KISA ÜRÜN BLGS 1. BEŞER TIBB ÜRÜNÜN ADI

Transkript

KISA ÜRÜN B LG S
1. BE ER TIBB ÜRÜNÜN ADI
COVERSYL PLUS 4 mg/1.25mg tablet
2. KAL TAT F ve KANT TAT F B LE M
Etkin madde:
Perindopril tert-bütilamin tuzu
*ndapamid
4 mg (3.338 mg perindoprile kar'(l(k)
1.25 mg.
Yard"mc" maddeler:
Laktoz monohidrat
61.55 mg
Yard(mc( maddeler için 6.1’e bak(n(z.
3. FARMASÖT K FORM
Tablet
Beyaz, çubuk 'eklinde, çentikli tablet .
4. KL N K ÖZELL KLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Tek ba'(na perindopril ile kontrol alt(na al(namayan esansiyel hipertansiyonun tedavisinde
kullan(lmaktad(r.
4.2. Pozoloji ve uygulama 4ekli
Pozoloji / uygulama s"kl"6" ve süresi:
Genel doz tercihen sabahlar( aç karn(na olmak üzere günde tek doz COVERSYL PLUS film
kapl( tablettir. Gerekli oldu8unda komponentlerle hastaya uygun doz titrasyonu tavsiye edilir.
Klinik olarak uygun oldu8u durumlarda, monoterapiden do8rudan COVERSYL PLUS’a geçi'
yap(labilir.
Uygulama 4ekli: Oral kullan(m içindir.
Özel popülayonlara ili4kin ek bilgiler
Böbrek yetmezli6i: *leri derece böbrek yetmezli8i olan hastalarda (kreatinin klerensi <30
ml/dak) tedavi kontrendikedir.
Hafif böbrek yetmezli8i olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-60 ml/dak) serbest
kombinasyonun uygun dozaj( ile tedaviye ba'lanmas( tavsiye edilir.
Kreatinin klerensi 60 ml/dak’a e'it veya yukar( olan hastalarda pozolojiyi de8i'tirmek
gerekmez.
Normal t(bbi kontrol olarak kreatinin ve potasyumun periyodik takibi gerekir (Bkz. bölüm 4.4
“Özel Kullan(m Uyar(lar( ve Önlemleri).
Karaci6er yetmezli6i: *leri derece karaci8er yetmezli8i olan hastalarda tedavi kontrendikedir.
Hafif karaci8er yetmezli8i olan hastalarda pozolojiyi de8i'tirmek gerekmez.
(Bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
1/18
Pediyatrik popülasyon: Perindoprilin çocuklar ve ergenler üzerinde tek ba'(na veya
kombinasyon 'eklinde etkinli8i ve güvenilirli8i ortaya koyulmam('t(r. Bu nedenle COVERSYL
PLUS çocuklar ve ergenlik ça8(ndaki gençler taraf(ndan kullan(lmamal(d(r.
Geriyatrik popülasyon: Ya'l(larda tedaviye kan bas(nc( ve böbrek fonksiyonlar(n(n kontrol
edilmesinden sonra ba'lan(r (Bkz. bölüm 4.4 “Özel Kullan(m Uyar(lar( ve Önlemleri).
4.3. Kontrendikasyonlar
Bu ilaç a'a8(daki durumlarda KES*NL*KLE KULLANILMAMALIDIR:
Perindopril ile ili'kili:
- Perindopril’e veya herhangi di8er bir ADE inhibitörüne a'(r( duyarl(l(k
- Önceden ADE inhibitör tedavisi ile ili'kili görülen anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi)
hikayesi
- Kal(tsal veya idiopatik anjiyonörotik ödem
- Gebeli8in ikinci ve üçüncü trimesterinde (Bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)
*ndapamid ile ili'kili:
- *ndapamid veya di8er sülfamidlere a'(r( duyarl(l(k
- *leri derece böbrek yetmezli8i (kreatinin klerensi < 30 ml/dak)
- Karaci8er ensefalopatisi
- *leri derece karaci8er yetmezli8i
- Dü'ük potasyum düzeyleri (hipokalemi)
Genel bir kural olarak, bu ilac(n torsades de pointes’e neden olan non-antiaritmik ilaçlarla
kombine olarak kullan(m( önerilmemektedir (Bkz. bölüm 4.5)
- Emzirme (Bkz. bölüm 4.6).
COVERSYL PLUS ile ili'kili:
- Yard(mc( maddelerine kar'( a'(r( duyarl(l(k
Yeterli veri bulunmad(8( için, COVERSYL PLUS’(n a'a8(daki durumlarda kullan(m(
önerilmemektedir:
- diyaliz hastalar(nda
- tedavi edilmemi' dekompanse kalp yetmezli8i olan hastalarda.
4.4. Özel kullan"m uyar"lar" ve önlemleri
Özel uyar(lar:
Perindopril ve indapamidde ortak:
Lityum:
Lityum ile perindopril ve indapamid kombinasyonu genel olarak tavsiye edilmemektedir. (Bkz.
bölüm 4.5).
2/18
Nötropeni/Agranülositoz Riski:
ADE inhibitörleri kullanan hastalarda nötropeni/agranülositoz, trombositopeni ve anemi
vakalar( rapor edilmi'tir. Böbrek fonksiyonlar( normal olan ve ba'ka komplikasyonlar
bulunmayan hastalarda nötropeni çok nadir görülür. Kolajen vasküler hastal(8( olan,
immünosüpresan tedavisi gören, allopurinol veya prokainamid kullanan veya bu
komplikasyonlar(n birlikte görüldü8ü hastalarda, özellikle önceden böbrek fonksiyonlar(nda
sorun varsa, perindopril çok dikkatli kullan(lmal(d(r. Bu tür hastalar(n baz(lar(nda ciddi
enfeksiyonlar geli'mi' ve birkaç vakada yo8un antibiyotik tedavisine cevap al(namam('t(r. Bu
tür hastalarda perindopril kullan(ld(8( takdirde periyodik beyaz kan hücre say(m( yap(lmas(
tavsiye edilmektedir ve hastalara, herhangi bir enfeksiyon oldu8unda (örn. bo8az a8r(s(, ate')
hemen bildirmeleri gerekti8i anlat(lmal(d(r.
Hipersensitivite/Anjiyonörotik Ödem (Quincke Ödemi):
Perindoprilin de aralar(nda bulundu8u ADE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda, nadiren
yüzde, ekstremitelerde, dudaklarda, dilde, glottiste ve/veya larinkste anjiyonörotik ödem
görülebildi8i bildirilmi'tir. Bu durum tedavi s(ras(nda herhangi bir zamanda görülebilmektedir.
Böylesi vakalarda perindopril tedavisi derhal kesilmeli ve hasta ödem ortadan kaybolana dek
yak(n gözlem alt(na al(nmal(d(r.
Ödemin yaln(zca yüz ve dudaklar( etkiledi8i hallerde, semptomlar( gidermek üzere
antihistaminik ajanlar kullan(labilse de genellikle tedavisiz düzelir.
Anjiyonörotik ödem larinks ödemi ile birlikte ise öldürücü olabilir. Dil, glottis veya larinks
etkilenmi'se bu havayollar(nda t(kanmaya neden olabilir. Bu durumda derhal 1/1000’lik
subkutanöz adrenalin enjeksiyonu (0.3 - 0.5 ml) yap(lmal( ve di8er uygun tedaviler
ba'lat(lmal(d(r.
ADE inhibitörü kullanan siyah hastalarda, siyah olmayan hastalara oranla daha fazla
anjiyoödem vakas( bildirilmi'tir.
Önceden ADE inhibitör tedavisi ile ili'kili olmayan anjiyoödem öyküsü bulunan hastalarda
ADE inhibitörü tedavisi ile anjiyoödem olu'ma riski yüksektir (Bkz. bölüm 4.3).
ADE inhibitörü kullanan hastalarda nadiren intestinal anjiyoödem bildirilmi'tir. Bu hastalarda
kar(n a8r(s( (kusma veya bulant( ile birlikte veya olmaks(z(n) görülmü'tür; baz( vakalarda
öncesinde geli'en fasiyal anjiyoödem yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Anjiyoödem
te'hisi abdominal CT tarama, veya ultrason veya cerrahi müdahale sonucu konulmu' ve ADE
inhibitörü tedavisi kesildikten sonra semptomlar kaybolmu'tur. Kar(n a8r(s( 'ikayeti olan ADE
inhibitörü kullanan hastalar(n ay(r(c( tan(s(na intestinal anjiyoödem dahil edilmelidir.
Desensitizasyon S(ras(nda Anafilaktik Reaksiyonlar:
Hymenoptera (ar(, e'ekar(s() venom desensitizasyon tedavisi uygulanan hastalarda ADE
inhibitörleri ile tedavi s(ras(nda nadir olarak hayat( tehlikeye sokabilecek anafilaktik
reaksiyonlar gözlemlenmi'tir. Desensitizasyon uygulanan alerji hastalar(nda ADE inhibitörü
çok dikkatli olarak ba'lat(lmal( ve venom immünoterapisi uygulanan hastalarda
kullan(lmamal(d(r.
Hem ADE inhibitörü tedavisi hem de desensitizasyon gereken hastalarda en az(ndan geçici
olarak ADE inhibitörü tedavisine 24 saat ara vermek bu reaksiyonlar(n meydana gelmesini
engellemi'tir.
LDL aferezi s(ras(nda anafilaktik reaksiyonlar:
3/18
Dekstran sülfat emilimi yoluyla dü'ük yo8unlukta lipoprotein aferezi ile diyaliz s(ras(nda ADE
inhibitörü alan hastalarda hayat( tehlikeye sokabilecek anafilaktik reaksiyonlar gözlemlenmi'tir.
Hem ADE inhibitörü tedavisi hem de dü'ük yo8unlukta lipoprotein aferezi gereken hastalarda
en az(ndan geçici olarak ADE inhibitörü tedavisine 24 saat ara vermek bu reaksiyonlar(n
meydana gelmesini engellemi'tir.
Hemodiyaliz hastalar(:
Yüksek geçirgenlikte membran (örn. AN 69 ) ile diyaliz s(ras(nda ADE inhibitörü alan
hastalarda anafilaktik reaksiyonlar görüldü8ü bildirilmi'tir. Bu hastalar(n diyalizinde farkl( bir
membran veya farkl( s(n(f bir antihipertansif ilaç kullan(lmal(d(r.
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum tuzlar(:
Perindopril ile potasyum tutucu diüretikler ve potasyum tuzlar(n(n kombinasyonu genellikle
tavsiye edilmemektedir (Bkz. bölüm 4.5)
Gebelik ve laktasyon:
Gebelik s(ras(nda ADE inhibitörü ile tedaviye ba'lanmamal(d(r. Perindopril ile sürekli tedavinin
gerekli görüldü8ü haller d('(nda gebelik planlayan hastalar gebelikte kullan(m(na ili'kin
güvenirlik profili bulunan alternatif bir antihipertansif tedaviye ba'lamal(d(r. Gebelik te'hisi
kondu8unda ADE inhibitörü tedavisi hemen kesilmeli ve uygunsa alternatif tedaviye
ba'lanmal(d(r (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6). Emzirme dönemi s(ras(nda perindopril kullan(m(
önerilmemektedir.
Karaci8er hastal(8( bulunan hastalarda tiazid diüretikler ve ve tiazid benzeri diüretikler
karaci8er ensefalopatisine yol açabilir. Bu hastalarda diüretik uygulamas( derhal kesilmelidir.
Fotosensitivite:
Tiazid ve tiazid benzeri diüretiklerin kullan(m(na ili'kin fotosensitivite reaksiyonlar(
bildirilmi'tir (bkz. bölüm 4.8). Tedavi s(ras(nda fotosensitivite reaksiyonu görüldü8ü takdirde
tedavi kesilmelidir. E8er tekrar diüretik kullan(m( gerekli görülürse maruz kalan bölgelerin
güne' veya yapay UVA ('(nlardan korunmas( önerilmektedir.
Özel kullan(m önlemleri
Böbrek Yetmezli8i:
*leri derece böbrek yetmezli8i olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak) kontrendikedir.
Önceden bariz böbrek lezyonu bulunmamas(na ra8men, biyolojik tarama sonucu fonksiyonel
böbrek yetmezli8i tespit edilen baz( hipertansif hastalarda tedavi kesilmeli ve daha sonra
tedaviye tekrar ya dü'ük bir dozla yada bile'enlerinin biri ile ba'lanmal(d(r.
Bu hastalarda, güncel t(bbi uygulama, tedavinin 2. haftas(ndan sonra ve terapötik stabilite
dönemi boyunca her iki ayda bir, potasyum ve kreatinin seviyelerinin periyodik kontrolü
yönündedir. Böbrek yetmezli8i daha çok, ileri derecede kalp yetmezli8i veya böbrek arter
stenozu ile böbrek yetmezli8i olan hastalarda gözlemlenmektedir.
*laç, iki tarafl( böbrek arter stenozu veya tek tarafl( çal('an böbrek vakalar(nda genellikle tavsiye
edilmemektedir.
Hipotansiyon ve Su-Tuz Kayb(:
4/18
Daha önceden sodyum kayb( (özellikle de böbrek arter stenozu) olan hastalarda ani
hipotansiyon riski bulunmaktad(r. Bu nedenle araya giren ishal ve kusma nöbetleri ile meydana
gelen su ve tuz kayb(n(n klinik belirtileri sistematik olarak ara't(r(lmal(d(r. Bu tür hastalarda
plazma elektrolit düzeyleri düzenli olarak izlenmelidir.
Belirgin hipotansiyon durumunda, intravenöz izotonik salin infüzyonu gerekebilir.
Geçici hipotansiyon tedavinin devam( aç(s(ndan bir kontrendikasyon olu'turmaz. Tatmin edici
düzeyde kan volümü ve kan bas(nc( sa8land(ktan sonra tedaviye tekrar ya daha azalt(lm(' bir
dozla ya da bile'enlerinin yaln(zca biri ile ba'lanabilir.
Potasyum Düzeyleri:
Perindopril ve indapamid kombinasyonu, özellikle diyabet veya böbrek yetmezli8i olan
hastalarda potasyum düzeylerinin dü'mesini engellemez. Diüretik içeren bütün antihipertansif
ilaçlarla oldu8u gibi, plazma potasyum düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi gereklidir.
Yard(mc( maddeler:
COVERSYL PLUS 61.55 mg laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kal(t(msal galaktoz
intolerans, Lapp laktaz yetmezli8i veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemleri olan
hastalarda kullan(lmamal(d(r.
Öksürük:
ADE inhibitör kullan(m( ile kuru bir öksürük ortaya ç(kabildi8i bildirilmi'tir. Bu, ilac(n
verildi8i sürece devam eden ve ilaç kesilince kaybolan bir öksürüktür. Bu semptomun
varl(8(nda iyatrojenik bir etyoloji dü'ünülmelidir. E8er ADE inhibitörü tedavisinin
vazgeçilemez oldu8u karar(na var(lm('sa, tedavinin sürdürülmesi dü'ünülebilir.
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklar ve ergenlik ça8(ndaki gençler üzerinde perindoprilin tek ba'(na veya kombinasyon
'eklinde etkilili8i ve güvenlili8i ortaya konmam('t(r.
Hipotansiyon ve/veya Böbrek Yetmezli8i Riski (Kalp Yetmezli8i, Su-Tuz kayb(, vs. Olan
Hastalarda):
Ba'lang(çtaki kan bas(nc( dü'ük olan hastalarda, renal arter stenozu, konjestif kalp yetmezli8i
veya ödemli ve asitli sirozda belirgin su-tuz kayb( durumlar(nda (tuz k(s(tlay(c( kat( rejim veya
uzam(' diüretik tedavisi) renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde belirgin uyar(lma
gözlenmi'tir. Bu nedenle, bu sistemin bir ADE inhibitörü ile bask(lanmas(, özellikle ilk
uygulama s(ras(nda ve tedavinin ilk iki haftas(nda kan bas(nc(nda ani bir dü'ü'e yol açabilir
ve/veya bazen akut olabilen fonksiyonel böbrek yetmezli8i olarak ortaya ç(kan kreatinin
düzeylerinde art('a yol açabilir; ancak bu ikincisi oldukça nadirdir ve ortaya ç(kmas( için
gereken süre oldukça de8i'kendir.
Bu nedenle, bu tür hastalarda tedavi daha dü'ük doz ile ba'lamal( ve yava' yava' art(r(lmal(d(r.
Geriyatrik popülasyon:
Tedaviye ba'lanmadan önce böbrek fonksiyonlar( ve potasyum düzeyleri incelenmelidir.
Ba'lang(ç dozu, özellikle su-tuz kayb( olan hastalarda, kan bas(nc(nda ortaya ç(kabilecek ani
dü'ü'ü önlemek için, kan bas(nc(ndaki yan(ta göre ayarlanmal(d(r.
Bilinen Aterosklerozu Olan Hastalar:
5/18
Bütün hastalarda hipotansiyon riski bulunmaktad(r ancak iskemik kalp hastal(8( veya serebral
dola'(m yetmezli8i bulunan hastalara özel dikkat gösterilmeli ve tedaviye daha dü'ük dozla
ba'lanmal(d(r.
Renovasküler Hipertansiyon:
Renovasküler hipertansiyonun tedavisi revaskülarizasyondur. Bununla beraber, ADE
inhibitörleri cerrahi için bekleyen veya cerrahi giri'imin mümkün olmad(8( renovasküler
hipertansiyon hastalar(nda yararl( olabilir.
Bilinen renal arter stenozu olan veya 'üphe edilen hastalara COVERSYL PLUS yaz(ld(8(
durumlarda baz( hastalarda tedavinin kesilmesi ile düzelecek bir böbrek yetmezli8i
geli'ebilece8inden, tedavi hastanede daha dü'ük bir dozla ba'lat(lmal( ve böbrek fonksiyonlar(
ile potasyum düzeyleri yak(ndan izlenmelidir.
Risk Alt(ndaki Di8er Gruplar:
*leri derece kalp yetmezli8i olan (Evre IV) hastalarda veya insüline ba8(ml( diyabeti olan
hastalarda (artm(' potasyum düzeylerine kendili8inden e8ilim), tedavi yak(n t(bbi gözlem
alt(nda ve daha dü'ük bir dozla ba'lat(lmal(d(r. Koroner yetmezli8i olan hipertansif hastalarda
beta bloker tedavisi kesilmemelidir: ADE inhibitörü beta blokere eklenmelidir.
Diyabetik hastalar:
Daha önce oral antibiyotikler veya insülin tedavisi gören diyabetik hastalar(n glisemi düzeyleri
ADE inhibitörü ile tedavinin ilk ay(nda yak(ndan takip edilmelidir.
Etnik farkl(l(klar:
Di8er ADE inhibitölerinde oldu8u gibi, perindopril, muhtemelen siyah hipertansif
popülasyonda dü'ük-renin düzeylerinin yüksek prevalans( nedeniyle siyah insanlarda, siyah
olmayanlara oranla, kan bas(nc(n( dü'ürmede daha az etkilidir.
Ameliyat / anestezi:
ADE inhibitörleri, özellikle uygulanan anestetik hipotansiyon potansiyeline sahip bir madde ise
anestezi verildi8inde hipotansiyona yol açabilirler. Bu nedenle, perindopril gibi uzun etkili ADE
inhibitörlerinin mümkünse ameliyattan önceki ak'am kesilmesi önerilmektedir.
Aortik veya mitral valf stenozu / hipertrofik kardiyomiyopati:
Sol kar(nc(8(n d(' ak(' kanal(nda t(kanma bulunan hastalarda ADE inhibitörleri kullan(m(nda
dikkatli olunmal(d(r.
Karaci8er yetmezli8i:
Nadir olarak ADE inhibitörleri kolestatik sar(l(k ile ba'layan, süratle kötüle'en hepatik nekroza
dönü'en ve bazen ölümle sonuçlanan sendroma yol açabilir. Bu sendromun mekanizmas(
anla'(lamam('t(r. ADE inhibitörleri kullanan ve sar(l(k veya hepatik enzimlerinde belirgin art('
görülen hastalar(n ADE inhibitörü kullan(m(n( kesmeleri ve uygun medikal tedavi görmeleri
gerekmektedir (Bkz. bölüm 4.8)
Hiperkalemi:
Perindoprilin de dahil oldu8u ADE inhibitörleri ile tedavi gören baz( hastalarda serum
potasyumda art(' gözlenmi'tir. Hiperkalemi geli'mesine neden olan risk faktörleri: böbrek
yetmezli8i, böbrek fonksiyonlar(n(n bozulmas(, ya' (>70), diyabet, eklenen olaylar, özellikle
dehidrasyon, akut kardiyak dekompansasyon, metabolik asidoz ve potasyum tutucu diüretikler,
potasyum süplemanlar( veya tuz yerine geçen potasyum içeren ilaçlar(n birlikte kullan(m(; veya
6/18
serum potasyum art('(na yol açan ba'ka ilaçlar (örne8in heparin) kullanan hastalar. Özellikle
böbrek fonksiyonlar( sorunlu olan hastalarda potasyum tutucu diüretikler, potasyum
süplemanlar( veya tuz yerine geçen potasyum içeren ilaçlar(n birlikte kullan(m( serum potasyum
düzeylerinde önemli bir art('a neden olur. Hiperkalemi ciddi, bazen fatal arritmiye yol açabilir.
Yukar(da belirtilen ilaçlar(n birlikte kullan(m(n(n gerekli görüldü8ü durumlarda serum
potasyumun düzenli olarak izlenmesi tavsiye edilmektedir (Bkz. bölüm 4.5).
Su ve Tuz Dengesi:
Sodyum Düzeyleri:
Sodyum düzeyleri tedaviye ba'lanmadan önce ve daha sonra da düzenli aral(klarla ölçülmelidir.
Bütün diüretik tedavileri sodyum düzeylerinde dü'ü'e neden olabilir ve bu durum ciddi
sonuçlar do8urabilir. Ba'lang(çta sodyum azalmas( asemptomatik olabilir, bu nedenle düzenli
aralarla ölçülmesi önemlidir. Bu ölçümler, ya'l( veya sirozlu hastalar gibi daha yüksek risk
alt(ndaki hastalarda daha s(k tekrarlanmal(d(r (Bkz. bölüm 4.8 ve 4.9).
Potasyum Düzeyleri:
Tiazid diüretikler ve tiazide ba8l( diüretiklerin kullan(m( s(ras(nda potasyum kayb( ile birlikte
hipokalemi önemli bir tehlikedir. Azalm(' potasyum düzeylerinin (< 3.4 mmol/L) ortaya ç(kma
riski, birden fazla ilaç al(yor olsun veya olmas(n, ya'l(lar ve beslenme yetmezli8i olan hastalar,
ödem ve asitli siroz hastalar(, koroner hastalar( ve kalp yetmezli8i bulunan hastalar gibi yüksek
riskli hastalarda göz önünde bulundurulmal(d(r. Hipokalemi bu tür vakalarda kalp
glikozidlerinin kalp toksisitesini ve ritm bozukluklar( riskini art(r(r.
Uzun QT aral(8( ile ba'vuran hastalar, kayna8( ister konjenital, ister iyatrojenik olsun, artm('
risk alt(ndad(rlar. Hipokalemi, bradikardide oldu8u gibi, ileri derece ritm bozukluklar(n(,
özellikle fatal bir durum olabilen “torsades de pointe”yi ortaya ç(karan bir faktör olabilir.
Bütün hastalarda potasyum düzeylerinin çok s(k takibi gereklidir. Plazma potasyum
düzeylerinin ilk ölçümü tedavinin ba'lanmas(ndan sonraki ilk hafta içinde yap(lmal(d(r.
E8er dü'ük potasyum düzeyi saptan(rsa düzeltilmesi gerekir.
Kalsiyum Düzeyleri:
Tiazid diüretikler ve tiazide ba8l( diüretikler idrarla kalsiyum at(l(m(n( azaltabilirler ve kalsiyum
düzeylerinde hafif ve geçici bir art('a yol açabilirler. Belirgin derecede yüksek kalsiyum
düzeyleri ise henüz tan(s( konmam(' hiperparatiroidizm ile ili'kili olabilir. Bu hastalarda,
paratiroid i'levleri ara't(r(lmadan önce tedavi kesilmelidir.
Kan Oekeri:
Diyabetik hastalarda özellikle potasyum düzeyleri dü'ükse, kan 'ekerinin izlenmesi ya'amsal
önem ta'(r.
Ürik Asit:
Ürik asit düzeyi yükselmi' olan hastalarda gut geli'me e8ilimi artm(' olabilir.
Böbrek Fonksiyonlar( ve Diüretik Fonksiyonlar:
Tiazid diüretikler ve tiazide ba8l( diüretikler, sadece böbrek fonksiyonlar( normalse veya
yaln(zca hafifçe bozulmu'sa tam etkilidirler (eri'kin biri için kreatinin düzeyleri < yakla'(k 25
mg/L, yani < 220 µmol/L). Ya'l( hastalarda, kreatinin de8erleri hastan(n ya', a8(rl(k ve
cinsiyetine göre Cockroft formülü do8rultusunda ayarlanmal(d(r:
7/18
ClCr = (140 - ya') x a8(rl(k / 0.814 x kan kreatinini
ya', y(l olarak
a8(rl(k, kg olarak
kan kreatinini, mikromol / l olarak ifade edilmektedir.
Bu formül ya'l( erkekler içindir ve kad(nlar için sonuç 0.85 ile çarp(lmal(d(r.
Tedavinin ba'lang(c(nda, diüretik taraf(ndan yarat(lan su ve tuz kayb(ndan kaynaklanan
hipovolemi, glomerül filtrasyonunda azalmaya yol açar. Bu da kan üre ve kreatinin
düzeylerinde art('a yol açabilir. Bu fonksiyonel böbrek yetmezli8i geçicidir ve böbrek
fonksiyonu normal olan hastalarda herhangi bir önemi yoktur. Bununla beraber, önceden var
olan böbrek yetmezli8ini kötüle'tirebilir.
Atletler:
Atletler, bu ilac(n testlerde pozitif sonuç verebilecek bir aktif madde içerdi8i konusunda bilgili
ve dikkatli olmal(d(r.
4.5. Di6er t"bbi ürünlerle etkile4imler ve di6er etkile4im 4ekilleri
ÖNER*LMEYEN kombinasyonlar:
Lityum: ADE inhibitörü ile lityumun birlikte kullan(m( s(ras(nda kanda lityum yo8unlu8unda ve
toksisitede tersine çevrilebilir art('lar bildirilmi'tir. Tiazid diüretiklerin ADE inhibitörleri ile
birlikte kullan(m( da ilerde lityum seviyelerinin ve lityum toksisitesi riskinin artmas(na yol
açabilir. Perindopril ve indapamid kombinasyonunun lityum ile birlikte kullan(lmas( tavsiye
edilmez ancak bir ADE inhibitörü ve bir potasyum tutucu diüretik kullan(m( kaç(n(lmaz ise,
lityum düzeylerinin yak(ndan takibi ve doz ayarlanmas( gereklidir (Bkz. bölüm 4.4).
Kullan(m( s(ras(nda özel dikkat gerektiren kombinasyonlar:
- Baklofen: Antihipertansif etkiyi güçlendirir. Gerekirse kan bas(nc(n(n izlenmesi ve
antihipertansif dozun ayarlanmas( gereklidir.
- Steroid yap(s(nda olmayan ilaçlar (yüksek dozlarda asetilsalisilik asit dahil): ADE inhibitörleri
steroid yap(s(nda olmayan ilaçlar (örn. antiinflamatuvar dozlarda asetilsalisilik asit, COX-2
inhibitörleri ve selektif olmayan NSAID’ler) ile e'zamanl( kullan((ld(8(nda antihipertansif etki
azalabilir. ADE inhibitörleri ile NSAID’lerin birlikte kullan(m( özellikle önceden renal
fonksiyonu zay(f olan hastalarda akut böbrek yetmezli8i dahil renal fonksiyonlar(n kötüle'me
riskinde ve serum potasyumda art('a neden olabilir. Kombinasyon özellikle ya'l( hastalarda çok
dikkatli kullan(lmal(d(r. Hastalar(n yeterli s(v( al(m( sa8lanmal(, tedavi ba'lang(c(nda ve
sonras(nda periyodik olarak renal fonksiyonlar( izlenmelidir.
Kullan(m( s(ras(nda dikkat gerektiren kombinasyonlar:
- *mipramin gibi antidepresanlar (trisiklik), nöroleptikler: antihipertansif etkinin artmas( ve
ortostatik hipotansiyon riski (aditif etki)
- Kortikosteroidler, tetrakosaktidler: antihipertansif etkinin azalmas( (kortikosteroidlere ba8l( su
ve tuz tutulmas()
- Di8er antihipertansif maddeler: perindopril/indapamid kombinasyonu ile di8er bir
antihipertansif maddenin kullan(lmas( ilave olarak kan bas(nc(n(n dü'mesine yol açabilir.
ÖNER*LMEYEN kombinasyonlar:
8/18
- Potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, triamteren, tek ba'(na veya kombinasyon halinde,
vs), potasyum (tuzlar(): ADE inhibitörleri diüretiklere ba8l( potasyum kayb(n( azalt(r.
Spironolakton, triamteren gibi potasyum tutucu diüretikler veya amilorid, potasyum
süplemanlar( veya tuz yerine kullan(lan potasyum içeren maddeler potasyum serumunda önemli
art('lara yol açabilmektedir (öldürücü olabilir). Belgelenmi' hipokalemi nedeniyle beraber
kullan(m gerekliyse özellikle dikkat edilmeli, serum potasyum s(k s(k izlenmeli ve
elektrokardiyogram (EKG) çekilmelidir.
- Antidiyabetik ajanlar (insülin, hipoglisemik sülfonilüreler): Kaptopril ve enalapril ile rapor
edilmi'tir. ADE inhibitörlerinin kullan(m(, insülin veya hipoglisemik sülfonilüreleri kullanan
hastalarda hipoglisemi etkilerini art(rabilir. Hipoglisemik nöbetlerin ortaya ç(kmas( nadirdir
(glukoz tolerans(nda artma sonucu insülin gereksiniminin azalmas().
-
Allopurinol, sitostatik veya immünosüpresan ajanlar, kortikosteroidler (sistemik yol) veya
prokainamid: ADE inhibitörüne e'lik eden kullan(mda, lökopeni riskinin art('(na sebep olabilir.
Anestezikler: ADE inhibitörleri baz( anestezik ilaçlar(n hipotansif etkilerini
güçlendirebilmektedir.
Diüretikler (tiazid veya loop diüretikler): Yüksek doz diüretikler ile ön tedavi terapiye
perindopril ile ba'land(8( takdirde hacim kayb(na ve hipotansiyon riskine neden olabilmektedir.
Alt(n tuzlar(: Enjekte edilen alt(n tuzu (sodyum orotiomalat) ve beraberinde perindopril dahil
ADE inhibitör tedavisi gören hastalarda nadiren nitritoid reaksiyonlar (semptomlar: yüzde
k(zart(, bulant(, kusma ve hipotansiyon) bildirilmi'tir.
- “Torsades de pointes” olu'turan ilaçlar: Hipokalemi riski nedeniyle indapamid, IA s(n(f( anti
aritmik maddeler (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid), s(n(f III anti aritmik maddeler
(amiyodaron, dofetilid, ibutilid, bretilyum, sotalol); baz( nöroleptikler (klorpromazin,
siyamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzmidler (amisülprid, sülpirid,
tiaprid), butirofenonlar (droperidol, haloperidol), di8er nöroleptikler (pimozid); bepridil,
cizaprid, difemanil, IV eritromisin, halofantrin, mizolastin, moksifloksasin, pentamidin
sparfloksasin, IV vinkamin, metadon, astemizol, terfenadin gibi di8er maddeler gibi torsades de
pointes’e neden olan ilaçlarla birlikte kullan(l(rken dikkatli olunmal(d(r. Dü'ük potasyum
seviyeleri önlenmeli ve gerekirse düzeltilmelidir: QT aral(8( izlenmelidir.
- Potasyum dü'ürücü ajanlar: amfoterisin B (IV yolla verilen), glukokortikoidler ve
mineralokortikoidler (sistemik yolla verilen), tetrakosaktid, uyar(c( laksatifler: Dü'ük potasyum
düzeyleri riski artar (aditif etki). Potasyum düzeyleri yak(ndan izlenmeli ve gerekiyorsa
düzeltilmeli; özellikle kalp glikozidlerinin de kullan(ld(8( hastalarda dikkat edilmelidir. Uyar(c(
olmayan laksatifler kullan(lmal(d(r.
- Kalp glikozidler: Dü'ük potasyum düzeyleri kalp glikozidlerinin toksik etkilerini art(r(r.
Potasyum düzeyleri ve EKG yak(ndan izlenmeli ve gerekiyorsa tedavi tekrar gözden
geçirilmelidir.
- Metformin: Metformine ba8l(, muhtemelen diüretiklerle özellikle de kulp diüretikleri ile ili'kili
fonksiyonel böbrek yetmezli8inin neden oldu8u laktik asidoz. Kreatinin düzeyleri erkeklerde 15
9/18
mg/L (135 mikromol/L), kad(nlarda 12 mg/L (110 mikromol/L), düzeyini geçerse metformin
kullan(lmamal(d(r.
- *yot bazl( kontrast maddeler: Diüretiklere ba8l( dehidratasyon olu'tu8unda, özellikle yüksek
dozlarda iyot bazl( kontrast maddeler kullan(l(rsa, böbrek yetmezli8i riskinde art(' söz
konusudur.*yot bazl( kontrast maddeler uygulanmadan önce yeterli s(v( al(m( sa8lanmal(d(r.
- Kalsiyum (tuzlar(): *drarla kalsiyum at(l(m(n(n azalmas(na ba8l( olarak kalsiyum düzeylerinde
art(' riski.
- Siklosporin: Dola'(mdaki siklosporin düzeylerinde de8i'iklik olmaks(z(n, hatta su ve tuz kayb(
da olmaks(z(n, artm(' kreatinin düzeyleri riski.
Özel popülasyonlara ili4kin ek bilgiler:
Veri bulunmamaktad(r.
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklarda kullan(m(na ili'kin veri veya klinik çal('ma bulunmamaktad(r.
4.6. Gebelik ve Laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: D
*çeri8indeki etkin maddelerin gebelik ve laktasyon üzerindeki etkileri nedeniyle gebeli8in ilk
trimesterinde COVERSYL PLUS önerilmemektedir. Gebeli8in ikinci ve üçüncü
trimesterlerinde COVERSYL PLUS kontrendikedir.
Çocuk do6urma potansiyeli bulunan kad"nlar / Do6um kontrolü (Kontrasepsiyon)
Yoktur.
Gebelik dönemi:
Gebeli6in ilk trimestrinde ADE inhibitörü kullan"lmas" önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Gebeli6in ikinci ve üçüncü trimestrlerinde ADE inhibitörleri kontrendikedir (bkz. bölüm
4.3 ve 4.4).
Gebeli8in birinci trimestrinde ADE inhibitörlerine maruz kal(nmas( sonucu teratojenisite riskine
ili'kin epidemiyolojik kan(t kesin de8ildir; yinede riskte ufak bir art(' olabilece8i gözard(
edilmemelidir. ADE inhibitörü ile sürekli tedavi gerekli görülmedi8i takdirde gebelik planlayan
hastalar gebelikte kullan(m(na ili'kin güvenirlik profili bulunan alternatif bir antihipertansif
tedaviye ba'lamal(d(r. Gebelik te'hisi kondu8unda ADE inhibitörü tedavisi hemen kesilmeli ve
uygunsa alternatif tedaviye ba'lanmal(d(r.
Gebeli8in ikinci ve üçüncü trimestrlerinde ADE inhibitörü kullan(ld(8(nda fetotoksisite (böbrek
fonksiyonlar(nda azalma, oligohidramnios, kafatas( kemik olu'umunda gecikme) ve neonatal
toksisiteye (böbrek yetmezli8i, hipotansiyon, hiperkalemi) neden olur. (Bkz. Bölüm 5.3)
Gebeli8in ikinci ve üçüncü trimestrlerinde ADE inhibitörü tedavsinie maruz kal(nm('sa böbrek
fonksiyonlar( ve kafatas(n(n ultrason ile kontrol edilmesi tavsiye edilir.
Anneleri ADE inhibitörü kullanan bebekler hipotansiyon riskine kar'( yak(ndan izlenmelidir
(Bkz. bölüm 4.3 ve 4.4)
10/18
Gebeli8in üçüncü trimestrinde uzun süreli tiazide maruz kal(n(rsa maternel plazma hacmi ve
uteroplasental kan ak('(nda azalma ve buna ba8l( olarak feto-plasental iskemi ve geli'mede
gecikmeye neden olabilir. Ayr(ca, do8uma yak(n zamanda tiazide maruz kalan yenido8anlarda
nadiren hipoglisemi ve trombositopeni vakalar( rapor edilmi'tir.
Laktasyon dönemi:
COVERSYL PLUS laktasyon döneminde kontrendikedir.
Perindoprilin insan sütüyle at(l(p at(lmad(8( bilinmemektedir. Dolay(s(yla emziren kad(nlarda
perindopril kullan(m( önerilmemektedir. Özellikle yenido8an veya erken do8mu' bebek
emziren kad(nlarda daha iyi güvenlilik profiline sahip alternatif tedavi tercih edilmelidir.
*ndapamid anne sütüne salg(lanmaktad(r. *ndapamid, emzirme döneminde süt olu'umunu
azaltan hatta yok eden tiazid diüretikleri ile yak(ndan ili'kilidir. Sülfomid türevli ilaçlara kar'(
a'(r( hassasiyet, hipokalemi ve nükleer sar(l(k görülebilir.
Üreme yetene6i / Fertilite
Perindopril arjininin fertilite üzerindeki etkisi ara't(r(lmam('t(r. S(çanlar üzerinde yap(lan
çal('malarda oral yoldan günde 10 mg/kg perindopril tert-bütilamin veya 25 mg/kg indapamid
kullan(m(nda erkekte veya kad(n fertilitesi üzerinde etkisi gözlemlenmemi'tir.
4.7. Araç ve makine kullan"m" üzerindeki etkiler
Perindopril, *ndapamid ve COVERSYL PLUS ile ili'kili:
Ne etkin maddelerinin, ne de COVERSYL PLUS’(n uyan(kl(8( bozucu etkisi yoktur, ancak baz(
hastalarda, özellikle tedavinin ba'lang(c(nda veya ba'ka bir antihipertansif ilaçla birlikte
kullan(m(nda dü'ük kan bas(nc(na ba8l( olarak bireysel reaksiyonlar görülebilir. Bunun sonucu
olarak da araç veya makine kullanma yetisi bozulabilir.
4.8. stenmeyen etkiler
Perindopril, renin-anjiyotensin-aldosteron aks(n( bask(layarak indapamid taraf(ndan ortaya
ç(kan potasyum kayb(n( azaltma e8ilimindedir. COVERSYL PLUS ile tedavi edilen hastalar(n
%2’sinde hipokalemi görülmü'tür (potasyum seviyesi < 3.4 mmol/l).
Çok yayg(n (U1/10); yayg(n (U1/100 ila <1/10); yayg(n olmayan (U1/1000 ila <1/100); seyrek
(U1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin
edilemiyor)
Kan ve lenf sistemi hastal"klar"
Çok seyrek:
- Trombositopeni, lökopeni, agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi
- Anemi (Bkz. bölüm 4.4), baz( durumlarda (böbrek nakli alan hastalarda, hemodiyaliz
hastalar(nda) ADE inhibitörü kullanan hastalarda görülmü'tür.
Psikiyatrik hastal"klar"
Yayg(n olmayan:
11/18
- Duygulan(m dalgalanmalar( ve/veya uyku bozukluklar(.
Sinir sistemi hastal"klar"
Yayg(n:
- Parestezi, ba' a8r(s(, asteni, sersemlik hissi, ba' dönmesi
Çok seyrek:
- Zihin kar('(kl(8(
Göz hastal"klar"
Yayg(n:
- Görme bozukluklar(
Kulak ve iç kulak hastal"klar"
Yayg(n:
- Tinnitus
Kardiyak hastal"klar"
Çok seyrek:
- Yüksek risk ta'(yan hastalarda, muhtemelen a'(r( hipotansiyon sonucu bradikardi, ventriküler
ta'ikardi, atriyal fibrilasyon, angina pektoris ve miyokard enfarktüsü dahil aritmi (Bkz. Bölüm
4.4).
Vasküler hastal"klar"
Yayg(n:
- Ortostatik olan veya olmayan hipotansiyon (Bkz Bölüm 4.4)
-
Solunum, gö6üs bozukluklar" ve mediastinal hastal"klar"
Yayg(n:
ADE inhibitörü kullan(m(nda kuru öksürük bildirilmi'tir. Sürekli devam etmesi ve tedavi sona
erdi8inde kesilmesiyle kendini belli etmektedir. Bu semptom görüldü8ünde iyatrojenik etiyoloji
dü'ünülmektedir.
Dispne
Yayg(n olmayan:
Bronkospazm
Çok seyrek:
Eozinofilik pnömoni, rinit
Gastrointestinal hastal"klar"
Yayg(n:
- Konstipasyon, a8(z kurulu8u, bulant(, epigastrik a8r(, anoreksi, kusma, kar(n bölgesinde a8r(, tat
almada bozukluk, dispepsi, ishal.
Çok seyrek:
- pankreatit
Hepato-bilier hastal"klar"
Çok seyrek:
- Sitolitik veya kolestatik hepatit (Bkz. bölüm 4.4)
Bilinmeyen:
- Karaci8er yetmezli8i vakalar(nda, hepatik ensefalopatinin ba'lama olas(l(8( vard(r (Bkz. bölüm
4.4)
12/18
-
Deri ve deri alt" dokusu hastal"klar"
Yayg(n:
Kurde'en, ka'(nt(, makülopapüler döküntü
Yayg(n olmayan:
Yüz, ekstremiteler, dudaklar, mukoza zar(, dil, glottis ve/veya larinkste anjiyonörotik ödem,
ürtiker (bkz. Bölüm 4.4)
Daha önce alerjik ve ast(mla ba8lant(l( reaksiyonlar görülmü' hastalarda genellikle
dermatolojik, a'(r( duyarl(l(k reaksiyonlar(
Purpura
Akut dissemine lupus eritematozusun olas( a8(rla'mas(
Çok seyrek:
Multiform eritem, toksik epidermik nekroz, Steven Johnson sendromu.
Fotosensitivite reaksiyon vakalar( bildirilmi'tir (bkz. Bölüm 4.4)
Kas-iskelet bozukluklar, ba6 doku ve kemik hastal"klar"
Yayg(n:
- Kramp
Böbrek ve idrar hastal"klar"
Yayg(n olmayan:
- Renal yetmezlik
Çok seyrek:
- Akut böbrek yetmezli8i
Reprodüktif sistem ve gö6üs hastal"klar"
Yayg(n olmayan:
- *ktidars(zl(k
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili4kin hastal"klar"
Yayg(n:
- Asteni
Yayg(n olmayan:
Terleme
Ara4t"rmalar:
- Potasyum kayb( ve risk alt(ndaki baz( popülasyonlarda potasyum düzeylerinde ciddi azalma
(bkz, Bölüm 4.4).
- Dehidratasyon ve ortostatik hipotansiyona yol açabilen hipovolemi ve azalm(' sodyum
düzeyleri.
- Tedavi süresince ürik asit düzeylerinde ve kan 'ekerinde yükselme
- Tedavinin kesilmesiyle geri dönü'ümlü olan, üre ve plazma kreatinin düzeylerinde hafif
yükselme. Bu art(' renal arter stenozu bulunan hastalarda, diüretiklerle tedavi edilen arteryel
hipertansiyon durumunda ve böbrek yetmezli8i varl(8(nda daha s(k görülür.
- Artm(' potasyum düzeyleri, genellikle geçicidir.
Seyrek:
- artm(' plazma kalsiyum düzeyleri
4.9. Doz a4"m" ve tedavisi
13/18
Doz a'(m( durumunda görülmesi en muhtemel yan etki hipotansiyondur. Beraberinde bulant(,
kusma, hipotansiyon, kramplar, halsizlik, uykuya e8ilim, konfüzyon, poliüri veya oligüri hatta
anüri (hipovolemiye ba8l() olabilir. Su ve tuz dengesizli8i (dü'ük sodyum düzeyleri, dü'ük
potasyum düzeyleri) olu'abilir.
Yap(lmas( gereken ilk müdahale, gastrik lavaj ve/veya aktive kömür ile al(nm(' olan ilac(n h(zla
at(lmas(n( sa8lamakt(r, daha sonra da bu konuda uzmanla'm(' bir merkezde s(v(-elektrolit
dengesi sa8lanmal( ve normale döndürülmelidir.
E8er belirgin hipotansiyon varsa, hastan(n ba'( biraz a'a8(da olacak 'ekilde s(rtüstü yat(r(lmas(
uygun olur. E8er gerekiyorsa *V izotonik salin infüzyonu veya di8er hacim geni'letici tedaviler
uygulanabilir.
Perindopril’in aktif formu olan perindoprilat diyaliz edilebilir (bak(n(z, Farmakokinetik
özellikler).
5. FARMAKOLOJ K ÖZELL KLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Perindopril ve Diüretikler
ATC kodu: C09BA04
Etki mekanizmalar(:
Coversyl Plus, bir anjiyotensin dönü'türücü enzim inhibitörü olan perindopril tert-bütilamin
tuzu ile bir klorosülfamid diüretik olan indapamidin sabit kombinasyonudur. Farmakolojik
özellikleri her iki bile'enin ayr( ayr( özelliklerinin yan( s(ra iki ürün birlikte kullan(ld(8(nda
ortaya ç(kan aditif, sinerjik etki ile olu'maktad(r.
COVERSYL PLUS her iki bile'enin antihipertansif etkileri ile aditif sinerjik etki olu'turur.
Perindopril, bir anjiyotensin dönü'türücü enzim inhibitörüdür (ADE inhibitörü). Bu enzim,
anjiyotensin I’in, vazokonstriktör bir madde olan anjiyotensin II’ye dönü'mesini kolayla't(r(r;
ek olarak, bu enzim adrenal korteksten aldosteron sal(n(m(n( uyar(r ve vazodilatatör bir madde
olan bradikininin inaktif heptapeptidlere y(k(m(n( sa8lar.
Bunun sonucunda:
- aldosteron salg(s(nda azalma olur,
- aldosteronun negatif “feedback” etkisi ortadan kalkt(8(ndan plazma renin aktivitesinde art('
ortaya ç(kar,
- özellikle kaslardaki ve böbrekteki damarlar üzerinde seçici etkisi ile total periferik dirençte
azalma olu'ur ve kronik tedavide e'lik eden su ve tuz tutulmas( veya refleks ta'ikardi görülmez.
Perindopril’in antihipertansif etkisi, dü'ük veya normal renin konsantrasyonuna sahip hastalar
üzerinde de ortaya ç(kar.
Perindopril, aktif metaboliti perindoprilat üzerinden etki gösterir. Di8er metabolitleri inaktiftir.
Perindopril a'a8(daki mekanizmalarla kalbin i' yükünü azalt(r:
- muhtemelen prostaglandin metabolizmas( üzerindeki de8i'ikliklerle, venler üzerinde
vazodilatatör etki: pre-load’da azalma,
- total periferik dirençte azalma: after-load’da azalma.
Kalp yetmezli8i olan hastalar üzerinde yürütülen çal('malar a'a8(dakilerin gerçekle'ti8ini
göstermi'tir:
14/18
- sol ve sa8 ventriküler dolum bas(nc(nda bir azalma,
- total periferik vasküler dirençte bir azalma,
- kalp “output”ta bir art(' ve kalp indekste düzelme,
- kastaki bölgesel kan ak(m(nda bir art('.
Egzersiz testlerinde de düzelme görülmü'tür.
*ndapamid tiazid grubu diüretikler ile ili'kili, indol çekirde8i içeren bir sulfamoil türevidir.
*ndapamid, kortikal dilüsyon segmentinde sodyumun rezorpsiyonunu inhibe eder. Doza
ba8(ml( bir 'ekilde idrarla sodyum ve klor at(l(m(n(, daha az olarak da potasyum ve magnezyum
at(l(m(n( ve dolay(s( ile de üre ç(k('(n( art(r(r ve antihipertansif etki gösterir.
Antihipertansif etkinin özellikleri
COVERSYL PLUS, ya'( ne olursa olsun hipertansif hastalarda, yatar veya ayakta pozisyonda
diastolik ve sistolik arter kan bas(nc( üzerinde, doza ba8(ml( bir antihipertansif etki gösterir. Bu
antihipertansif etki 24 saat sürer. Kan bas(nc(ndaki azalma, ta'ifilaksi ortaya ç(kmaks(z(n bir ay
içinde gerçekle'ir; tedavinin kesilmesinin herhangi bir etkisi yoktur. Klinik çal('malar s(ras(nda,
perindopril ve *ndapamid’in birlikte uygulanmas(, her iki ürünün tek ba'(na uygulanmas(na
k(yasla sinerjik antihipertansif etkiler olu'turmu'tur.
Çok merkezli, randomize, çift kör aktif kontrollü PICXEL çal('mas(nda ekokardiyografi ile
perindopril/indapamid kombinasyonunun LVH versus enalapril monoterapi üzerindeki etkisi
de8erlendirilmi'tir.
PICXEL çal('mas(nda LVH’l( (sol ventriküler kütle indeksi (LVMI) erkeklerde >120 g/m2,
kad(nlarda >100 g/m2 olarak tan(mlanm(') hipertansif hastalar bir y(ll(k tedavi süresince günde
bir kez 2 mg perindopril tert-bütilamin / 0.625 mg indapamid veya 10 mg enalapril ile
randomize edilmi'tir. Kan bas(nc( kontrolüne ba8l( olarak doz miktar( günde 8 mg perindopril
tert-bütilamin /indapamid 2.5 mg veya 40 mg enalaprile kadar yükseltilebilir.
Tedavi sonunda LVMI, tüm randozmize hasta popülasyonunda, perindpril/indapamid grubunda
(-10.1 g/m2) enalapril grubuna (-1.1 g/m2) oranla önemli ölçüde azalm('t(r. LVMI
de8i'ikli8inde gruplar aras( fark -8.3’tür (%95 CI (-11.5, -5.0), p<0.0001).
Kan bas(nc(na göre randomize popülasyonda tahmini ortalama gruplar aras( fark,
perindopril/indapamid grubu lehine, sistolik kan bas(nc( için -5.8 mmHg (%95 CI (-7.9, -3.7),
p<0.0001) ve diyastolik kan bas(nc( için -2.3 mmHg (%95 CI (-3.6,-0.9), p=0.0004).
Perindopril, hafif, orta ya da ileri, her derecede hipertansiyonda etkilidir. Ayakta veya yatar
pozisyonda sistolik ve diastolik arteryel bas(nçta bir azalma gözlenmi'tir.
Tek bir dozdan sonra antihipertansif etki, 4 ve 6. saatler aras(nda maksimumdur ve 24 saat
boyunca devam eder.
24. saatte de anjiyotensin dönü'türücü enzim üzerinde yüksek düzeyde rezidüel bask(lama
mevcuttur (yakla'(k %80).
Yan(t veren olgularda, kan bas(nc(nda bir ay içinde normale döner ve ta'ifilaksi ortaya
ç(kmaks(z(n devam eder.
15/18
Tedavinin kesilmesinin herhangi bir rebound etkisi yoktur.
Perindopril ana arter gövdelerinin elastisitesini korur, direnç arterlerindeki yap(sal de8i'iklikleri
düzeltir ve sol ventrikül hipertrofisini azalt(r.
Gerekirse tiazid grubu bir diüretik ilavesi aditif sinerji yarat(r.
ADE inhibitörlerinin tiazid grubu ile kombinasyonu sadece diüretiklerle olu'an hipokalemi
riskini azalt(r.
Monoterapi olarak uygulanan indapamid 24 saat süren antihipertansif etkiye sahiptir. Bu etki,
diüretik etkisinin çok az oldu8u dozlarda ortaya ç(kar.
Antihipertansif etki, arter kompliyans(ndaki art(' ve total ve arterioler periferik dirençteki
azalma ile orant(l(d(r.
*ndapamid, sol ventrikül hipertrofisini geriletir.
Tiazid diüretiklerin ve ili'kili maddelerin tavan dozuna eri'ildi8inde, antihipertansif etki bir
platoya ula'(r, buna kar'(n istenmeyen etkiler artmaya devam eder. E8er tedavi etkisiz ise,
dozlar art(r(lmamal(d(r.
Bunun yan( s(ra gösterilmi'tir ki, *ndapamid’in hipertansif hastalarda k(sa, orta ve uzun
dönemde:
- lipid metabolizmas( üzerinde (trigliseridler, total kolesterol, HDL-kolesterol ve LDLkolesterol) hiçbir etkisi yoktur,
- diyabetik hipertansif hastalarda bile karbonhidrat metabolizmas( üzerinde hiçbir etkisi
yoktur.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Perindopril ve indapamidin birlikte uygulanmas(, ayr( ayr( uygulanmalar( durumundaki
farmakokinetik özelliklerini de8i'tirmez.
Emilim:
Perindopril oral yoldan h(zla emilir. Konsantrasyon doru8u 1 saat içinde tamamlan(r.
Perindoprilin plazma yar( ömrü 1 saate e'ittir.
Da8(l(m:
Ba8s(z perindoprilat(n da8(l(m hacmi yakla'(k 0.2 l/kg’d(r. Perindoprilat(n plazma proteinlerine,
özellikle ADElere ba8lanma oran( %20’dir, ancak konsantrasyona ba8(ml(d(r.
Biyotransformasyon:
Perindopril bir ön müstahzard(r. Al(nan perindopril dozunun %27’si kan ak(m(na aktif metabolit
perindoprilat olarak ula'(r. Aktif perindoprilata ek olarak perindopril hepsi inaktif olan 5
metabolit daha olu'turur. Perindoprilat doruk plazma konsantrasyonuna 3-4 saat içinde ula'(l(r.
G(da tüketimi perindoprilat olu'umunu, yani biyoyararlan(m(, azalt(r. Bu nedenle perindopril
arjinin tek doz olarak sabahlar( yemekten önce al(nmal(d(r.
Eliminasyon:
Perindoprilat idrarla at(l(r ve ba8s(z bölümün son yar( ömrü yakla'(k 17 saattir ve 4 gün içinde
sabit duruma ula'(l(r.
16/18
Do8rusall(k/Do8rusal olmayan durum: Perindopril dozu ile plazmada maruz kal('( aras(nda
lineer bir ili'ki oldu8u daha önce kan(tlanm('t(r.
Hastalardaki karakteristik özellikler:
Böbrek ve kalp yetmezli8i olan hastalarda ve ya'l(larda perindoprilat(n eliminasyonu
azalmaktad(r. Böbrek yetmezli8i halinde zay(fl(8(n derecesine göre (kreatinin klerensi) doz
ayarlamas( gereklidir.
Perindoprilat(n diyalizle klerensi 70 ml/dakikad(r.
Sirozlu hastalarda perindopril kineti8i de8i'mi'tir: ana maddenin karaci8er klerensi yar( yar(ya
azal(r. Bununla beraber, olu'an perindoprilat miktar( de8i'mez, bu nedenle doz ayarlamas(
gerekli de8ildir. (Bkz. bölüm 4.2 ve 4.4)
Emilim:
*ndapamid sindirim sisteminden h(zla ve tamamen emilir.
Da8(l(m:
Doruk plazma düzeyine insanlarda, ürünün oral uygulanmas(ndan yakla'(k bir saat sonra
ula'(l(r. Plazma proteinlerine ba8lanma oran( % 79’dur.
Biyotransformasyon:
*laç karaci8erde büyük oranda metabolize olur, sadece %5 ile %7 oran(nda doz de8i'memi' ilaç
olarak idrara geçer.
Eliminasyon:
Eliminasyon yar(lanma ömrü 14 ila 24 saat aras(ndad(r (ortalama 18 saat). Tekrarlanan dozlar
birikime yol açmaz. At(l(m, inaktif metabolitler halinde temel olarak idrar (%70) ve d('k( yolu
ile (%22) gerçekle'mektedir.
Do8rusall(k/Do8rusal olmayan durum:
Hastalardaki karakteristik özellikler:
Böbrek yetmezli8i olan hastalarda indapamid farmakokineti8i de8i'mez.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
COVERSYL PLUS’(n toksisitesi, bile'kenlerinden az miktarda yüksektir. S(çanda böbrek
manifestasyonlar(n(n artmad(8( görülmektedir. Bununla beraber kombinasyon, köpeklerde
gastrointestinal toksisite olu'turmaktad(r. Buna ek olarak, s(çanlarda anne üzerindeki toksik
etkilerin artm(' oldu8u (perindopril ile kar'(la't(r(ld(8(nda) ve köpeklerde bu kombinasyonun
gastrointestinal toksisite yaratt(8( görülmü'tür. Yine de, yan etkiler, kullan(lan terapötik
dozlarla kar'(la't(r(ld(8(nda, çok belirgin bir güvenilirlik aral(8(na kar'(l(k gelen dozlarda ortaya
ç(kmaktad(r.
Perindopril ve indapamid ile ayr( ayr( yap(lan preklinik çal('malarda genotoksik, karsinojenik
veya teratojenik sonuçlar elde edilmemi'tir.
6. FARMASÖT K ÖZELL KLER
6.1. Yard"mc" maddelerin listesi
Kolloidal hidrofobik silika
Laktoz Monohidrat
Magnezyum stearat
Mikrokristalin selüloz
17/18
6.2. Geçimsizlikler
6.3. Raf ömrü
Raf ömrü 24 ayd(r.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
300 C’nin alt(nda, oda s(cakl(8(nda saklay(n(z.
6.5. Ambalaj"n niteli6i ve içeri6i
PVC /Alüminyum blister ambalajlarda ve desikan içeren ikinci ambalajda.
6.6. Be4eri t"bbi üründen arta kalan maddelerin imhas" ve di6er özel önlemler
“T(bbi At(klar(n Kontrolü Yönetmeli8i” ve “Ambalaj ve Ambalaj At(klar(n(n Kontrolü
Yönetmelikleri”’ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAH B
LES LABORATOIRES SERVIER – FRANSA lisans( ile,
Servier Ilaç ve Ara't(rma A.O.
Beybi Giz Kule, Meydan Sok. No:1 K:22/23 34398 Maslak/ISTANBUL
Tel : (0 212) 32914 00
Fax : (0 212) 290 20 30
8. RUHSAT NUMARASI
106/42
9. LK RUHSAT TAR H / RUHSAT YEN LEME TAR H
*lk ruhsatland(rma tarihi: 28.07.1999
Son yenileme tarihi: 07.09.2009
10. KÜB’ÜN YEN LENME TAR H
19.01.2011
18/18

KISA ÜRÜN BLGS 1. BEŞER TIBB ÜRÜNÜN ADI

Transkript

Benzer belgeler

ButylSeal (TDS)

kapak.fh11

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI COVERSYL