moleküler genetġk analġz raporu

GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU
Tanımlama
CYP2D6 (sitokrom P450 2D6); seçici serotonin gerialım inhibitörleri (SSRI), trisiklik
antidepresanlar (TCA), beta blokerler, opiyatlar, nöroleptikler, anti-aritmikler ve bazı
zehirli bitki maddeleri dahil bütün reçeteli ilaçların dörtte birine etki eder. CYP2D6’nın
metabolize ettiği ilaçlar arasında Prozac, Zoloft, Paxil, Effexor, Hydrocodone,
Amitriptyline, Claritin, Cyclobenzaprine, Haldol, Metoprolol, Rythmol, Tagamet,
Tamoxifen, Allegra, Dytuss ve Tusstat yer almaktadır. CYP2D6, kodein ön ilaçları ve
diğer opioidleri aktif biçimlerine dönüştürerek etkin hale gelmelerini sağlar.
Kullanılan Teknik
İncelenen örnekten elde edilen DNA materyaline
CYP2D6 gen bölgesi içerisinde bulunan 5 farklı
polimorfizmin gözlendiği bölgelere spesifik primerler
kullanılarak PCR analizi yapılmıştır. Daha sonra elde
edilen PCR ürününe otomatik DNA sequencing
(Floresan Teknolojisi) ile DNA dizi (sekans) analizi
uygulanmıştır. Elde edilen sekans örnekleri Gen
Bankası Veri Tabanı'ndan elde edilen normal bireye
CYP2D6 genlerinin normal işleve sahip allelleri CYP2D6*1 ve CYP2D6*2 olarak ait genom sekansı ve ilgili gene ait mutasyon tablosu
tanımlanmıştır. Homozigot normal allele sahip bireyler normal bir metabolizör fenotipe ile karşılaştırılmıştır.
(NM) sahiptir. Metabolizma üzerinde etkili olup en sık gözlenen dört allel CYP2D6*3,
CYP2D6*4, CYP2D6*5 ve CYP2D6*6’dir.
Ġncelenen polimorfizmler:
Ad Soyad
: <Hasta AdıMMMM
Protokol No
: <Protokol No>
GeliĢ Tarihi
: 15.12.2010
Endikasyon
: İlaç sensitivitesi?
Ġncelenen Örnek
: Periferik kan
Rapor Tarihi
: 22.12.2010
Gönderen Doktor
: <Hasta AdıMMMMMMM
CYP2D6*1
CYP2D6*2
CYP2D6*3
CYP2D6*4
CYP2D6*6
CYP2D6*9
wild tip (normal)
wild tip (normal)
2549delA
1846G>A; 100C>T
1707T>del
2613-2615del AGA(K281del)
Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben yukarıda belirtilen
CYP2D6 polimorfizmleri için uygulanan DNA dizi analizinde elde edilen bulgular aşağıdadır:
Enzim
Sonuç
CYP2D6*2
WT/WT
CYP2D6*3
WT/WT
CYP2D6*4
WT/WT
CYP2D6*6
WT/WT
CYP2D6*9
WT/WT
NM: normal metabolizör
IM: orta metabolizör
Genotip
Fenotip
*1/*1
Normal
Metabolizör (NM)
PM: düşük metabolizör
UM: ultra metabolizör
*Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir.
Saygılarımızla,
Dr. Y.Hakan ÖZÖN
Tıbbi Genetik
Dr. Jülide CAFERLER
Tıbbi Genetik
*Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır.
*Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı
(European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
CYP2D6 fenotipi ve doz önerileri
Fenotip
Genotip
Doz önerisi
Normal metabolizör (NM)
*1, *2, *9, *10, *17, *29, *39, *41 kombinasyonları
standart doz
Orta metabolizör (IM)
aktif allel (*1, *2, *39)/diğer genotipler
etkili en küçük doz
Zayıf metabolizör (PM)
aktif allel (*1, *2, *39, *XN) içermeyen genotipler
6-10 kat doz azaltımı
Ultra metabolizör (UM)
*XN (gen duplikasyonu)
2-5 kat doz arttırımı
CYP2D6 ile metabolize edilen ilaçlar*
Alprenolol
Detrol
Imipramine
Propranolol
Amitriptyline
Dextromethorphan
MDMA
Reglan
Amphetamines
Diphenhydramine
Metoclopramide
Risperidone
Aripiprazole
Dolasetron (pro-drug)
Metoprolol
Rythmol
Atomoxetine
Doxepin
Mexiletine
Sertraline (düşük etkili)
Benztropine
Duloxetine
Mirtazapine
Tamoxifen (pro-drug)
Bystolic
Ecstasy
Nebivolol
Thioridazine
Carvedilol
Encainide
Nortripyline
Timolol
Chlorpheniramine
Flecainide
Oxycodone (düşük etkili)
Tolterodine
Chlorpromazine
Fluoxetine
Paroxetine
Tramadol
Clomipramine
Fluvoxamine
Perazine
Venlafaxine
Codeine (pro-drug)
Haloperidol
Perphenazine
Zuclopenthixol
Desipramine
Hydrocodone (pro-drug)
Propafenone
*Substratlar ifadesi, CYP2C9 vasıtasıyla aktifleştirilen veya etkisiz hale getirilen ilaçlar anlamına gelir.
CYP2C9 inhibitörleri*
Amiodarone
Clomipramine
Halofantrine
Pimozide
Amitriptyline
Cocaine
Haloperidol
Propafenone
Bupropion (güçlü etki)
Desipramine
Hydroxyzine
Quinidine/quinine (güçlü etki)
Celecoxib
Diphenhydramine
Imipramine
Ritonavir
Chlorpheniramine
Doxepin
Levomepromazine
Sensipar (güçlü etki)
Chlorpheniramine
Duloxetine
Methadone
Sertraline
Chlorpromazine
Escitalopram
Metoclopramide
Terbinafine
Cimetidine
Fluoxetine (güçlü etki)
Moclobemide
Thioridazine
Cinacalcet (güçlü etki)
Fluvoxamine
Paroxetine (güçlü etki)
Ticlopidine
Citalopram
Goldenseal (güçlü etki)
Perphenazine
*İnhibitör ifadesi, CYP2D6 vasıtasıyla ilaçların işleme kabiliyetini azaltan ilaçlar anlamına gelir. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi,
ilaçların belirtilen metabolik yol vasıtasıyla metabolize edilme oranını düşürecektir ve bu da toksisite olasılığını arttıracaktır.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]