IFA Mikroskobisinin Direk ve İndirek

IFA Mikroskobisinin Direk ve İndirek
“Ek” Katkıları
Vaka Sunumu
Dr. Tutku TANYEL
Düzen Laboratuvarlar Grubu
Vaka I, 22 yaşında kadın hasta (1)
 Hikaye
 Ani başlayan alt ekstremite güç kaybı
 Nörolojik muayene: Paraparezi
 Spinal MRG: Patolojik bulgu yok
 Polinöropati yönünden EMG: belirgin aksonal
tutulumun ön planda olduğu mikst tip
(demiyelinizan+aksonal) sensorimotor polinöropati
Vaka I, Laboratuvar Bulguları
Hipokrom mikrositer anemi (Kronik hastalık anemisi?)
Sedimantasyon: 50 mm/s
Rutin biyokimya değerleri: NORMAL
Tiroglobulin antikoru ve tirod mikrozomal antikoru: NEGATİF
CRP: 10 IU/mL
Beyin omurilik sıvısı (BOS) incelemesinde
Lenfositik hücre: 55/mm3
Protein: 82 mg/dL
NMO-IgG*: NEGATİF
*(Neuromyelitis Optica= Aquaporin Ab)
Ama.......
Serebellar dejenerasyon ?
ATAKSI varlığı
Primate
cerebellum
RAPOR
''NMO IgG negatif olan hastada kliniği nedeniyle çalışılan
Paraneoplastik IFA testi ile Anti-Yo pozitifliği tespit edilmiş ve
immunblot testi ile sonuç teyit edilmiştir
Hasta sonucu, “Paraneoplastik sendromlar açısından
değerlendirilmesi ve olası maligniteler (Akciğer, Meme CA)
açısından incelenmesi önerilir '' şeklinde rapor edilmiştir
Bu bilgi ışığında değerlendirilen
hasta...
 Mamografi ile incelenmiş ve mikrokalsifikasyonlar bulunmuş,
alınan biyopsi sonucu insitu CA tespit edilmiş
 Plazmaferez ile hastanın nörolojik semptomları gerilemiştir.
Paraneoplastik Nörolojik
Sendromlar
Paraneoplastik nörolojik sendromlar, tümörlerin
otoimmun mekanizmalarla sinir sistemi üzerindeki
etkileri sonucunda ortaya çıkar
Kadınlarda biraz daha sık görülür
Genellikle kanser tanısından çok önce bulgu verir.
İlk başvurulan hekim çoğu zaman nörologdur;
Paraneoplastik sendromla başvurmuş hastalarda tümör
çoğu zaman küçük ve sınırlıdır.
Klinik olarak belirti veren paraneoplastik sendromlar
kanserli hastaların %5’inden azında görülür
Paraneoplastik sendrom tipi ve bulunan antikor,
aranması gereken kanserin tipi hakkında ipucu
verebilir
Antikor
Klinik bulgular
Tümör
Hu (ANNA‐1)
Ensefalomiyelit, duysal nöronopati, Serebellar dejenerasyon, limbik ensefalit
KHAK, Nöroblastoma
Yo
(PCA‐1)
Serebellar dejenerasyon
Over, Meme
Ri
(ANNA-2)
Opsoklonus‐miyoklonus,
Beyin sapı ensefaliti,
Serebellar dejenerasyon
Meme,
KHAK
Antikor
Klinik bulgular
Tümör
Hu
(ANNA-1)
Ensefalomiyelit, duysal nöronopati,
Serebellar dejenerasyon, limbik ensefalit
KHAK,
Nöroblastoma
Yo
(PCA-1)
Serebellar dejenerasyon
Over,
Meme
Ri
(ANNA-2)
Opsoklonus-miyoklonus,
Beyin sapı ensefaliti,
Serebellar dejenerasyon
Meme,
KHAK
CV2/CRM
P5
Ensefalomiyelit, duysal nöronopati,
limbik ensefalit,
serebellar dejenerasyon
KHAK
Timoma
Ma1
Ma2 /Ta
Limbik, diensefalik, beyin sapı ensefaliti,
Serebellar Dejenerasyon
Testis,
KHAK dışı akciğer,
Amfifizin
Stiff-man sendromu,
Meme,
Over,
KHAK
Antikor
Klinik bulgular
Tümör
Hu
(ANNA-1)
Ensefalomiyelit, duysal nöronopati,
Serebellar dejenerasyon, limbik ensefalit
KHAK,
Nöroblastoma
Yo
(PCA-1)
Serebellar dejenerasyon
Over,
Meme
Ri
(ANNA-2)
Opsoklonus-miyoklonus,
Beyin sapı ensefaliti,
Serebellar dejenerasyon
Meme,
KHAK
CV2/CRM
P5
Ensefalomiyelit, duysal nöronopati,
limbik ensefalit,
serebellar dejenerasyon
KHAK
Timoma
Ma1
Ma2 /Ta
Limbik, diensefalik, beyin sapı ensefaliti,
Serebellar Dejenerasyon
Testis,
KHAK dışı akciğer,
Parotis
Amfifizin
Stiff-man sendromu,
Meme,
Over,
KHAK
Tr
Serebellar dejenerasyon
Hodkign Lenfoma
Vaka II, 34 yaşında kadın hasta
 Başağrısı, anksiete agresif, ajitasyon
 Kas rijiditesi, ritmik abdominal kontraksiyon
 Rutin laboratuvar testleri: normal
 Beyin MRG taraması: normal
 BOS: patoloji yok
Klinik Değerlendirme: Major depresyon ve konversiyon
Vaka II, Takip
 Hipotansiyon epizodları ve bradikardi
 Yaygın bir konvulziyon geçiren hasta entübe edilmek zorunda
kalıyor
 Ateş: 38.7°C
 BOS: lenfosit artışı
 Herpes Simpleks ensefaliti olabileceği düşünülerek Asiklovir
tedavisi başlanıyor
 HSV PCR: NEGATİF  asiklovir tedavisi sonlandırılıyor
Vaka II, Ensefalit Yönünden Testler
 İstenen tetkikler :
 Paraneoplastik antikorlar
Negatif
 Voltaj bağımlı potasyum
kanalları: Negatif
Akut başlangıçlı majör depresyon
Ensefalit bulguları : Limbik ensefalit ?
Önerilen:
NMDA (N-methyl-D-aspartat receptör antikoru)
NMDAR Antikoru Pozitif
Paraneoplastik Ensefalit
 Genç kadın hastalar ve çocuklar
 Sıklıkla bu hastalar psikiyatri servislerinde yatan
akut şizofreni
katatoni
ilaç bağımlılığı
hastalık numarası yapan konversiyon hastaları olarak
değerlendirilir
ve
yanlış tanı alırlar
 Genellikle yukarıdaki hastalıkların semptomları dışında sistemik
belirti vermezler
NMDAR Antikoru Pozitif
Paraneoplastik Ensefalit
Nedeni:
 İmmatur over teratoma
 Diğer maligniteler?
Ne zaman bakılmalı?
 Akut başlangıçlı majör depresyon
 Aile hikayesi olmaması
 Limbik ensefalit bulguları
NMDAR
Ensefalit
Limbik ensefalit
Over teratomu
Diğer maligniteler
VGKC
Limbik ensefalit,
Nöromyotoni
Timoma
KHAK
LEMS,
Serebellar dejenerasyon
KHAK
Müskuler
AchRab
Myastenia gravis
Timoma, KHAK
Nöronal
AchRab
Otoimmun otonomik nöropati
KHAK
AMPAR
Limbik ensefalit
KHAK, timoma, meme CA
(voltaj bağımlı
potasyum kanalları
)
VGCC
(voltaj bağımlı
potasyum kanalları
)
mGLR1
Serebelllar
dejenerasyon
Hodgkin Lenfoma
Zic4
Serebellar
dejenerasyon
KHAK
PCA-2
KHAK
ANNA-3
KHAK
MysB
LEMS
Recoverin
Fotoreseptör
dejenerasyonu
Bipolar Hücre
antijenleri
Retinal dejenerasyon
Melanoma
KHAK
Vaka III, 33 yaşında kadın hasta
 Halsizlik yorgunluk şikayetleri dışında şikayeti yok
 5 yıl önce gebelik sonrası hashimato hastalığı hikayesi var
Vaka III, 33 yaşında kadın hasta,
1998-2006
2009
2010
Ocak 2011
ALT
27-25
39
41
41
AST
21-22
56
55
49
GGT
22-25
61
68
69
ALP
82-85
105
92
109
Alkol hikayesi yok
Hepatit hikayesi yok
Hepatit markerları NEGATİF
?
Otoimmun Hepatit ?
Primer Bilier Siroz ?
Primer Sklerozan Kolanjit ?
ANA ve AMA
Liver
Kidney
Stomach
Ayırıcı Tanı
Gp210 :3 POZİTİF
BPO :3 POZİTİF
M2 : 3 POZİTİF
?
- ANA Pozitif
-AMA pozitif
-M2 pozitif
-gp210 Pozitif
-BPO pozitif
PRİMER BİLİER SİROZ
Primer Bilier Siroz
 İntrahepatik safra kanallarının
progressif harabiyeti ile karakterize,
ety.bilinmeyen bir hastalık
 PBS’lu hastaların hemen tamamında
mitokondriye karşı dolaşımda
antikorlar bulunur (AMA)
 Hastaların %90’ı 20-80 yaş arası kadın
 Yorgunluk en sık olan yakınma
Vaka III, 33 yaşında kadın;
 Biopsi yapıldı nonspesifik bulgular (Mart 2011)
 4. ayda hastamıza düşük doz Ursodeoksikolik asit başlandı
Ocak 2011
Nisan 2011
Eylül 2011
ALT
41
60
42
AST
49
43
29
GGT
69
78
27
ALP
109
98
96
Vaka IV, 66 yaşında erkek hasta,
 Birbuçuk aydır dermatoloji polikliniğinde pemfigus eritematozus
tanısı ile takip ediliyor.
 Laboratuvarımıza Anti skin antikor tetkiki icin geliyor........
NEGATIF tespit ediliyor
 Ancak doktoru negatif beklemedikleri bilgisi ile geri donuyor
 Hastanın yaşı nedeni ile paraneoplastik pemphigus olabileceği
sorgulanıyor
 Hasta ornegi
 Klasik Anti-Skin antikor NEGATIF
 Rat- Bladder anti-skin antikor POZITIF
Hastanın PA akciğer grafisi ve toraks CT sağ akciğer
yerleşimli mediastene invaze kitle saptanıyor
Biyopsilerinin patolojik incelemesi, indiferansiye
büyük hücreli karsinom olarak değerlendiriliyor
 Paraneoplastik pemfigus vakaların yaklaşık
– 2/3'ünde deri lezyonları hastalarda neoplazi varlığında gelişir.
– 1/3 vakada ise neoplazi mukokutanöz bulgu saptandıktan
sonra saptanır.
 Bu nedenle paraneoplastik pemfigustan şüphelenilen vakalar
pelvik, abdominal ve göğüs tomografisi ile taranmalıdır.
Antikor listesi yeni antikorların bulunması
ile her yıl genişlemektedir.
TEŞEKKÜRLER