203-211 Ortopedik Protez - Hastane Infeksiyonlari Dergisi
Transkript
203-211 Ortopedik Protez - Hastane Infeksiyonlari Dergisi
Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 203-211 tan H as e f İn ek si yonları Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi Dr. Hüseyin TURGUT* * Pamukkale Üniversitesi T›p Fakültesi, ‹nfeksiyon Hastal›klar› ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal›, Denizli. on y›llarda ortopedide meydana gelen geliflmeler sayesinde gerek dejeneratif osteoartrit ve inflamatuvar artritlerde gerekse konjenital, edinsel ve travmatik hastal›klara ba¤l› geliflen artritlerde protez eklem replasman› tedavisi ile oldukça baflar›l› sonuçlar al›nm›flt›r. Her y›l tüm dünyada bir milyondan fazla kalça protezi yap›lmakta ve di¤er yapay eklem (diz, dirsek) yerlefltirmelerinin say›s› da artmaktad›r. Günümüzde pek çok insan protez eklemlerle yaflam›n› sürdürmektedir. Özellikle diz ve kalça protez eklem ameliyatlar›, son 20 y›lda en popüler protez ameliyatlar› olmufllard›r. Protez eklem uygulamas›n› takiben görülen infeksiyon oranlar› son 50 y›lda giderek azalmaktad›r. Bununla birlikte travma say›s› ve eklem replasman› ihtiyac› olan hasta say›s› giderek artmakta oldu¤undan, ortopedik protez infeksiyonu olan hastalar›n total say›s› da artmaktad›r. Bu ameliyatlar›n en korkulan komplikasyonu, infeksiyon olmaya devam etmektedir. Korkulan komplikasyon olmas›n›n bafll›ca sebebi, kemik doku ve implant infeksiyonlar›n›n tedaviye dirençli olmas›, yap›lan giriflimlerin sonucunu kötü yönde etkilemesi, teda- S vi maliyetinin yükselmesi ve ölüme yol açabilmesidir. Bu infeksiyonlarda daha uzun süre antibiyotik tedavisi ve tekrarlayan cerrahi giriflimler gerekti¤inden, genellikle tedavi etmek daha zordur. ‹nfekte artroplastinin tedavi maliyeti yaklafl›k olarak 50.000 dolardan fazlad›r (1). Tedaviye ra¤men ciddi özürlere neden olmalar›yla da önemlidir. Bu derleme protez eklem infeksiyonlar›n›n patogenezi, tan›s› ve tedavisi üzerine yo¤unlaflmaktad›r. EP‹DEM‹YOLOJ‹ Amerika Birleflik Devletleri (ABD)’nde her y›l yaklafl›k 500 bin total kalça ve diz protez ameliyat›n› da içeren 7 milyonun üzerinde ortopedik giriflim yap›lmaktad›r (2,3). Protez eklemin yeri, implant›n özelli¤i ve operasyonun etraf›nda geliflen olaylar infeksiyon riski üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir. Ço¤u merkezde total kalça protez ameliyat›ndan sonra derin infeksiyon oranlar› %0.5-1.5 aras›nda de¤iflir (4,5). Total diz protezi sonras› infeksiyon oranlar› biraz daha yüksek olup, oran %0.8-2.5 aras›nda de¤iflir (6,7). ‹nfeksiyon riski cerrahiden sonraki ilk iki-üç y›lda en yüksektir. ‹nfeksiyon oranlar› cerrahiden sonraki ilk iki y›lda kalça ve omuz eklemleri için < %1, diz eklemi için < %2, dirsek eklemi için < %9 olarak bildirilmektedir (8). Di¤er protez eklem implantlar›nda infeksiyon oran› çok net olmamakla birlikte omuz protezi için ortalama %1’dir (9). Ayak bile¤i ve dirsek için %2.4-6, el bile¤i için %7-9 aras›nda de¤iflmektedir. 203 Turgut H. PATOGENEZ Protez materyallerin implantasyonu ile meydana gelen konak cevab› infeksiyon riskini art›rmaktad›r. Proteze ba¤l› infeksiyon, implant›n karakteristik özelli¤ine, yap›ld›¤› kimyasala, maruz kald›¤› mikroorganizmaya, mikroorganizman›n virülans›na ve kona¤›n infeksiyona direnç kapasitesine ba¤l› olarak de¤iflir. Biyomateryal, s›kl›kla insan vücuduna implantasyona uygun hale getirilmifl t›bbi aletlere verilen genel jenerik bir isimdir. Biyolojik olarak tamamen inert ve dokuda inflamatuvar cevap oluflturmayan ve nontrombojenik bir implantasyon materyali bugüne kadar gelifltirilebilmifl de¤ildir. Yabanc› cismin varl›¤› yaln›z lokal immün disfonksiyona yol açmaz, ayn› zamanda bakterinin kolayca tutunabilece¤i ve kendisine kompleks bir mikroçevre yaratabilece¤i bir biyofilm tabaka oluflmas›na neden olur. Biyofilmler tüm infekte implant materyallerinde bulunur ve en iyi flekilde afla¤›daki mikroorganizmalarla tan›mlanm›flt›r: a. Gram-pozitif mikroorganizmalar özellikle de Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ve Enterococcus faecalis (10), b. Gram-negatif basil, Escherichia coli, Pseudomonos aeruginosa ve Burkholderia cepacia, c. Mayalar, Candida albicans. Biyofilm içinde yerleflen mikroorganizma çevreye oldukça iyi uyum sa¤lar, implant cihaz›n üzerinde kronik bir infeksiyon çekirde¤i oluflturur ve gelecekte infeksiyon bulgu ve belirtilerini ortaya ç›karacak flekilde planktonik fazdan ortama mikroorganizma salmaya bafllar. Biyofilm tabaka yüzeyde tutunmay› kolaylaflt›r›r, mikroorganizmay› korur ve yaflamas›na olanak sa¤lar. Bu durumu yo¤un antimikrobiyal tedavide ve hatta immün sistemin sald›r›s›na ra¤men sürdürür. Çok say›da mekanizma bu durumdan sorumludur: a. Biyofilm içine hapsolmufl mikroorganizmalar› fagositozdan korur ve fagositik hücreler taraf›ndan üretilen antimikrobiyal oksidanlar biyofilmin yüzey tabakas› taraf›ndan inaktive edilir. b. Antimikrobiyal ajanlar biyofilm tabakaya çok zor geçer ve biyofilm tabakan›n derinlerindeki anaerobik ve asidik ortamda aktivitesini kaybeder. 204 Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi c. Biyofilm tabakada varl›¤›n› sürdüren mikroorganizmalar yavafl büyüme faz›nda olup, bu nedenle antimikrobiyallere dirençlidir. Oysa antimikrobiyaller h›zla ço¤alan mikroorganizmalara karfl› daha yüksek etkinlik gösterir. d. Mikroorganizmalar biyofilm tabakada belirgin bir fenotipik özellik gösterir, implante edilmeyen, cihazla ilintili olmayan infeksiyonlarda planktonik h›zl› büyüme faz›nda genler sunulmaz. ‹n vitro deneylerde, biyofilm tabakan›n, tedavisi ola¤anüstü güç infeksiyon oluflturma kapasitesi oldu¤u görülmüfltür. Böylece, cihaz iliflkili infeksiyonun akut oldu¤u dönemde, atefl ve lokal inflamasyon varl›¤›nda antimikrobiyal tedavi s›kl›kla etkiliyken, implant materyalin derin tabakalar›ndaki biyofilm yap›ya antimikrobiyal tedavi tek bafl›na etkili olmaz. Bu nedenle implante cihaz›n neden oldu¤u infeksiyonlarda antimikrobiyal tedavi ile birlikte infekte cihaz›n ç›kar›lmas› kaç›n›lmazd›r. Protez eklem infeksiyonu için çok say›da evreleme gündeme gelmiflse de, konuda bir ortak görüfl yoktur. En s›kl›kla kabul edilen sistem Coventry taraf›ndan formüle edilmifl ve Gillespie taraf›ndan modifiye edilmifltir (11,12). Bu evreleme ve infeksiyonun özellikleri Tablo 1’de verilmifltir. Kaynak, s›kl›kla hastan›n cildi veya operasyon odas›ndaki bakteriler veya cerrahi ekibin cildidir. Erken ve gecikmifl infeksiyonlar genelde protez implantasyonu s›ras›nda kazan›l›rken, geç infeksiyonlar ön planda hematojen yay›l›m ile kazan›l›r. Diz ve kalça protez eklem infeksiyonlar›n› yak›n zamanda de¤erlendiren çal›flmalar, %29-45 aras›nda erken, %23-41 aras›nda gecikmifl, %3033 aras›nda geç infeksiyon olarak ortaya ç›kt›klar›n› bildirmektedir (13,14). Yukar›daki s›n›flamada baz› yetersizlikler oldu¤u da söylenebilir. Coventry sisteminde yeni yerlefltirilmifl olan eklem protezinin intravasküler yerleflimli kateterlerden kaynaklanan hematojen infeksiyonlardan veya di¤er tekrarlayan idrar yolu infeksiyonlar›ndan veya di¤er infeksiyonlardan kaynaklananlar s›n›flamaya dahil edilmemifltir. Eklemde belirgin infeksiyon belirtilerinden önce koagülaz-negatif stafilokoklar gibi baz› mikroorganizmalar›n eklemde uzun süreli bulundu¤u düflünülmektedir. Bu nedenle lokal veya hematojen yay›l›m için iki y›ll›k süre s›n›r Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi Turgut H. Tablo 1. Ortopedik Protez ‹nfeksiyonu Evrelemesi. Ortopedik protez infeksiyonu Tan›m ve aç›klama • Evre I Erken infeksiyon: Cerrahi ifllemin ilk ay›nda meydana ge- Staphylococcus aureus, koagü- len infeksiyonlar olarak de¤erlendirilir. Tipik olarak akut laz-negatif stafilokok, aerobik bafllang›çl› eklem a¤r›s›, efüzyon, implant yerinde eritem, gram-negatif basiller ve beta- ›s› art›fl› ve atefl ile belirir. ‹nfeksiyon sürecinde klinik ola- hemolitik streptokok Olas› etkenler rak belirgin selülit ve pürülan deflarjl› sinüs traktusunun oluflumu görülür. Hastalarda sepsis bulgular› ve lokal eritem, yarada (insizyon çevresinde) ak›nt› gibi lokal infeksiyon bulgular› vard›r. • Evre II Gecikmifl infeksiyon: Cerrahiden bir ay sonra, fakat iki y›l Patojenitesi düflük mikroorga- içinde meydana gelen infeksiyonlard›r. Hastal›¤›n seyrinde nizmalar artan a¤r› ve eklem fonksiyonlar›nda azalma ve radyolojik spp., koagülaz-negatif stafilo- olarak eklem kayb› da olabilir. Hastalar›n ço¤u ateflsizdir. kok) (Propionibacterium Eklem s›v›s› aspirasyonu ve derin cerrahi örnek alma gibi incelemelerle tan› konur. Gecikmifl infeksiyonlu hastalar, implantta gevfleme ve/veya kal›c› eklem a¤r›s› gibi, aseptik yetmezlikten ayr›m› zor, hafif bulgu ve semptomlarla gelir. • Evre III Geç infeksiyon: Cerrahinin ikinci y›l› sonras›nda ortaya ç›- Koagülaz-negatif stafilokok, di- kar. Hematojen yay›l›mdan kaynaklan›r. Akut a¤r› ve infla- ¤er cilt floras› elemanlar›, S. au- masyonla belirir. reus, aerobik gram-negatif çomaklar, anaeroplar, Mycobacterium tuberculosis de¤er olarak belirlenmifltir. Ço¤u Evre III infeksiyonlu hasta Evre II’den farkl› bulgular içerir ve bu grup hasta s›kl›kla eklemde akut a¤r› ve inflamasyon gösterirken, buna z›t olarak Evre II hastalar›nda belirgin eklem fonksiyonu kayb› vard›r. Protez infeksiyonlar›n›n kayna¤›n› net olarak tespit etmek zor olsa da baz› bulgular kayna¤›n ço¤unlukla yaran›n cerrahi s›ras›nda kontaminasyonundan kaynakland›¤›n› göstermektedir. 1. Protez eklem infeksiyonu riski perioperatif dönemde en yüksektir (8). 2. Ço¤u geç infeksiyon S. aureus ve koagülaznegatif stafilokoklardan kaynaklan›r ve etken s›kl›kla hastan›n ya da cerrahi ekibin cildinden kaynaklan›r (8). 3. Ultra filtre hava ak›m› sistemi kullanan ameliyathanelerde havadaki bakteri yo¤unlu¤unun 5 cfu/m3 oldu¤u durumlarda bu sistemi kullanmayan merkezlere göre infeksiyon oranlar› %10-60 daha düflüktür. Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 4. Perioperatif antibiyotik profilaksisi cerrahi sonras› uzun süre tedaviye k›yasla %64-85 oran›nda daha düflük protez eklem infeksiyonuna neden olmaktad›r (12). 5. Çal›flmalar göstermifltir ki, protez eklem infeksiyonlar›nda hematojen yay›l›m vakalar›n yaklafl›k %7-11’inden sorumludur. PROTEZ EKLEM ‹NFEKS‹YONLARI ‹Ç‹N R‹SK FAKTÖRLER‹ Genelde infeksiyon için risk faktörleri, iyi planlanm›fl epidemiyolojik çal›flmalardan de¤il, olgu serilerinden ç›kar›lm›flt›r. Berbari ve arkadafllar›n›n yapt›¤›, kalça veya diz replasman› yap›lan 26.505 hastada prostetik eklem infeksiyonu geliflimi için risk faktörlerini araflt›ran iyi planlanm›fl genifl kontrollü vaka-kontrol çal›flmas› dikkate de¤erdir. Bu çal›flmada dört ba¤›ms›z risk faktörü tan›mlanm›flt›r: 1. Protezi içermeyen cerrahi alan infeksiyonu geliflimi, 205 Turgut H. Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi 2. ‹ndeks skoru 1 ya da 2 olan cerrahi hasta, olarak izole edildi¤inde olur. Protez eklem infeksiyonlar›nda mikrobiyal profil s›kl›kla de¤iflmez (8). Çünkü erken ve geç infeksiyonlarda patogenez ayn›d›r. Geç dönemde de olsa ortaya ç›kan infeksiyonlarda etken s›kl›kla ameliyathanelerden kaynaklan›r. 3. Malignansi varl›¤›, 4. Eklem artroplasti öyküsü (15-19). Bu risk faktörleri prostetik eklem infeksiyonu olan 462 hastan›n çok de¤iflkenli analizinde ve 1969-1981 y›llar› aras›nda Mayo Klinik’te görülen hastalarla yap›lan karfl›laflt›rmal› kontrollerinde anlaml› olarak bulunmufltur. ‹lginç olarak romatoid artrit, steroid tedavisi ve diabetes mellitus gibi daha önceden tan›mlanm›fl olan risk faktörleri çok de¤iflkenli analizde anlaml› de¤ilken, sadece tek de¤iflkenli analizde anlaml› olarak bulunmufltur. ‹NFEKS‹YON TANISI Anamnez ve fizik muayenede yara iyileflmesi de¤erlendirilmelidir. Yara iyileflmesinde gecikme, uzam›fl seröz ak›nt›, hematom, yüzeyel veya derin cilt nekrozu infeksiyon lehinedir. Yara iyileflmesine ilaveten hastada risk faktörleri aranmal›d›r. K›zar›kl›k, ›s› art›fl›, flifllik-sertlik, pürülan ak›nt› olup olmad›¤› dikkatle aranmal›d›r. A¤r› en önemli bulgusudur. A¤r›n›n karakteri belirlenmelidir. Yük verme a¤r›s› m›, sandalyeden kalkarken, otururken ortaya ç›kan veya istirahat halinde de olan a¤r› m›d›r, ortaya konmal›d›r. ‹nfeksiyona ba¤l› a¤r› devaml›, yani istirahat a¤r›s› fleklindedir ve zonklay›c› tarzda ifade edilir. A¤r› nedeniyle hareketler k›s›tlanm›flt›r. ‹nfeksiyon d›fl›nda a¤r›ya yol açan nedenler ekarte edilmelidir. Aseptik gevfleme, eklem sertli¤i, heterofik ossifikasyon, yans›yan a¤r› (lomber disk patolojileri, refleks sempatik distrofi) ve metal allerjisi infeksiyon d›fl› a¤r› nedenleridir. Mikrobiyoloji S. aureus ve koagülaz-negatif stafilokoklar protez eklemlerin infeksiyonlar›nda en s›k etkenlerdir (20-23). Etkenlerin da¤›l›m› fiekil 1’de görülmektedir. Di¤er gram-pozitif mikroorganizmalardan streptokoklar ve enterokoklar daha nadir etkenlerdir (8). Aerobik gram-negatif basillerle gram-pozitif mikroorganizmalarla meydana gelen infeksiyonlar (mikst infeksiyonlar) s›kl›kla intraoperatif yaran›n majör kontaminasyonu veya postoperatif dönemde yaradan drene olan bölgenin mikroorganizmalarla invazyonu sonucu oluflur. Direkt inokülasyon muhtemelse de hematojen yay›l›mda etken genelde kültürlerde saf 1033 dokümante edilmifl olguda protez eklem infeksiyonunda mikrobiyolojik profil. Mayo Clinic, 1969-1991 Koagülaz-negatif stafilokok %25 %23 S. aureus %14 Mikst %11 Gram-negatif basil Streptokok %8 Bilinmeyen %8 %6 Anaeroplar %3 Enterokok %2 Di¤er 0 5 10 15 20 25 30 fiekil 1. Protez Eklem ‹nfeksiyonlar›nda Etkenler. 206 Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi Genel Laboratuvar Testleri Tan›da hematolojik testlerden lökosit say›s›, eritrosit sedimentasyon h›z› (ESH) ve C-reaktif protein (CRP) bak›labilir. Lökosit say›s› güvenilir de¤ildir. ESH cerrahi sonras› yükselir ve uzun süre yüksek kal›r. Artroplastiyi takiben bir y›l, herhangi bir infeksiyonda, inflamatuvar artritlerde, malignitelerde ve benzer patolojilerde de artar. Rutin laboratuvar incelemelerinde infeksiyon lehine bulgular içerse de lökositoz olmayabilir. ESH ço¤u vakada artmakla birlikte spesifik bir bulgu de¤ildir; duyarl›l›¤› %54-82, özgüllü¤ü %6585 aras›nda de¤iflmektedir. CRP belirlenen %8096 duyarl›l›k ve %93-100’lük özgüllük oranlar›yla tan› koydurmada daha de¤erli bir testtir. CRP erken postoperatif dönemde k›smen faydal›d›r ve cerrahiden sonraki iki-üç hafta içinde seviyeleri normale döner (24). CRP düzeylerinin uzun süre yüksek kalmas› ise gizli infeksiyon lehinedir. Her iki testin birlikte kullan›m›nda de¤erlerin normal oldu¤u durumlarda ise protez eklem infeksiyonu ekarte edilebilir. CRP özgüllü¤ü ve duyarl›l›¤› daha iyi bir testtir. CRP cerrahi sonras› ikinci gün pik yapar, ikiüç haftada normale döner. 10 mg/dL’den yüksek de¤erler infeksiyon lehine yorumlanmal›d›r. Tan›da alt›n standart kültürdür. En az iki örnek al›nmal›d›r. S›v›, sinovya, protez alt› membran ve intraossöz dokular kültür için kullan›labilecek örneklerdir. Kan kültürleri protez eklem infeksiyonu olgular›n›n sadece %20’sinde pozitiftir. Sistemik sepsis bulgular› olmayan hastalarda ise kan kültürleri nadiren pozitiftir. Cerrahi yaralardan al›nan sürüntü ve drenlerden al›nan örnekler ise protez eklemi infekte eden mikroorganizmay› tan›mlamada çok güvenilir de¤ildir. Noninvaziv yöntemlerin bu baflar›s›zl›¤› nedeniyle infeksiyonu do¤rulamak için görüntü eflli¤inde flüpheli eklemin aspirasyonu veya intraoperatif örnek alma daha güvenilirdir. Preoperatif eklem s›v›s›ndan örnek alma duyarl›l›¤› > %80’dir ve infeksiyon etkeni olabilecek mikroorganizmay› yakalamada duyarl›l›k %92-100’dür. Efl zamanl› antibiyotik kullan›m›nda eklem s›v›s›ndan al›nan örnekte izolasyonun güçlü¤ü nedeniyle aspirasyon ifllemi antibiyotik tedavisi sonland›r›l›ncaya kadar ertelenmelidir. ‹ntraoperatif Gram boyama ile etkeni h›zl› tan›mak önerilebilir, ancak Gram boyama hastalaHastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 Turgut H. r›n 1/3’ünden daha az›nda pozitiftir ve devam eden antibiyotik tedavisinde örnekte organizma tespit etmek zordur (25). ‹ntraoperatif kültürler ise daha de¤erlidir ve ifllemden sonra antibiyotik tedavisine kal›nan yerden devam edilir. Doku örnekleri sürüntülere göre daha k›ymetlidir, çoklu örnek al›nabilir ve tercih edilmelidir. Ç›kart›lm›fl protezden örnek almak ise biyofilm tabakadan sal›nan mikroorganizmalar› elde etmek daha kolay olaca¤›ndan etken izolasyonunda daha etkili bir yöntemdir. Al›nan çoklu örnekler, s›v› besiyerlerine oranla kat› besiyerlerine ekilmelidir. Çünkü kat› besiyerinde üreyecek olan çoklu koloniler gerçek infeksiyonu temsil edecektir. Bunun yan›nda s›v› ortamlarda üreyen mikroorganizmalarda kontaminasyon olas›l›¤› daha fazlad›r. Eklem aspirasyonu ile al›nan sinovya s›v› analizi tan› için önemli parametrelerdendir. Sinovya s›v›da lökosit say›s›n›n > 1700/mm3 ve > %65 oran›nda polimorfonükleer lökosit olmas›, glikozun düflük, proteinin yüksek olmas› fliddetle infeksiyon düflündürmelidir. Gram boyamas› mutlaka yap›lmal›d›r. Gram boyamas›nda bakteri görülmesinin duyarl›l›¤› düflük, ama özgüllü¤ü yüksektir. Tan›da polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) kullan›m› için daha ileri çal›flmalara gereksinim vard›r (26). Görüntüleme Yöntemleri Düz radyolojik incelemeler erken postoperatif veya hematojen kaynakl› infeksiyonlarda s›kl›kla normal bulunur. Protez eklemin radyolojik olarak kayb› ise genelde kronik infeksiyonlarda gözlenir, ancak bu da spesifik de¤ildir. Periost reaksiyonu daha spesifik olmas›na ra¤men özellikle koagülaz-negatif stafilokoklar›n neden oldu¤u kronik infeksiyonlarda genelde görülmez. Ultrason ise erken postoperatif dönemde hematomu belirlemede ve flüpheli eklem infeksiyonunda aspirasyon için iyi bir rehber olmaktad›r. Protez özellikle de çimentosuzsa, herhangi bir radyolojik anormallik vermeden gevflek olabilir. ‹mplant›n gevflemesi, psödobursa ve apsenin saptanmas› için artrografi yap›labilir (27). Manyetik rezonans (MR) ve bilgisayarl› tomografi (BT) multipl artefakt varl›¤› nedeniyle genellikle yard›mc› de¤ildir. Bu nedenle alet iliflkili infeksiyon flüphesi olan hastalarda rutin kullan›m› uygun de¤ildir. 207 Turgut H. Ço¤u çal›flmada da protez eklem infeksiyonunun tan›s›nda nükleer görüntüleme yöntemlerinin faydal› oldu¤u gösterilmifltir. Fakat çal›flmalar hasta seçimi, randomizasyon eksikli¤i, çoklu görüntüleme ve infeksiyonun tan›m›nda eksiklikler gibi nedenlerden dolay› yeterli de¤ildir. Yay›mlanm›fl baz› çal›flmalarda teknesyum/galyum radyonükleer görüntülemede %38-68 duyarl›l›k, teknesyum/indiyum 111 iflaretli granülositle görüntülemede %72-83 duyarl›l›k ve indiyum 111 iflaretli IgG görüntülemede %64-100 duyarl›l›k bildirilmifltir. Her üç test içinde duyarl›l›k yeterli de¤ildir ve %40-100 aras›nda de¤iflmektedir (28-31). Protez infeksiyonlar›n tan›s›nda pozitron emisyon tomografisi (PET)’nin rolü hakk›nda çok az bilgi bulunmaktad›r (32). Love ve arkadafllar› 31 hasta popülasyonunda %100 sensitivite ve sadece %55 spesifisite ile birlikte infekte eklem replasman› prevalans›n› %35 bulmufllard›r (33,34). TEDAV‹ Tedavinin amac› a¤r›dan kurtulmak, protez fonksiyonunu geri kazanmak, infeksiyonu eradike veya kontrol etmektir. Gerekirse medikal ve cerrahi kombine tedavi yap›l›r. Tedavi karar› flu faktörlere ba¤l›d›r: 1. ‹nfeksiyonun tipi ve ciddiyeti, 2. Etken mikroorganizma, 3. ‹mplantta gevfleme olup olmamas›, 4. Hastan›n genel durumu, 5. Lokal ve yumuflak doku faktörleri. Tedavi modelleri flunlar› kapsar: 1. Sistemik antibiyotik ve debridman, 2. Sistemik antibiyotik, debridman + protezin ç›kar›lmas›, antibiyotikli semen ile bofllu¤un kapat›larak reimplantasyonun ertelenmesi, 3. Sistemik antibiyotik, debridman + geçici olarak tüm protezin ve semenin ç›kar›lmas› (rezeksiyon artroplastisi), 4. Protez tamamen ç›kar›ld›ktan sonra eklem artrodezi, 5. Amputasyon, 6. Kronik antibiyotik süpresyon tedavisi. Do¤rulanm›fl protez eklem infeksiyonu olan hastada do¤ru de¤erlendirme yapmak önemlidir. ‹nfeksiyonun evresi (erken postoperatif, kronik veya akut hematojen infeksiyon) infekte 208 Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi eden mikroorganizman›n karakteristik özelli¤i hastaya efllik eden morbidite ve hayat beklentisi de de¤erlendirilmelidir. Cerrahi Tedavi ‹nfekte olmufl bir protez eklem, genelde iki evreli bir artroplasti ile tedavi edilir. ‹nfekte protez materyalin çimentosu ile birlikte ç›kart›lmas›, 6-12 hafta veya daha uzun süre parenteral antibiyotik tedavisi ile tedaviye devam etmek ve eklemi bu dönemde hareketsiz b›rakmak tedavinin bir parças›d›r. ‹nfeksiyonun belirti ve bulgular›n›n gerilemesi, ESH ve CRP düzeylerinin normale dönmesi sonras›nda yeni bir protezin antibiyotikli veya antibiyotiksiz çimento ile birlikte implante edilmesi önerilen yöntemdir. ‹fllem s›ras›nda çok say›da örnek al›nmas› ve persistan infeksiyondan flüphelenildi¤inde postoperatif dönemde parenteral antibiyotik tedavisine devam edilmesi ile laboratuvar ve klinik bulgular›n gerilemesinin takibi bu flekilde daha kolay olmaktad›r. Bu yaklafl›mla protez eklem infeksiyonunun uzun dönem eradikasyonu total kalça protezinde %87-96 aras›nda, total diz protezinde ise %83-96 aras›nda de¤iflmektedir. Tedavisi güç mikroorganizmalarla infekte (S. aureus, Candida vb.) implantlar ç›kar›lmal›d›r. Daha az patojenik (koagülaz-negatif stafilokoklar gibi) infeksiyonlarda ç›karma gerekmeyebilir. Hasta uygun antibiyoterapiye yan›t vermiyorsa, infekte implant›n ç›kar›lmas› önerilmelidir. Cerrahi replasman›n ikinci aflamas›n› uygulamadan önce infeksiyonun klinik ve mikrobiyolojik kan›tlar›n›n bulunmad›¤›ndan emin olunmal›d›r. Antimikrobiyal Tedavi Stafilokoklar en s›k etken olarak karfl›m›za ç›kmaktad›r. Metisiline duyarl› sufllarda nafsisilin tercih edilmesi önerilirken, ülkemizde kolay bulunmamas› nedeniyle birinci veya ikinci kuflak sefalosporinler (sefazolin, sefuroksim vb.) kullan›labilir. Penisilin allerjisi dokümante edilmifl hastalarda glikopeptid veya klindamisin tedavi seçene¤idir. Metisiline dirençli sufllarda ise seçilecek ilaç glikopeptid antibiyotik olmal› ve rifampisin ile kombine edilmelidir. Baz› rapor edilmifl çal›flmalar›n sonuçlar› de¤erlendirildi¤inde, hastan›n rifampisine allerjisi yoksa, tedavide özellikle glikopeptid antibiyotik seçildi¤i durumlarda protez eklem infeksiyonlar›n›n tedavisinde glikopeptid yan›na rifampisin ilave edilmesi önerilmektedir (5,35-37). Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi Siprofloksasin d›fl›ndaki kinolonlardan levofloksasin stafilokoklara karfl› üstün bir in vitro etkinli¤e sahiptir, oral biyoyararlan›m› oldukça yüksektir ve deneysel hayvan modellerinde protez eklem infeksiyonlar›nda eklemde yüksek konsantrasyonlara ulaflt›¤› görülmüfltür. Ancak metisiline dirençli S. aureus (MRSA)’da önerilmemektedir. Klinik baz› çal›flmalarda kronik osteomiyelit durumlar›nda oral tedavinin parenteral tedavi kadar etkili oldu¤u belirtilmektedir. Bununla birlikte oral veya parenteral kinolon tedavisinin protez eklem infeksiyonlar›nda tek bafl›na bafllang›ç tedavisi olarak düflünülmemesi gerekir. Florokinolonlar konsolidasyon tedavisi olarak, hastaya nafsilin gibi antistafilokokal bir penisilin veya glikopeptid/rifampisin tedavisini tamamlad›ktan sonra veya kronik süpresyon amac›yla bafllanabilecek ilaçlard›r (37). Florokinolonlar›n da in vitro duyarl› olduklar› mutlaka bilinmelidir ve tedaviye en az›ndan rifampisin gibi ikinci bir ajan›n da eklenmesiyle devam edilmelidir. Aksi takdirde uzun süreli kinolon monoterapisi s›ras›nda geliflebilecek direnç de unutulmamal›d›r. Gram-negatifler taraf›ndan meydana gelen protez eklem infeksiyonlar›n›n tedavisinde etkenin antibiyotik duyarl›l›k paterni bilinmelidir. Genelde etkili gram-negatif aktiviteye sahip bir kinolon veya bir karbapenem tedavide etkilidir. Pseudomonas infeksiyonlar› için ise iki farkl› ilaç grubu siprofloksasin ve sefepim veya seftazidim önerilir (37). Aminoglikozidlerin ise ekleme ve eklem s›v›s›na geçifli beta-laktamlar kadard›r, uzun dönem kullan›mda toksisiteye sahiptir ve bu nedenle öncelikle tercih edilmez. Nadir görülen fungal protez eklem infeksiyonlar› ise amfoterisin B ile tedavi edilmektedir. Lipid formülasyonlar› ise iyi kemik ili¤i geçifli ve düflük toksisitesi nedeniyle tercih edilir. Genelde azol türevleri kemik ve eklem infeksiyonlar›nda etkili de¤ildir. E¤er efllik eden ciddi hastal›k, immobilite nedeniyle fonksiyonel bir proteze ihtiyac›n olmamas›, daha ileri ifllemleri reddetme gibi nedenlerle cerrahi kontrendike ise, uzun dönem bask›lay›c› antibiyotik tedavisi önerilebilir. Amaç klinik belirtilerin kontrolüdür. Metisiline duyarl› S. aureus (MSSA) ve metisiline duyarl› koagülaz-negatif stafilokoklarda glikopeptid kullan›lmamal›, etken tan›mlanamayan olgularda metisiline dirençli stafilokoklara yöneHastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 Turgut H. lik ampirik antibiyoterapi düflünülmelidir. Stafilokoksik infeksiyon için rifampin içeren kombine antibiyoterapi tercih edilmelidir. ‹lk cerrahi giriflim s›ras›nda izole edilen mikroorganizmalara etkili antibiyotik kombinasyonu ile tedavi sürdürülmelidir. ‹nfekte alana yeni bir implant yerlefltiriliyorsa, tedavi uzun süreli olmal›d›r. Parenteral tedavi dört ile alt› hafta verilmelidir, ard›ndan oral tedaviyle devam edilmelidir. Kalça protezli hastalarda tedavi üç ay, diz protezlilerde alt› ay kadar uzat›lmal›d›r (36). ÖNLEME Ameliyathane ortam›nda havadaki mikroorganizma yükünü en aza indirmek postoperatif protez eklem infeksiyonlar›n› önlemek için kesin bir hedef olarak görülmektedir. Modern havaland›rma sistemleri ile ultrafiltrasyon yap›larak havadaki mikroorganizma yo¤unlu¤u 104 cfu/m3’ten 5 cfu/m3’e kadar düflmektedir. Ultrafiltrasyon sistemiyle karfl›laflt›r›ld›¤›nda ultraviyole ile hava sterilizasyonu da etkili bulunmufl, ancak infeksiyon oranlar›n› düflürdü¤ü netleflmemifl ve maliyet etkin olmad›¤› görülmüfltür. En basit ve en temel protez eklem infeksiyonu önlemenin yolu ise perioperatif dönemde antibiyotik profilaksisi vermektir. ‹nsizyondan hemen önce verilen tek doz antibiyotik ile infeksiyon oranlar›n›n %76’ya varan oranda düfltü¤ünü gösteren çal›flmalar›n olmas› yöntemin etkili oldu¤unu göstermektedir. Perioperatif dönemde profilaksi süresi 24 saat ile iki hafta aras›nda de¤iflmekle birlikte, 24 saati geçen profilaksinin ek bir kazanç sa¤lamad›¤› da vurgulanmaktad›r. Perioperatif uygun antibiyotik profilaksisinde, sefalosporinlerden hem birinci (sefazolin 1-2 g) hem de ikinci kuflaklar (sefamandol, sefuroksim) kullan›labilir. MRSA ve metisiline dirençli S. epidermidis (MRSE) oran› yüksek merkezlerde uygun seçenek glikopeptidlerdir. Profilaksi süresi için 12-24 saat yeterli ve etkindir. Antibiyotikleri standart verilifl yollar› d›fl›nda kullanmak da di¤er bir yoldur. Bu amaçla içine antibiyotik kar›flt›r›lm›fl çimento kullanmak, sistemik antibiyotik kullan›m›ndan farkl› bir sonuç vermemifltir. Baflar›l› bir protez eklem implantasyonundan sonra geç dönemde hematojen yay›l›m› önlemek amac›yla özellikle giriflimsel dental ifllemler yap›lan hastalar için profilaksi süresini uzun tutmak da denenmifl, ancak maliyet etkin bulunmam›flt›r. 209 Turgut H. Sonuç olarak, infekte implantlar›n tan› ve tedavisi komplikedir. Hastan›n koflullar›, implant›n tipi, alt hastal›klar, etken mikroorganizma ve antibiyotiklere duyarl›l›¤› gibi faktörler tedavi seçimini etkilemektedir. ‹nfeksiyon tan›s›n› do¤rulamak için PCR tekni¤i veya daha ileri çal›flmalara gereksinim vard›r. ‹nfeksiyon nedeniyle opere edilecek hastalar›n revizyondan sonraki sonuçlar› bilinmelidir. KAYNAKLAR 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. Berbari EF, Hanssen AD, Duffy MC, et al. Risk factors for prosthetic joint infection: Case-control study. Clin Infect Dis 1998;27:1247-54. Nordon C, Gillespie WJ, Nade S. Infection in total joint replacement. Infect Bones Joints 1994;25:291-319. Steckelberg JM, Osmon DR. Prosthetic joint infections. In: Waldvogel F, Bisno A (eds). Infections Associated with Indwelling Devices. Vol 3. Washington, DC: ASM Press, 2000:173-209. Duggan JM, Georgiadis GM, Klenshinski JF. Management of prosthetic joint infections. Infect Med 2001;18:534-41. Virk A, Osmon DR. Prosthetic joint infection. Curr Treat Options Infect Dis 2001;3:287-300. Lazzarini L, Pellizzer G, Stecca C, Viola R, de Lalla F. Postoperative infections following total knee replacement: An epidemiological study. J Chemother 2001;13:182-7. Meding JB, Ritter MA, Faris PM. Total knee arthroplasty with 4.4 mm of tibial polyethylene; 10-year follow up. Clinical Orthopaedics and Related Research 2001;388:112-7. Brause BD. Infections with prostheses in bones and joints. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds). 6th ed. Washington, DC: WB Saunders, 2005:1332-7. Sperling JW, Kozak TK, Hanssen AD, Cofield RH. Infection after shoulder arthroplasty. Clinical Orthopaedics and Realeted Research 2001;382:206-16. Trampuz A, Osmon DR, Hanssen AD, Steckelberg JM, Patel R. Molecular and antibiofilm approaches to prosthetic joint infection. Clin Orthop 2003;414:69-88. Coventry MB. Treatment of infections accurring in total hip surgery. Orthop Clin North Am 1975;6:991-1003. Gillspie WJ. Clin Infect Dis 1997;25:1310-17. Giulieri SG, Graber P, Ochsner PE, Zimmerli W. Management of infection associated with total hip arthroplasty according to a treatment algorithm. Infection 2004;32:222-8. Laffer R, Graber P, Ochsner P, Zimmerli W. The case for differentiated orthopedic management of prosthetic knee-associated infection. 44th ICAAC, American Society for Microbiology, October 30-November 2, 2004, Washington, DC 2004; Abstract K-113. Culver DH, Horan TC, Gaynes RP, et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure, and patient risk index. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med 1991;91:152-7. 210 Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi 16. Bengtson S, Knutson K. The infected knee arthroplasty. A 6 year follow-up of 357 cases. Acta Orthopaedica Scandinavica 1991;62:301-11. 17. Poss R, Thornhill TS, Ewald FC, Thomas WH, Batte NJ, Sledge CB. Factors influencing the incidence and outcome of infection following total joint arthroplasty. Clin Orthop 1984;182:117-26. 18. Wilson MG, Kelley K, Thornhill TS. Infection as a complication of total knee-replacement arthroplasty. Risk factors and treatment in sixty-seven cases. J Bone Joint Surg Am 1990;72:878-83. 19. Salvati EA, Robinson RP, Zeno SM, Koslin BL, Brause BD, Wilson PD Jr. Infection rates after 3175 total hip and total knee replacements performed with and without a horizontal unidirectional filtered air flow system. J Bone Joint Surg Am 1982;64:525-35. 20. Ostendorf M, Malchau H, Dhert WJA, Verbout AJ. Revisions for infection from the Swedish national hip registry. AAOS San Francisco, February 2001. 21. Holtom PD, Zamorano D, Patzakis MJ. Osteomyelitis attributable to vancomycin-resistant enterococci. Clinical Orthopaedics and Related Research 2002;403:38-44. 22. Kadanalı A, Ezirmek N, Aygün H, Altoparlak Ü, Erol S. Kemik ve eklemlerdeki protez infeksiyonları: 50 olgunun analizi. Klimik Derg 2004;17:25-7. 23. Yapar N, Erdenizmenli M, Şeber A ve ark. Ortopedik protez infeksiyonlarında klinik ve laboratuar bulgularının değerlendirilmesi. Klimik Derg 2004;17:22-4. 24. Bilgen O, Atıcı T, Durak K, Karaeminoğulları, Bilgen MS. C-reaktive protein values and erthrocyte sedimentation rates after total hip and total knee arthroplasty. J Intern Med Res 2001;29:7-12. 25. Spangehl MJ, Masri BA, O’Connell JX, Duncan CP. Prospective analysis of preoperative and intraoperative investigations for the diagnosis of infection at the sites of two hundred and two revision total hip arthroplasties. J Bone Joint Surg Am 1999;81A:672-83. 26. Gallo J, Raksa M, Dendis M, Florschutz AV, Kolár M. Molecular diagnosis of prosthetic joint infection. A review of evidence. Biomed Papers 2004;148:123-9. 27. Schafroth M, Zimmerli W, Brunazzi M, Ochsner PE. Infections. In: Ochsner PE (ed). Total Hip Replacement. Berlin: Spriner-Verlag, 2003:65-90. 28. Ivaneeviae V, Perka C, Hasart O, Sandrock D, Munz DL. Imaging of low-grade bone infection with a technetium99m labeled monoclonal anti-NCA-() Fab’ fragment in patients with previous joint surgery. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2002;29:547-51. 29. Yapar Z, Kibar M, Yapar AF, Togrul E, Kayaselcuk U, Sarperl Y. The efficacy of technetium-99m ciprofloxacin (infection) imaging in suspected orthopedic infection: A comparison with sequential bone/gallium imaging. Eur J Nucl Med 2001;28:822-30. 30. Boorgula VA, Flanagan JJ, Conry BG, Fordyce MJ. Further evaluation of diagnostic accuracy of Leukoscan in suspected osteomyelitis and prosthetic infection. Nuclear Medicine Communications 2004;25:404. 31. Iyengar KP, Vinjamuri SA. Role of 99mTc sulesomab in the diagnosis of prosthetic joint infections. Nuclear Medicine Communications 2005;26:489-96. Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 Ortopedik Protez ‹nfeksiyonlar›: Epidemiyoloji, Tan› ve Tedavisi 32. Zhuang H, Duarte PS, Pourdehnad M, et al. The promissing role of 18F-FDG PET in detecting infected lower limb prosthesis implants. J Nucl Med 2001;42:44-8. 33. Love C, Pugliese PV, Afriyie MO. Utility of F-18 FDG imaging for diagnosing the infected joint replacement. Clin Positron Imaging 2000;3:159. 34. Love C, Tomas MB, Marwin SE. Role of nuclear medicine in diagnosis of the infected joint replacement. Radiographics 2001;21:229-1238. 35. Gernaat-van der Sluis AJ, Hoogenboom-Verdegaal AMM, Edixhoven PJ, et al. Prophylactic mupirocin could reduce orthopedic wound infection. Acta Orthop Scand 1998;69:412-4. 36. Zimmerli W, Widmer AF, Blatter M, et al. Role of rifampin for the treatment of orthopedic implant-related staphylococcal infections: A randomized controlled trial. Foreign-Body infection (FBB Study Group [see comments]. JAMA 1998;279:1537-41. Hastane ‹nfeksiyonlar› Dergisi 2005; 9: 4 Turgut H. 37. Stengel D, Bauwens K, Sehouli J, et al. Systematic review and meta-analysis of antibiotic therapy for bone and joint infections. Lancet Infect Dis 2001;1:175-88. YAZIfiMA ADRES‹ Doç. Dr. Hüseyin TURGUT Pamukkale Üniversitesi T›p Fakültesi ‹nfeksiyon Hastal›klar› ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal› DEN‹ZL‹ Makalenin Gelifl Tarihi: 18.07.2005 Kabul Tarihi: 25.07.2005 211