unacefin 0 - AVIS ILAÇ AS

UNACEFİN 0.5 g İ.M.
Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon
FORMÜLÜ
Her bir flakonda, 0.5 g seftriakson serbest asite eşdeğer seftriakson disodyum
triseskuihidrat içerir. Her flakonun beraberinde; 2.0 mL, %1’lik lidokain hidroklorür
çözeltisi içeren çözücü ampul bulunur.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Seftriakson; üçüncü kuşak sefalosporin grubu, geniş spektrumlu bir antibiyotiktir.
Farmakodinamik Özellikler
Seftriakson, hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Gram-negatif
ve Gram-pozitif bakterilerde bulunan beta-laktamazlara karşı dayanıklıdır. İn vitro ve
klinik infeksiyonlarda, aşağıda belirtilen mikroorganizmaların çoğuna karşı etkilidir.
Gram-negatif aeroblar: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter
calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans,
Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga türleri, Citrobacter diversus (C. amalonaticus
dahil),
Citrobacter
freundii,
Enterobacter
aerogenes,
Enterobacter
cloacae,
Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli
ve beta laktamaz üreten suşlar dahil), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella
pneumoniae, Moraxella catarrhalis (β-laktamaz üreten suşlar dahil), Morganella
morganii, Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz üreten ve penisilinaz üretmeyen suşlar
dahil), Neisseria meningitidis, Pastorella multocida, Plesiomonas shigelloides,
Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Providentia rettgeri, Salmonella
typhi ve Serratia marcescens.
Seftriakson ayrıca Pseudomonas aeruginosa’nın birçok suşlarına karşı da aktivite
göstermektedir.
Not:
Yukarıda
belirtilen
organizmaların;
penisilinler,
sefalosporinler
ve
aminoglikozidler gibi diğer antibiyotiklere karşı multipl rezistans gösteren birçok suşu,
seftriaksona duyarlıdır. Treponema pallidum, in vitro çalışmalar ve hayvan
deneylerinde duyarlı bulunmuştur. Klinik çalışmalar, primer ve sekonder sfilizin
seftriakson tedavisine iyi cevap verdiğini göstermektedir.
Gram-pozitif aeroblar: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten suşlar dahil) ve
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (Grup A beta-hemolitik
1
streptokoklar), Streptococcus agalactiae (Grup B streptokoklar) ve Streptococcus
pneumoniae.
Not: Metisilin dirençli stafilokoklar, seftriakson da dahil sefalosporinlere dirençlidir.
Genel olarak enterokokların birçok suşu, Streptococcus faecalis, Grup D streptokoklar
ve Listeria monocytogenes de dirençlidir.
Anaeroblar: Bacteroides türleri, Clostridium türleri, Peptostreptococcus türleri ve
Fusobacterium türleri.
Not: Clostridium difficile suşlarının çoğu dirençlidir.
Farmakokinetik Özellikler
Absorpsiyon ve Dağılım: Seftriakson tamamen emilir ve İ.M. uygulamadan 2-3 saat
sonra ortalama zirve plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. İ.M. yoldan tek doz
seftriakson uygulanmasından 2 saat sonra 0.5 g doz ile 38 µg/mL, 1 g doz ile de 76
µg/mL serum konsantrasyonları sağlanır.
Seftriakson’un 0.5-2 g sınırlarındaki İ.M. veya İ.V. çoklu doz uygulamalarında, 12-24
saatlik zaman aralığında seftriaksonun %15-20’si vücutta birikir.
Seftriakson plazma proteinlerine geri-dönüşümlü olarak bağlanır. Düşük albumin
miktarına bağlı olarak, interstisiyel sıvıdaki serbest seftriakson oranı plazmadakinden
daha yüksektir. Dağılım hacmi 5.78-13.5 L’dir. 1-2 g’lık dozdan sonra akciğer, kalp,
tonsillalar, safra yolları, karaciğer, orta kulak, nazal mukoza, kemik ile serebrospinal,
plevra, prostat ve snoviyal sıvılar da dahil birçok doku ve vücut sıvısında, etken
patojenlerin çoğunun MİK değerlerinin üzerinde ve 24 saatten uzun sürelerde
mükemmel
penetrasyon
sağlamaktadır.
Seftriakson,
bebek
ve
çocuklarda
inflamasyonlu meninkslere de penetre olur. Ayrıca seftriakson plasentadan geçer ve
anne sütünde de düşük konsantrasyonlarda bulunur.
Metabolizma ve Eliminasyon: Seftriakson dozunun % 33-67’si değişmemiş ilaç olarak
idrarla ve geri kalanı ise safra yoluyla itrah olur. Feçeste mikrobiyolojik olarak inaktif
halde bulunur. Sağlıklı yetişkinlerde 0.15-3 g’ın üzerindeki dozlarda eliminasyon yarı
ömrü 5.8-8.7 saat’tir. Plazma klerensi 0.58-1.45 L/saat ve renal klerensi ise 0.32-0.73
L/saat’tir.
Özel
klinik
durumlarda
farmakokinetik:
Sağlıklı
yetişkin
deneklerle
karşılaştırıldığında; yaşlı, böbrek yetmezliği ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda
seftriaksonun farmakokinetiği çok az değişmiştir. Bununla beraber; seftriaksonun 2
g/gün’e kadar olan dozları için bu hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.
2
Orta kulak sıvısında farmakokinetik: Tek bir İ.M. 50 mg/kg seftriakson
enjeksiyonundan sonra orta kulaktaki ortalama seftriakson seviyeleri 24 saatin sonunda
35 µg/mL doruk düzeye ulaşmıştır ve 48 saatin sonunda 19 µg/mL seviyesinde
kalmıştır. Orta kulak sıvısında seftriaksonun yarı ömrü 25 saat olarak hesaplanmıştır.
ENDİKASYONLARI
Unacefin duyarlı Gram-pozitif, Gram-negatif, aerob ve anaerobların etken olduğu;
solunum yolu infeksiyonları, otitis media, üriner sistem infeksiyonları, sepsis,
menenjit, immün sistem yetersizliğine bağlı infeksiyonlar, perioperatif infeksiyon
profilaksisi, yumuşak doku, kemik, eklem, cilt ve yara infeksiyonları, intraabdominal
infeksiyonlar (peritonit, safra ve gastrointestinal sistem infeksiyonları), dissemine
Lyme boreliyosis (hastalığın erken ve geç evrelerinde), gonoreyi de içine alan genital
infeksiyonlarda endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Unacefin (seftriakson sodyum), sefalosporin sınıfı antibiyotiklere aşırı duyarlı olduğu
bilinen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
SEFTRİAKSON TEDAVİSİNE BAŞLAMADAN ÖNCE; HASTANIN DAHA
ÖNCEDEN SEFALOSPORİNLERE, PENİSİLİNLERE VEYA DİĞER İLAÇLARA
KARŞI AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONU OLUP OLMADIĞI DİKKATLE
SORUŞTURULMALIDIR.
BU
ÜRÜN,
PENİSİLİNE
DUYARLI
KİŞİLERE
VERİLİRKEN DİKKATLİ OLUNMALIDIR. ÖZELLİKLE İLAÇLARA KARŞI
DAHA ÖNCEDEN HERHANGİ BİR ALERJİSİ OLAN HER HASTAYA
ANTİBİYOTİKLER UYGULANIRKEN DİKKATLİ OLUNMALIDIR. CİDDİ
AKUT HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONLARI, SUBKUTAN EPİNEFRİN VEYA
DİĞER ACİL TEDBİRLERİN UYGULANMASINI GEREKTİREBİLİR.
Seftriakson da dahil olmak
üzere, hemen
tüm antibakteriyel
ilaçlar
için
psödomembranöz kolit bildirilmiştir. Bu nedenle, antibakteriyel ilaç kullanımı ile
diyare gelişen hastalarda bu tanı dikkate alınmalıdır. Antibakteriyel ilaçlarla tedavi,
kolonun normal florasını bozar ve klostridyaların aşırı çoğalmasına neden olabilir.
Hafif psödomembranöz kolit vakaları genellikle sadece ilacı kesmeye yanıt verirler.
Orta ve ağır vakalarda; sıvı, elektrolit ve protein desteği ile Clostridium difficile
kolitine karşı etkili bir antibakteriyel ilaç verilmelidir.
Tedavi sırasında süperenfeksiyon oluşursa, gerekli önlemler alınmalıdır.
3
Seftriakson ile tedavi edilen hastalarda, safra kesesi ultrasonografisinde bazı
sonogrofik gölgeler bildirilmiştir. Ayrıca bu hastaların bazılarında safra kesesi
hastalığının belirtileri de görülmüştür. Ultrasonografide görülen bu gölgeler, safra
taşını veya tortusunu düşündürmüştür. Bu durumun geçici olduğu ve seftriaksonun
bırakılması ve dikkatli bir tedavi ile geri dönüşlü olduğu düşünülmektedir. Bunun
yanısıra; safra kesesi hastalığı belirti ve bulgularını gösteren ve/veya yukarıda tarif
edilen ultrasonografi bulguları gelişen hastalarda seftriakson sodyum tedavisi sona
erdirilmelidir.
Pediatrik kullanımı: Yenidoğan, bebek ve çocuklarda seftriakson’un etkinlik ve
güvenilirliği belirlenmiştir. Ancak hiperbiluribinemik yenidoğanlarda, özellikle
prematürelerde, seftriakson kullanılmamalıdır.
Hamilelikte kullanımı: Gebelik kategorisi B’dir. Yapılan hayvan çalışmalarında
fertilite ya da fetus üzerinde olumsuz bir etki saptanmamış olmakla birlikte, insanlar
üzerinde yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmadığından seftriakson
gebelikte ancak açıkça gerekliyse kullanılmalıdır.
Emziren annelerde kullanımı: Seftriakson düşük konsantrasyonda anne sütüne geçer.
Bu nedenle emziren annelerde Unacefin kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Araç ve Makina Kullanımına Etkisi
Kişinin motorlu taşıt ve makine kullanma yetisi üzerinde olumsuz etkisi olduğuna dair
bir veri bulunmamaktadır.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Seftriakson genelde iyi tolere edilir. Klinik çalışmalarda, en sık rastlanan yan etkiler
aşağıda özetlenmiştir.
%1-%10:
Deri: Döküntü(%2)
Gastrointestinal: Diyare (%3)
Hematolojik: Eozinofili (%6), trombositoz (%5), lökopeni (%2)
Hepatik: SGOT veya SGPT artışları (%3.1-3.3)
Lokal Reaksiyonlar: Enjeksiyon yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde endürasyon (I.V.
%1), IM enjeksiyon sonrası endurasyon (%5-17) ve hassasiyet.
Renal: BUN artışı (%1).
4
<%1(Hayati-tehdit önemi az olan): Agranülositoz, anaflaksi, anemi, bazofili,
bronkospazm, kandida, baş dönmesi, yüzde kızarma, safra taşı, glukozüri, baş ağrısı,
hematüri, hemolitik anemi, sarılık, lökositoz, lenfositoz, lenfopeni, monositoz, bulantı,
nefrolithiazis, nötropeni, flebit, uzamış ya da kısalmış PT, kaşıntı, renal taş,
trombositopeni, vajinit, kusma, alkalin fosfataz, bilirubin ve kreatininde artış.
Hipersensitivite: Sıcak basması, daha az sıklıkta da kaşıntı, ateş ve titreme
bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN
BİR
ETKİ
GÖRÜLDÜĞÜNDE
DOKTORUNUZA
BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Aminoglikozidler ile sinerjik antibakteriyel etki olabilir. Yüksek doz probenesid
klerensi azaltır. Aminoglikozidler nefrotoksik potansiyeli artırır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; mutad dozları aşağıdadır.
Yetişkinler: İnfeksiyonun tipi ve şiddetine bağlı olarak günde 1 defa 1-2 g veya bu doz
ikiye bölünerek 12 saat arayla verilebilir. Toplam günlük doz 4 g’ı aşmamalıdır.
Komplike olmayan gonokokal infeksiyon tedavisi için 250 mg’lık tek bir İ.M. doz
tavsiye edilir.
Preoperatif olarak (cerrahi profilaksi) operasyondan yarım ila 2 saat öncesinde 1 g’lık
tek bir doz uygulanması önerilir.
Çocuk hastalar: Tavsiye edilen toplam günlük doz, günde bir kez (veya iki eşit doza
bölünerek) 50-75 mg/kg’dır. Menenjit dışındaki ciddi infeksiyonların tedavisi için
tavsiye edilen günlük doz, ikiye bölünerek 12 saat arayla 50-75 mg/kg’dır. Toplam
günlük doz 2 g’ı aşmamalıdır.
Menenjit tedavisinde başlangıç dozu 100mg/kg’dır ve tedaviye 100 mg/kg/gün’lük doz
ile devam edilir (4 g aşılmamalıdır). Günlük doz, bir seferde veya ikiye bölünmüş
olarak 12 saat arayla uygulanabilir. Mutad tedavi süresi 7-14 gündür.
Akut bakteriyel otitis media için 50 mg/kg’lık tek bir İ.M. doz (1 g’ı aşmamalıdır)
tavsiye edilir.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği: Renal veya hepatik fonksiyon bozukluğu olan
hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Bununla beraber şiddetli renal yetmezliği
5
(örneğin diyaliz hastaları) ve hem renal, hem de hepatik fonksiyon bozukluğu olan
hastalarda, kan düzeyleri izlenmelidir.
Tedavi süresi: Seftriakson tedavisi genelde infeksiyonun belirti ve bulguları geçtikten
sonra en az iki gün daha devam etmelidir. Mutad tedavi süresi 4-14 gündür. Komplike
infeksiyonlarda daha uzun tedavi gerekebilir. Streptococcus pyogenes’in etken olduğu
infeksiyonların tedavisi en az 10 gün sürdürülmelidir.
Kullanıma ilişkin uyarılar
Çözeltilerin renkleri, kullanılan çözücü ve depolama süresine bağlı olarak açık sarıdan
amber rengine kadar değişebilir. Solüsyonun renginin değişmesi ilacın etki ve
toleransının değiştiğini göstermez.
Seftriakson çözeltileri muhtemel geçimsizlik nedeniyle diğer antibiyotiklerle birlikte
kullanılmamalıdır.
İntramusküler Kullanım: Seftriakson sodyum tozu, uygun çözücü ile sulandırılır.
Seftriakson sodyum aşağıda belirtilen miktardaki çözücü ile sulandırıldığında, her 1
mL çözelti yaklaşık 250mg veya 350 mg seftriaksona eşdeğer etken madde içerir.
Gerektiğinde daha seyreltik solüsyonlar hazırlanabilir. 350 mg/mL’lik konsantrasyon,
içeriğin tamamını geri çekmek mümkün olmayabileceği için, 250 mg’lık flakon için
uygun değildir. Tüm intramusküler uygulamalarda olduğu gibi, seftriakson sodyum
geniş bir kas kitlesi içine derin olarak enjekte edilmelidir; aspirasyon yanlışlıkla bir
kan damarı içerisine enjeksiyon yapılmasını önlemeye yardımcı olur.
1 flakondaki doz
Eklenmesi gereken çözelti miktarı
250 mg/mL
500 mg
350mg/mL
1.8 mL
1.0 mL
1g
3.6 mL
2.1 mL
2g
7.2 mL
4.2 mL
Seftriakson intramusküler solüsyonları, aşağıdaki zaman aralıklarında stabildirler.
Seyreltici
Konsantrasyon 25°C
(mg/mL)
Steril su
100
Buzdolabında
(Oda sıcaklığı)_________________
3 gün
10 gün
__________________250
24 saat
İzotonik sodyum
3 gün
klorür
100
250
24 saat
6
3 gün______
10 gün
3 gün______
% 5 Dekstroz
100
______________
3 gün
250
10 gün
24 saat
3 gün______
10 gün
Bakteriyostatik su+
100
24 saat
% 0.9 benzil alkol
250
24 saat
% 1 Lidokain
100
solüsyonu
24 saat
250
3 gün______
10 gün
24 saat
3 gün
İntravenöz Kullanım: İntravenöz kullanımda tavsiye edilen konsantrasyonlar
10-40 mg/mL’dir. Bu konsantrasyonlarda aşağıdaki tabloda görülen sürelerle stabil
kalır. Bununla beraber eğer arzu ediliyorsa, daha düşük konsantrasyonlar da
kullanılabilir. Seftriakson 0.5 g İ.V. ve seftriakson 1 g İ.V. beraberlerinde verilen
uygun çözücü ile sulandırıldıklarında; her 1 mL’de 100 mg seftriakson içerirler ve
karıştırıldıktan sonra, uygun çözücü ile 50 veya 100 mL’ye kadar dilüe edilebilirler.
Seftriakson, İ.V. enjeksiyon ile 2-4 dakika içerisinde uygulanmalıdır. İ.V. infüzyon
süresi ise en az 30 dakika olmalıdır.
25° C
Buzdolabında
(Oda sıcaklığı)
_________________________________________
Steril su
3 gün
10 gün
İzotonik sodyum klorür
3 gün
10 gün
% 5 Dekstroz
3 gün
% 10 Dekstroz
% 5 Dekstroz + % 0.9
sodyum klorürde
10 gün
3 gün
10 gün
3 gün
Geçimsiz
% 5 Dekstroz + % 0.45
3 gün
Geçimsiz
sodyum klorürde
______________________________________________________________
Bunların dışında seftriakson; sodyum laktat, sodyum bikarbonat, aminoasit
perfüzyonları, elektrolit perfüzyonları, ve mannitol perfüzyonunda oda sıcaklığında
4 saat süre ile dayanıklıdır.
7
DOZ AŞIMI
Doz aşımında, ilaç konsantrasyonu hemodiyaliz veya periton diyaliziyle azaltılamaz.
Spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda semptomatik tedaviler
uygulanmalıdır.
İKAZLAR
Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza ediniz.
Sulandırıldıktan sonra bekletilmeden kullanılmalıdır.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ
Her bir kutuda; 0.5 g seftriakson serbest asite eşdeğer seftriakson disodyum
triseskuihidrat içeren 1 flakon ve 2.0 mL, % 1’lik lidokain hidroklorür çözeltisi içeren
çözücü ampul bulunur.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
Preparatın ayrıca;
UNACEFİN® 1 g İ.M. Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon
UNACEFİN® 0.5 g İ.V. Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon
UNACEFİN® 1 g İ.V. Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon
isimli formları da mevcuttur.
Reçete ile satılır.
RUHSAT NUMARASI : 03.04.2008 – 215/35
RUHSAT SAHİBİ : Yavuz İlaç Ecza Deposu Medikal Ürünler San. Ve Tic. A.Ş.
Yukarı Dudulu Mah. Akıncı Sok. No:14
Ümraniye / İSTANBUL
İMALATÇI
: FAKO İlaçları A.Ş. Levent/İSTANBUL
Çözücü Ampul Mefar İlaç San. A.Ş.’ de üretilmiştir.
8