FORMÜLÜ: Bir tablette Klaritromisin…… 500 mg

PROSPEKTÜS
KLAMER 500 mg FĠLM TABLET
FORMÜLÜ:
Beher film tablet 500 mg klaritromisin ihtiva eder.
Boyar maddeler : Kinolin sarısı (E104) , titanyumdioksit (E171) ve yardımcı madde olarak da
vanilya içermektedir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
FARMAKODĠNAMĠK ÖZELLĠKLERĠ
Klaritromisin yarı sentetik bir makrolid antibiyotiğidir. Duyarlı bakterilerin 50 S ribozomal
subünitesine bağlanarak protein sentezini inhibe eder ve bu yolla antibakteriyel etkisini
gösterir. Klaritromisin birçok gram-pozitif ve gram-negatif bakteri türüne ve Mycobacterium
avium complex (MAC) mikroorganizmalarının çoğuna karĢı aktiftir. Ayrıca, klaritromisinin bir
metaboliti olan 14-OH klaritromisin Haemophiilusınfluenzae’ ye karĢı ana molekülden iki kat
daha aktiftir; ancak Mycobacterium avium complex (MAC) türlerine karĢı 4-7 kat daha az
aktiftir. Bunun klinik önemi bilinmemektedir.
Klaritromisin aĢağıdaki mikroorganizmalara karĢı gerek in vitro gerekse in vivo olarak
etkilidir.
Aerobik Gram-pozitif
Stophylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Aerobik Gram-negatif
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Helicobacter pylori
Diğer mikroorganizmalar
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Mikobakteriler
Mycobacterium avium complex (MAC)
Mycobacterium avium
Mycobacterium intracellulare
Bakterilerin beta-laktamaz üretmesi klaritromisin aktivitesini etkilemez. Metisiline dirençli ve
oksasiline dirençli bakteri suĢlarının çoğu klaritromisine de dirençlidir.
Klaritromisin aĢağıdaki bakteri türlerinin çoğu suĢuna karĢı in vitro olarak etkilidir.
Gram-pozitif aeroblar
Listeria monocytogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus (Grup C,F,G)
Viridans grup streptokoklar
Gram-negatif aeroblar
Bordatella pertussis
Legionella pneumophila
Pasteurella multocida
Gram-pozitif anaeroblar
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes
Gram-negatif anaeroblar
Prevotella melaninogenica
Bacteroides melaninogenicus
FARMAKOKĠNETĠK ÖZELLĠKLERĠ
Absorbsiyon
Klaritromisin oral yolla çabuk absorbe olur. 250 mg’lık bir tabletin oral yolla mutlak
biyoyararlılığı yaklaĢık % 50’dir. Yemeklerde alınması absorpsiyonu ve antimikrobiyal
aktiviteye sahip 14-OH klaritromisin metabolitinin oluĢumunu önemsiz ölçüde geciktirirse de
biyoyararlılığını etkilemez. Bu nedenle “KLAMER®” aç veya tok karnına alınabilir.
Klaritromisin sağlıklı gönüllülere aç karnına oral yolla verildiğinde maksimum plazma
konsantrasyonları 2 saatte oluĢur. 2-3 gün süre ile 12 saatte bir tekrarlanan dozlar halinde oral
yolla uygulandığında farmakokinetik parametreler Ģu Ģekildedir:
12 saat ara ile verilen
doz (tablet)
250 mg
500 mg
Kararlı maksimum
konsantrasyon
Cmax
1 mcg/ml
2-3 mcg/ml
Eliminasyon Yarı
Ömrü
Renal atılım (verilen
dozun % si)
3-4 saat
3-4 saat
% 20
% 30
Aynı Ģartlarda klaritromisinin 14-OH metabolitinin kararlı maksimum konsantrasyonu (Cmax)
250 mg’ lık tablet için 0.6 mcg/ml, yarı ömrü 5-6 saat, 500 mg lık tablet için Cmax 1 mcg/ml,
yarı ömür 4 saat olup renal eliminasyon verilen dozun % 10-15’ i kadardır. Düzenli durum
konsantrasyonları 2-3 günde oluĢur. Klaritromisinin renal klerensi büyük ölçüde uygulanan
dozdan bağımsız olup normal glomerüler filtrasyon hızına yakındır.
Karaciğer fonksiyonları bozuk kimselerde klaritromisin kararlı maksimum konsantrasyonu
(Cmax) normal kimselerdekinden farksızdır. Ancak 14-OH metabolitinin konsantrasyonları
daha düĢüktür. Böyle hastalarda renal klerens artar ve bir ölçüde denkleĢme sağlanır.
Dağılım: Klaritromisin ve onun 14-OH metaboliti vücut doku ve sıvılarına kolayca dağılır.
Serebrospinal sıvıya geçip geçmediği bilinmemektedir. Ġntrasellüler konsantrasyonlar yüksek
olduğundan doku konsantrasyonları serum konsantrasyonlarından yüksektir. Bunun bir örneği
aĢağıdaki tabloda gösterilmiĢtir.
KONSANTRASYON
(12 saatte bir 250 mg verilmesinden sonra)
Doku
Cinsi
Tonsil
Akciğer
Doku
(mcg/g)
1.6
8.8
Serum
(mcg/ml)
0.8
1.7
Klaritomisinin proteine bağlanma oranı terapötik konsantrasyonlarda % 42-72 arasındadır.
Metabolizma: Klaritromisin oral yolla alındığında karaciğerde geniĢ ölçüde ilk geçiĢ
metabolizmasına uğrayarak baĢlıca aktif metaboliti olan 17-OH klaritromisine dönüĢür. Diğer
metabolitler miktarca az olduğu gibi antimikrobiyal aktiviteleri de yoktur.
Eliminasyon: Klaritromisin renal ve renal dıĢı mekanizmalarla vücuttan uzaklaĢtırılır. Renal
klerens büyük ölçüde uygulanan dozdan bağımsız olup normal glomerüler filtrasyon hızına
yakındır. Verilen 250 mg’ lık tek bir oral dozun % 38’ i idrarla, % 40’ ı feçes ile 5 günde
vücuttan atılır. Klaritromisin 12 saatte bir 250-500 mg dozlarda tablet Ģeklinde verildiğinde
dozun % 20-30’ u, süspansiyon Ģeklinde verildiğinde dozun % 40’ ı idrarla değiĢmemiĢ
klaritromisin olarak çıkar.
Böbrek hastalıkları: Renal fonksiyon ileri derecede azalmıĢsa (CLCR ≤ 30 ml/dak)
klaritromisin ve 14-OH klaritromisinin yarı ömrü uzar. Cmax ve EAA artar. Böyle hastalarda
doz ayarlaması gereklidir. (Bkz. kullanım Ģekli ve dozu)
Karaciğer hastaları: Orta ve ağır derecede karaciğer fonksiyon azalmasında (Child-Pugh B/C)
14-OH klaritromisin yapımı azalır. Plazmadaki konsantrasyonu azalır. Ancak değiĢmemiĢ
molekülün renal klerensi de arttığından serumda total klaritromisin aktivitesi azalır. Böbrek
fonksiyonu normal olduğu sürece böyle hastalarda doz ayarlaması gerekmez.
YaĢlılarda farmakokinetik: YaĢlılarda klaritromisinin total vücut klerensi ve renal klerensi
azalır. Ancak bu az olduğundan ve ilacın yaĢlılarda yan etkileri artmadığından, yalnız yaĢa
bağlı bir doz ayarlaması gereksizdir.
ENDĠKASYONLARI
KLAMER, aĢağıdaki bakterilerin klaritromisine duyarlı suĢları tarafından oluĢturulan
enfeksiyonların tedavisinde endikedir.
Üst Solunum Yolları Enfeksiyonları:
Akut tonsillit/farenjit: Streptococcus pyogenes’ in neden olduğu.
Akut maksiller sinüzit: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus
pneumoniae.
Akut otitis media: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae.
Alt Solunum Yolları Enfeksiyonları:
Kronik bronĢitin akut alevlenmeleri : Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
Streptococcus pneumoniae.
Pnömoni: Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
(TWAR).
Komplikasyonsuz deri ve yumuĢak doku enfeksiyonları:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (abse varsa cerrahi drenaj gerekli olabilir).
Dissemine mikobakteriyel enfeksiyonlar: Mycobacterium avium, Mycobacterium
intracellulare.
Lokalize mikobakteriyel enfeksiyonlar:Mycobacterium Kansasii, M.chelonae, M.Fortuitum
ĠlerlemiĢ HĠV enfeksiyonunda (CD4 lenfosit ≤ 100/ mm3) yaygın Mycobacterium avium
complex (MAC) hastalığının önlenmesi için.
Helicobacter pylorinin eradikasyonu için: Duodenal ülser nükslerini azaltmak için asid
sekresyonu inhibitörü ve diğer antibiyotiklerle birlikte.
KONTRENDĠKASYONLARI:
“KLAMER”, makrolid grubundan herhangi bir antibiyotiğe karĢı aĢırı duyarlılığı olanlarda
kontrendikedir. “KLAMER” Ģu ilaçlardan herhangi birini kullananlarda kontrendikedir:
Sisaprid, pimozid astemizol.
Uzun QT sendromu/Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuĢ veya
Ģüpheli konjenital uzamıĢ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında
kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluĢma riski erkeklerden daha fazla
olabilir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
UYARILAR
KLARĠTROMĠSĠN HĠÇBĠR UYGUN ALTERNATĠF TEDAVĠ BULUNMAYAN KLĠNĠK
DURUMLAR DIġINDA HAMĠLELERDE KULLANILMAMALIDIR. KLARĠTROMĠSĠN
KULLANIRKEN HAMĠLE KALINMIġSA HASTAYA FÖTUS’ UN MARUZ
KALABĠLECEĞĠ ZARAR KONUSUNDA BĠLGĠ VERĠLMELĠDĠR. ĠNSANLARDA
MAKSĠMUM DOZLA SAĞLANAN SERUM DÜZEYLERĠNĠN 2-17 KATINI
SAĞLAYACAK DOZDA KLARĠTROMĠSĠN MAYMUN, SIÇAN, FARE VE
TAVġANLARA VERĠLDĠĞĠNDE GEBELĠĞĠ VE/VEYA FÖTUS/EMBRĠYO GELĠġĠMĠNĠ
OLUMSUZ ETKĠLEMEKTEDĠR.
Bütün antibiyotiklerde olduğu gibi makrolidler ve klaritromisinle de psödomembranöz kolit
görülebilir. Diyare Ģikayeti olan hastalarda bu olasılık dikkate alınmalıdır. Antibiyotikler
barsak florasını değiĢtirerek Clostridium türlerinin üremesine yol açar. Clostridium difficile’
nin ürettiği bir toksin psödomembranöz kolitin nedenidir. Hafif vakalar antibiyotiğin kesilmesi
ile düzelir. Ağır vakalarda sıvı ve elektrolitler ve antibiyotikler gerekli olabilir.
ÖNLEMLER
Klaritromisin vücuttan baĢlıca böbrek ve karaciğer yoluyla atılır. Böbrek fonksiyonu normal
olan karaciğer hastalarında doz ayarlaması gerekmez. Ancak böbrek fonksiyonu çok azalmıĢsa
karaciğerin durumu ne olursa olsun ya klaritromisin dozu azaltılmalı ya da doz araları
açılmalıdır.
Klaritromisin ile makrolid grubu diğer antibiyotikler arasında çapraz rezistans olabileceği
dikkate alınmalıdır.
Gebelikte Kullanım: Gebelik Kategorisi C’ dir.
Klaritromisin deney hayvanlarında fötus embriyo geliĢmesini olumsuz etkilemiĢtir. Hamile
kadınlarda yapılmıĢ yeterli ve iyi kontrol edilmiĢ araĢtırmalar yoktur. “KLAMER” gebelikte
ancak anneye sağlayacağı faydalar fötus için potansiyel risklerden fazla ise kullanılmalıdır.
Laktasyonda Kullanım: Klaritromisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Ancak ilaçların çoğu anne sütüne geçtiğinden ve deney hayvanlarında klaritromisin anne
sütüne geçtiğinden “KLAMER” emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır.
Pediyatrik Hastalarda Kullanım: Klaritromisinin 6 aylıktan küçük çocuklarda güvence ve
etkinliği konusunda çalıĢma yoktur.
Geriyatrik Hastalarda Kullanım: YaĢlı hastalarda böbrek fonksiyonu ileri derecede
azalmıĢsa doz azaltmasına gidilmelidir.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi: “KLAMER” alan hastaların araç ve makine
kullanmalarında bir sakınca yoktur.
YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER
Klinik çalıĢmalarda bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ve geçici olup klasik makrolidlere göre
gastrointestinal yan etkiye daha az rastlanmaktadır. Ġlaçla ilgili etkilerden dolayı tedaviyi
bırakan hastalar % 3’ ten daha azdır.
Yan etkiler çoğunlukla gastrointestinal sistemle ilgili olup diyare (% 3), kusma, glossit,
abdominal ağrı (% 2), dispepsi (% 2) ve bulantıdır (% 3). Diğer yan etkiler, baĢ ağrısı (% 2),
tat değiĢikliği (% 3) ve karaciğer enzimlerindeki geçici yükselmelerdir.
Tat alma bozukluğu ile birlikte koku alma duyusunda değiĢiklik bildirilmiĢtir. Klaritromisin ile
tedavi olan hastalarda diĢ renginde bozulma görülmüĢtür. Renk bozukluğu profesyonel diĢ
temizliği ile giderilebilmektedir.
Bazıları, hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi gören hastalarda görülmek üzere seyrek olarak
hipoglisemi vakaları bildirilmiĢtir.
Ġzole trombositopeni vakaları rapor edilmiĢtir.
Diğer makrolidlerle olduğu gibi, klaritromisin ile seyrek olarak; karaciğer enzimlerinde artıĢ ve
sarılıkla veya sarılıksız seyreden hepatoselüler ve/veya kolestatik hepatik disfonksiyon
bildirilmiĢtir. Bu hepatik disfonksiyon Ģiddetli olabilir ve genellikle geri dönüĢümlü (reversibl)
dır. Çok nadir durumlarda letal sonuçlanan hepatik yetmezlik rapor edilmiĢtir ve genellikle
önceden var olan ciddi hastalıklarla ve/veya aynı anda kullanılan ilaçlarla ilgilidir.
Klaritromisin ve Omeprazol’ ün birlikte uygulandığı klinik araĢtırmalarda dilde geçici renk
değiĢikliği görülmüĢtür.
Oral klaritromisinle ürtiker, deri erüpsiyonları, allerjik ve anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiĢtir.
Ayrıca anksiyete, baĢ dönmesi, insomni, kötü rüyalar, konfüzyon, hallusinasyon ve psikoz
bildirilmiĢse de nedensellik bağlantısı belirtilmemiĢtir. Tedavi sırasında geçici iĢitme kaybı
görülebilirse de ilacın kesilmesiyle düzelir.
LABORATUVAR DEĞERLERĠNDE DEĞĠġMELER
Karaciğer fonksiyon testleri: SGPT,SGOT,GGT, alkalen fosfataz, LDH, total bilirubin
sonuçları olduğundan yüksek çıkabilir. Ancak fark % 1’ den azdır.
Kan: Lökosit sayısı olduğundan düĢük (fark % 1 den az), protrombin zamanı olduğundan
yüksek çıkabilir. (% 1 sapma)
Böbrek fonksiyon testleri: BUN (% 4 sapma) ve serum kreatinin değerleri (sapma % 1’den
az) olduğundan yüksek çıkabilir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ
Diğer makrolid antibiyotiklerde olduğu gibi klaritromisin de karaciğerde P-450 sistemi
tarafından metabolize edilen karbamazepin, varfarin, ergot alkaloidleri, triazolam, midazolam,
takrolimus, hekzobarbital, alfentanil, bromokriptin, valproat, sisaprid, pimozid, astemizol,
lovastatin, dizopiramid, fenitoin ve siklosporin gibi ilaçlarla birlikte kullanılırsa bu ilaçların
serum seviyelerinde artmaya neden olabilir.
Klinik araĢtırmalarda klaritromisin ile birlikte kullanıldığında teofilin ve karbamazepin serum
seviyelerinde orta derecede artıĢ gözlenmiĢtir.
Klaritromisinin simvastatin ve lovastatin gibi HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte
uygulanması sonucu rabdomiyoliz görüldüğü bildirilmiĢtir.
Klaritromisin, beraber kullanıldığında digoksinin serum seviyelerini yükseltebilir. Digoksin
seviyeleri kontrol edilmelidir.
Makrolidler , astemizol ile birlikte verilirse bu ilaçların serum konsantrasyonlarını yükseleterek
elektrokardiografideki QT aralığı uzaması olan hastalarda ventriküler taĢikardi, fibrillasyon ve
“torsades de pointes” a neden olabilir. Klaritromisinin bu ilaçlarla birlikte kullanılması
kontrendikedir. Klaritromisin sürekli olarak birlikte alınırsa zidovudinin plazma seviyelerini
düĢürür. Çocuklarda bu etkileĢim görülmez.
Ritonavir ile birlikte alındığında klaritromisinin plazma konsantrasyonu önemli derecede
yükselebilir. Böbrek fonksiyonu normalse klaritromisin dozunu değiĢtirmeye gerek yoktur.
Ritonavir ile birlikte verildiğinde klaritromisin dozu günde 1 gramı geçmemelidir.
Klaritromisin ile birlikte ergotamin veya dihidroergotamin verilen hastalarda Ergot toksisitesi
belirtileri, Ģiddetli periferik vazospazm ve dizestezi görülmüĢtür.
DOZ AġIMI
Doz aĢımında gastrointestinal semptomların ön planda olması beklenir. Absorbe olmamıĢ ilaç
mide boĢaltma yöntemleriyle uzaklaĢtırılır. Entoksikasyon belirtileri varsa genel destekleyici ve
semptomatik tedavi uygulanır. Klaritromisinin bilinen bir antidotu yoktur. Hemodiyaliz ve
peritoneal diyaliz etkisizdir.
KULLANIM ġEKLĠ ve DOZU
“KLAMER®” yemeklerden önce veya sonra alınabilir. 12 yaĢ üzeri çocuklar ve eriĢkin hastalar
için aĢağıdaki doz Ģeması önerilir.
Enfeksiyon
Farenjit/tonsillit
Akut maksiler sinüzit
Kronik bronĢitin akut
alevlenmeleri, nedeni
S. pneumoniae
M. catarrhalis
H. influenzae
Pnömoni, nedeni
S. pneumoniae
M. pneumoniae
Komplikasyonsuz deri
ve yumuĢak doku
enfeksiyonları
Doz 12 saatte bir
250 mg
500 mg
Normal tedavi süresi (gün)
10
14
250 mg
250 mg
500 mg
7-14
7-14
7-14
250 mg
250 mg
7-14
7-14
250 mg
7-14
Mikobakteriyel enfeksiyonlarda tedaviye günde 2 kez 500 mg klaritromisin ile baĢlanır. 3-4
hafta içinde klinik ve bakteriyolojik cevap alınamazsa doz günde 2 kez 1000 mg a çıkarılabilir.
Klaritromisin diğer antimikrobakteriyel ilaçlarla birlikte kullanılmalıdır. Tüberküloz dıĢındaki
mikobakteriyel enfeksiyonlarda doz ve tedavi süresi doktor tarafından tayin edilir.
Helicobacter pylori eradikasyonu:
Üçlü tedavi rejimi: Günde 2 defa 500 mg klaritromisin, 2 defa 1000 mg amoksisilin, 2 defa
20 mg omeprazol (veya 30 mg lansoprazol) ile 10 gün uygulanır.
Ġkili tedavi rejimi: Günde 3 defa 500 mg klaritromisin, günde 40 mg omeprazol ile 14 gün
uygulanır. Sonra günde 20 veya 40 mg omeprazol 14 gün daha uygulanır. Veya günde 3 defa
500 mg klaritromisin günde iki kez 30 mg lansoprazol ile birlikte 14 gün uygulanır.
Kreatinin klerensi 30-60 ml/dak olan hastalarda klaritromisin dozu % 50, kreatinin klerensi 30
ml/ dak’ dan azsa klaritromisin dozu % 75 azaltılmalıdır. Bu hastalarda böbrek fonksiyonları
izlenmelidir.
SAKLAMA KOġULLARI
25º C nin altındaki oda sıcaklığında kuru bir yerde saklayınız.
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Beher film tablette 500 mg klaritromisin içeren 14 tabletlik kutuda, Al/PVDC blister de .
DĠĞER FARMASÖTĠK ġEKĠLLER
KLAMER 250 mg Film Tablet
KLAMER 250 mg/5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Granül
KLAMER 125 mg/5 ml Oral Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Granül
RUHSAT TARĠHĠ:
RUHSAT
NO:
Ruhsat Sahibi: Atabay Kimya Sanayi ve Ticaret A.ġ.
Acıbadem Köftüncü Sokak No:1
34718 Kadıköy/ĠSTANBUL
Üretim Yeri:
Atabay Ġlaç Fabrikası A.ġ.
Acıbadem Köftüncü Sokak No:1
34718 Kadıköy/ĠSTANBUL
Reçete ile satılır.
Prospektüs Onay Tarihi:08.01.2008