Kas İskelet Sistemi Tümörlerinde Temel Tanı Yaklaşımları

Transkript

Kas İskelet Sistemi Tümörlerinde Temel Tanı Yaklaşımları
Kas – Ġskelet Sistemi (KĠS)
Tümörlerinde
Temel Tanı YaklaĢımları
Prof. Dr. Harzem Özger
Ġstanbul Üniversitesi, Ġstanbul Tıp Fakültesi
Ortopedi ve Travmatoloji AD.
Doğru Tanı İçin
• Beklenmeyenden
şüphelenmek
• Doğru sorular
• Titiz fizik ve laboratuar
inceleme
• Plana dayalı biyopsi
KĠS TM
Selim
Habis
Primer
Sekonder
(malin transformasyon)
Metastaz
Görüntüleme
Biyopsi
Evreleme
Tedavi Stratejisi
Tanı YaklaĢımları
• Anamnez, özgeçmiĢ
• Fizik muayene
• Laboratuar
• Görüntüleme
• RGx, BT, Sintigrafi,
MRG, Anjiyografi vb.
• Biyopsi
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Anamnez
• Ağrı
• Kitle
• Tesadüfi
radyolojik bulgu
• Patolojik kırık
Tanı YaklaĢımları - Kemik
• Karakter
Anamnez
• Ağrı
• Kitle
• Tesadüfi
radyolojik bulgu
• Patolojik kırık
• Süresi
• BaĢlama ve bitiĢ
özelliği
• Enflamatuar
iĢaretler
• Nörolojik bulgular
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Anamnez
• Ağrı
• Kitle
• Tesadüfi
radyolojik bulgu
• Patolojik kırık
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Anamnez
• Ağrı
• Kitle
• Tesadüfi
radyolojik bulgu
• Patolojik kırık
• Süresi
• Büyüme hızı
• Mobilitesi
• Serbest / fikse
• Kıvamı
• Sert / yumuĢak
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Anamnez
• Ağrı
• Kitle
• Tesadüfi
radyolojik bulgu
• Patolojik kırık
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Anamnez
• Ağrı
• Kitle
• Tesadüfi
radyolojik bulgu
• Patolojik kırık
Tanı YaklaĢımları - Kemik
•
Risk Faktörleri
•
•
Eski RTx
Kronik doku irritasyonu
(yabancı cisim,
osteomiyelit fistülü)
• Paget’s
• Osteokondrom
• Enkondrom
• Kemik infarktı
• Osteofibröz Displazi
(Kempson –
Campanacci)
Tanı YaklaĢımları - Kemik
• Risk Faktörleri
• Eski RTx
• Kronik doku
irritasyonu
(yabancı cisim)
• Paget’s
• Osteokondrom
• Enkondrom
• Kemik infarktı
Tanı YaklaĢımları - Kemik
• Risk Faktörleri
• Eski RTx
• Kronik doku
irritasyonu
(yabancı cisim)
• Paget’s
• Osteokondrom
• Enkondrom
• Kemik infarktı
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Laboratuar
• ESR
• Hemogram
• Ca-P aksı
• ALP, LDH,
katekolamin ürünleri
• Protein elektroforezi
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Görüntüleme Yöntemleri
• Tümör biyolojisi
• Anatomik komĢuluk ve sınır
• Lokal / sistemik yayılım
Tanı YaklaĢımları - Kemik
• Düz radyografi
• Konvansiyonel tomografi
• Anjiyografi
@
@
• Radyonüklid incelemeler
• Bilgisayarlı tomografi
• Manyetik rezonans
görüntüleme
@
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe (yumuĢak
dokulara) ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak dokular)
lezyona nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel bulgu var
mı?
• YumuĢak doku uzanımı
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
•
• Santral
• Eksantrik
• Kortikal
• Jukstakortikal
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara) ne
yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona nasıl
cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
Transvers plan
•
Longitudinal plan
• Epifiz
• Metafiz
• Diyafiz
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara) ne
yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona nasıl
cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara) ne
yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona nasıl
cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Coğrafi
destrüksiyon
• Güve yeniği
destrüksiyon
• Permeatif
destrüksiyon
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara) ne
yapıyor?
•
•
•
Coğrafi D.
Güve yeniği D.
Permeatif D.
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona nasıl
cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
COĞRAFĠ D.
Tanı YaklaĢımları - Kemik
COĞRAFĠ D.
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara) ne
yapıyor?
•
•
•
Coğrafi D.
Güve Yeniği D.
Permeatif D.
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona nasıl
cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
Güve Yeniği D.
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Güve Yeniği D.
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Güve Yeniği D.
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara) ne
yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona nasıl
cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
•
•
•
Coğrafi D.
Güve Yeniği D.
Permeatif D.
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Periost reaksiyonu
• Kesintisiz
• Osteoid osteoma
• Osteoblastom
• ABC
• Kondroblastom
• Osteomiyelit
• Vit. C avitaminozu
• Kırık iyileĢmesi
• Kesintili
• Osteosarkom
• EWS
• Kondrosarkom
• Karsinom Metastazı
Tanı YaklaĢımları - Kemik
• Periost reaksiyonu
• Kesintisiz
•
•
•
•
•
•
•
Osteoid osteoma
Osteoblastom
ABC
Kondroblastom
Osteomiyelit
Vit. C
avitaminozu
Kırık iyileĢmesi
• Kesintili
•
•
•
•
Osteosarkom
EWS
Kondrosarkom
Karsinom
Metastazı
KESĠNTĠSĠZ PR
KESĠNTĠLĠ PR
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
• Periost reaksiyonu
• Lameller PR
• Soğan kabuğu
• Spiküler PR
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Hair on end
• Sunburst
• Tanıya yardımcı özel
• Homojen PR
• Codman Üçgeni
bulgu var mı?
Tanı YaklaĢımları - Kemik
KORTEKS
PERĠOST
TM
SHARPEY’S
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Periost reaksiyonu
• Lameller PR
• Soğan kabuğu
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Periost reaksiyonu
• Spiküler PR
• Hair on end
• Sunburst
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Periost reaksiyonu
• Spiküler PR
• Hair on end
• Sunburst
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Periost reaksiyonu
• Homojen PR
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Periost reaksiyonu
• Codman Üçgeni
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Matriks
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• Tanıya yardımcı özel
bulgu var mı?
• Trabekülasyon
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• YumuĢak doku
uzanımı
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• YumuĢak doku
uzanımı
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Düz Radyografi
• Lezyon nerede?
• Lezyon kemiğe
(yumuĢak dokulara)
ne yapıyor?
• Kemik (yumuĢak
dokular) lezyona
nasıl cevap veriyor?
• YumuĢak doku
uzanımı
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Sintigrafi (Tc-99 / 3 fazlı)
• Sensitivite > %90, spesifite ?
• Lezyon tek / çoğul ?
• Lezyon inaktif / aktif /
agresif
• Kemik sarkomunda ‘skip’
lezyon ?
• Miyelomda (-) tutulum !!!
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Bilgisayarlı Tomografi
• Kemik dokuya hassas
• Çoğul düzlemde (ax./frot./sag.)
görüntü
• KarmaĢık üç boyutlu anatomik
bölgede hassas görüntü (pelvis,
kranyum)
• (Patolojik) matriks görüntüleme
• BT yardımlı biyopsi
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Bilgisayarlı Tomografi
• Kemik dokuya hassas
• Çoğul düzlemde (ax./frot./sag.)
görüntü
• KarmaĢık üç boyutlu anatomik
bölgede hassas görüntü (pelvis,
kranyum)
• (Patolojik) matriks görüntüleme
• BT yardımlı biyopsi
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Manyetik Rezonans Görüntüleme
• Kemik dokuya hassasiyeti az
• Çoğul düzlemde (ax./frot./sag.) görüntü
• KarmaĢık üç boyutlu anatomik
bölgede hassas görüntü (pelvis,
kranyum)
• YumuĢak doku uzanımı görüntüleme
• Kemik iliğinde yayılım ve ‘skip’
metastaz görüntüleme
• Nörovasküler doku komĢuluğu
görüntüleme
• Kontrastlı MRG ile postoperatif nüks
takibi
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Manyetik Rezonans Görüntüleme
• Kemik dokuya hassasiyeti az
• Çoğul düzlemde (ax./frot./sag.) görüntü
• KarmaĢık üç boyutlu anatomik
bölgede hassas görüntü (pelvis,
kranyum)
• YumuĢak doku uzanımı görüntüleme
• Kemik iliğinde ‘skip’ metastaz
görüntüleme
• Nörovasküler doku komĢuluğu
görüntüleme
• Kontrastlı MRG ile postoperatif nüks
takibi
Tanı YaklaĢımları - Kemik
Manyetik Rezonans Görüntüleme
• Kemik dokuya hassasiyeti az
• Çoğul düzlemde (ax./frot./sag.) görüntü
• KarmaĢık üç boyutlu anatomik
bölgede hassas görüntü (pelvis,
kranyum)
• YumuĢak doku uzanımı görüntüleme
• Kemik iliğinde ‘skip’ metastaz
görüntüleme
• Nörovasküler doku komĢuluğu
görüntüleme
• Kontrastlı MRG ile postoperatif nüks
takibi
RG Kemik lezyonu
Tümöre özgü
bulgular
Nonspesifik bulgular
Selim
Malign
İlave Tanı
Yöntemleri
(Sintigrafi,
MR ve BT)
İlave Tanı Yöntemleri
Takip Edilenler
Sintigrafi -
Tedavi Gerektiren
Biopsi
Kemik iliği kökenli
patolojiler
(Lösemi?)
Tedavi
Biopsi
Sintigrafi +
•Yalancı negatif?
•Çok hızlı ilerleyen tm
•Kemil iliği maligniteleri
•Multiple
•Soliter
Biopsi
Tedavi
Tanı ve Tedavi
AVN
İlaç kullanımı
Hemoglobinopatiler
Post RT
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
ANAMNEZ
• Kitle
• YaĢ
• Semptomatoloji
• Predispozisyonlar
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Predispozan Faktörler
•
•
•
•
•
NFNFS: %2-5
Polipozis coli: Fibromatozis
Li-Fraumeni Send.
Ġrradiyasyon
Kronik lenfödem
(Stewart-Trevis Send.)
• Çevresel karsinojenler
• Ġnfeksiyon ?
• Travma??
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Büyüme Özelliği
•
•
Sentripedal büyüme
Kompartman sınırına
uyum
•
AVN Deplasman>
Ġnvazyon
•
•
•
Psödokapsül
Reaktif zon
Ġstisna! RMS
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Fizik Muayene / Lab.
• Ġnspeksiyon
• Palpasyon
• Boy
• YerleĢim
• Nörovasküler Muayene
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Görüntüleme
• Düz Radyoloji
• Kalsifikasyon
• Sinoviyal Sarkom
• Mezenkimal
Kondosarkom
• Ossifikasyon
(MyOss, OSG)
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Görüntüleme
• Düz Radyoloji
• Kalsifikasyon
• Ossifikasyon
• Miyositis ossifikans
• YumuĢak doku
osteosarkomu
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Görüntüleme
• Düz Radyoloji
• Kemik değiĢim
• Hemanjiyomatosis
• Desmoid fibrom
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Görüntüleme
• Manyetik Rezonans G.
• Spesifik Tanılar
• MRI %24 vs. BT %15
• Lipom
• Hematom/Hemanjiyom
• Kistler
• PVNS
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
MRI
• Lipom
• Hematom
• Kistler
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
MRI
• Lipom
• Hematom
• Kistler
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
MRI
• Lipom
• Hematom
• Kistler
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
MRG
•
S / H ??
•
•
•
•
•
•
BT %88!!!
Boyut
Sınırlar
Homojenite
Ġnvazyon
Ödem
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Selim Kitle
• Boy < 5cm
• Enkapsülasyon
• Sınır
• Homojen sinyal
• Ġnvazyon (-)
• Ödem az
• Hemanjiyom
• AV malformasyon
• Desmoid Tm.
Habis Kitle
• Ġrregüler sınır
• Ġnvazyon (+)
• Heterojen sinyal
• Boy > 5cm
• Ödem
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
• Anjiyografi
• MRI
• Vasküler Tm
• Embolizasyon
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
• Sintigrafi
• Toraks BT
• Kemik tutulum
• Kemik met.
• Preop. evreleme
• Postop. Takip
•
+ 3 ay
Tanı YaklaĢımları – Yumuşak Doku
Postop. Takip
• ‘Baseline MRI’
• + 3 ay
• ĠV Gadolinyum
• Skar T1,T2 ↑ / ↓
• Relaps T1 ↑ / ↓ T2 ↑ ↑
YumuĢak Doku
Kitlesi
Klinik muayene,
RGx, USG
< 5 cm., kistik,
yüzeyel vb.
> 5 cm., sert, ağrılı
MRI,
Sintigrafi vb.
Gözlem
BĠYOPSĠ
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• Terapötik Önem
• Prognostik Önem
• Sevk!!
Tanı Stratejisi
Biyopsi
 Biyopsi öncesi
(klinik ve
radyolojik)
evreleme
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• YerleĢim
+
+
UYGUN
UYGUN
DEĞĠL
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• YerleĢim
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• Açık / Kapalı ??
• YerleĢim
• Doku miktarı
• Morbidite
• Cerrahi Strateji
• Tru-cut: #%95
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• Açık
• Ġnsizyon
• YerleĢim
• Hemostaz
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• Açık
• Ġnsizyon
• YerleĢim
• Hemostaz
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• Açık
• Ġnsizyon
• YerleĢim
• Hemostaz
Tanı Stratejisi
Biyopsi
• Açık
• Ġnsizyon
-
-
• YerleĢim
• Hemostaz
• Kemik
+
Tanı Stratejisi
EVRELENDĠRME
• Prognoz tayini
• Cerrahi strateji
• Adjuvanların
seçimi
• HAJDU
• AJC
• ENNEKING
• Grad
• Lokalizasyon
• Metastaz
1
IA
IB
2
Satelit
Satelit
IIA
3
Satelit
Skip
IIB
Skip
SELĠM
Satelit
MALĠN
Metastaz
Klinik Bulgu(lar)
• Ġlk bulgu Ağrı > > > Exitus > Patolojik Kırık
• Ağrı
Kimyasal endosteal nörostimülasyon
Periost gerginliği
Kırık
Çevre dokularda enflamasyon
• Substance P, PG’s, GF’s, bradikinin, histamin
• Gece ağrısı, yükle ağrı
• YaĢlılarda dejeneratif ağrı (%34)
Heim et al., Pain 53, 1993
Metastaz
• Patolojik Kırık
%9-
29
• Meme, Ak Ciğer (%50)
> Renal (%10) >
Tiroid (%5)
• Osteolitik > > >
Osteoblastik
• En sık femur (%65)
Metastaz
• Osteolitik Met.
• Akciğer
• Böbrek
• Meme
• Kolon
• Mide
• Osteoblastik Met.
• Prostat
• Seminom
• Karsinoid tm.
• Osteosarkom
• Nörojenik tm. ler
• Meme
• Uterus
• Over
Metastaz
Tanı
• Düz Grafi
• Radyonüklid
• Aksiyel Görüntü (BT, MRI)
• PET
• Laboratuar
• Tanı
• Takip
Metastaz
Düz Grafi
• Radyolüsans
• Minimal PR
• %30-50 destrüksiyon
• Ġntramedüller episentrum
• Ekstremite distalinde metastaz:
Akciğer/ Böbrek (endstage)
Metastaz
Radyonüklid
•
•
Tc-99m metilendifosfanat
Rg’den 3 ay önce +
(%84 vs %50)
•
Sensitivite ↑ Spesifite ↓
(Özellikle soliter lezyonda
%65)
•
Marker / Radyonüklid
korrelasyonu
Metastaz
Radyonüklid
•
Pozitron Emisyon
Tomografi (PET)
•
•
ġeker bazlı radyonüklid
Küçük Hücreli DıĢı
Akciğer Karsinomuna
spesifik
Metastaz - Ayırıcı Tanı
Soliter Osteolitik
• Radyoloji
•
•
•
•
•
•
Dev Hücreli Tm.
Fibrosarkom
MFH
Plazmositom
Brown Tm. (Hiper PTH)
Desmoid fibrom
• Patoloji
•
•
•
•
Andiferansiye Sarkom
Fibrosarkom
MFH
Leyomiyosarkom
Soliter Osteoblastik
• Radyoloji
•
•
•
•
•
•
•
Kemik adası
Fibröz displazi (desmoblast)
Osteitis kondensans
Sklerozan hemanjiyom
Primer Kemik Lenfoması
Hodgkin lenfoma metastazı
Geç dönem Paget H.
• Patoloji
• Osteosarkom
• Andiferansiye Sarkom
Metastaz - Ayırıcı Tanı
Çoğul Osteolitik
• Radyoloji
•
•
•
•
•
Multipl Miyelom
Brown Tm. (Hiper PTH)
Hemofilik psödotümör
Multipl Dev Hücreli Tm.
Langerhans Hücreli
Histiyositoz
• Patoloji
• Primer malin vasküler tm.
ler
• Hemanjiyomatozis
Çoğul Osteoblastik
• Radyoloji
•
•
•
•
•
Osteosarkomatozis
Brown Tm. (Hiper PTH)
Osteopoikilosis
Mastositozis
Erdheim – Chester Hast.
• Patoloji
• Osteosarkomatozis
• Andiferansiye Sarkom
PROBLEM
• Anamnez +
• Ġlk Tanı
• Poliostatik
• Monostatik
• Anamnez –
• Ġlk Tanı
• Monostatik
• Poliostatik
• Biyopsinin tanı değeri %10
Rougraff, JBJS 75A,1993
Kırık / Ağrı ile BaĢvuru
Miyelom
Primeri Belli Değil
Primeri Belli
Tüm iskelet araĢtırması ;
medikal onkoloğa ref.
Sintigrafi
Toraks, abdomen,
Pelvis BT
Evrele ve
uygun tedavi
Evrele ve
uygun tedavi
Soliter lezyon +
Primer belli değil
Çoğul lezyon +
Primer belli değil
Sarkom ??
Onkolojik Ortopedist
En uygun yerden
biyopsi
Grafik kaynaklar için:
‘Differential Diagnosis in Orthopedic Oncology’, 2nd Ed.
Adam Greenspan et al., LWW, 2007

Benzer belgeler