Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü
Transkript
Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü
Roche Serum Çalışma Alanı, Elecsys Parametreleri Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü 5 Ekim 2013 – Ankara Roche Diagnostics Turkey A.Ş. Elecsys® testleri Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü Elecsys platformları ve... İmmunolojik Test ölçümünde yenilikçi ECL teknolojisi • Electrochemiluminescence (ECL) teknolojisi Roche ve Hitachi ile birlikte IVD pazarı için geliştirilmiştir. Elecsys platformları 2011 yılında 15. yılını kutlamıştır.1 • 1996’dan bu yana 98 yüksek kaliteli test geliştirilmiştir. 2 ‘ECL cobas® platformlarını pazardaki en hızlı ve en güvenilir platformlardan biri yapmaktadır. 1 1Roche ECL’in avantajları2 Yüksek duyarlılık Geniş ölçüm aralıkları Kısa reaksiyon süresi press release June 21, 2011; systems with ECL technology;15 years of partnership, the future in mind. (2011). Roche marketing brochure. 2Elecsys® Onkoloji ilişkili parametreler Kanser hastalarının yönetimini desteklemek lenfoma CYFRA21-1 β2-microglobulin (CC) CEA CA15-3 HE4 CA125 TG hCG+β Calcitonin AFP Tiroid CEA Tg Calcitonin AFP hCG+β Ferritin CEA Karaciğer Deri AFP S100 Over prostat Mide CA72-4 CEA CA72-4 fPSA PSA hs TG Üreme CEA SCC* CA15-3 CA19-9 CA 19-9 CEA serviks SCC* geliştirilmekte S100 Meme kolon NSE ProGRP CEA SCC* CEA CYFRA 21-1 NSE ProGRP SCC* HE4 CA125 CA72-4 PSA fPSA Boyun Akciğer neuroblastoma Pankreas CA19-9 NSE Elecsys ProGRP testi ve akciğer kanserinde tümör belirteçleri Akciğer kanserinin iyileştirilmiş ayırıcı tanısı ve yönetimi Akciğer Kanseri Türkiye’ye ait veriler (Women, Men) *CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri (Men) …ve parametre genişlemesi akciğer kanserinde daha gelişmiş hasta bakımını destekliyor CYFRA21-1 NSE ProGRP SCC geliştirilmekte CEA* Yeni test Akciğer kanseri belirteçleri birbirini tamamlayıcıdır ve kombinasyonel kullanımları hastanın durumuyla ilişkili daha net bilgiler sağlar... *CEA, akciğer de dahil birçok tümörde kullanılmaktadır SCC: squamous cell carcinoma Akciğer kanserinde ProGRP, CYFRA21-1 ve NSE testleri Kombinasyonel kullanım kapsamlı bilgiler sağlar CYFRA21-1 • • NSCLC’de en duyarlı belirteç Ancak histolojik tip ile net olarak ilişkili değil NSE • • • • Şu an SCLC tanısına yardımcı olarak kullanılmakta Düşük hassasiyet Hemolitik örneklerde yalancı pozitiflik sözkonusu NSE’nin doğası gereği plazmada kullanılamıyor ProGRP • • • • SCLC için tercih edilen belirteç ProGRP ve NSE birbirini tamamlayıcı Birlikte kullanımları özgüllük ve duyarlılığı iyileştirir Serumda kullanılabilir Sadece kombinasyonel kullanımları hastanın durumuyla ilişkili net bilgiler sağlar ProGRP fizyolojisi SCLC tarafından güçlü salım ProGRP nedir? Nerede bulunur? Nöroendokrin hormon • • • Sinir sistemi Gastrointestinal sistem Solunum yolu Etkisi nedir? • • Gastrin salımını stimüle eder Solunum yolunda vasodilatasyon ProGRP salımı: ProGRP yüksek diskriminasyon gücüne sahiptir. Normal epitel dokusu benign akciğer hastalığı Epitelyal orijinli tumor dokusu SCLC’de güçlü salım Diğer akciğer kanseri belirteçleri ve ProGRP ProGRP SCLC’de, CYFRA21-1 ise NSCLC’de en yüksek duyarlılığa sahiptir ! ! Table displays sensitivities of different tumormarkers for SCLC and NSCLC. Results from a study by Molina et al. 2009. Copied from a book from Molina R et al. „Clinical value of tumormarkers – current status and future prospects“ (© Roche 2011) SCLC ayırıcı tanısında ProGRP & NSE ProGRP, NSE’ye göre belirgin üstünlüklere sahiptir ProGRP’nin avantajları ProGRP (pg/ml) • • SCLC hastalarındaki konsantrasyonlar ile normal değerler arasında büyük fark SCLC’de NSE’ye göre belirgin şekilde yüksek median değerler klinik karar alınmasına yardımcı Limitli tümör dokusunda da NSE’ye göre yüksek duyarlılık 500 450 Median Serum kons.. • 400 350 300 250 200 150 100 50 0 NSCLC • Hemolizden olumsuz etkilenme söz konusu değil (RBC ve PLT NSE içerir) • SCLC için daha spesifik NSE (ng/ ml) Hasta sayısı 472 SCLC 175 auf Thorax limited to beschränkt Thorax 79 ausgebreitete extended Erkrankung disease 96 Ancak: ProGRP SCLC için NSE’nin yerini alamaz! SCLC hastalarının %15-20’si sadece NSE ekspese ederler Kaynak: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP SCLC ile benign hastalıklar arasında iyi ayrım sağlar AUC = 0.90 Unmatched case-control-study Kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP limitli tümör dokusunda da yüksek düzeylerde salınır böylece erken evrede tespit imkanı sağlar kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP SCLC ayırıcı tanısında NSE’ye göre daha üstündür ProGRP AUC = 0.87 source: Roche report ProGRP multicenter evaluation NSE AUC = 0.76 Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP SCLC & NSCLC ayrımında %95 özgüllük seviyesinde %72 hassasiyet AUC = 0.87 Cut-off: 85.7 pg/mL source: Roche report ProGRP multicenter evaluation ProGRP, SCLC’de tercih edilen belirteç Benign kitleler ve normal doku ile kıyaslandığında, SCLC’de beligin şekilde güçlü salım Patofizyoloji ProGRP, diğer kanser türleriyle kıyaslandığında, SCLC’de belirgin şekilde yüksek ve diğer belirteçlerle kıyaslandığında SCLC’de en hassas parametre Tanı Progastrin-releasing peptide (ProGRP) Takip Prognoz ProGRP seviyeleri hastanın tedaviye yanıtı, hastalığın ilerlemesi/hafiflemesini yansıtır. SCLC hastalarında tedavi sonrasında yükselen ProGRP düzeyleri düşük sağkalım süresi tahmini için bağımsız bir risk faktörüdür. Elecsys ProGRP 2 kullanım amacı Akciğer kanserinde ayırıcı tanı • Cerrahi mi? Radyoterapi/kemoterapi? SCLC hastalarının tedavi takibi • Tedavi etkinliği ? • Tedavi rejimi değişikliği gerekli mi? • Hastalığın nüksü söz konusu mu? Kullanımda ? Değerlendirme devam ediyor! Yumurtalık Kanserinde ikili test birleşimi: HE4 ve CA 125 Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanseri tanısı ve tedavisinde yenilikleri destekliyor Yumurtalık Kanseri Türkiye’ye ait veriler (Women) *CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri Elecsys HE4 (HumanYeni epididymal protein 4) Teste genel bakış ENDİKASYON Pazara Sunulanlar Epitelyal yumurtalık kanserinin risk değerlendirmesine yardımcı olması amaçlanan IA tümör belirteci. -Yumurtalık kanseri tanısı için yüksek duyarlılıkta erken dönem belirteci KLİNİK FAYDA -CA 125 ile birleştirildiğinde yumurtalık kitleleri, kistler ve yumurtalık kanseri arasında iyi ayırım. -Yumurtalık kanseri tedavisinin iyileştirilmiş yönetimi. HE4'ün benimsenmesinde hedefler 1) Nüksün erken saptanmasına ihtiyaç vardır NEDEN? • 5 yıl içinde nüks olasılığı %80 dolaylarındadır. • Nüks olgularının çoğunluğu tedavi sonrası 3 yıl içinde ortaya çıkmaktadır. • Erken nüksün prognozu kötüdür. • Nüksün erken saptanması erken tedavi için hayati önem taşır. HE4'ün benimsenmesinde hedefler 2) Gereksiz cerrahiden kaçınmak ve hastaları doğru uzmanlara yönlendirmek için risk sınıflandırması Yumurtalık kanserini düşündüren semptomları olan kadınlar Pratisyen Hekim veya Genel Jinekolog Tanısal inceleme Jinekolog 1. Yumurtalık kanseri hastalarının ilk cerrahilerinin jinekolojik onkologlar tarafından yapılması oranını artırır 2. Gereksiz cerrahi sayısını azaltır Cerrahi Jinekolojik Onkolog Genel Cerrah (Kanser Merkezi) İkinci cerrahi HE4 ile ilgili temel bilgiler Serolojik belirteç olarak HE4 • Yumurtalıkta tümörle sınırlı ekspresyon yüksek özgünlük • Erken evre OvCa'da bile yüksek yukarı regülasyon erken evre hastalıkta yüksek duyarlılık • CA 125'ten bağımsız eksprese olur CA 125 ile HE4'ün birleşimi tek belirteçten daha fazla bilgi vermelidir HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları (1) HE4 + CA 125 biyolojik belirteç negatif yumurtalık karsinomunun (OvCa) sayısını azaltır • CA 125 ve HE4'ün birleşik kullanımı biyolojik belirteç negatif yumurtalık karsinomu yüzdesini %30-50 kadar azaltır1 • Duyarlılıkta bir iyileşme (primer tanı ve izleme) beklenmektedir 2 1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-408 WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21 2 Allard Yumurtalık kanserinde hasta bakımını iyileştirmek CA 125'e HE4'ün eklenmesi pelvik kitle bulunan hastalarda duyarlılığı iyileştirir "Pelvik kitle" hastalarında benign ve yumurtalık kanseri (tüm evreler) duyarlılığı %95 özgüllükte (pre- ve postmenopozal birleşik) Huhtinen et al, 2008 1 Moore et al, 2008 2 Duyarlılık (%) Huhtinen, K. et al. J. Cancer, 2009, 100, 1315-1319. R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 4046. 1 2 Moore, HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları (2) OvCa'nın erken evrelerinin erken saptanmasında iyileşme HE4: OvCa'nın erken evreleri için dahi iyi ayırım CA125: OvCa'nın sadece ileri evreleri için iyi ayırım HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları (3) Endometriyozisin dahi iyi ayırıcı tanısı HE4: endometriyoziste çok az yükselir HE4: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir CA 125: endometriyoziste hafif yükselir CA 125: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8) HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları (4) Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanserinin ileri risk değerlendirmesi • HE4 ile CA 125'in birleştirilmesi, pre- ve post menopozal kadınlardaki bir pelvik kitlenin benign veya malign olup olmadığının belirlenmesine yardımcı olur • Risk sınıflandırması, ek olarak menopozal durumu da içeren ROMA algoritmasıyla optimize edilebilir • Bu algoritma epitelyal yumurtalık kanseri olan kadınların %94'ünü doğru sınıflandırmıştır1. Hastaların bir regresyon algoritması kullanılarak (ROMA) düşük ve yüksek risk alt gruplarına sınıflandırılması ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm 1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-408 Benign kitleler ile yumurtalık kanseri arasında iyi ayırım Hastaların ROMA’ya göre risk sınıflandırması Hastanın menopoz durumunun da dahil edildiği risk değerlendirme algoritmasıyla elde edilen çok merkezli değerlendirme çalışması verileri: • Evre I-IV epitelyal over kanseri hasta grubunda, hastaların yüksek risk grubuna sınıflandırması için %75’lik özgüllük seviyesinde %84.3 hassasiyet elde edilmiştir. • Pozitif tahmin değeri (PPV): % 64.9 • Negatif tahmin değeri (NPV): % 90 ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm Elecsys® Tg II İyileştirilmiş fonksiyonel duyarlılık Kılavuzlar ve uzmanlar, DTC hastalarının takibinde Tg ölçümünün önemini vurgulamaktadır Tg izleme konusunda görüş birliği1 • Tiroid kanseri uzmanları tarafından geliştirilen algoritmada DTC hastalarının takibinde Tg'nin önemi vurgulanmaktadır • Bu görüş birliği Tg'nin değerinin en fazla klinik tümör kanıtı olmayan hastalarda görüldüğünü göstermektedir • Görüş birliği, T4 tedavisinde ilk ölçüm yapılması ve ardından stimülasyon testi yapılması ve stimüle edilmiş Tg düzeylerine dayanan takip uygulanması gerektiğine işaret etmektedir * Bu prevalans ve RIA tedavisi için rhTSH kullanılması gerekliliği nedeniyle yakın tarihte piyasada görülen Thyrogen® eksikliği doktorların takip ve tedavi rutinlerini kısıtlamıştır2,3 Mazzaferri EL et al. (2003). J Clin Endocrinol Metab 88(4):1433-1441. Expert Interviews (2012). Data on file. 3 Available at http://www.thyrogen.com/pdfs/supplyupdate-2011.pdf 1 2 rhTSH stimülasyonu yerine bazal Tg izleme Sadece yeterli düzeyde duyarlı Tg testleriyle yapılabilir • Zaman içinde serum Tg düzeyinde artış tümör progresyonuna işaret eder. • Uygulamada çoğu uzman halen rhTSH stimülasyonunu kullandıklarını belirtmiştir. • Ancak gittikçe daha fazla doktor, Tg testlerinin yüksek duyarlılığı nedeniyle bazal Tg izleme kullanmaktadır. • Yüksek duyarlılığı olan testlerin kullanımıyla stimülasyon testi kullanımının önlenebileceğine dair kanıt mevcuttur. • Kılavuzlar ve fikir liderleri rhTSH stimüle Tg testi veya L-T4 çıkarmalı Tg testi gerekliliğini ortadan kaldırmak amacıyla Tg testlerinde iyileştirilmiş duyarlılık ihtiyacı olduğu belirtilmektedir. Post-operatif takip algoritması1-5 Tg saptanabilirliği DTC nüksünün ana göstergesidir Takip: Hastada cerrahi sonrasında 6-12 ay hastalık gözlenmemesi ve RIA Tiroksin (L-T4) tedavisi sonrası Tg ölçümü Tg saptanabiliyor Tg saptanamıyor rhTSH stimüle Tg ölçümü Boyun ultrasonu Göğüs röntgeni Tg >1 (ultrason ile/olmadan) Tg <0.1 Hormon tedavisi sırasında düzenli Tg testi Tg 0.1-1.0 rhTSH stimülasyonu sonrasında düzenli Tg testi RIA veya cerrahi düşünülmeli Pozitif Tedavi sonrası TVT Negatif Diğer görüntüleme Gharib H et al. (2010). Endocrine Practice 16 (Suppl 1)1-43. 2 Cooper DS et al. (2009). Thyroid 19(11):1-48. BTA and RCP guidelines for the management of thyroid cancer. (2007). 4 Pacini F et al. (2006). Eur J Endocrinol 154:787–803. 5 Pitoia F et al. (2009). Bras Endocrinol Metab 53(7):884-97. 1 3 Tanı Tedavi Takip Tg testleri duyarlılığının iyileştirilmesiyle ilgili faydalar En büyük klinik fayda negatif tahmin değerinin arttırılmasıdır Fonksiyonel duyarlılığın (FS) iyileştirilmesiyle ilgili faydalar • Tg testinin FS'si iyileştirildiğinde rhTSH stimülasyonu gerekliliği ortadan kalkacak ve böylece testin maliyeti azalacaktır • FS'nin iyileştirilmesindeki en büyük klinik değer, iyileşen hastaların belirlenmesine olanak sağlayacak negatif tahmin değeridir • Daha yüksek Tg test duyarlılığı kalıntı veya erken progresif hastalığın, zayıf Tg sekresyonlu tümörlerin ve küçük Tg dalgalanmalarının saptanmasında özellikle faydalı olabilir Expert Interviews (2012). Data on file. Elecsys® Tg II testinin teknik performansı Limitler ve aralıklar Ölçüm aralığı: 0.04-500 ng/mL(saptanabilirlik limiti ve ana eğrinin maksimumu ile tanımlanır) Ölçüm alt limitleri: Kör Limiti (LoB) 0.02 ng/mL Saptanabilirlik Limiti (LoD) 0.04 ng/mL Miktar Tayini Limiti (LoQ) 0.10 ng/mL Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesi Fonksiyonel duyarlılık, cobas e 411, ~0.09 ng/ml 35 30 CV [%] 25 20 15 10 Essen Lugano 5 0 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.30 Tg II [ng/mL] Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesi Fonksiyonel duyarlılık, cobas e 601 35 30 CV [%] 25 20 15 10 5 Leipzig Lille 0 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.30 Tg II [ng/mL] Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesi Fonksiyonel duyarlılık, pilot çalışma sonuçları 35 30 Test B CV [%] 25 20 15 10 e601 5 0 e411 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 Tg II [ng/mL] Fonksiyonel duyarlılığa göre Tg testi nomenklatürü* Fonksiyonel duyarlılık = %20'lik CV üreten en düşük konsantrasyon Serum Tg** (ng/mL) 50 10 1 0.1 0.01 Ötiroid referans aralığı (3-40 ng/mL) 1. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.5-1 ng/mL) 2. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.05-0.1 ng/mL) 3. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.005-0.01 ng/mL) ** Test CRM-457'ye göre standartlaştırılmıştır *Uyarlandığı kaynak: Spencer C et al. (2010). Thyroid 20(6):587-595. En güncel Tg testleri • Tiroidektomi uygulanmış hastalarda özellikle L-T4 TSH süpresyonu sırasında erken tümör nüksünün saptanmasına karşı duyarlı değil Bazı güncel Tg testleri • Bazal Tg ölçümünün güvenilirliği iyileştirilmiştir ve rhTSH ile stimülasyon altındaki Tg testi ihtiyacı gerekli olmayabilir Gelecekteki Tg testleri • Yüksek oranda duyarlı • Ancak özgünlükten ödün verilecek mi? Elecsys Tg II Sınıfındaki en iyi duyarlılık Analitik Duyarlılık/LoD Fonksiyonel Duyarlılık 2. nesil 0.05-0.1 ng/mL Roche (Elecsys Tg II) 0.04 1. nesil 0.5-1 ng/mL 0.09 Test A 0.2 Test B 0.9 0.1 Test C 0.2 Test D 0.17 Test E 0.09 0.01 0.5 0.15 0.1 Tg konsantrasyonu (ng/mL) Şekil 1: Mevcut otomatik Tg testlerinin duyarlılığı: sınıfının en iyisi duyarlılığa sahip Elecsys Tg II. Kaynak: Prospektüsler; Şubat 2013 1 Elecsys® Tg II testi performansı Kesinlik (presizyon) Elecsys 2010 ve cobas e 411 analiz cihazları Tekrarlanabilirlik Numune Ara hassasiyet Ortalama SD CV SD CV ng/mL ng/mL % ng/mL % İnsan serumu 1 0.180 0.010 5.5 0.017 9.2 İnsan serumu 2 1.11 0.024 2.2 0.034 3.0 İnsan serumu 3 1.59 0.019 1.2 0.042 2.6 İnsan serumu 4 89.3 2.71 3.0 3.71 4.2 İnsan serumu 5 247 6.14 2.5 7.83 3.2 İnsan serumu 6 470 9.14 1.9 17.9 3.8 PC Universal 1 20.8 0.421 2.0 1.08 5.2 PC Universal 2 67.0 0.900 1.3 3.39 5.1 Elecsys® Tg II testi teknik performansı Kesinlik (presizyon) MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 ve cobas e 602 analiz cihazları Tekrarlanabilirlik Numune Ara hassasiyet Ortalama SD CV SD CV ng/mL ng/mL % ng/mL % İnsan serumu 1 0.289 0.014 4.8 0.017 5.9 İnsan serumu 2 1.10 0.028 2.5 0.050 4.5 İnsan serumu 3 1.56 0.031 2.0 0.062 4.0 İnsan serumu 4 87.5 2.90 3.3 4.09 4.7 İnsan serumu 5 242 5.85 2.4 10.4 4.3 İnsan serumu 6 456 10.4 2.3 19.8 4.3 PC Universal 1 19.5 0.419 2.2 0.896 4.6 PC Universal 2 61.1 1.20 2.0 2.52 4.1 Tiroid hastalıklarıyla ilişkili testlerde durum En kapsamlı otomatik tiroid portföyü Otoimmün Hastalıklar Tiroid Kanserleri Tiroid Fonksiyon Testleri Doing now what patients need next