proBNP II STAT

05390109190V5
proBNP II STAT
N-terminal pro B-type natriuretic peptide, STAT (Short Turn Around Time)
100 test
REF 05390109
190
• Kitin kullanılabileceği analizörü belirtir
cobas e 601
cobas e 602
•
•
Türkçe
Kullanım amacı
İnsan serum ve plazmasında N-terminal pro B-tipi natriüretik peptidin in
vitro kantitatif tayini için immünolojik testtir. Bu test çalışması, konjestif kalp
yetmezliğinden şüphelenilen kişilerde tanı konulmasında ve hafif formda
kardiyak fonksiyon bozukluklarının saptanmasında bir yardımcı olarak
kullanılması içindir.1,2,3,4,5,6 Test, aynı zamanda konjestif kalp yetmezliği tanısı
konmuş hastalarda kalp yetmezliği önem derecesinin değerlendirilmesinde de
yardımcı olur.7 Bu test, akut koroner sendromu ve konjestif kalp yetmezliği
olan hastalarda risk sınıflandırması için de olup, ayrıca sol ventrikül fonksiyon
bozukluğu olan hastalarda tedavinin takip edilmesinde de kullanılabilir.8,9
Electrochemiluminescence immunoassay “ECLIA” (elektrokemilüminesans
immünolojik test) cobas e 601 ve cobas e 602 immünolojik test
analizörlerinde kullanım içindir.
Özet
Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu koroner kalp hastalıkları, arteryel
hipertansiyon, valvüler hastalıklar ve primer miyokardiyal hastalıkların
bir parçası olarak meydana gelebilir. Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu
tedavi edilmeden bırakılırsa ve progresif olursa, mortalite potansiyeli
örneğin ani kardiyak ölümden dolayı yüksektir.
Kronik kardiyak yetersizlik, kardiyak pompalama fonksiyonunda bozukluğun
neden olduğu bir klinik sendromdur. Semptomlara dayanarak, kardiyak
yetersizliğin önem derecesi aşamalar halinde sınıflandırılır (New York Kalp
Derneği sınıflandırması [NYHA] I-IV). Hastalar NYHA sınıflandırmasına
göre gruplandığında, NT-proBNP seviyeleri sınıf numaraları yükseldikçe
artar ve kardiyak bozukluğun önem derecesini gösterir.7 Yüksek duyarlılıkta
NT-proBNP aynı zamanda yapısal kalp hastalığı olan asemptomatik
hastalarda hafif formlarda kardiyak fonksiyon bozukluğunun da saptanmasını
mümkün kılar.1,2,3,4 Sol ventrikül fonksiyon bozukluğunun tanısında klinik
bilgiler ve görüntüleme prosedürleri kullanılır.10
Kardiyovasküler sistem fonksiyonunun kontrolünde natriüretik
peptidlerin önemi gösterilmiştir. Çalışmalar, natriüretik peptidlerin sol
ventrikül fonksiyon bozukluğu ile ilişkili tanısal klinik problemler için
kullanılabileceğini ortaya çıkarmıştır.11 Aşağıdaki natriüretik peptidler
açıklanmıştır: atriyal natriüretik peptid (ANP), B-tipi natriüretik peptid
(BNP) ve C-tipi natriüretik peptid (CNP).12,13
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin antagonisteleri olarak ANP ve BNP
natriüretik ve diüretik özellikleri aracılığıyla bir organizmadaki elektrolit ve
sıvı dengesini etkiler.14,15 Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu olan hastalarda,
inaktif amino-terminal fragmanı, NT-proBNP konsantrasyonunun arttığı kabul
edildiği gibi serum ve plazmada BNP konsantrasyonları da artar.
108 amino asitten oluşan ProBNP esas olarak ventrikülden salgılanır ve
bu süreçte fizyolojik olarak aktif BNP (77-108) ve N-terminal fragmanı
NT-proBNP (1-76) olmak üzere ikiye bölünür.13
Çalışmalar, NT-proBNP’nin tanısal ve prognostik uygulamalarda
kullanılabileceğini göstermiştir.7,16,17 Serum veya plazmada NT-proBNP
konsantrasyonu sol ventrikül fonksiyon bozukluğunun prognozu ile ilişkilidir.
Fisher ve ark. NT-proBNP değerleri medyan değerin üstünde ve konjestif
kalp yetmezliği olan hastalarda bir yıllık mortalite oranının medyan değerin
altındaki hastalarda % 11 olmasına kıyasla % 53 olduğunu bulmuştur.18
6800’den fazla hastanın dahil edildiği GUSTO IV çalışmasında NT-proBNP’nin
akut koroner sendromlu hastalarda bir yıllık mortalite ile ilgili en güçlü
bağımsız bir tahmin göstergesi olduğu gösterilmiştir.19
Test aynı zamanda semptomların kardiyak ile ilişkili neden olup olmadığının
belirlenmesinde de faydalıdır ve sol ventrikül fonksiyon bozukluğu olan
hastaların tespit edilmesine yardımcı olur. Avrupa Kronik Kalp Yetmezliği Tanı
ve Tedavisi Kardiyoloji Çalışma Kolu Topluluğu kılavuzlarında NT-proBNP
dahil olmak üzere natriüretik peptidlerin “tutarlı ve oldukça yüksek negatif
tahmin değerlerinden dolayı klinik açıdan bir dışlama testi olarak en faydalısı
olabileceği” önerilmiştir.10 Önerilen kesim değerlerinde kullanıldığında,
2012-09, V 5 Türkçe
Elecsys proBNP testi yaş ve cinsiyete bağlı olarak % 97 ile % 100 arasında
değişen negatif tahmin değerleri verir. NT-proBNP konsantrasyonunda
değişiklikler, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tedavinin
başarılı olup olmadığının değerlendirilmesinde de kullanılabilir. Ayrıca
NT-proBNP, damar yapısının tekrar modellenmesinin değerlendirilmesinde
kullanım için de uygundur ve bu nedenle kişileştirilmiş rehabilitasyon
prosedürlerinin belirlenmesine katkıda bulunur.20,21
NT-proBNP aynı zamanda kardiyak fonksiyonu da temsil eder ve sıvı
retansiyonu veya sıvı yüklenmesine neden olan potansiyel olarak
kardiyotoksik ilaçların veya müdahalelerin uygulanması planlanan
hastalarda artan riski işaret eder (ör. COX-2 inhibitörleri, steroid olmayan
anti-enflamatuvar ilaçlar).22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33
Elecsys proBNP II STAT testi, proBNP’nin (1-108) N-terminal kısmında (1-76)
bulunan epitopları tanıyan iki monoklonal antikordan oluşur.
Test prensibi
Sandviç prensibi. Toplam test süresi: 9 dakika.
• 9 dakikalık inkübasyondan sonra, numune (15 µL) içindeki antijen,
NT-proBNP’ye spesifik biyotinli monoklonal antikor, rutenyum
kompleksia ile işaretlenmiş NT-proBNP’ye spesifik monoklonal antikor
ve streptavidin kaplı mikropartiküller katı faza bağlanan bir sandviç
kompleksi oluşturmak için reaksiyona girer.
• Reaksiyon karışımı, mikropartiküllerin elektrodun yüzeyinde manyetik
olarak tutuldukları ölçüm hücresi içine aspire edilir. Daha sonra
bağlanmamış maddeler ProCell M ile uzaklaştırılır. Elektrod üzerine
voltaj uygulanması kemilüminesans emisyonuna neden olup, bu
bir foton sayıcı (photomultiplier) ile ölçülür.
• Sonuçlar, 2-noktalı kalibrasyon ile cihaza özel olarak oluşturulmuş
bir kalibrasyon eğrisi ve reaktif barkodu aracılığıyla edinilen
bir ana eğri (master) ile tayin edilir.
a) Tris(2,2’-bipiridil)rutenyum(II)-kompleks (Ru(bpy)2+
3 )
Reaktifler - çalışma solüsyonları
Reaktif rak paketi PROBNPST olarak işaretlidir.
M
Streptavidin-kaplı mikropartiküller (saydam kapaklı), 1 şişe, 6.5 mL:
Streptavidin-kaplı mikropartiküller 0.72 mg/mL; koruyucu madde.
R1
Anti-NT-proBNP-Ab~biyotin (gri kapaklı), 1 şişe, 9 mL:
Biyotinli monoklonal anti-NT-proBNP antikor (fare) 1.1 µg/mL;
fosfat tamponu 40 mmol/L, pH 5.8; koruyucu madde.
R2
Anti-NT-proBNP-Ab~Ru(bpy)2+
3 (siyah kapaklı), 1 şişe, 9 mL:
Rutenyum kompleksi ile işaretli poliklonal anti-NT-proBNP antikoru
(koyun) 1.1 µg/mL; fosfat tamponu 40 mmol/L, pH 5.8; koruyucu madde.
Önlemler ve uyarılar
In vitro tanıda kullanım için.
Tüm laboratuvar reaktiflerinin kullanılmasında gerekli olan
genel önlemleri uygulayın.
Tüm atık malzemelerin atılması yerel yönetmeliklere göre olmalıdır.
Profesyonel kullanım için talep edildiğinde güvenlik veri formu mevcuttur.
Tüm reaktifler ve numune tiplerinde (örnek, kalibratör ve kontrol)
köpük oluşumunu engelleyin.
Reaktif kullanımı
Kit içindeki reaktifler kullanıma hazır şekilde bir araya
getirilmişlerdir ve ayrılamazlar.
Doğru şekilde çalışma için gereken tüm bilgiler ilgili reaktif
barkodlarından okutulur.
Saklama ve stabilite
2-8 ℃’de saklayın. Dondurmayın.
Elecsys reaktif kitini, kullanmadan önce otomatik karıştırma
sırasında mikropartiküllerin tamamının kullanılabilmesini sağlamak
için dik şekilde saklayın.
Stabilite:
açılmamış olarak 2-8 ℃’de
açıldıktan sonra 2-8 ℃’de
analizör üzerinde
belirtilen son kullanma tarihine kadar
12 hafta
8 hafta
Örnek toplama ve hazırlama
Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul
edilebilir olarak bulunmuştur.
1/5
cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri
proBNP II STAT
N-terminal pro B-type natriuretic peptide, STAT (Short Turn Around Time)
Standart numune alma tüpleri veya ayırma jeli içeren tüpler
kullanılarak alınan serum.
Li-, NH4-heparin ve K2-, K3-EDTA plazma.
Kriter: Serum değerinin % 90-110’u veya 0.9-1.1 eğim içinde telafi + kesme
noktası < ± 2 x analitik duyarlılık içerisinde (LDL) + korelasyon katsayısı > 0.95.
20-25 °C’de 3 gün, 2-8 °C’de 6 gün34, -20 °C’de 24 ay boyunca stabildir.
Listelenen numune tipleri test aşaması sırasında piyasada bulunan numune
toplama tüplerinin bir kısmı ile test edilmiş olup, bir başka deyişle tüm
üreticilerin mevcut tüm tüpleri test edilmemiştir. Çeşitli üreticilerden alınan
numune toplama sistemleri bazı durumlarda test sonuçlarını etkileyebilecek
farklı malzemeler içerebilir. Numuneler primer tüplerde (numune toplama
sistemleri) işleme tabi tutulduğunda, tüp üreticisinin talimatlarını takip edin.
Testi yapmadan önce çökelti içeren numuneleri santrifüjleyin. Azid ile
stabilize edilmiş numuneler veya kontrolleri kullanmayın.
Numuneler, kalibratörler ve kontrollerin ölçümden önce 20-25 °C’de
olduklarından emin olun.
Olası buharlaşma etkilerinden dolayı, analizör üzerindeki numuneler,
kalibratörler ve kontroller 2 saat içerisinde ölçülmelidir.
Kit içinde bulunan malzemeler
Reaktif için “Reaktifler - çalışma solüsyonları” bölümüne bakın.
Gerekli malzemeler (kit içinde bulunmayan)
• REF 05390117190, proBNP II STAT CalSet, 4 x 1 mL için
• REF 04917049190, PreciControl Cardiac II, 2 x 2 mL
PreciControl Cardiac II 1 ve 2 için
• REF 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 mL numune dilüenti veya
REF 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 mL numune dilüenti
• Genel laboratuvar cihazları
• cobas e 601 veya cobas e 602 analizörü
cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri için aksesuarlar:
• REF 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L sistem tamponu
• REF 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L ölçüm hücresi
temizleme solüsyonu
• REF 03023141001, PC/CC-Cups, kullanmadan önce ProCell M ve
CleanCell M’nin önceden ısıtılması için 12 kap
• REF 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 mL çalışmanın tamamlanması
ve reaktif değişimi sırasında yıkama için temizleme solüsyonu
• REF 03004899190, PreClean M, 5 x 600 mL ölçüm temizleme solüsyonu
• REF 12102137001, AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 kutu
x 84 reaksiyon kabı veya pipet ucu, atık torbaları
• REF 03023150001, WasteLiner, atık torbaları
• REF 03027651001, SysClean Adapter M
• REF 11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 mL sistem
temizleme solüsyonu
• REF 11298500160, Elecsys SysClean, 5 x 100 mL sistem
temizleme solüsyonu (ABD için)
Test Çalışması
Test performansının en iyi durumda olması için, bu belge içerisinde
ilgili analizör için verilen talimatları takip edin. Analizöre özgü test
talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın.
Mikropartiküllerin tekrar süspansiyon haline gelmesi kullanımdan önce otomatik
olarak yerine getirilir. Teste özgü parametreler reaktif barkodundan okunur.
Barkodun okunamadığı istisnai durumlarda, 15-basamaklı rakam serisini girin.
PreClean M solüsyonu gereklidir.
Soğuk reaktifleri yaklaşık 20 °C’ye getirin ve analizörün reaktif diskine (20 °C)
yerleştirin. Köpük oluşmasını engelleyin. Sistem reaktiflerin sıcaklığını ve
şişelerin açılıp kapanmasını otomatik olarak kontrol eder.
Kalibrasyon
İzlenebilirlik: Bu yöntem proBNP II ( REF 04842464) testine
karşı standardize edilmiştir.
Her reaktif takımında, belirli bir reaktif lotunun kalibrasyonuna özgü bilgiler
içeren barkodlu bir etiket bulunur. Önceden tanımlanmış ana eğri (master)
analizöre ilgili CalSet kalibratörünün kullanılmasıyla adapte edilir.
cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri
Kalibrasyon sıklığı: Kalibrasyon her yeni reaktif lotunda yeni reaktif kullanılarak
yapılmalıdır (bir başka deyişle, reaktif kiti analizöre kayıt edildikten sonra
24 saatten daha uzun bir süre geçmeyecek şekilde).
Aşağıdaki durumlarda kalibrasyonun tekrar yapılması önerilir:
• aynı reaktif lotu kullanıldığında 1 ay (28 gün) sonra
• 7 gün sonra (analizörde aynı reaktif kiti kullanıldığında)
• gerektikçe: ör. kalite kontrol sonuçları tanımlı sınırlar dışında olduğunda
Kalite kontrol
Kalite kontrol için, PreciControl Cardiac II kontrolünü kullanın.
Ek olarak uygun başka kontroller kullanılabilir.
Farklı konsantrasyon aralıkları için olan kontroller test çalışılırken en
az her 24 saatte bir, her reaktif kitinde ve her kalibrasyondan sonra
tek tek çalışılmalıdır. Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın
kendi gereksinimlerine göre adapte edilmelidir. Elde edilen değerler
tanımlanan bu sınırlar içerisinde olmalıdır.
Her laboratuvar, değerler tanımlı sınırlar dışında olduğu takdirde,
alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir.
Kalite kontrolde uygun idari düzenlemelere ve yerel tüzüklere uyun.
Hesaplama
Analizör her numunenin analit konsantrasyonunu (pmol/L veya
pg/mL biriminde) otomatik olarak hesaplar.
Çevirme faktörleri:
pmol/L x 8.457 = pg/mL
pg/mL x 0.118 = pmol/L
Sınırlamalar - interferans
Test çalışması şunlardan etkilenmez: ikter (bilirubin < 428 µmol/L veya
< 25 mg/dL), hemoliz (Hb < 0.621 mmol/L veya < 1.0 g/dL), lipemi (Intralipid
< 17.1 mmol/L veya < 1500 mg/dL) ve biyotin < 123 nmol/L veya < 30 ng/mL).
Yüksek biyotin dozlarında (ör. > 5 mg/gün) tedavi alan hastalardan, biyotin en
son verildikten sonra en az 8 saat geçene kadar numune alınmamalıdır.
Romatoid faktörlerinin, konsantrasyon değeri 1500 IU/mL olana kadar
interferansa neden olmadığı gözlenmiştir.
NT-proBNP konsantrasyonu 33400 pmol/L (300000 pg/mL) olana
kadar yüksek-doz hook etkisi yoktur.
In vitro testler yaygın olarak kullanılan 51 ilaç üzerinde gerçekleştirilmiştir.
Test ile hiçbir interferansı bulunmamıştır.
Nadir durumlarda, analite spesifik antikorlara, streptavidine veya rutenyuma
karşı oluşan antikorların çok yüksek titreleri interferansa neden olabilir.
Bu etkiler uygun test tasarımıyla en aza indirilmiştir.
Tanı amacıyla, sonuçlar her zaman hastanın tıbbi öyküsü, klinik muayenesi
ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir.
Sınırlar ve aralıklar
Ölçüm aralığı
5-35000 pg/mL veya 0.6-4130 pmol/L (Ölçüm Sınırı ve ana eğrinin
(master) maksimumu ile tanımlanmıştır). Ölçüm Sınırının altındaki değerler
< 5 pg/mL (< 0.6 pmol/L) olarak bildirilir. Ölçüm aralığının üzerindeki değerler
> 35000 pg/mL (> 4130 pmol/L) veya 2 kat seyreltilmiş numuneler için
ise 70000 pg/mL’ye (8277 pmol/L) kadar olarak bildirilir.
Alt ölçüm sınırları
Ölçüm Sınırı (LoD)
Ölçüm Sınırı: 5 pg/mL (0.6 pmol/L)
Ölçüm Sınırı CLSI (Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü)
EP17-A gereklerine göre tayin edilmiştir.
Ölçüm Sınırı, Boş Sınırına ve düşük konsantrasyonlu numunelerin standart
sapmasına dayanarak tayin edilir. Ölçüm Sınırı, ölçülebilir en düşük analit
konsantrasyonuna karşılık gelir (% 95 olasılıkla Boş Sınırın üzerindeki değer).
Dilüsyon
NT-proBNP konsantrasyonu ölçüm aralığının üzerinde olan numuneler
Diluent Universal ile seyreltilebilir. Önerilen dilüsyon 1:2’dir (cobas e 601
ve cobas e 602 analizörleri tarafından otomatik olarak veya manuel
olarak). Seyreltilen numunenin konsantrasyonu > 1770 pmol/L veya
> 15000 pg/mL olmalıdır. Manuel dilüsyondan sonra, sonucu dilüsyon
faktörü ile çarpın. Dilüsyon analizör tarafından yapıldıktan sonra,
cobas e 601 ve cobas e 602 yazılımı numune konsantrasyonunu
hesaplarken dilüsyonu otomatik olarak hesaba katar.
1:10 oranına kadar olan dilüsyonlar teorik değerden % 25’lik
maksimum sapmalara yol açabilir.
2/5
2012-09, V 5 Türkçe
05390109190V5
proBNP II STAT
N-terminal pro B-type natriuretic peptide, STAT (Short Turn Around Time)
Klinik veriler
NT-proBNP değerlerinin yorumlanması
İlerleyen yaşla birlikte ateroskleroz ve kalpte yaşlanma süreçleri (ör.
fibroz) kardiyak fonksiyon bozukluğuna neden olur. Kardiyak fonksiyon
bozukluğunun gelişimi bireysel olarak farklıdır ve erken evrelerinde klinik olarak
asemptomatiktir.35,36 NT-proBNP seviyeleri kardiyak fonksiyonda bozukluk
olup olmadığını gösterir. İlerleyen yaşla birlikte NT-proBNP seviyelerinde
yükselme sağlıklı olduğu görülen bireylerde daha sıklıkla bulunur, bu suretle
kardiyak fonksiyon bozukluğu sıklığının arttığını gösterir.
NT-proBNP değerlerinin tıbbi öykü, klinik bulgular ve diğer bilgileri
(ör. görüntüleme, laboratuvar bulguları, eşlik eden bozukluklar, tedavi
etkileri) ile birlikte yorumlanması gerekmektedir.35
Kesim değerleri
Çeşitli çalışmalar NT-proBNP için 125 pg/mL’lik bir karar eşik değerini
desteklemektedir. NT-proBNP değeri < 125 pg/mL olduğunda, bu değer ile,
örneğin dispne gibi kalp yetmezliğini öne süren semptomların görüldüğü
hastalarda yüksek bir kesinlik seviyesi ile kardiyak fonksiyon bozukluğu
dışlanır.37,38 NT-proBNP değeri > 125 pg/mL olduğunda ise, bu değer kardiyak
fonksiyon bozukluğunun göstergesi olabilir ve kardiyak komplikasyonu
(miyokardiyal enfarktüs, kalp yetmezliği, ölüm) riskinde bir artış ile ilişkilidir.
Stabil kronik kalp yetmezliği tanısı konmuş hastalarda önerilen kesim değerleri
Stabil kalp yetmezliği olan hastalar (n = 721) referans grup
(n = 2264) ile karşılaştırılmıştır.
125 pg/mL kesim değerinde ROC grafik analizi duyarlılığın % 88, özgüllüğün
% 92 ve negatif tahmin değeri (NPV) ile pozitif tahmin değerinin (PPV)
sırasıyla % 96.7 ve % 80.6 olduğunu göstermiştir.
Beklenen değerler
Referans grubundaki NT-proBNP konsantrasyonları aşağıdaki
tablolarda verilmektedir. Bu dağılımlardan görülen en uygun
karar eşik değeri 125 pg/mL’dir.
Her laboratuvar beklenen değerlerin kendi hasta popülasyonuna taşınabilirliğini
incelemeli ve gerekiyorsa kendine ait referans aralıkları belirlemelidir.
Referans grup
18 ile 65 yaş arasındaki 1981 kan donörü ile birlikte 50 ile 90 yaş
arasındaki 283 yaşlı hastadan alınan numunelerde dolaşımdaki NT-proBNP
konsantrasyonu belirlenmiş olup, her iki popülasyonda bilinen herhangi
bir kardiyak risk, semptom veya tıbbi öykü bulunmamaktadır.
Referans grubundaki NT-proBNP konsantrasyonları (pg/mL) için tanımlayıcı
istatistik aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
Yaş (yıl)
S
Ortalama
SD
Medyan
95. persentil
97.5. persentil
18-44
1323
35.6
30.2
20.4
97.3
115
45-54
408
49.3
63.3
30.7
121
172
Tümü
55-64
398
72.6
84.4
47.3
198
263
65-74
102
107
85.9
85.1
285
349
≥ 75
33
211
152
174
526
738
Toplam
2264
50.3
62.4
27.9
149
196
Yaş (yıl)
S
Ortalama
SD
Medyan
95. persentil
97.5. persentil
18-44
815
27.7
25.5
20.0
62.9
85.8
45-54
278
39.0
63.6
21.6
83.9
121
Erkek
55-64
259
57.2
74.5
37.7
161
210
65-74
61
105
87.9
83.9
241
376
≥ 75
13
163
116
151
486
486
Toplam
1426
39.8
55.3
20.0
113
169
2012-09, V 5 Türkçe
Yaş (yıl)
S
Ortalama
SD
Medyan
95. persentil
97.5. persentil
18-44
508
48.2
32.8
37.1
116
130
45-54
130
71.5
56.7
55.4
169
249
Kadın
55-64
139
101
94.0
79.6
247
287
65-74
41
109
83.8
85.2
285
301
≥ 75
20
243
167
191
738
738
Toplam
838
68.2
69.3
47.8
177
254
1 ile 18 yaş arasındaki pediatrik popülasyonda aşağıdaki NT-proBNP
değerleri Elecsys proBNP II testi kullanılarak elde edilmiştir:39
Yaş (yıl)
S
1-3
4-6
7-9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
13
21
32
11
69
21
23
18
24
24
24
12
NT-proBNP (ng/L)
75. persentil
97.5. persentil
231
320
113
190
94
145
73
112
93
317
95
186
370
114
68
363
74
217
85
206
135
71
53
115
Kronik kalp yetmezliği tanısı konmuş hastalarda NT-proBNP ile
NYHA sınıflandırması arasındaki korelasyon
Kısıtlı sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu olan hastalar (çoğunluğu
tedavi altında) için NT-proBNP değerleri (pg/mL).
S
Ortalama
SD
Medyan
5. persentil
95. persentil
% >125 pg/mL
NYHA fonksiyonel sınıf
NYHA I
NYHA II
NYHA III
182
250
234
1016
1666
3029
1951
2035
4600
342
951
1571
33.0
103
126
3410
6567
10449
78.6
94.0
95.3
NYHA IV
35
3465
4453
1707
148
12188
97.1
Akut dispne gösteren hastalar - ICON (International Collaborative of
NT-proBNP - Uluslararası NT-proBNP İşbirliği) çalışması40
Dört hastanenin acil bölümlerinde akut nefes darlığı gösteren 1256
hastadan alınan numunelerde NT-proBNP konsantrasyonu tayin edilmiştir.
Bu popülasyon içine daha önceden hipertansiyon öyküsü, koroner arter
hastalığı, miyokardiyal enfarktüsü, kalp yetmezliği veya pulmoner hastalığı
olan hastalar dahil edilmiştir. 720 hastada kalp yetmezliğinde akut şiddetlenme
olduğu bulunmuştur ve geri kalanında başka nedenlerden dolayı dispne
gösterdiği belirlenmiştir Her iki grupta NT-proBNP konsantrasyonları (pg/mL)
için tanımlayıcı istatistik aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
Akut kalp yetmezliği olmadan Akut kalp yetmezliği ile birlikte
ICON
akut dispne
akut dispne
Popülasyonu
Yaş (yıl)
> 75
> 75
< 50 50-75
< 50
50-75
163
500
1209
7947
7964
10519
Ortalama
484
1239
2703
9093
12892
15961
SD
Medyan
327
5044
3512
5495
42
121
5. persentil
5
10
393
416
658
24
25. persentil
16
139
2257
1608
2154
44
95. persentil
104
402
910
9825
9262
11900
97.5. persentil
778
2101
7916
36201
29089
35183
196
38
1
1
2
17
Min.
4386 10467
15725
43177
117390 117390
Maks.
150
281
105
33
251
436
S
3/5
cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri
proBNP II STAT
N-terminal pro B-type natriuretic peptide, STAT (Short Turn Around Time)
Analitik özgüllük
Akut dispne gösteren hastalarda sonuçların yorumlanması
Elecsys proBNP II STAT testi aşağıdaki maddelerle belirgin bir çapraz
Hekimler, ICON çalışma grubu tarafından belirlenen ve aşağıdaki tabloda
reaksiyon göstermemiş olup, yaklaşık 230 pg/mL ve 2300 pg/mL NT-proBNP
gösterilen optimal kesim değerlerini kullanarak acil durumlarda akut
konsantrasyonları (test edilen maks. konsantrasyon) ile test edilmiştir:
dispne gösteren hastalarda kalp yetmezliği tanısının konulmasında
özgüllüğü ve doğruluğu arttırabilir.
Adrenomedullin (1.0 ng/mL), aldosteron (0.6 ng/mL), anjiyotensin I
(0.6 ng/mL), anjiyotensin II (0.6 ng/mL), anjiyotensin III (1.0 ng/mL),
Optimal
ANP28 (3.1 µg/mL), Arg-vazopressin (1.0 ng/mL), BNP32 (3.5 µg/mL),
kesim Duyarlılık Özgüllük PPV NPV Doğruluk
CNP22 (2.2 µg/mL), endotelin (20 pg/mL) NT-proANP1-30 (preproANP26-55)
Kategori
noktası
%
%
%
%
(3.5 µg/mL), NT-proANP31-67 (preproANP56-92) (1.0 ng/mL), NT-proANP79-98
%
pg/mL
(preproANP104-123) (1.0 ng/mL), renin (50 ng/mL), ürodilatin (3.5 µg/mL).
Dahil etme kesim noktası
Fonksiyonel duyarlılık
< 50 yaş
50 pg/mL (5.9 pmol/L)
450
97
93
79
99
94
(n = 184)
Fonksiyonel duyarlılık, % 20’lik bir ara kesinlik CV ile tekrarlanabilir
50-75 yaş
olarak ölçülen en düşük analit konsantrasyonudur.
900
90
82
83
88
85
(n = 537)
Kaynaklar
> 75 yaş
55
1800
85
73
92
83
1. Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, et al. Head-to-head comparison
(n = 535)
of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and
Dışlama kesim noktası
asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004;341:41-48.
300
99
60
98
83
77
Tüm hastalar
2. Prontera C, Emdin M, Zucchelli GC, et al. Analytical performance and
Spesifik performans verileri
Analizörlerden alınan örnek performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı
ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir.
Tekrarlanabilirlik
Tekrarlanabilirlik CLSI’nın (Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü) bir
protokolünde (EP5-A2) Elecsys reaktifleri, havuzlanmış insan serumu ve
kontroller kullanılarak belirlenmiştir: her biri 21 gün boyunca iki tekrar olarak
günde 2 çalışma (n = 84). Aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir:
cobas e 601 ve
cobas e 602 analizörleri
Numune
İnsan serumu 1
İnsan serumu 2
İnsan serumu 3
İnsan serumu 4
İnsan serumu 5
PreciControl Cardiac II 1
PreciControl Cardiac II 2
SD
pg/mL
2.10
2.88
7.57
17.57
133
3.09
108
pmol/L
0.248
0.340
0.893
2.08
15.7
3.32
12.7
CV
%
3.5
2.0
1.8
1.9
2.0
2.4
2.2
pmol/L
0.248
0.421
1.01
2.71
18.0
0.379
14.9
CV
%
3.5
2.5
2.0
2.5
2.3
2.5
2.6
b) Tekrarlanabilirlik = çalışma içi kesinlik
cobas e 601 ve
cobas e 602 analizörleri
Numune
İnsan serumu 1
İnsan serumu 2
İnsan serumu 3
İnsan serumu 4
İnsan serumu 5
PreciControl Cardiac II 1
PreciControl Cardiac II 2
Ara kesinlik
Ortalama
pg/mL
pmol/L
59.3
7.00
16.8
142
49.8
422
935
110
6552
773
130
15.34
4942
583
Yöntem karşılaştırması
Elecsys proBNP II STAT testinin (y) klinik numuneler kullanılarak
Elecsys proBNP II testi (x) ile karşılaştırılması aşağıdaki
korelasyonları vermiştir (pg/mL):
Ölçülen numune sayısı: 132
Passing/Bablok41
y = 0.957x - 8.03
τ = 0.989
6.
7.
8.
9.
10.
SD
pg/mL
2.10
3.57
8.56
23.0
153
3.21
126
4.
5.
Tekrarlanabilirlikb
Ortalama
pg/mL
pmol/L
59.3
7.00
16.8
142
49.8
422
935
110
6552
773
130
15.34
4942
583
3.
Lineer regresyon
y = 0.968x - 13.97
r = 0.999
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
Numune konsantrasyonları yaklaşık 6 ile 32800 pg/mL (yaklaşık
0.7-3870 pmol/L) arasındadır.
cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri
4/5
diagnostic accuracy of a fully-automated electrochemiluminescent assay
for the N-terminal fragment of the pro-peptide of brain natriuretic peptide
in patients with cardiomyopathy: comparison with immunoradiometric
assay methods for brain natriuretic peptide and atrial natriuretic
peptide. Clin Chem Lab Med 2004;42:37-44.
Pfister R, Scholz M, Wielckens K, et al. Use of NT-proBNP in routine
testing and comparison to BNP. Eur J Heart Fail 2004;6(3):289-293.
Seino Y, Ogawa A, Yamashita T, et al. Application of NT-proBNP and BNP
measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection
and evaluation of heart failure. Eur J Heart Fail 2004;6(3):295-300.
Costello-Boerrigter LC, Redfield MM, Rodeheffer RJ, et al. NT-proBNP is
superior to BNP in the detection of Left Ventricular systolic dysfunction
in the community. J Card Fail 2004;10(4) Suppl. 4.
Fonseca C, Sarmento PM, Minez A, et al. Comparative value
of BNP and NT-proBNP in diagnosis of heart failure. Rev
Port Cardiol 2004;23(7-8):979-991.
Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, et al. Immunoreactive amino
terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of
cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997;47(3):287-296.
Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Treatment of heart
failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide
(N-BNP) concentrations. Lancet 2000;355:1126-1130.
Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Plasma
Amino-Terminal B-Type Natriuretic Peptide Measured by Elecsys
2010 Assay in a Trial of Hormone-guided Treatment for Heart
Failure. Clin Chem 2003;49(7):1212-1215.
Remme WJ, Swedberg K. The European Society of Cardiology Task
Force Report: Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic
heart failure. European Heart Journal 2001;22:1527-1560.
Richards AM, Nicholls GM, Yandle TG, et al. Plasma N-Terminal
Pro-Brain Natriuretic Peptide and Adrenomedullin: New Neurohormonal
Predictors of Left Ventricular Function and Prognosis After Myocardial
Infarction. Circulation 1998;97:1921-1929.
de Bold AJ. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone Produced by
the Heart. Science 1985;230:767-770.
Valli N, Gobinet A, Bordenave L. Review of 10 years of the clinical use of
brain natriuretic peptide in cardiology. J Lab Clin Med 1999;134:437-444.
de Bold AJ, Boerenstein HB, Veress AT, et al. A rapid and
potent natriuretic response to intravenous injection of atrial
extracts in rats. Life Sci 1981;28:89-94.
Epstein M, Loutzenhiser R, Friedland E, et al. Relationship of
Increased Plasma Atrial Natriuretic Factor and Renal Sodium
Handling During Immersion-induced Central Hypervolemia in
Normal Humans. J Clin Invest 1987;79:738-745.
The European Society of cardiology, Struthers AD. How to use natriuretic
peptide levels for diagnosis and prognosis. Eur Heart J 1999;20:1374-1375.
Talwar S, Squire IB, Davies JE, et al. Plasma N-terminal pro-brain
natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left-ventricular systolic
dysfunction in a high risk population. Eur Heart J 1999;20:1736-1744.
2012-09, V 5 Türkçe
05390109190V5
proBNP II STAT
N-terminal pro B-type natriuretic peptide, STAT (Short Turn Around Time)
18. Fisher C, Berry C, Blue L, et al. NT proBNP Predicts Prognosis in
Patients with Chronic Heart Failure. Heart 2003,89:879-881.
19. James SK, Lindahl B, Siegbahn A, et al. NT proBNP and other Risk
Markers for the Separate Prediction of Mortality and Subsequent
Myocardial Infarction in Patients with Unstable Coronary Artery Disease.
GUSTO IV Substudy. Circulation 2003,108:275-281.
20. Darbar D, Davidson NC, Gillespie N, et al. Diagnostic value of
B-Type Natriuretic Peptide Concentrations in Patients With Acute
Myocardial Infarction. A J Cardiol 1996;78:284-287.
21. McDonagh TA, Robb SD, Murdoch DR, et al. Biochemical detection
of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998;351:9-13.
22. Anderson B, Sawyer DB. Predicting and preventing the cardiotoxicity of
cancer therapy. Expert Rev Cardiovasc Ther 2008;6(7):1023-1033.
23. Blankfield RP. Can natriuretic peptide levels predict the cardiovascular
complications of COX-2 inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory
drugs? J Am Board Fam Med 2006;19:178-182.
24. Heringlake M, Heide C, Bahlmann L, et al. Effects of tilting and volume
loading on plasma levels and urinary excretion of relaxin, NT-proANP, and
NT-proBNP in male volunteers. J Appl Physiol 2004;97:173-179.
25. Bojunga J, Sarrazin C, Hess G, et al. Elevated plasma levels of
N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic
hepatitis C during interferon-based antiviral therapy. World J
Gastroenterol 2006;12(36):5875-5877.
26. Slordal L, Spigset O. Heart failure induced by non-cardiac
drugs. Drug safety 2006;29(7):567-586.
27. Patel C, Wyne KL, McGuire DK. Thiazolidinediones, peripheral
oedema and congestive heart failure: what is the evidence?
Diab Vasc Dis Res 2005;2:61-66.
28. Giannitsis E. Rationale for testing the cardiovascular risk
for patients with COX-2 inhibitors on the basis of biomarker
NT-proBNP. Clin Lab 2005;51(1-2):63-83.
29. Häupl T, Burmester GR, Giannitsis E, et al. N-terminal prohormone
brain natriuretic peptide: a biomarker for detecting cardiovascular
risks in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis?
Ann Rheum Dis 2007;66(6):838-839.
30. Brune K, Katus HA, Moecks J, et al. N-terminal pro-B-type natriuretic
peptide concentrations predict the risk of cardiovascular adverse events
from antiinflammatory drugs: apilot trial. Clin Chem 2008;54(7):1149-1157.
31. European Patent 1577673 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG
and Roche Diagnostics GmbH. The use of BNP-type peptides
and ANP-type peptides for assessing the risk of suffering from
a cardiovascular complication as a consequence of volume
overload. Patent granted 30.07.2008.
32. European Patent 1849009 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG
and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for
assessing the cardiovascular risk with respect to the administration
of anti-inflammatory drugs. Patent granted 29.10.2008.
33. International patent application WO 2005/124364 assigned to
F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of
cardiac hormones for diagnosing the risk of suffering from a cardiovascular
complication as a consequence of cardiotoxic medication.
34. Yeo KT, Wu AH, Apple FS, et al. Multicenter evaluation of the
Roche NT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage
BNP assay. Clin Chim Acta 2003,338:107-115.
35. Cowie MR, Jourdain P, Maisel A, et al. Clinical applications of B-type
natriuretic peptide (BNP) testing. Eur Heart J 2003;24,1710-1718.
36. Nielsen LS, Svanegaard J, Klitgaard NA, et al. N-terminal pro-brain
natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac
dyspnea. Eur J Heart Fail 2004;6:63-70.
37. Al-Barjas M, Nair D, Morris R, et al. How can the role of N terminal
pro B Natriuretic Peptide (NT-proBNP) be optimised in heart
failure screening? A prospective observational comparative study.
Eur J Heart Fail 2004;3:51 Supplement 1.
38. Gustafsson F, Badskjær J, Hansen F, et al. Value of N-Terminal proBNP
in the Diagnosis of Left Ventricular Systolic Dysfunction in Primary Care
Patients Referred for Echocardiography. Heart Drug 2003,3:141-146.
39. Albers S, Mir TS, Haddad M, et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide:
normal ranges in the pediatric population including method comparison
and interlaboratory variability. Clin Chem Lab Med 2006;44(1):80-85.
2012-09, V 5 Türkçe
40. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. European Heart
Journal Advance Access published November 17, 2005.
41. Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure
for method transformation. Application of linear regression procedures
for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin
Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
Daha fazla bilgi için, lütfen söz konusu analizör için olan uygun kullanıcı
kılavuzları, ilgili aplikasyon sayfaları, ürün bilgisi ve gerekli tüm bileşenlerin
Yöntem Sayfalarına bakın (ülkenizde mevcutsa).
Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayının tam sayı ile kesirli kısmı
arasındaki sınırı belirleyen ondalık işaret olarak nokta kullanılmaktadır.
Binlik işaret ise kullanılmamaktadır.
Önemli eklemeler veya değişiklikler sayfa kenarındaki değişiklik çizgileri ile belirtilmektedir.
© 2012, Roche Diagnostics
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim
www.roche.com
5/5
cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri