KÜB - MSD

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1.
BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ELONVA 100 mikrogram/0,5ml enjeksiyonluk çözelti
2.
KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Korifollitropin alfa...................100 mikrogram
Korifollitropin alfa, Çin Hamsteri Over (ÇHO) hücrelerinde rekombinant DNA teknolojisi ile
kimyasal olarak tanımlanmış bir hücre kültürü ortamında sentezlenen ve antibiyotikler, insan
veya hayvan kaynaklı proteinler (proteinsiz) veya insan ya da hayvan kaynaklı başka bir
bileşiğin eklenmediği bir glikoproteindir.
Yardımcı maddeler:
Sukroz..................................70 mg/ml
Sodyum sitrat dihidrat ...........7.35 mg/ml
Sodyum hidroksit................. pH ayarlamak için gerektiği kadar
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3.
FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti.
Berrak ve renksiz sulu çözelti.
4.
4.1
KLİNİK ÖZELLİKLER
Terapötik endikasyonlar
 Bir Yardımcı Üreme Teknikleri (YÜT) programına katılan kadınlarda çoklu folikül
gelişimi için bir GnRH antagonisti ile beraber Kontrollü Over Stimülasyonu (KOS)
'nda endikedir.
4.2
Pozoloji ve uygulama şekli
ELONVA fertilite problemlerinin tedavisinde deneyimli hekim gözetiminde yapılmalıdır.
Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi :
 Vücut ağırlığı 60 kg veya altındaki kadınlarda, 100 mikrogram’lık tek bir doz
uygulanmalıdır.
 Vücut ağırlığı 60 kg üzerindeki kadınlarda, 150 mikrogram’lık tek bir doz
uygulanmalıdır.
1'inci stimülasyon günü:
ELONVA, menstrüel siklusun erken foliküler fazında, tercihen karın duvarına olmak üzere
tek bir deri altı (subkutan) enjeksiyon olarak uygulanmalıdır.
Sayfa 1/9
ELONVA’nın önerilen dozları, yalnızca bir GnRH antagonisti tedavi rejimi içinde ortaya
konmuştur (Bkz. Bölüm 4.1 ve 4.4).
5’inci veya 6’ncı stimülasyon günü:
Prematür Lüteinizan Hormon (LH) dalgalanmalarının ortaya çıkmasının önlenmesi için
Gonadotropin Salgılatıcı Hormon (GnRH) tedavisi tercihen stimülasyonun beşinci gününde
başlatılmalıdır. Eğer over yanıtında gecikme ortaya çıkıyorsa altıncı günde başlanması
düşünülebilir. Pematür Lüteinizan Hormon (LH) dalgalanmalarının ortaya çıkmasının
önlenmesi için Gonadotropin Salgılatıcı Hormon (GnRH) antagonist kullanılır.
8’nci stimülasyon günü:
Yedi gün sonra, stimülasyonun sekizinci gününde tedavi, final oosit maturasyonunun
tetiklenmesi (3 folikül ≥ 17 mm) kriterine ulaşılana dek günlük (rek)FSH enjeksiyonları ile
devam edebilir. (Rek)FSH’nın günlük dozu overin yanıtına bağlıdır. Normal yanıt verenlerde
(rek) FSH’nin günlük 150 IU’lik dozu önerilmektedir. İnsan Koriyonik Gonadotropini
(hCG)’nin uygulama gününde rek-FSH uygulaması, ovaryan yanıta bağlı olarak ihmal
edilebilir. Genel olarak, yeterli folikül gelişimi, tedavinin ortalama dokuzuncu gününde
(aralık 6 ila 18 gün) elde edilir.
≥17 mm olan üç folikül gözlenir gözlenmez, final oosit matürasyonunu indüklemek için, aynı
gün veya ertesi gün, 5,000 ila 10,000 IU arasındaki tek dozluk hCG enjeksiyonu uygulanır.
Aşırı bir ovaryan yanıt durumunda, Ovaryan Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS) gelişim
riskini en aza indirmek için bölüm 4.4’de verilen tavsiyelere bakılmalıdır.
Uygulama şekli:
ELONVA subkutan yolla uygulanır.
Enjeksiyon eğer doktorunuz tarafından dikkatlice talimat verilirse sağlık personeli (örneğin
hemşire) tarafından uygulandığı gibi hasta veya eşi tarafından da uygulanabilir. Yalnızca
uygulamayı iyi bilen, uygun şekilde eğitilmiş ve uzman tavsiyesine erişimi olan kadınlar
ELONVA’yı kendi kendine uygulamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda mevcut veri bulunmamaktadır. Böbrek yetmezliği olan
hastalarda korifollitropin alfa eliminasyonu bozulmuş olabileceğinden ELONVA kullanımı
önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
Karaciğer yetmezliği:
Her ne kadar hepatik yetmezliği olan hastalara ilişkin veriler mevcut değilse de, hepatik
yetmezliğin, korifollitropin alfa eliminasyonunu etkilemesi mümkün değildir (Bkz., Bölüm
5.2).
Pediyatrik popülasyon:
ELONVA'nın pediyatrik popülasyonda kullanımı, endikasyonu ile ilişkili olmadığından
uygulanabilir değildir.
Geriyatrik popülasyon:
ELONVA'nın geriyatrik popülasyonda kullanımı, endikasyonu ile ilişkili olmadığından
uygulanabilir değildir.
Sayfa 2/9
4.3
Kontrendikasyonlar
 Etkin madde veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
 Over, meme, uterus, hipofiz veya hipotalamus tümörleri
 Bilinen ya da tanısı konmuş bir sebebi olmayan anormal (menstrüel dışı) vajinal kanama
 Primer over yetmezliği
 Over kisti veya genişlemiş yumurtalıklar
 Ovaryan Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS) geçmişi
 Ultrason taraması ile ölçülen ≥ 11 mm boyutunda 30’dan fazla folikül ile sonuçlanan
önceki KOS döngüsü
 > 20 olan bazal antral folikül sayımı
 Uterusun, gebelik ile uyuşmayan fibroid tümörleri
 Üreme organlarının gebelik ile uyuşmayan malformasyonları
 Gebelik veya emzirme (Bkz. Bölüm 4.6)
4.4
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
 Tedaviye başlamadan önce, çiftin infertilitesi uygun olarak değerlendirilmeli ve gebelik
için varsayılan kontrendikasyonlar belirlenmelidir. Özellikle kadın; hipotiroidizm,
adrenokortikal eksiklik, hiperprolaktinemi ve pitüiter veya hipotalamik tümörler
bakımından ve uygun spesifik tedavinin verilip verilmediği yönünde değerlendirilmelidir.
 ELONVA yalnızca tek bir subkutan enjeksiyon için üretilmiştir. Aynı tedavi siklusu
içinde ELONVA’nın ilave enjeksiyonları yapılmamalıdır.
 ELONVA uygulamasından sonraki ilk yedi gün içinde, FSH uygulanmamalıdır (Bkz.
Bölüm 4.2).
 Hafif, orta veya şiddetli renal yetmezliği olan hastalarda korifollitropin alfa atılımı
bozulmuş olabilir (Bkz., Bölüm 4.2 ve 5.2). Bu nedenle, bu kadınlarda ELONVA
kullanımı önerilmemektedir.
 ELONVA’nın bir GnRH agonisti ile kombine kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır.
Kontrollü olmayan küçük bir çalışmanın sonuçları, bir GnRH antagonisti ile olduğundan
daha yüksek over yanıtı olduğunu göstermektedir. Dolayısıyla ELONVA, bir GnRH
agonisti ile birlikte dikkatle kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2).
 ELONVA, Polikistik over sendromu (PKOS) olan, hastalarda çalışılmamıştır. Bu
kadınlarda ELONVA kullanımı önerilmemektedir.
 ELONVA tedavisi sonrası over yanıtının, günlük (rek)FSH tedavisi sonrasındakinden
daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Dolayısıyla, yüksek over yanıtı için risk faktörleri
olduğu bilinen hastalar, ELONVA tedavisi sırasında ya da sonrasında OHSS gelişimine
eğilimli olabilirler. Over stimülasyonunun ilk siklusunda bulunan kadınlardan, risk
faktörleri sadece kısmen bilinenlerin, potansiyel over aşırı yanıtlılığı için dikkatle
izlenmesi önerilmektedir.
 Ovaryan Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS):
OHSS komplike olmamış over büyümesinden farklı bir tıbbi durumdur. Hafif ve orta
derecede OHSS’nun klinik bulgu ve semptomları karın ağrısı, bulantı, diyare, over ve over
kistlerinde hafif veya orta derecede büyümedir. Şiddetli OHSS yaşamı tehdit edici olabilir.
Şiddetli OHSS’nun klinik bulgu ve semptomları büyük over kistleri (rüptüre eğilimli),
akut karın ağrısı, asit, plevral efüzyon, hidrotoraks, dispne, oligüri, hematolojik
Sayfa 3/9
bozukluklar ve kilo artışıdır. Nadir olgularda, OHSS ile ilişkili olarak venöz ya da
arteriyel tromboembolizm ortaya çıkabilir.
OHSS’nin semptom ve bulguları insan Koriyonik Gonadotropini (hCG) uygulanması ve
gebelik (endojen hCG) ile uyarılmaktadır. Erken OHSS genellikle hCG uygulamasından
sonraki 10 gün içinde ortaya çıkar ve gonadotropin stimülasyonuna karşı aşırı bir over
yanıtı ile ilişkili olabilir. Erken OHSS genellikle menstruasyonun başlaması ile
kendiliğinden kaybolur. Geç OHSS, (multipl) gebeliğin bir sonucu olan, hCG artışından
10 günden daha uzun bir süre sonra ortaya çıkar. OHSS gelişme riski nedeniyle hastalar
hCG uygulamasından sonra en az iki hafta izlenmelidir.
OHSS riskini en aza indirmek için, tedaviden önce ve tedavi sırasında belli aralıklarla,
folikül gelişiminin ultrasonografik değerlendirmeleri ve/veya serum östradiol düzeylerinin
belirlenmesi yapılmalıdır. YÜT’de çapı 11 mm ve daha fazla olan 18 ya da daha fazla
folikül nedeniyle, OHSS riski yüksektir. Eğer toplamda 30 veya üzerinde folikül mevcut
ise hCG uygulamasının kesilmesi önerilmektedir.
Over yanıtına bağlı olarak, OHSS’nin önlenmesi için aşağıdaki ölçümler yapılabilir:
- Gonadotropin ile stimülasyonun maksimum 3 günden sonra kesilmesi ;
- HCG uygulaması ile final oosit maturasyonu tetiklenmesinin östradiol düzeyleri
stabilize olana veya düşene kadar geciktirilmesi;
- Final oosit maturasyonunu tetiklemek için 10.000 IU’den daha düşük dozda hCG
uygulanması, örneğin 5.000 IU hCG veya 250 mikrogram rek-hCG (yaklaşık
6.500 IU’ye eşdeğer olan);
- Tüm embriyoların ilerideki transfer için kriyoprezervasyonu;
- hCG’nin kesilmesi ve tedavi siklusunun sonlandırılması.
Luteal faz desteği için, hCG uygulamasından kaçınılmalıdır.
Önerilen ELONVA dozuna ve tedavi rejimine ulaşılması ve over yanıtının dikkatle
izlenmesi, OHSS riskini en aza indirmek açısından önemlidir.
 Tüm gonadotropin tedavilerinde çoğul gebelik ve doğumlar bildirilmiştir. Tedaviye
başlamadan önce kadın ve eşi, anne (gebelik ve doğum komplikasyonları) ve bebek
(düşük doğum tartısı) için potansiyel riskler açısından uyarılmalıdır. Yardımcı Üreme
Teknikleri (YÜT) prosedürüne girecek kadınlarda çoğul gebelik riski, esas olarak
transfer edilen embriyo sayısıyla ilişkilidir.
 YÜT ve özellikle de IVF uygulanacak infertil kadınlarda sıklıkla tuba anomalileri
bulunduğundan, ektopik gebelik insidansı artabilir. Gebeliğin intrauterin olduğunun
erken dönemdeki ultrasonografik teyidi ve ekstrauterin gebelik olasılığının bertaraf
edilmesi önemlidir.
 YÜT sonrası konjenital malformasyonların insidansı, spontan gebelikler ile
kıyaslandığında biraz daha yüksektir. Bunun, ebeveyn özelliklerindeki (örn: annenin
yaşı, sperm özellikleri) farklılıklara ve çoğul gebeliklerin yüksek sıklığına bağlı
olduğu düşünülmektedir.
 İnfertilite tedavisi için çoklu ilaç rejimleri uygulanan kadınlarda, iyi ya da kötü huylu
over ve diğer üreme sistemi tümörleri bildirilmiştir. İnfertil kadınlarda gonadotropin
tedavisinin bu tümörlerin bazal riskini artırıp artırmadığı henüz ortaya konmamıştır.
Sayfa 4/9
 Aile öyküsü, ağır obezite (Vücut Kütle İndeksi > 30 kg/m2) veya trombofili gibi,
tromboembolik olaylar için genel olarak bilinen risk faktörlerine sahip kadınlarda
gonadotropinler ile tedavi bu riski daha da artırabilir. Bu tip kadınlarda gonadotropin
tedavisinin yararları risklerin üzerinde olmalıdır. Bununla birlikte, gebeliğin
kendisinin de yüksek tromboz riski taşıdığı akılda bulundurulmalıdır.
 ELONVA sükroz içerir. Ancak kullanım yolu nedeni ile herhangi bir uyarı
gerekmemektedir.
 ELONVA her 0.5 ml dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum içerir; yani
esasında “sodyum içermez”. Sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.
4.5
Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
ELONVA ve diğer ilaçlar ile herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Korifollitropin
alfa sitokrom P450 enzimlerinin substratı olmadığı için diğer tıbbi ürünler ile etkileşim
beklenmemektedir.
Özel popülasyonlara iliskin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6
Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik Kategorisi X’tir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)
ELONVA, bir Yardımcı Üreme Teknikleri (YÜT) programına katılan, çocuk doğurma
potansiyeline sahip kadınlarda çoklu folikül gelişimini sağlamak amacıyla bir GnRH
antagonistiyle birlikte Kontrollü Over Stimülasyonu (KOS) için endike olduğundan, bir
doğum kontrol yöntemi kullanılması gerekmemektedir.
Gebelik dönemi
Gonadotropinlerin klinik kullanımıyla kontrollü over stimülasyonunu takiben teratojenik risk
bildirilmemiştir. Gebelik sırasında kaza ile alınması söz konusu olduğunda, klinik veriler
korifollitropin alfanın teratojenik etkisini bertaraf etmek için yeterli değildir. Hayvan
çalışmalarında, reprodüktif toksisite gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.3).
ELONVA, gebelik döneminde kontrendikedir.
Laktasyon dönemi
ELONVA, emzirme döneminde kontrendikedir.
Üreme Yeteneği/Fertilite
Bu tıbbi ürün infertilite vakalarına endike olduğundan tedavi süresince fertiliteyi pozitif yönde
etkiler.
4.7
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımına dair herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
ELONVA baş dönmesine neden olabilir. Hastalar eğer baş dönmesi hissederlerse araç veya
makine kullanmamaları konusunda uyarılmalıdır.
Sayfa 5/9
4.8
İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda, ELONVA ile tedavi sırasında en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları
OHSS (% 5.2, Bkz. Bölüm 4.4), pelvik ağrı (% 4.1) ve rahatsızlık (% 5.5), baş ağrısı (% 3.2),
bulantı (% 1.7), yorgunluk (% 1.4) ve (hassasiyet dahil) meme şikayetleridir (% 1.2).
Klinik çalışmalarda ELONVA ile tedavi edilen kadınlarda başlıca advers ilaç reaksiyonlarını
sistem organ sınıfına ve görülme sıklığına (çok yaygın [≥ 1/10], yaygın [≥ 1/100 - < 1/10],
yaygın olmayan [≥ 1/1,000 - < 1/100], seyrek [≥ 1/10,000 -< 1/1,000], çok seyrek
[< 1/10,000] veya sıklığı bilinmeyen) göre verilmektedir.
Sinir sistemi hastalıkları:
Yaygın
Yaygın olmayan
: Başağrısı
: Baş dönmesi
Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın
: Bulantı
Yaygın olmayan
: Karın ağrısı, diyare kusma, kabızlık, karında şişlik
Meme ve üreme sistemi hastalıkları:
Yaygın
: Over Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS), pelvik ağrı ve
rahatsızlık, meme şikayetleri
Yaygın olmayan
: Over torsiyonu
Genel hastalıklar ve uygulama yerindeki rahatsızlıklar:
Yaygın
: Yorgunluk
Ek olarak, ektopik gebelik, düşük ve çoğul gebelikler de bildirilmiştir. Bunların, YÜT
prosedürü veya takip eden gebelik ile ilişkili olduğu düşünülmüştür.
4.9
Doz aşımı ve tedavisi
Bir tedavi siklusu içinde birden fazla ELONVA enjeksiyonu veya ELONVA ve/veya
(rek)hCG’nin çok yüksek dozlarının OHSS riskini arttırma olasılığı mevcuttur. OHSS'yi
önlemek ve yönetmek için Bölüm 4.4’de ölçümlere bakınız.
5.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Cinsiyet hormonları ve genital sistem, Gonadotropinler.
ATC kodu G03GA09
Korifollitropin alfa, FSH ile benzer farmakodinamik profile sahip ancak belirgin biçimde
uzun süreli FSH aktivitesi olan, sürekli bir folikül uyarıcısı olarak tasarlanmıştır. Multipl
foliküler büyümeyi başlatma ve bütün bir hafta boyunca idame ettirme özelliği sayesinde
ELONVA’nın tek bir deri altı enjeksiyonluk önerilen dozu, bir KOS tedavi siklusundaki
herhangi bir FSH preparatının ilk yedi günlük enjeksiyonunun yerini alabilmektedir. FSH
aktivitesinin uzun etki süresi, insan koriyonik gonadotropinin (hCG) β-alt biriminin karboksiterminal peptidinin insan FSH’ının β-zincirine eklenmesiyle sağlanmıştır. Korifollitropin alfa
intrinsik LH/hCG aktivitesi göstermemektedir.
Sayfa 6/9
Klinik çalışma bilgisi
İki randomize, çift-kör klinik çalışmada, KOS’un ilk yedi gününde, ELONVA’nın 100
mikrogram (Çalışma A) veya 150 mikrogramlık (Çalışma B) tek bir deri altı enjeksiyonu
tedavisi, sırasıyla günde 150 ve 200 IU rekFSH’dan daha yüksek miktarlarda elde edilen oosit
sayısı ile sonuçlanmıştır. Bununla birlikte, bu fark daha önce belirlenmemiş eşdeğer olma
sınırları içerisindedir.
Primer etkinlik
değişkeni
Elde edilen
ortalama oosit
sayısı
Fark ( % 95 CI )
Çalışma A
Vücut ağırlığı ≤ 60 kg
Çalışma B
Vücut ağırlığı > 60 kg
100 mikrogram
ELONVA
( N= 268 )
150 IU
rekFSH
( N = 128 )
150 mikrogram
ELONVA
( N= 756 )
200IU
rekFSH
( N = 750 )
13.3
10.6
13.7
12.5
2.5 [1.2;3.9]
1.2 [0.5;1.9]
150 mikrogram çalışmasında (Çalışma B) gebelik, rekFSH ile ELONVA’nın direkt
karşılaştırmasında primer etkinlik parametresi olarak çalışılmış ve benzer başarı oranları
ortaya konmuştur.
Çalışma B
Vücut ağırlığı > 60 kg
Primer etkinlik
değişkeni
150 mikrogram
ELONVA
( N= 756 )
Devam eden
gebelik oranı (%)
200IU
rekFSH
( N = 750)
38.9
38.1
0.9 [- 3.9; 5.7 ]
Fark ( % 95 CI )
Hafif yüksek (anlamlı düzeyde olmayan) OHSS insidansı dışında, ELONVA ile tek
enjeksiyonun güvenliliği FSH ile günlük enjeksiyonlara benzerdir (ayrıca Bkz. Bölüm 4.8).
Avrupa İlaç Ajansı, hipogonadotropik hipogonadizmde pediyatrik popülasyonun bir veya
daha fazla alt kümesinde ELONVA ile yürütülen çalışmaların sonuçlarını sunma
zorunluluğunu ertelemiştir. Pediyatrik kullanımla ilgili bilgi için Bkz. Bölüm 4.2.
5.2
Farmakokinetik özellikler
Emilim:
ELONVA’nın tek bir deri altı enjeksiyonundan sonra, korifollitropin alfanın maksimum
serum konsantrasyonlarına 44 saat (34 – 57 saat1) sonra ulaşılır. Mutlak biyoyararlanımı %
58’dir (% 48 – 701). Kararlı durumda dağılım hacmi ve klirensi sırasıyla 9.2 L (6.5 – 13.1 L1)
Sayfa 7/9
ve 0.13 L/saattir (0.10 – 0.18 L/saat1). Korifollitropin alfanın farmakokinetik özellikleri, geniş
bir aralıkta (7.5 – 240 mikrogram) ve uygulanan dozdan bağımsızdır.
Vücut ağırlığı, korifollitropin alfa alımının belirleyicisidir. Klinik çalışmalarda, korifollitropin
alfanın serum konsantrasyonları, 100 mikrogram korifollitropin alfanın vücut ağırlığı 60 kg ve
altındaki kadınlar uygulaması ile 150 mikrogram korifollitropin alfanın vücut ağırlığı 60 kg
üzerindeki kadınlar uygulamasında benzerdir.
Dağılım/Biyotransformasyon:
Korifollitropin alfanın dağılımı, metabolizması ve eliminasyonu, FSH, hCG ve LH gibi diğer
gonadotropinler ile benzerdir. Korifollitropin alfa dolaşıma emildikten sonra, başlıca over ve
böbreklere dağılır.
Eliminasyon:
Korifollitropin alfanın eliminasyon yarı ömrü 69 saattir (59 – 79 saat1). Önerilen dozun
uygulanmasından sonra korifollitropin alfanın serum konsantrasyonları, bütün bir hafta için
multipl folikül büyümesi sağlamak için yeterlidir. Bu, bir YÜT programında, multipl
foliküllerin gelişimi ve gebelik için KOS’da ELONVA’nın tek bir deri altı enjeksiyonunun
günlük (rek)FSH’nın ilk yedi enjeksiyonunun yerini alabileceğini doğrulamaktadır (bölüm
4.2’ye bakınız). Korifollitropin alfanın eliminasyonu büyük ölçüde böbrekler yoluyla
gerçekleşir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon bozulmuş olabilir (bölüm 4.2
ve 4.4’e bakınız). Hepatik metabolizma, korifollitropin alfanın eliminasyonuna önemsiz bir
katkı yapar.
Hepatik bozukluğu olan hastalara ait veriler bulunmamakla birlikte, hepatik bozukluğun
korifollitropin alfanın farmakokinetik profilini etkileme olasılığı yoktur.
1
kişilerin % 90’ı için öngörülen aralık
5.3
Klinik öncesi güvenlilik verileri
Tek ve tekrarlayan dozların toksisite ve güvenilirlik farmakolojisi gibi konvansiyonel
çalışmalara dayanan klinik öncesi veriler insanlar için özel bir risk ortaya koymamıştır.
Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, korifollitropin alfanın fertiliteyi
etkilemediğini göstermiştir. Sıçan ve tavşanlarda korifollitropin alfanın çiftleşmeden önce ve
hemen sonrasında ve erken gebelik döneminde uygulanması embriyotoksisite ile
sonuçlanmıştır. Tavşanlarda çiftleşme öncesi uygulandığında teratojenisite gözlenmiştir. Hem
embriyotoksisite hem de teratojenisite, fizyolojik üst sınırı aşan sayıda embriyoyu
destekleyemeyecek hayvanın süperovülasyon durumunun bir sonucu kabul edilmektedir. Bu
bulguların ELONVA’nın klinik kullanımı açısından anlamlılığı sınırlıdır.
6
FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ
6.1
Yardımcı maddelerin listesi
Sodyum sitrat
Sükroz
Polisorbat 20
L-metiyonin
Sodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asit (pH ayarlaması için)
Sayfa 8/9
Enjeksiyonluk su
6.2
Geçimsizlikler
Uyum çalışmaları olmadığından, bu enjeksiyonluk çözelti diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
6.3
Raf ömrü
36 ay
6.4
Saklamaya yönelik özel tedbirler
Buzdolabında saklayınız (2oC – 8oC).
Kolaylık için toplamda 1 aydan daha uzun süre olmamak üzere, hasta ürünü 25oC veya altında
saklayabilir.
Dondurmayınız.
Enjektörü ışıktan korumak için orijinal kutusunda saklayınız.
6.5
Ambalajın niteliği ve içeriği
ELONVA enjeksiyonluk çözelti, plastik piston ve bir ince uzun uçlu kapak ile kapatılmış olan
1 ml’lik luerlok hidrolitik cam enjektörlere (tip I) doldurulmuştur. Bu enjektörler steril
enjeksiyon iğnesi ile birlikte ambalajlanmıştır.
ELONVA 100 mikrogram/0.5ml, kullanımdan sonraki iğneye bağlı yaralanmalarının
önlenmesi için otomatik bir güvenlik sistemi ile donatılmış 1 adet kullanıma hazır enjektörlük
ambalaj boyutlarında mevcut bulunmaktadır. Herbir enjektör 0,5ml çözelti içermektedir.
6.6
Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Geçerli olduğu taktirde kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların
Kontrolü Yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri’ne
uygun olarak imha edilmelidir.
7.
RUHSAT SAHİBİ
Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd.Şti.
Esentepe Mah. Büyükdere Cad.
No:199 Levent 199 Ofis Blok Kat:13
Levent 34394 İstanbul
Tel: (0212) 336 10 00
Fax: (0212) 355 02 02
8.
RUHSAT NUMARASI
136/23
9.
İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 13.06.2013
Ruhsat yenileme tarihi:
10.
KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
21.01.2015
Sayfa 9/9