•AkıllıSensörYönetimi(ISM)
•TakveÖlçBasitliği
•Bağlandıktansaniyelersonraölçümleralınabilir
•Kalibrasyoniçintümfarmakopegerekliliklerinikarşılar
Paralelolmayanperformansvedoğrulukilebasit
menüçalışması.
18
METTLER TOLEDOİlaçProsesSuyuUyumluluğu
AnındaÖlçümsensörözelliklerisayesindehızlı
ve kolay kurulum
METTLERTOLEDOThorntonKatkıları
994yılında,kimyasaltestlerinilgiliiletkenliksınırtestinedönüştürmeçabamız(örn.,iletkenliktestini
1
geçerseniz,mevcutaltıkimyasaltestintümünükesinliklegeçersiniz)olmuştur.Builetkenliktestinin
benimsenmesialtıkimyasaltestintümünüdeğiştirmiştir.Benzerşekilde,sıcaklıkdengelemeile
sağlananteknikgüçlüklernedeniyle,Thorntonbirdiziçevrimiçi,sıcaklığabağlı,iletkenliksınırlarına
sahipbirmetodolojigeliştirmiştir,böyleceiletkenlikölçümlerininsıcaklıkdengeliolmaksızınişlem
sıcaklığındagerçekleştirmesinisağlamıştır.
000’de,USPFarmasötikSularUzmanKomitesioluşturmuştur,buyenikurulanuzmankomitesine
2
sumonograflarıveilgilitestbölümleriiçinyasaltanımlargeliştirmevebunlarıuygulamasorumluluğu
verilmiştir.USPmevcutbirMETTLERTOLEDOThorntonpersonelini5yıllıkbirsüreylebaşkanolarak
atamıştır,ardından2005-2010arasındabaşkabiri5yılsüreyleyenidenseçilmiştir.Buuzman
komitesi,tekbaşınagrupolarakartıksonaermiştir,ancak“sugözetim”sorumluluğuUSPKimyasal
AnalizUzmanKomitesindehalaaynıMETTLERTOLEDOThorntonuzmanındadır.
ETTLERTOLEDOThorntonveUSPlideritarafındanyapılançalışmaUSPiletkenlikveTOCtestlerinin
M
genişlemesinisağlamıştır.<643> Toplam Organik Karbon ve <645>Suİletkenliğiolarakbilinenbu
testlerEP,JPvedünyaçapındakidiğerfarmakopelerdeaynıanalitiksınırtestlerininbenimsenmesini
sağlamıştır.Bugün,dünyadakifarmakopelerdeyapılanbuspesifiktestlerDr.Thorntonvetakipçilerinin
50yıldanberiçalışmalarındaöncülüketmektedir.
(ISM®) sayesinde uyumluluk kolaydır
ISMile5000TOCi
ISMileUniCond®
•Tamişlemkontrolüvekesinveritrendi
•AnındaÖlçümişlevi
•Anlıksapmabildirimi
•SSTveCALiçinbasitleştirilmişkayıttutma
•Sorunsuzbakım
•Dayanıklı,güvenilirsanalolarakhareketli
parçaiçermez
•Tümfarmakopelerleuyumlu
•Sensördedahiliolaraksaklananİletkenlik
Fabrika Kalibrasyon verileri
•AnındaÖlçümişlevi
•Dahiliyüksekperformanslıölçümdevresi
•Dayanıklıdijitalçıkışsinyali
• Farmasötik uyumluluk için tam kalibrasyon
Birsensöruyumluluğuylaanalizör
gücüsağlama.
UyumluluksağlamakiçiniMonitor(M800)
tarafındanizlenenkalibrasyon
ISMileOzon
•Hızlı,doğruyanıt
•Yerleşikmembranilekolaybakım
•AnındaÖlçümişlevi
•Pozitifsıfıralgılama
•“Eklimaddeyok”kuralıile
sağlananuyumluluk
Tamsanitizasyonugüvenlibirşekilde
izleyinveozonimhasınıonaylayın.
İlaçProsesSuyuUyumluluğuMETTLER TOLEDO
19
İlaç proses suyu sorunuz mu var?
EndüstriuzmanımızJimCannon’asorun.
Yönetmelikler,uygulamalarvekalibrasyoniçinsıkçasorulan
sorularbölümümüzüçevrimiçiziyaretedin.
www.mt.com/jim-knows-best
www.mt.com/ism-pharma
Dahafazlabilgiiçin
Mettler-Toledo Thornton, Inc.
900MiddlesexTurnpike,Bldg.8
BillericaMA,01821ABD
Telefon+17813018600
Faks+17813018701
Ücretsiz+1800510PURE(YalnızcaABDveKanada)
[email protected]
Teknikdeğişiklikleretabidir
© 03/14Mettler-ToledoThornton,Inc.
58087004RevC03/14