Dr. Semra Paydaş - İmmuno Onkoloji Derneği

Sağlık Bakanlığından Muaf Hekimin Ünvanı - Adı Soyadı
Dr. Semra Paydaş
Bildiriyi Sunacak Kişi Ünvanı - Adı Soyadı
Dr. Semra Paydaş
Bildiriyi Sunacak Kişi Kurumu
Çukurova Üniversitesi Tıp Fak Onkoloji BD
Çalışmaya Katılan Hekimler
Ünvan Ad Soyad
Dr.
Dr.
Dr.
Dr.
Kurum
Emine Bağır
Çukurova Üniversitesi Tıp Fak Patoloji AD
Melek Ergin
Çukurova Üniversitesi Tıp Fak Patoloji AD
Vehbi Erçolak
Çukurova ÜniversitesiTıp Fak Onkoloji BD
Gülşah Seydaoğlu Çukurova ÜniversitesiTıp Fak Biyoistatistik AD
Bildiri Başlığı
Hodgkin lenfomada programlı ölüm-1 (PD-1), programlı ölüm ligand -1 (PDL-1) ve EBV
kodlayan rna (EBER) ekspresyonu
Bildiri Türü
Araştırma
Bildiri İçeriği
Amaç ve dayanak: PD1 and PD-L1 kanser immunoterapisinde yeni hedeflerdir. PD1 proteini
bazı tümörlerde, tümör içi lenfositlerde eksprese edilen ve inflamasyon ile de ilişkisi bilinen
immun kontrol noktalarından biridir. PD-1’in PD-L1 ve PD-L2 olmak üzere 2adet ligandı
vardır. Hodgkin lenfomada (HL) Reed–Sternberg (RS) hücrelerinde %40-50 oranında EBV
saptanmaktadır. PD-1 ya da PDL-1’in HL tedavisinde bir hedef olduğu yakın zamanda
sonuçlanan çalışmalarla gösterilmiştir. Bu çalışmada tümör immünitesinde rolü olan PD-1
sistemi ile inflamasyonda önemli olan EBV arasında ilişkinin saptanması ve PD-1 ve PD-L1
ekspresyonunun klinik/prognostik önemi araştırılmıştır. Hastalar ve Yöntem: Bu analizde HL
tanısı almış 87 erişkin hastaya ait formalinle tespit edilmiş parafin dokular kullanıldı.
İmmünohistokimyasal boyama 5-μm’lik doku kesitlerine, PD-1 (MRQ-22, Ventana) ve PDL1 ( Monoclonal antibody CD274/PDL1 AM26531AF-N,Acris,GERMANY) Ventana marka
BenchMark XT model otomatik boyama cihazında AEC detection kit (Ventana) kullanılarak
yapıldı. EBER kromojenik in situ hibridizasyon için fluoresan-işaretli oligonukleotid problar
(INFORM EBER Probe, Ventana) kullanıldı. Anti PD-1 ve anti-PDL-1 ile stoplazmik ve
mebranöz boyanma derecesi negatif boyanma 0, zayıf boyanma 1+, orta şiddette boyanma 2+
ve kuvvetli boyanma 3+ olarak değerlendirildi. Tümör hücreleri, RS hücreleri ve peri-tümoral
mikroçevre ayrı ayrı değerlendirildi. Tümör populasyonunda %5 üzerinde boyanma pozitif
olarak değerlendirildi. Mikro-çevrede ise %20 üzerinde boyanma dikkate alındı. RS
hücrelerindeki boyanma ise yoğunluk dikkate alınmaksızın pozitif veya negatif olarak
yorumlandı. Koyu mavi nükleer boyanma varlığında da EBER pozitif olarak yorumlandı.
Bulgular: PD-1 ve PDL-1 ekspresyonu olguların %20’sinde saptandı. EBER ise 40 olguda
pozitif bulundu (%45). Şekil 1'de EBV, Şekil 2'de RS hücresinde PDL-1 ve Şekil 3'te
mikroçevrede PDL-1 ekspresyonu görülmektedir. PD-1 pozitif olguların yarısında EBER
pozitif iken yarısında negatif idi. PDL-1 pozitif 19 olgunun ise 11’inde EBER negatif iken
8’inde pozitif bulundu. PD-1 veya PD-L1 ekspresyonu yaşam süresi ile ilişkili değilken PD-1
ve PD-L1 ko-ekspresyonu olan olgularda yaşam süresi çok kısa bulundu. Toplam sağkalım
(TSK) ve hastalıksız sağkalım (HSK) HSKPD-1 ve PD-L1 ekspresyonu olmayan olgularda
sırasıyla 135 ve 107 ay iken PD-1 ve PD-L1 ko-ekspresyonu olanlarda sırasıyla 24 ay ve 20
ay olarak saptandı (p=0.002, ve p=0.003). Cox regresyon analizinde PD-1 ve PD-L1
ekspresyonu bağımsız risk faktörleri olarak bulundu (OR: 6.9) Yorum: Bu çalışmada HL’da
EBV ile PD-1 ve PDL-1 arasında önemli ilişki saptanmadı. Ancak gerek PD-1 gerekse PDL-1
‘in olguların %-20 kadarında saptanması, özellikle rezistan/relaps HL olgularında PD-1 veya
PD-L1’i hedefleyen monoklonal antikorların önemli bir seçenek olduğunu telkin etmektedir.
Yüklenen Dosyalar