Pıhtılaşma Sisteminin Fizyolojisi ve Farmakolojik Modülasyonu

27.09.2014
Homeostaz
Pıhtılaşma Sisteminin Fizyolojisi
ve Farmakolojik Modülasyonu
Dr. M. Cem Ar
İç Hastalıkları Anabilim Dalı
Hematoloji Bilim Dalı
Yaşamın devamını sağlamak için organizmanın
düzenleyici sistemler yardımıyla dış etkenlere karşı
iç bütünlüğünü korumaya çalışması
Serin proteazlar
Serpinler
Serin proteaz
TEHLİKE
ORGANİZMA
PROTEOLİTİK
KASKADLAR
HOMEOSTAZ
• Proteinlerdeki
peptid bağlarını
parçalayan
enzimler
• Aktif bölgelerinde
serin aminoasiti
bulunur
Trombin
Bu sunumda kullanılan materyallerin tüm hakları saklıdır, sahibinin izni olmadan kullanılamaz, çoğaltılamaz ve dağıtılamaz.
1
27.09.2014
Serpin (Serin proteaz inhibitörü)
• Proteaz inhibe eden
protein yapısında
denetçi moleküller
Antitrombin
Hemostatik Denge
Hemostazın Evreleri
endotel
trombosit
Tromboz
Kanama
koagülasyon
Vasküler Evre
Vazokonstriksiyon
Bu sunumda kullanılan materyallerin tüm hakları saklıdır, sahibinin izni olmadan kullanılamaz, çoğaltılamaz ve dağıtılamaz.
2
27.09.2014
Endotel
hasarı
Primer Hemostaz
Aktivasyon
Trombosit Evresi
Ekstraselüler
matriks
Adhezyon
Agregasyon
Trombosit
TXA2
ADP
PS ve NO
Damar
lumeni
Agregasyon
baskılanır
PS ve NO
Endotel
Normal endotel
Normal endotel
Damar
duvarı
İnterstisyel
sıvı
Primer pıhtı
Trombosit
agrgasyonu
Açığa çıkan
kollajen
Bağ
doku
Kollajen
Düz
kas
Subendotel
bağ doku
İntrinsik yol
Koagülasyon Evresi
Hasarlı yüzey
Kininojen
Kallikrein
Ekstrinsik yol
Travma
DF
Protrombin
Ortak yol
Travma
Trombin
Fibrinojen
Fibrin
FXIIIa
Fibrin
Pıhtı
Hemostaz
Adhezyon
Vasküler
evre
Vazokonstriksiyon
Agregasyon
Trombosit
tıkacı
Trombosit
evresi
Plazma
faktörleri
Kogülasyon
evresi
Primer
Damar hasarı
Protrombin
Protrombin
Trombin
Fibrinojen
Fibrin
Sekonder
Doku
tromboplastini
Fibrin tıkacı
Bu sunumda kullanılan materyallerin tüm hakları saklıdır, sahibinin izni olmadan kullanılamaz, çoğaltılamaz ve dağıtılamaz.
3
27.09.2014
irreversibl ADP reseptörü
(P2Y12) inhibisyonu
PAR-1
antagonistleri
Vorapaksar
İntrinsik yol
Tiyenopiridin:
Ticlopidin
Klopidogrel
Prasugrel
Ekstrinsik yol
İrreversibl
siklooksijenaz
inhibisyonu
Apiksaban
Betriksaban
Edoksaban
Rivaroksaban
Trombosit
Doku
faktörü
Varfarin
Doku
faktörü
Aspirin
Heparin
DMAH
Varfarin
AT
Varfarin
GPIIb/IIIa
inhibitörleri
Absiksimab
Eptifibatid
Tirofiban
Fondaparinuks
Fibrin
pıhtı
Antiagreganlar
Hemostazın Değerlendirilmesi
Trombositler
Koagülasyon
kaskadı
FXa
inhibitörleri
Kollajen ,
diğer agonist
ASA
TXA2
FXa
Ticlopidin
Klopidogrel
Prasugrel
ADP
Trombin
inhibitörleri
AT
Trombosit
Antikoagülanlar
VKA’lar
Dabigatran
Trombin
Trombin
Aktive
trombositler
Fibrinojen
GPIIb/IIIa
•
•
•
•
•
Kanama öyküsü (aile?, erken/geç?, yerleşim)
İlaç öyküsü
Tam kan sayımı
Pıhtılaşma testleri
Trombosit fonksiyon testleri
Absiksimab
Trombosit
agregasyonu
Fibrin
Pıhtı
İlaçlar
İlaç
Etki süresi
Sonuç
Test
ASA
7-10 gün*
TFT
Antidot
Yok
Tedavi
Trombosit
Klopidogrel
7-10 gün*
TFT
Yok
Trombosit
Absiksimab
48 saat*
TFT
Yok
Trombosit
Heparin
1-2 saat
aPTT
Protamin
Protamin ,TDP
DMAH
4-5 saat
N veya aPTT
Protamin
Protamin ,TDP
Fondaparinuks 17-20 saat
N veya aPTT
Yok
FVIIa?
Varfarin
40 saat
aPTT, PT
K vit., PCC
K vit./TDP/PCC
Dabigatran
8-12 saat
aPTT, PT
Yok
FVIIa?
Rivaroksaban
7-10 saat
aPTT, PT
Yok
FVIIa?
Apiksaban
9-14 saat
aPTT, PT
Yok
FVIIa?
• Hemostaz yaşamın devamı için gerekli
dengelerden biridir.
• Dengenin bozulması kanama veya tıkanma ile
sonuçlanır
• Öykü en az pıhtılaşma testleri kadar değerlidir
• İlaçlar etkin ancak güvenlilik?
Bu sunumda kullanılan materyallerin tüm hakları saklıdır, sahibinin izni olmadan kullanılamaz, çoğaltılamaz ve dağıtılamaz.
4
27.09.2014
Bu sunumda kullanılan materyallerin tüm hakları saklıdır, sahibinin izni olmadan kullanılamaz, çoğaltılamaz ve dağıtılamaz.
5
27.09.2014
Bu sunumda kullanılan materyallerin tüm hakları saklıdır, sahibinin izni olmadan kullanılamaz, çoğaltılamaz ve dağıtılamaz.
6