creone

Crinone %8 vajinal jel
FORMÜL
Her vajinal aplikatör aktif madde olarak 90 mg progesteron ve koruyucu madde
olarak sorbik asit içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
Farmakodinamik
Progesteron, estrojenle stimüle edilmiş endometriyumun, döllenmiş yumurtayı kabul
edebilir sekretuar endometriyum haline dönüşmesinde ve daha sonra embriyonun
gelişiminin ilk aşamalarında emplantasyonun sürdürülmesinde önemli bir rol oynar.
Corpus luteum, doğal progestojen olan progesteronun primer kaynağıdır; plasenta,
gebeliğin sürdürülmesini sağlamak üzere progesteron salgılamayı sürdürür.
Progesteron, göğsün glandüler oluşumlarını stimüle eder, servikal mukusu kalınlaştırır
ve vücut sıcaklığını yükseltir. Aldosteron salgısında bir artışa yol açacak şekilde
mineralo kortikoidlerinin sodyum tutma etkilerini antagonize eder.
Menopozdan sonra ovarian estradiol salgısının kaybı; uyku bozukluğu ve aşırı
terleme, ürogenital atrofi, disparoni ve üriner inkontinans ile birlikte sıcak
basmalarına neden olan termoregülasyon instabilitesi ile sonuçlanabilir. Estrojen
replasman tedavisi, menopoz devresindeki kadında estradiol eksikliğine bağlı birçok
semptomu giderir.
Progestojenlerin, estrojen replasman tedavisiyle birlikte siklik kullanımı, estrojenlerin,
endometriyumun sekretuar dönüşümüne neden olan stimülasyona karşı koyar ve
progesteronun kesilmesi, endometrial tabakanın parçalanarak atılmasına ve vajinal
kanamaya neden olur. Progestojen tedavisi, endometrial kanser riskinde bir azalmayla
sonuçlanır.
Estrojen replasman tedavisine oral bir progestojenin eklenmesi, estrojen tedavisinin
lipidler üzerindeki faydalı etkilerini azaltabilir. Bu nedenle, bu değişiklikleri en aza
indirmek için progestojen seçimi önemli olabilir. Doğal progesteron, HDL-C veya altfraksiyonlarını etkilememiştir.
İntravajinal olarak uygulanan progesteron, estrojenin rahim arterlerinde endüklediği
vasküler direnç azalmasını sadece minimal ölçüde tersine dönüştürmektedir.
Disfonksiyonel rahim kanaması veya sekonder amenoreye neden olabilecek hormon
dengesizliği, eksojen progesteron ile düzeltilebilir.
Farmakokinetik
Progesteron vajinal jel, vajinal mukozaya bağlanan ve sürekli progesteron salınımı
sağlayan bir Polikarbofil uygulama sisteminden oluşmaktadır.
Crinone'un ortalama yarı ömrü (t½) (25-50 saat), Crinone'un farmakokinetiğinin,
Crinone'dan progesteron absorpsiyonunun nispeten yavaş olduğunu yansıttığını
göstermektedir.
Vajinal uygulama ile, transvajinal yoldan uterusa öncelikli dağılım ve karaciğerde ilkgeçiş metabolizasyonu aşamasının olmaması sonucunda, ilacın etki bölgesi olan
1
uterus dokularında progesteronun yüksek biyoyararlanımına yol açabilir (“Uterusda
İlk Geçiş Etkisi”).
Progesteron esas olarak karaciğerde metabolize olur.
Progesteron hem safra yolu ile (%10’u safra ve feçes), hem de renal (%50-60) yolla
atılır.
Progesteronun en önemli üriner metaboliti, 5ß-pregnan-3-20-diol glukuroniddir.
ENDİKASYONLAR
1. Estrojen replasman uygulamalarında ek tedavi.
2. Olası hormonal dengesizliğe bağlı bozukluklar
- Premenstrual sendroma bağlı rahim krampları ve anormal / ağrılı kasılmalar.
- Organik patoloji yokluğunda disfonksiyonel rahim kanaması
- Estrojen tedavisi görenlerde sekonder amenore
3. İnfertilite tedavisi
Progesteron eksikliği dokümante edilmiş veya progesteron eksikliğinden
şüphelenilen kadınlarda, Yardımcı Üreme Teknikleri (ART) uygulamalarının bir
bölümü olarak progesteron takviyesi veya progesteron replasmanı.
KONTRENDİKASYONLAR
1. Göğüste veya genital organlarda bilinen veya şüphelenilen malignansi.
2. Missed abortion (atlanmış düşük).
3. Teşhis edilmemiş rahim kanaması.
4. Aktif tromboflebit veya tromboembolik bozukluklar veya hormona bağlı bir
tromboflebit veya tromboembolik bozukluklar geçmişi.
5. Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya karaciğer hastalığı.
6. Crinone formülasyonunun bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen hipersensitivite.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Crinone ile trombotik bozukluklar bildirilmemiştir. Bununla birlikte, bazı
araştırmalarda, hormon replasman tedavisine bağlı olarak tromboflebit ve/veya
tromboembolik bozukluklarda bir artış riski bildirilmiştir. Hormon replasman tedavisi
sırasında hekim, trombotik bozukluklar (tromboflebit, retinal tromboz, serebral
embolizm ve pulmoner embolizm dahil) olasılığına karşı dikkatli olmalı ve bunların
erken belirtilerine karşı hazır bulunmalıdır. Bunlardan herhangi birinin meydana
gelmesi veya şüphelenilmesi halinde hormon replasman tedavisi hemen kesilmelidir.
Trombotik bozukluklara ilişkin risk faktörü taşıyan hastalar dikkatle gözlenmelidir.
Tedavi öncesi ve sırasında periyodik muayenelerde tıbbi anamnez ve fiziki
muayenede özellikle göğüsler ve pelvik organlar üzerinde durulmalı ve bir
Papanicolaou smear alınmalıdır.
Progestojenler bir ölçüde sıvı tutulmasına neden olabilecekleri için bu faktörden
etkilenebilecek epilepsi, astım, migren ve kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi
hastalıkları olan kadınların dikkatle gözlem altında tutulması gerekir.
Bütün düzensiz vajinal kanama vakalarında olduğu gibi ara kanama vakalarında,
organik hastalığın bulunup bulunmadığını değerlendirmek üzere diyagnostik
uygulamalar gerekli olabilir.
2
Depresyon geçmişi olan hastalar dikkatle gözlenmeli ve depresyon ciddi bir ölçüde
tekrar ortaya çıkarsa Crinone kesilmelidir.
Progestojenlerle tedavi, postmenopozal semptomların ortaya çıkışını maskeleyebilir.
Progestojenlerin endometriyum gibi organların yapısında ve patolojisindeki etkisi
nedeniyle ilgili numuneler verilen patologlara, progestojen tedavisi uygulandığı
söylenmelidir.
Progestojenler önceden mevcut porfirya belirtilerini kötüleştirebilir. Bu nedenle, bu
gibi hastalarda Crinone kullanılması önerilmez.
Mutajenez ve Karsinojenez : Doğal progesteronun karsinojenik ve mutajenik
potansiyeli tespit edilmemiştir.
Gebelikte kullanım : Crinone bir ART (Yardımcı Üreme Tekniği) rejimi yoluyla
gebe kalmak isteyen kadınlarda gebeliğin ilk aylarında uygulanır. Crinone kullanımı,
tekrarlayan düşük veya düşük tehlikesinde endike değildir.
Laktasyonda kullanım : Progestojenler, bu ilaçları alan annelerin sütünde teşhis
edildikleri için laktasyonda kullanımları önerilmemektedir.
Çocuklarda kullanım : Crinone, çocuklarda kullanılmamalıdır.
Araba sürme ve makina kullanma üzerindeki etkileri : Crinone kullanımına bağlı
olarak somnolans raporları alınmış olduğu için tehlikeli makina ve/veya motorlu araç
kullanacak hastalar, dikkatli olmalıdırlar.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Crinone genellikle iyi tolere edilmektedir. Klinik araştırmalarda, Crinone tedavisi
sırasında aşağıdaki advers etkiler bildirilmiştir:
Bütün vücutta - karın, sırt, eklem, bacak ağrısı veya perineal ağrı; şişkinlik,
göğüslerde şişkinlik/hassasiyet, yorgunluk, sıcak basması, laktasyon, su
tutulması.
Gastrointestinal sistem - konstipasyon, diyare, dispepsi, geğirti, flatülans, mide
ağrısı, mide bulantısı, kusma.
Genitoüriner sistem - cinsel arzunun azalması, dismenore, disparoni, sık idrara
çıkma, lökore, noktüri, vajinal kaşıntı/ iritasyon, vajinal kanama ve lekelenme,
vajinal sekresyonda artma.
Sinir sistemi - baş dönmesi, depresyon, ruhsal durumda değişkenlik, başağrısı,
uykusuzluk, iritabilite, sinirlilik, somnolans.
Cilt - akne, genital prürit.
Yukarıdaki bütün olaylarla Crinone tedavisinin ilişkisi bilinmemektedir. Çoğu yan
etki hafif ve geçicidir ve Crinone tedavisinin sürdürülmesi ile ortadan kalkmaktadır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Diğer ilaçlarla hiç bir etkileşim bildirilmemiş olmakla birlikte Crinone'un diğer
intravajinal preparatlarla birlikte kullanılması önerilmemektedir. Hastaya intravajinal
antifungal bir tedavi uygulanıyorsa oral tedaviye geçilmesi önerilir.
Laboratuvar testleri etkileşimleri : Crinone'un laboratuvar testleri üzerinde
herhangi bir etkisinin olup olmadığı bilinmemektedir.
3
KULLANMA ŞEKLİ VE DOZU
Crinone ile intravajinal tedavi, spesifik endikasyona ve her hastanın terapötik
cevabına göre ayarlanmalıdır. En düşük etkin doz uygulanmalıdır. Crinone'un,
endometriyumda sekretuar bir transformasyonu endüklemek üzere vajinal yoldan
uygulanması ancak endometriyum endojen veya eksojen estrojen ile yeterli ölçüde
hazırlanmışsa endikedir. Bu gibi vakalarda, gebelik meydana gelmemişse Crinone
tedavisinin kesilmesinden sonraki 3-7 gün içinde kesilme kanaması meydana gelir.
Crinone, temin edilen aplikatörle intravajinal olarak uygulanır. Crinone her gün aynı
zamanda uygulanmalıdır. Bir Crinone dozunu unuttuğunuzu hatırlar hatırlamaz, o
dozu hemen uygulayın ve önceki programa göre uygulamaya devam edin. Önerilen
günlük dozdan fazlasını uygulamayın.
Olağan Doz Aralığı : Crinone %4 (45 mg) veya Crinone %8 (90 mg). Dozaj
programında, bir menstruel siklusun veya estrojen sikluslarının 28 gün olduğu ve
1.günün, kanamanın veya siklik estrojen tedavisinin ilk günü olduğu kabul
edilmektedir.
ESTROJEN REPLASMAN UYGULAMALARINDA EK TEDAVİ : 28 günlük her
bir estrojen tedavisinin son 12 gününde, gün aşırı (6 uygulama) bir vajinal Crinone
uygulaması.
OLASI HORMONAL DENGESİZLİKLERLE İLGİLİ BOZUKLUKLAR : Estrojen
verilerek hazırlanmış kadında, tercihen sabahları olmak üzere toplam 6 doza kadar
gün aşırı bir vajinal Crinone uygulaması.
İNFERTİLİTE TEDAVİSİ – ART UYGULAMASINDA PROGESTERON
TAKVİYESİ VEYA REPLASMANI : Progesteron eksikliğinden şüphelenilen,
normal olarak ovülasyon görülen kadınlarda progesteron takviyesi olarak, dokümante
edilen ovülasyondan sonra başlamak üzere günde bir veya iki kez Crinone %8 (90
mg) uygulaması. Çoğu kadında günde 90 mg ile cevap alınır.
Gebelik meydana gelirse tedavi 12 haftaya kadar devam edebilir. Luteal faz eksikliği
gibi bir progesteron eksikliğinden şüphelenilen, normal olarak ovülasyon görülen
kadınlarda daha düşük dozlar kullanılabilir.
Bir ART rejiminin bir bölümü olarak endometrial takviye için günde bir veya iki kez
Crinone %8 (90 mg) ile uygulamaya başlanır. Çoğu kadında günde 90 mg ile cevap
alınır. Bununla birlikte bazı kadınlarda günde iki kez 90 mg gerekli olabilir. Gebelik
kesinleşirse, 12 haftaya kadar Crinone %8 (90 mg)’a devam edilir. Crinone %8 (90
mg) her gün aynı zamanda uygulanmalıdır.
%4'lük jelden doz artışının, ancak %8'lik jel kullanılarak gerçekleştirilebileceği
unutulmamalıdır. Uygulanan %4'lük jelin hacminin artırılması, absorbe olan
progesteron miktarını artırmamaktadır.
UYGULAMA ŞEKLİ
Crinone, özel olarak tasarlanmış kapalı ambalajdaki aplikatör ile doğrudan vajinaya
uygulanır.
1. Aplikatörü kapalı paketinden çıkarın.
2. Büküp koparılarak açılan başlığı bu aşamada çıkarmayın. *
3. Aplikatörü kalın ucundan sıkıca kavrayın. İçindekilerin ince uçta birikmesini
sağlamak üzere aşağı doğru tuturak termometre sallar gibi sallayın.
4. Şimdi, aplikatörün ince ucundaki başlığı büküp kopararak açın ve başlığı atın.
4
5. Aplikatörü, oturma pozisyonunda veya dizleriniz bükülmüş olarak sırt üstü
yatarken yerleştirin. Aplikatörün ince ucunu yavaşça vajinaya sokun.
6. ** Jeli vajinanın içine doğru itmek üzere aplikatörün kalın ucuna sıkıca basın.
Aplikatörde az bir miktar jel kalması önemli değildir. Yeterli dozu almış
olursunuz.
Aplikatörü çıkarın ve atın.
7. Crinone, uzun süreli progesteron salgısı sağlayacak şekilde vajinal mukozayı
kaplar.
* Dikkat : Yüksek irtifalarda (762 metre üzeri) uygulayabilmek için kalın uçtaki
kabarıklığın düz kısmına iğne ile delik açın. Bu yüksek irtifalarda
aplikatörün içi ile dışı arasında oluşan hava basıncı farkını düzenler. Alınacak
doz miktarını etkilemez.
** Yüksek irtifalarda uygulamak için başparmağınızı veya parmağınızı kalın
uçtaki kabarıklığın düz kısmına açtığınız deliğin üzerine koyun.
DOZ AŞIMI
Crinone ile ilgili hiç bir doz aşımı raporu alınmamıştır. Progesteronun, vajinal
epitelyumdan konsantrasyona bağımlı, sınırlı hızdaki absorpsiyonu ile formülasyonun
kontrollü salınım özellikleri nedeniyle, bu üründe akut doz aşımı olası değildir.
Bununla birlikte doz aşımı durumunda Crinone'un kesilmesi ve hastanın semptomatik
olarak tedavi edilmesi gerekir.
SAKLAMA KOŞULLARI
250C'nin altında oda sıcaklığında saklayın. Aşırı sıcak veya soğuğa maruz bırakmayın.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ
Crinone %8, 15 aplikatör içeren ambalajlarda sunulmaktadır.
DİĞER TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ
Crinone %4, 6 aplikatör içeren ambalajlarda sunulmaktadır.
Ruhsat sahibi:
Ruhsat tarihi
Ruhsat no:
Üretim yeri:
Serono İlaç Pazarlama ve Ticaret A.Ş.
Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği Yolu, Kar Plaza Kat 7
34752 İçerenköy-İstanbul
10.11.2000
109/16
M.Y.Healthcare Packaging Ltd
Jensa House, Caxton road,
Bedford,
Bedfordshire MK41 OXZ
UK
Reçete ile satılır.
5