Sağlıkta, Hastalıkta ve Gebelikte PROBİYOTİKLER

Sağlıkta, Hastalıkta ve
Gebelikte
PROBĠYOTĠKLER
Dr. RAġĠT VURAL YAĞCI
Ege ÜTF
• SAĞLIKLI ÇEVREDE YAġA
– Hava kirliliği
• DENGELĠ VE DOĞAL BESLEN
– Besin kirliliği
• FLORANA ÖNEM VER.
–Bifidobacter, Lactobacillus
• NORMAL DOĞUM YAP
– Floranı bebeğe transfer et
• BEBEĞĠNĠ EMZĠR (ANNE SÜTÜ )
– Florasını güçlendir (bifidojenik etki )
Intestinal mikroflora
1012 mikroorganizma, >500 species
Anaerobic
Aerobic
PROBĠYOTĠKLER
ĠNSAN ORGANĠZMASININ YARARINA
ÇALIġAN, SAĞLIKLI YAġAM ADINA
VAZGEÇĠLEMEZ OLAN
CANLI BAKTERĠLER dir.
GİS florasında dominant
Non-patojen bakteriler.
Yararlı etkileri suşa spesifikdir, doza
bağımlıdır.
İrritable
Bağırsak
Sendrom
kontrolü
Endojen
patojenleri
durdurma
Kolonizasyona
direnç
Eksojen
patojenleri
durdurma
İnflamatuar bağırsak
hastalıklarının
kontrolü
Dengelenmiş
immün yanıt
Mikrofloranın
normalizasyonu
İmmünomodülasyon
Bağırsak epitellerine
vitaminler (örn, folik
asit) ve KZYA sağlama
Probiyotikler
Probiyotikler
Metabolik Etkileri
Bağırsaklarda
toksijenik/mutajenik
reaksiyon seviyesini
azaltma
Kolon kanser
riskini
azaltma
İnfant
besin alerjisi
semptomlarını
azaltma
Doğa
immünitey
güçlendirme
Serum
kolesterolü
düşürme
Safra tuzlarının
dekonjigasyonu
ve sekresyonu
Laktozun hidrolizi
Laktoz
toleransını
geliştirme
Int J Food Microbiol 2002 15;78:99-117
• ĠMMUNOMODÜLATUVAR
- DengelenmiĢ doğal immün yanıt
- Doğal immüniteyi güçlendirme
•
•
•
•
•
Asid formasyonu
Antitoksin özelliği
Sekretuar IgA sentezini arttırma
Fagositozu arttırma
Pro inflamatuavar sitokinleri baskılama
– Atopi ve allerji profilaksisi
– BaĢta GĠS olmak üzere inflamatuvar
hastalıkların kontrolu
• METABOLĠK
• MĠKROBĠATANIN NORMALĠZASYONU
Gebelikte ve sonrasında Th1, Th2, Treg
hücreler
T reg
TGFβ, IL-10
PRE VE PROBİYOTİK
Th1
İNFANT
İMMUNİTESİ
Doğal seyir
Maternal
immunite
ATOPİ
↓ IFNγ, IL-12
Th2
DOĞUM
• ĠMMUNOMODULATUVAR
• METABOLĠK
– Mutojenik ve toksik materyelin
temizlenmesi
– Sentez ( folik asit, KZYA, K vit)
– Safra tuzları dekonj. Ve sekresyonu
– Laktoz hidrolizi-tolerans geliĢtirme
– Kolestrol sentezini kontrol
• MĠKROBĠATANIN KONTROLU
• ĠMMÜNOMODULATUVAR
• METABOLĠK
• MĠKROBĠATANIN KONTROLU
– Eksojen ve endojen patojenleri engelleme
• Kompetisyon ile resep. blokajı, nütrisyonel komp.
– Mikrobiatanın dengelenmesi ile ĠBH ve NEC
gibi inflamatuvar patolojilerin kontrolu
– Ġntestinal motilitenin dengelenmesi - ĠBS
BU ETKİLERİ İLE PRATİKDE BİZ
HEKİMLERE YARDIMCI
OLABİLİRLERMİ ?
EVET HEM SAĞLIKTA HEMDE
BAZI HASTALIKLARDA
YARARLARI KANITLANMIŞTIR.
Endikasyonları
• Sağlıklı bir yaşam için
• Viral, paraziter, bakteriyel, antibiyotiğe bağlı,
toksijenik, nasokomiyal İSHAL ler
• Atopi
• İrritabl barsak sendromu
– İnfantil kolik
– Konstipasyon
•
•
•
•
•
•
Kronik rekürren vajinit ve/veya İYE ları
İltihabi barsak hastalıkları – NEC
H.Pylori nin eradikasyonu
Laktoz intoleransı
Diete bağlı hiperkolestroleminin kontrolü
Obesite ? - Gebelik
KANITA DAYALI ÖZET
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
AAD
Yeterli veri var. Net olarak etkili(A)
AİD
Yeterli veri var. Yararlı.(A)
İBH
K.Ülserozada poşitis de etkili(A)
NEC
Bazı prob.yararlı.Konsensus yok.
AD
Erken dönem yararlı. (A)
İBS
Bazı probiyotikler etkili ( A - B)
Rek. İYE – Vaginitis ile birlikte (A - B)
İK
Etkili ?
H.P
Antib.yan etkisini önler,etki artar(B)
Hiperkolestrolemi - Diete bağlı tip (A - B )
OBESİTE ??
Enfeksiyon iliĢkili ishal –probiyotik
Cochrane analizi
23 randomize kontrollü çalıĢma Prob. grubu / kontrol
1499 çocuk
LGG Rhamn. L. Reuteri , S. Boulardii ve B.Lactis
SONUÇ
• Bütün çalışmalarda probiyotik kullanımının
etkili olduğu saptanmıştır
• Çalışmalarda kullanılan tanımlama
kriterlerinin farklılığı nedeniyle rastgele etki
modeli ile sonuçlar değerlendirildiğinde
sonucun değiĢmediği ve probiyotik
alanlarda ishal süresinin yaklaĢık 30 saat
azaldığı saptanmıĢtır .
Antibiyotiğe bağlı ishallerprobiyotik
• Cochrane meta-analize göre
10 RCTs 1015 tedavi alan çocuk ve 971 kont.
• Yaş 1 ay- 15 yıl
• 5-15 gün antibiyotik kullanımı
• Tedavi amaçlı kullanılan probiyotikler
Lactobacillus GG Rhamnosus
Bifidobacterium lactis
Lactobacillus Reuteri
Saccharomyces boulardii
Antibiyotiğe bağlı ishali önleme
Antib. Alanlarda ishal yan etkisi % 37.5
Antib.+ prob. Alanlarda ishal
% 8.8
Kullanılan probiyotikler:
• LGG , L .Reuteri, S.Thermophilus
• S. Boulardii , Bifidobacterium lactis
YORUM
Antibiyotik iliĢkili ishali önlemede
Probiyotik etkilidir.
Allerjiden korunmada
Lactobasillus GG
Kalliomaki Lancet 2001 & 2003
Placebo
50%
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
46%
LGG
46%
23%
26%
19%
9%
2%
AD 2 y
AD 4 y
Rhinitis 4 y
6%
Asthma 4 y
Allerji
2 aydan daha az a.sütü alan 72 süt çocuğu
1 × 1010 CFUs LGG Rhamnosus ve B. lactis
içeren formula veya plasebo ile 1 yaşa kadar
besleniyor.
İnek sütüne spesifik IgA üreten hücre sayısı, TGFβ2 ve (s)CD14 düzeyleri 3, 7,ve 12. ayda ölçülüyor.
• IgA-salgılayan hücre sayısı izlem süresince
değişmedi.(P = .045).
• TGF-β2 (P = .23) veya CD14 düzeyleri
(P= .046) probiyotikle değişmiyor.
Ancak probiyotik alan grupta ĠS allerjisi
saptanmazken, plasebo grubunda % 8
çocukta ĠS allerjisi geliĢtiği görülmüĢtür.
Atopik dermatit-Meta analiz
2008 e kadar
Önlem amaçlı probiyotik kullanımı
Tedavi amaçlı kullanım
Çalışmaya alınan hasta sayısı 1898
yaĢ )
6 çalışma
13 çalışma
( yenidoğan- 13
Bütün çalışmlar probiyotik ve plasebo ile çift kör
LGG en çok kullanılan (16 çalışma)
SONUÇLAR
• Probiotik kullanımı ilk 2 yaĢ çocuklarda
atopik dermatit geliĢim riskini %61 azaltmıĢ.
• Pre- ve Postnatal dönemde uygulanması
daha etkin bulunmuĢtur.
• Tedaviye yanıt Ig E aracılı durumlarda veya
allerjinin bilindiği durumda daha baĢarılı
1223 anne ve allerji riskli bebeği
1 ay pre 6 ay post natal
prob.+preb. / placebo
1018 bebek 5 yıl izlenmiĢ.
• IgE ( + ) Allerjik Hast • % 52.6 / % 54.9
•
•
•
•
Ekzema
AD
AR
Astım
– SEZERYEN BEBEK
• IgE ( + ) Allerjik
Hast.
•
•
•
•
% 39.3
% 24.1
% 20.7
% 13.1
/
/
/
/
% 43.3
% 25.1
% 19
% 14.1
• % 24.3 / % 40.5
YORUM
• RĠSKLĠ GEBELĠKLERDE PRE VE POST
NATAL KULLANIM DAHA ETKĠLĠ
• IgE ARACILIKLI ALLERJĠDE KISA
DÖNEM PROFĠLAKSĠDE ETKĠLĠ
• UZUN DÖNEM PROFĠLAKSĠDE ETKĠSĠZ
• KONSENSUS ĠÇĠN DAHA ÇOK VERĠYE
GEREKSĠNĠM VAR
ĠBS
Fonksiyonel Karın Ağrısı
•
Lactobacillus Reuteri, LGG ve
Bifidobakterium lactis
12 RCT de
8 RCT de
OR 0.77 Etkili
OR 1.23 Etkisiz
(ERĠġKĠN ÇALIġMASI)
RAP - IBS
• Çocukluk çağında
probiyotik kullanımının
etkinliği
gösterilememiştir.
• Ağrı sıklığında azalma
bildirilse de sıklık,
yaşam kalitesi, okul
devamı, kliniğe başvuru
sayısında
değişikliklerde anlamlı
farklılık bulunmamıştır.
• Çalışma sayısı az
• Vaka sayısı yetersız
• Tanımlama kriterleri ?
ROME II, III
• Süreler standart değil
• Dozlar farklı
Cochrane Database Syst Rev. 2009 21;(1):CD003019.
ĠNFANTĠL KOLĠK
– Çift kör
– L. Reuteri ve Simethicone
L. Reuteri
Simethicone
% 95
% 7 etkili.
Savino et al. Pediatrics,2007:119
Yenidoğan döneminde
probiyotikler
uzamıĢ hastane
yatıĢı
antibiyotik kullanımı
enteral nutrisyon
problemi
immun sistemde
bozukluk
gastrointestinal
sistem
infeksiyonları
NEC
antibiyotik iliĢkili
ishal
nozokomiyal
infeksiyon
Cochrane metaanalizi
• Prematüre ve veya < 2500 gr yenidoğanlar
• 9 çalıĢma 1425 yenidoğan
• SONUÇLAR
• Evre II veya daha ileri NEC insidansı anlamlı olarak
azalmaktadır.
• Nosokomiyal sepsis veya TPN alım süresi üzerine
bir etki saptanmamıĢtır.
• Probiyotiklelrle ilĢikili sistemik infeksiyon atağı
gözlenmemiĢtir.
• 1000 gr üstündeki preterm bebeklerde
probiyotik desteği, NEC sıklığı ve
Ģiddetini azaltmaktadır.
J Perinat Neonat Nurs 2008;22:238–243
• Lactobacillus suşları( Rhamnosus ve
Reuteri ) 22 üropatojenle çalışıldığında
patojenlerin üroepitelyuma tutunmasını
bloke edip, büyüme ve gelişmelerini inhibe
ediyor.
Deset J et al. J Infect Dis 2001 Feb 1;
183(3): 485-91.
* Sağlıklı genç bayanlarda REKÜRREN İYE’
de: PROFİLAKTİK PROBİYOTİK
etkili bulunmuş
Hooton TM. Int J Antimicrob Agents 2001 Apr; 17(4): 259-68.
Prematür doğumların önlenmesi:
• Bifidobacterium lactis oral veya intravajinal
uygulandığında bakteriyel vajinozisi
önleyip,kronik enfeksiyon zemininde
prematür doğuma yol açan mediyatör
salınımını önlemektedir.
• Prematürite neonatal morbidite ve
mortalitenin % 75 inden sorumludur.
Med Assoc J 2003;5:767-769
TÜRKİYE ÇALIŞMALARI
• 4 ADET.
• S.boulardi kullanılmış.
• HEPSİ AKUT DİARE İLE İLGİLİ
– ROTA VİRUS – Ege Tıp
– E.HİSTOLİTİCA – Osmangazi Tıp (2)
– GİARDİAZİS – Erişkin
TÜM YAYINLAR OLUMLU
OBESĠTE
Obesler de : BİFİDOBAKTER ↓
BACTERİODES ↓
Normallerde : İKİSİDE YÜKSEK
Obeslerde :
FİRMİCUTES ↑
STAFİLAKOK ↑
Genetik Faktörler, Alınan ve harcanan enerji
dışında ÇEVRESEL FAKTÖRLER de önemli
OBESĠTE
HĠPOTEZ:
Flora değişiminin destek olduğu obesitede
yağ dokusundan salgılanan sitokinler
doğal beslenmede tolerans gelişimini
bozuyorlar ve ATOPİ gelişimine zemin
hazırlıyorlar.
YORUM :Sağlıklı florayı koruyalım veya
şişmanlarda bozulmuş florayı düzeltelim
GEBELĠK
Yaşam tarzı+beslenme+çevre = kilo alımı
Bozulan flora dengesi =
Şişman ve atopi riskli çocuk ?
YORUM
Gebelikte probiyotik desteği ile floranın
bozulmasını önle veya bozulmuş florayı
düzeltmeye çalışarak gürbüz =obez bebeği +
atopi riskli bebeği önleyebilirmiyiz ??
Probiyotiklerin kullanım Ģekli
• Fermente süt ürünleriyle
• Gıdalara ve içeceklere bakterilerin
eklenmesiyle
• Probiyotik bakterilerin farmakolojik ürünler
olarak şase veya kapsül olarak
hazırlanması
GÜVENLĠK
• Ġnfeksiyon riski
immun suprese
premature bebekler
kronik hastalar
• Preparatın özellikleri
– Ġnsan kaynaklı
– Ġçerik
– Hedefe ulaĢabilme
Ülkemizdeki ürünler
• REFLOR şase ve kaps.
S. Boulardii
• BİFİFORM damla
Bifidobac.BB12(animals) +Strep.Thermofilus
• BİFİFORM saşe
LGG (Rhamnosus)+ Bifidob.BB 12 +prebiyotik
• MAFLOR şase -prob. + preb,
Bifidobacter lactis 2211+ İnulin
• MAFLOR Plus kapsül-prob.+preb.
Bifidob.Lactis +Lactob.Acidhopl.+Lactob.Casei
ve İnulin
• BĠOGAĠA - Damla veya çiğneme tableti
Lactobacillus Reuteri
Vitamin Mineral Preperatları içinde
• Multi-tabs Provit LGG
Vit+Min+LGG
• Multibionta tablet
Vit.+Min.+ Prob.
• 10 yıl aradan sonra :
– TOPLUM
• Bilgisiz ve İlgisiz – ilaç ??
– SAĞLIK PERSONELİ
• Diare dışında endikasyon ?
Gebelikte kullanmakla
• Annenin florasını zenginleĢtirmiĢ
olursunuz
– Atopik riskli ailede doğacak bebeğin atopi
riskini azaltır - korursunuz
– Anneyi üriner enfeksiyondan korursunuz
– Erken doğum riskini azaltırsınız
– Anneyi konstipasyon dan korursunuz
– Annenin aşırı kilo almasını önlersiniz
– Annenin kolestrol sentezini kontrol edersiniz
– Laktazı aktive ederek kalsiyum emilimini
arttırırsınız
• Probiyotikler sağlıklı yaĢamın temel taĢları,
olmazsa olmazlarındandır.
• Sağlıklı ve uzun yaĢamak, korunmak için
menülerimizden doğal probiyotikleri ve
prebiyotikleri eksik etmeyiniz
• Gebelerde, infantlarda ve çocuklarda
probiotikleri bioaktif ürün olarak kullanmakta
sakınca yok,yarar vardır.
• SuĢa spesifik ve doza bağımlı etki özellikleri
unutulmamalıdır.
• Uzun dönem kullanılmalarında hiçbir sakınca
yoktur