San Antonio ve Ulusal Meme Kongresinden Esintiler

Transkript

Dr Umut VAROL
İzmir KÇÜ ATATÜRK EAH
PALOMA-3: ER+/HER2- Meme Kanserinde
Fulvestrant ± Palbociclib
ER+ ve/veya PR+ meme kanserinde standart tedavi
SERM ve Aİ
 CDK-4/6 overekspresyonu ER+ ve/veya PR+ meme
kanseri proliferasyonu ile ilişkili bulunmuştur
 Palbociclib: oral, selektif CDK-4/6 inhibitörü
 PALOMA-3: Randomize, çift-kör, plasebo kontrollü faz III
çalışma: ER+/HER2- metastatik meme kanserinde
endokrin tedavi altında progresyon sonrası fulvestrant +
palbociclib vs fulvestrant + plasebo etkinliğinin
karşılaştırılması

1. Turner NC, et al. N Engl J Med. 2015;373:209-2129.
2. Cristofanilli M, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-01.
PALOMA-3: Faz III Çalışma Dizaynı
Stratified by visceral
metastases (yes/no), sensitivity
to previous endocrine therapy,
menopausal status
Pts with HR+/HER2MBC; PD after
endocrine therapy;
≤ 1 chemotherapy
regimen for
advanced BC
(N = 521)


Palbociclib 125 mg QD
3 wks on/1 wk off +
Fulvestrant 500 mg IM Q4W
(n = 347)
Tx to PD, toxicity, or
study withdrawal
Placebo 3 wks on/1 wk off +
Fulvestrant 500 mg IM Q4W
(n = 174)
Primary endpoint: investigator-assessed PFS
Secondary endpoints: ORR, CBR (CR, PR, or SD for ≥ 24 wks),
OS, pt-reported outcomes, safety
Cristofanilli M, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-01.
PALOMA-3: Hasta Özellikleri

Bazal hasta özellikleri kollar arasında dengeli dağılmıştır.
Palbociclib + Fulvestrant
(n = 347)
Placebo + Fulvestrant
(n = 174)
57 (30-88)
56 (29-80)
ER+ and PgR+, %
68.6
63.8
ER+ and PgR-, %
26.2
27.6
Sensitive to prior hormonal Tx, %
79.0
78.2
Metastatic disease at study entry, %
85.3
83.9
Prior AI ± GnRH agonist, %
68.6
67.8
Prior tamoxifen ± GnRH agonist, %
18.2
17.2
Prior neo/adjuvant chemotherapy, %
41.5
43.1
1
38.0
40.2
2
25.9
24.7
11.8
9.2
Characteristic
Median age, yrs (range)
Prior lines of tx for metastatic disease, %
≥3
Turner NC, et al. N Engl J Med. 2015;373:209-219.
PALOMA-3: Tüm Popülasyon ve Spesifik
Subgruplarda PFS

Median takip: 8.9 ay
Median PFS, Mos
(95% CI)
Palbociclib +
Fulvestrant
(n = 345)
Placebo +
Fulvestrant
(n = 172)
HR
(95% CI)
P Value
ITT population
9.5 (9.2-11.0)
4.6 (3.5-5.6)
0.45 (0.36-0.59)
< .0001
Pre-/perimenopausal pts
9.5 (7.4-NE)
5.6 (1.8-7.6)
0.50 (0.29-0.87)
.0065
Postmenopausal women
9.9 (8.5-11.0)
3.9 (3.5-5.5)
0.45 (0.34-0.59)
< .0001
9.5 (7.4-NE)
5.4 (2.1-10.9)
0.55 (0.32-0.92)
.0214
Disease responsive to
earlier endocrine therapy
10.2 (9.4-11.2)
4.2 (3.5-5.6)
0.42 (0.32-0.56)
< .0001
AIs as most recent therapy
9.5 (9.2-11.0)
3.7 (3.4-5.5)
0.42 (0.31-0.56)
< .0001
No earlier systemic therapy
for metastatic disease
PALOMA-3: Yanıt Oranı ve Klinik Fayda Oranı
Outcome, %
(95% CI)
Palbociclib +
Fulvestrant
(n = 345)
Placebo +
Fulvestrant
(n = 172)
Odds Ratio
(95% CI)
P Value
ITT population
 ORR
 CBR
19.0 (15.0-23.6)
66.6 (61.3-71.5)
8.6 (4.9-13.8)
39.7 (32.3-47.3)
2.47 (1.36-4.91)
3.05 (2.07-4.61)
.0019
< .0001
Pts with
measurable
disease at BL
 ORR
 CBR
24.6 (19.6-30.2)
NR
10.9 (6.2-17.3)
NR
2.69 (1.43-5.26)
3.10 (1.99-4.92)
.0012
< .0001
PALOMA-3: Grade 3/4 Yan Etkiler
Palbociclib +
Fulvestrant
(n = 345)
Placebo +
Fulvestrant
(n = 172)
Infections
6
1
Neutropenia
Fatigue
8
0
Headache
2
Vomiting
Palbociclib +
Fulvestrant
(n = 345)
Placebo +
Fulvestrant
(n = 172)
223 (65)
1 (< 1)
Anemia
10 (3)
3 (2)
0
Leukopenia
93 (27)
2 (1)
1
0
Thrombocytopenia
6 (2)
0
Decreased
appetite
3
0
Rash
2
0
Back pain
4
0
Arthralgia
1
0
Stomatitis
2
0
Dizziness
1
0
Dyspnea
0
1
Pyrexia
1
0
Insomnia
1
0
Nonhematologic
AE, n
Hematologic
Event, n (%)
Febril nötropeni oranı palbociclib +
fulvestrant vs placebo + fulvestrant
benzerdir (0.9% vs 0.6%)
 Yan etkiye bağlı tedaviyi
sonlandırma palbociclib +
fulvestrant and placebo + fulvestrant
benzerdir (4% vs 2%)

PALOMA-3: Sonuçlar

ER+/HER2- meme kanseri hastalarında
endokrin tedavi altında progresyon sonrası;
 Uzun süreli takipte palbociclib + fulvestrant
eklenmesi ile etkinlik belirgin olarak artmıştır
 Tüm subgruplarda etkinlik izlenmiştir
 Fulvestrant tek başına verilmesine göre bazı
hematolojik yan etkiler kombinasyonda daha sık
izlenmiş, ama toksisite belirgin artmamıştır.
 Febril nötropeni her iki tedavi kolunda benzerdir.
BELLE-2: HR+/HER2- İleri Evre Meme Kanserinde
Fulvestrant ± Buparlisib

HR+/HER2- endokrin tedavi dirençli meme kanseri
hücrelerinde PI3K yolağı aktifleşmiştir

Buparlisib (BKM120), oral pan-class PI3K inhibitörüdür

Faz I çalışmada, metastatik ER+ meme kanserinde
Buparlisib + fulvestrant etkinlik göstermiştir

BELLE-2; fulvestrant ± buparlisib postmenopozal
HR+/HER2- endokrin tedavi dirençli ileri evre veya
metastatik meme kanserli kadınlarda yapılan randomize
faz III çalışma
1. Miller TW, et al. Cancer Discov. 2011;1:338-351.
2. Ma CX, et al. Clin Cancer Res. 2015;[Epub ahead of print].
3. Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.
Slide credit: c
BELLE-2: Çalışma Dizaynı
Stratified by PI3K pathway activation (yes vs
no vs unknown), visceral disease status
Postmenopausal
women with
HR+/HER2- inoperable
locally advanced or
metastatic BC, with
progression on/after AI
therapy
(N = 1147)
Buparlisib 100 mg/day + Fulvestrant 500 mg
(n = 576)
Placebo + Fulvestrant 500 mg
(n = 571)
Primary endpoints: PFS in overall population,
pts with known PI3K activation status (activated or not), and PI3K
activated only group
 Secondary endpoints: OS, ORR, CBR, safety, PK, QoL
 Exploratory endpoint: PFS by PIK3CA mutation status

Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.
BELLE-2: Hasta Özellikleri
Buparlisib +
Fulvestrant
(n = 576)
Placebo +
Fulvestrant
(n = 571)
62 (29-90)
61 (31-90)
ECOG PS 0 / 1, %
57.8/40.1
60.2/37.0
HR status ER+/PgR+, %
99.1/74.8
98.6/74.1
PI3K activation status,* %
 Activated
 Not activated
 Unknown
32.6
41.5
25.9
32.2
42.0
25.7
Visceral disease, %
59.2
59.0
Previous treatment for MBC, %
 Hormonal therapy
 AI
 Chemotherapy
72.6
69.4
24.5
75.1
71.5
31.0
Number of hormonal treatments for MBC, %
0
1
 ≥2
27.4
53.1
19.4
24.9
52.7
22.4
Characteristic
BELLE-2: PFS
Median PFS, Mos
(95% CI)
Buparlisib +
Fulvestrant
(n = 576)
Placebo +
Fulvestrant
(n = 571)
HR
(95% CI)
P Value
Overall population
6.9 (6.8-7.8)
5.0 (4.0-5.2)
0.78 (0.67-0.89)
< .001
PI3K-activated pts*
6.8 (4.9-7.1)
4.0 (3.1-5.2)
0.76 (0.60-0.97)
.014†
*N = 372;

n = 188 buparlisib + fulvestrant;
n = 184 placebo + fulvestrant.
Tüm popülasyonda ve bilinen PI3K aktivasyon durumu
olanlarda da buparlisib + fulvestrant kombinasyonunda PFS
belirgin olarak uzatmıştır
 HR: 0.80 (95% CI: 0.68-0.94; P = .003)

OS analiz sonuçları henüz yayınlanmamış
BELLE-2: Tedaviyi Sonlandırma

Buparlisib + fulvestrant tedavisi alanlardan 83.5% vs
fulvestrant tek başına alanlardan 83.2% tedaviyi
sonlandırmış
 Progresyona bağlı tedaviyi sonlandırma: in 54.3% vs 73.0%
 Yan etkiye tedaviyi sonlandırma: 13.2% vs 1.8%

Medyan tedavi uygulanma süresi
4.2 ay : buparlisib + fulvestrant vs
5.0 ay : fulvestrant tek başına

Raporlanan ciddi yan etkiler (her iki kolda çoğunluğu
progresyona bağlı ölüm oranı 2.1%)
23.4% : buparlisib + fulvestrant vs
15.8% : fulvestrant tek başına
BELLE-2: Yan Etkiler
AE, %
Buparlisib + Fulvestrant
(n = 573)
Placebo + Fulvestrant
(n = 571)
All Grades
Grade 3
Grade 4
All Grades
Grade 3
Grade 4
All AEs
99.5
63.2
14.1
93.0
27.4
4.6
Increased ALT
40.1
18.7
6.8
6.8
1.1
0
Increased AST
37.3
15.0
3.0
9.3
2.8
0
Hyperglycemia
43.1
15.2
0.2
7.7
0.2
0
Rash
32.1
7.7
0.2
6.3
0
0
Anxiety
22.3
5.2
0.2
8.2
0.9
0
Fatigue
31.9
4.9
0
23.9
1.6
0
Depression
26.2
3.7
0.7
8.9
0.4
0
Diarrhea
34.2
3.7
0
14.6
1.1
0
Asthenia
20.1
2.8
0
10.5
1.1
0
Stomatitis
21.6
2.1
0
6.5
0.5
0
Nausea
38.7
1.7
0
23.2
1.4
0
Decreased appetite
29.8
1.6
0
11.1
0.2
0
BELLE-2: Sonuçlar

Postmenopozal AI-dirençli HR+/HER2- ileri evre meme
kanserinde buparlisib + fulvestrant vs fulvestrant tek
başına göre PFS anlamlı olarak uzatmıştır.
 Dual tedavi PI3K aktive subgrupta PFS faydası sağlamamıştır

Grade 3/4 yan etkiler, buparlisib + fulvestrant vs
fulvestrant tek başına göre daha fazla izlenmiştir
 Sık görülen tedaviyi sonlandırmalar kombinasyon tedavisinin
etkinliğini sınırlayabilir.
ER+/HER2- Meme Kanserinde Neoadjuvan Palbociclib
+ Anastrozole


ER+ ve/veya PR+ meme kanserli hastalarda standart
tedavi SERM ve Aİ
CDK-4/6 overekspresyonu ER+ ve/veya PR+ meme
kanseri proliferasyonu ile ilişkili bulunmuştur
 Palbociclib: oral, selektif CDK-4/6 inhibitörü
 Metastatik meme kanserinde fulvestrant ve Aİ ile kombinasyonda
aktiftir

Evre II/III ER+/HER2- meme kanserli hastalarda
neoadjuvan palbociclib + anastrozole kombinasyon
tedavisinin etkinliği araştırılmıştır
1. Cristofanilli M, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-01. 2. Turner NC, et al.
N Engl J Med. 2015;373:209-219. 3. Finn RS, et al. Lancet Oncol.
2015;16:25-35. 4. Ma CX, et al. SABCS 2015. Abstract S6-05.
Çalışma Dizaynı
Pts with
ER+/HER2-,
stage II or III BC,
ECOG PS 0-2
(N = 50)
Anastrozole 1 mg QD x 28 days x 6 cycles*
Palbociclib 125 mg QD Days 1-21 of 28
Concurrent with anastrozole cycles 1-4
Surgery
*Cycle 0 with no palbociclib, cycles 1-4 with palbociclib, cycle 5 with
palbociclib added for 10-12 days prior to surgery only in the last 20 pts
enrolled; to assess molecular changes with anastrozole ± palbociclib

Primary endpoint: complete cell cycle arrest, defined as Ki67 ≤ 2.7% on Day
15 after first 2 wks of the combination treatment.
 Protocol calls for removal from study if Ki67 > 10% at biopsy

Secondary endpoints: clinical, radiologic, pathologic response, toxicity, rate
of complete cell cycle arrest and rate of change in Ki67 by subtype and
PIK3CA mutations; explore effect of palbociclib on molecular resistance
mutations using next-generation sequencing on prespecified gene panel
Ma CX, et al. SABCS 2015. Abstract S6-05.
Hasta Özellikleri
Characteristic
Palbociclib + Anastrozole
(N = 50)
57 (34-79)
Premenopausal, %
36
Postmenopausal, %
64
Clinical stage, %
 II/IIA
 IIB
 IIIA
 IIIB/C
40
32
24
4
Tam Hücre Döngü Duraklaması
Complete Cell Cycle Arrest (CCCA)

Primer sonlanım CCCA:
kombinasyon tedavisinden 2 hafta sonra; 15.
gününde Ki67 ≤ 2.7% olması
Response, % (90% CI)
(n = 45)
Overall group (n = 45)
87 (75-94)
PIK3CA wild-type genotype (n = 28)
79 (62-90)
PIK3CA mutant genotype (n = 15)
PIK3CA genotype undetermined (n = 2)
100 (82-100)
100 (NE)
Tedavi Bazlı CCCA Oranı
Response, n
(N = 43)
Ki67 < 2.7% with anastrozole alone
11
Ki67 < 2.7% with addition of palbociclib
26
Ki67 > 2.7% throughout treatment
6
Yanıt Oranı


Yanıt; en az 3 siklus tedaviyi tamamlayanlarda
değerlendirilmiş (n = 41)
5 hasta protokol dışı kalmış;
> 10% Ki67, n = 4;
goserelin failure, n = 1
Response, n (%)
(N = 46)
Overall response
31 (67; 95% CI: 54-79)
CR
11 (24)
PR
20 (43)
Stable disease
6 (13)
Grade 3/4 Yan Etkiler ve Doz Azaltımı
AE, %
(N = 50)
Neutropenia
26
ALT elevation
4*
AST elevation
2*
Hypertension
2*
Cholecystitis
2*
*All grade 3.

Herhangi bir ölüm veya febril nötropeni saptanmadı
1-Level Dose Reduction by Related AE, n
(N = 50)
Grade 3 increase in ALT or AST
2
Grade 3 neutropenia
3
Grade 4 neutropenia
1
Grade 2 rash
1
Sonuçlar

ER+/HER2- meme kanseri hastalarında palbociclib and
anastrozole kombinasyonunun neoadjuvan etkinliği:
 Kombinasyon tedavisi anastrozole tek başına kıyasla daha
fazla hücre döngü duraklaması yapmıştır
○ Fayda PIK3CA genotip veya luminal A or B durumundan
bağımsızdır
 Kombinasyon tedavisi düşük grade 3/4 yan etki yapmış ve
iyi tolere edilmiş, ölüm ve febril nötropeni izlenmemiştir
Metastatik Meme Kanserinde Abemaciclib +
Endokrin veya HER2-Hedefleyici Tedavi
Kombinasyonlarının Etkinliği
 Abemaciclib: oral CDK 4/6 küçük molekül inhibitörü
– Hücre döngüsü duraklamasını indüklüyor
– Daha önce tedavi almış HR+ metastatik meme kanserinde
tek ajan etkinliği ve fulvestrant veya Aİ ile kombinasyonda
klinik etkinlik ve güvenlik yan etki profili göstermiştir

Bu çalışmada; metastatik meme kanserinde Abemaciclib
+ Endokrin veya HER2-Hedefleyici tedavi
kombinasyonlarının anti-tümör etkinliği ve yan etki profili
değerlendirilmiştir
et al. Invest New Drugs. 2014;32:825-837.
, et al. ASCO 2015. Abstract 522.
5. Goetz MP, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-25.
Çalışma Dizaynı

Faz Ib çalışma
Pts with HR+, HER2- MBC;
premenopausal + ovarian
suppression or
postmenopausal;
ECOG PS 0 or 1;
no prior CT for MBC
(N = 83)
Abemaciclib 200 mg Q12H +
Cohort A: Letrozole 2.5 mg QD (n= 20)
Cohort B: Anastrozole 1 mg QD (n = 16)
Cohort C: Tamoxifen 20 mg QD (n = 15)
Cohort D: Exemestane 25 mg QD (n = 15)
Cohort E*: Abemaciclib 150/200 mg Q12H +
Exemestane 25 mg QD + Everolimus 5 mg QD (n = 17)
Pts with HER2+ MBC;
pre- or postmenopausal;
ECOG PS 0 or 1;
≥ 1 prior CT for MBC
(N = 10)
Cohort F:* Abemaciclib 150/200 mg Q12H +
+ Trastuzumab 6-8 mg/kg IV on Day 1 of 21-day cycle (n = 10)
*Abemaciclib 3 + 3 dose escalation with fixed doses of the combination drug(s).
Sequential enrollment. Sequential dose adjustments of 50 mg allowed for toxicity.
Abemaciclib given until progression, unacceptable toxicity, or pt elected to stop.

Primary objective: safety

Secondary objective: antitumor activity, PK
Goetz MP, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-25.
ClinicalTrials.gov. NCT02057133.
Hasta Özellikleri
Abe + Exe/Eve
Abe + Tras
Characteristic
Abe +
Let
(n = 20)
Abe +
Ana
(n = 16)
Abe +
Tam
(n = 16)
Abe +
Exe
(n = 15)
150 mg
(n = 13)
200 mg
(n = 4)
150 mg
(n = 4)
200 mg
(n = 6)
Age, median yrs
(range)
59.0
(33-73)
55.5
(26-72)
59.5
(46-77)
52.0
(40-73)
57.0
(41-73)
64.5
(50-68)
53.5
(45-64)
59.5
(48-76)
White race, %
100
88
100
93
92
100
75
100
ECOG PS, %
 0
 1
 2
80
15
5
81
19
0
75
25
0
80
20
0
31
61
8
75
25
0
25
75
0
67
33
0
Prior systemic
therapies, median n
(range)
2
(1-4)
3
(1-8)
3
(1-6)
4
(1-6)
3
(1-6)
2.5
(2-5)
10.5
(1-15)
6.5
(4-8)
Measurable disease,
%
45
56
50
67
62
50
100
83
100
0
0
100
0
0
100
0
0
100
0
0
100
0
0
100
0
0
0
25
75
0
83
17
HR/HER status, %
 HR+/HER HR+/HER+
 HR-/HER2+
Tedavi İlişkili Yan Etkiler
(Abemaciclib+Endokrin Tedaviler)
Abe + Let (n = 20)
Abe + Ana (n = 16)
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Diarrhea
55
45
60
31
63
31
67
27
Fatigue
65
20
63
19
44
31
53
13
Nausea
60
15
75
0
63
6
67
0
Vomiting
30
10
31
6
31
0
40
0
Anemia
25
0
31
0
44
0
27
0
Decreased appetite
45
5
50
0
25
0
20
0
Abdominal pain
30
5
50
0
50
0
40
20
Dehydration
15
0
31
6
13
13
13
7
Rash
15
0
31
0
6
0
7
0
WBC decreased
70
5
63
31
56
13
67
0
Neutrophils decreased
50
20
56
25
50
6
53
20
Lymphocytes decreased
50
5
56
13
31
6
27
13
Platelet count decreased
30
0
50
0
50
0
20
0
Creatinine increased
100
0
100
0
88
6
88
0
Hypercalcemia
10
0
31
0
6
0
40
0
TEAEs in > 33% of Pts
in Any Cohort, %
Abe + Tam (n = 16)
Abe + Exe (n = 15)
Tedavi İlişkili Yan Etkiler
(Abemaciclib+HER2-Hedefleyici Tedaviler)
Abe + Exe/Eve
TEAEs in > 33% of Pts
in Any Cohort, %
150 mg (n = 13)
Abe + Tras
200 mg (n = 4)
150 mg (n = 4)
200 mg (n = 6)
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Diarrhea
62
15
75
25
50
0
17
83
Fatigue
54
8
100
0
25
0
33
17
Nausea
31
0
50
0
25
0
33
0
Vomiting
31
0
0
0
0
0
17
0
Anemia
23
8
25
0
25
0
17
33
Decreased appetite
38
8
50
0
0
0
33
0
Abdominal pain
46
0
25
0
0
0
0
0
Dehydration
8
0
0
0
0
0
17
0
Rash
23
8
75
0
25
0
0
0
WBC decreased
54
23
50
25
50
0
33
17
Neutrophils decreased
54
23
25
75
50
0
50
17
Lymphocytes decreased
23
31
75
0
0
0
33
17
Platelet count decreased
31
0
50
0
50
0
17
0
Creatinine increased
92
0
75
25
75
0
50
17
PFS ve Tümör Yanıtı
Abe + Exe/Eve
Abe + Let
(n = 20)
Abe +
Ana
(n = 16)
Abe +
Tam
(n = 16)
Abe +
Exe
(n = 15)
150 mg
(n = 13)
200 mg
(n = 4)
0
10
50
10
30
0
19
69
6
6
0
19
56
19
6
7
27
40
20
7
0
15
39
0
46
0
0
75
0
25
10
22
19
33
19
38
33
50
15
25
0
0
Disease control rate
(CR + PR + SD)
60
88
75
73
54
75
Clinical benefit rate
(CR + PR + SD > 24 wks)
40
81
75
60
Not mature
Not mature
6-mo PFS, % (95% CI)
76.2
(42.7-91.7)
66.7
(56.4-96.5)
73.3
(43.6-89.1)
75.2
(40.7-91.4)
Not mature
Not mature
12-mo PFS, % (95% CI)
76.2
(42.7-91.7)
79.4
(48.8-92.9)
64.2
(33.3-83.6)
Not mature
Not mature
Not mature
Response, %
Best overall response
 CR
 PR
 SD
 PD
 Unknown
ORR (CR + PR)
 All pts
 Pts with measurable
disease
Sonuçlar

Bu çalışmada; metastatik meme kanserinde
Abemaciclib + Endokrin veya HER2-Hedefleyici
tedavi tümör yanıtını artırmıştır
 Abemaciclib ve diğer ilaçlar(tamoxifen, exemestane,
trastuzumab) arasında İlaç etkileşimi saptanmamıştır
Ensık görülen grade 3 toksisiteler: ishal,
nötropeni ve lökopenidir
 Abemaciclibin + AI ve Fulvestrant ile randomize
çalışmaları devam etmektedir

Goetz MP, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-25.ClincalTrials.gov.
NCT0224662. ClincalTrials.gov. NCT02107703.
GeparSixto: HER2-Pozitif veya Triple-Negatif Erken Evre
Meme Kanseri Hastalarında Neoadjuvan Kemoterapi ±
Karboplatin

Triple-Negatif meme kanserli hastalarda antrasiklin/taksan
bazlı neoadjuvan tedavilere karboplatin eklenmesi pCR
belirgin artışlar yarattığı gözlenmiştir
 GeparSixto erken dönem sonuçlarında karboplatin pCR
belirgin olarak arttırmıştı (36.9% vs 53.2%) (P = .005)


BRCA-mutasyon durumu pCR prediktif bir faktördür
GeparSixto çalışmasında medyan 35 aylık takip sonrası
DFS verileri açıklanmıştır
1. von Minckwitz G, et al. Lancet Oncol. 2014;15:747-756.
2. Sikov WM, et al. J Clin Oncol. 2015;33:13-21.
3. von Minckwitz G, et al. SABCS 2015. Abstract S2-04.
GeparSixto: Çalışma Dizaynı

Randomized faz IIb : Almanya’da 51 merkez
Pts with centrally
confirmed TNBC*
or HER2+ BC†
with cT2 - T4a-d
or cT1 with N+
disease
(N = 588)


PMCb
Carboplatin AUC 2‡ Q1W +
Paclitaxel 80 mg/m² Q1W +
Nonpegylated liposomal doxorubicin 20 mg/m² Q1W +
(n = 295)
Surgery
PM
Paclitaxel 80 mg/m² Q1W +
Nonpegylated liposomal doxorubicin 20 mg/m² Q1W +
(n = 293)
Primary endpoint: pCR
Secondary endpoints: RFS, DFS, OS
*TNBC pts also received bevacizumab 15 mg/kg IV Q3W.
†HER2+ BC pts also received trastuzumab
8 mg/kg IV (initial dose), then 6 mg/kg IV Q3D (subsequent doses) and lapatinib 750 mg QD.
‡Dose reduced to AUC 1.5 after 330 pts enrolled.
von Minckwitz G, et al. SABCS 2015. Abstract S2-04.
GeparSixto: Hasta Özellikleri
Characteristic, %
PMCb
(n = 295)
PM
(n = 293)
HER2+ BC
(n = 137)
TNBC
(n = 158)
HER2+ BC
(n = 136)
TNBC
(n = 157)
Younger than 40 yrs of
age
21.1
25.3
22.0
19.1
cT3-4
22.6
9.3
22.0
15.0
cN+
56.0
41.8
58.8
43.1
Grade 3
56.9
72.2
49.3
77.7
ER and PgR negative
39.4
100
40.4
100
Ki67 > 20%
62.0
93.0
61.8
93.0
GeparSixto: pCR Sonuçları
pCR, %
Odds
Ratio
PMCb
PM
All pts (n = 588)
43.7
36.9
HER2+ BC (n = 273)
32.8
36.8
0.84
.6†
TNBC (n = 315)
 gBRCA wild type (n = 241)
 gBRCA mutant (n = 50)
53.2
50.8
61.5
36.9
33.1
50.0
1.94
2.09
1.60
.005†
.005
.413
*Level for significance = 0.2
†Test for interaction, P = .015
von Minckwitz G, et al. Lancet Oncol. 2014;15:747-756.
von Minckwitz G, et al. ASCO 2014. Abstract 1005.
P Value
.107*
GeparSixto: Tüm Hastalarda DFS
Pts With DFS (%)
100
80
60
40
3-yr DFS, %
HR (95% CI)
P value
PM
PMCb
20
PMCb
PM
84.7
81.0
0.81 (0.54-1.21)
.3115
0
PM
PMCb
0
12
293
295
269
269
von Minckwitz G, et al. SABCS 2015.
Abstract S2-04. Reproduced with permission.
24
Mos
241
234
36
48
104
95
0
0
GeparSixto: Meme Kanseri Subtipine Göre DFS
HER2+ BC
TNBC
100
80
Pts With DFS (%)
Pts With DFS (%)
100
PM
PMCb
60
40
3-yr DFS, %
HR (95% CI)
P value
20
0
0
PM
136
PMCb 137
12
130
125
PMCb
PM
83.4
86.7
1.33 (0.71-2.48)
.3719
24
Mos
123
108
80
PM
PMCb
60
40
3-yr DFS, %
HR (95% CI)
P value
20
0
36
48
54
45
0
0
Reproduced with permission.
0
PM
157
PMCb 158
12
139
144
PMCb
PM
85.8
76.1
0.56 (0.33-0.96)
.0350
24
Mos
118
126
36
48
50
50
0
0
GeparSixto: Sonuçlar

Bu faz IIb çalışmada karboplatinin standard
antrasiklin/taksan-bazlı neoadjuvan kemoterapiye
eklenmesi
 Triple negatif meme kanserinde karboplatin DFS belirgin olarak
uzatmıştır.
 Fakat bu fayda HER2+ meme kanserinde izlenmemiştir
○ Patolojik tam yanıttaki (pCR) artış 3-year DFS deki uzamayla
ilişkili bulunmuştur.
 Wild-tip gBRCA hastalarında Karboplatinin patolojik tam yanıt ve
DFS üzerine poziitif etkisi saptanmıştır.
○ Fakat, gBRCA durumundan bağımsız olarak patolojik tam yanıt
iyi prognozla ilişkilidir.
WSG-ADAPT TN:
Triple Negatif Meme Kanserinde Neoadjuvan Nab Paklitaksel +
Karboplatin veya Gemsitabine


Triple Negatif Meme Kanserinde pCR artmış sağkalımla
ilişkilidir
Albumin-bound paclitaxel:
 Erken evre meme kanserinde, özellikle de TNBC paklitaksele kıyasla
artmış pCR
 Metastatik pancreas kanserinde Gemsitabin ile kombine edildiğinde tek
ajan gemsitabine göre artmış OS
 İleri evre NSCLC karboplatin ile kombine edildiğinde Paklitaksel +
Karboplatine göre artmış ORR

Bu çalışmada Triple Negatif Meme Kanserinde albuminbound paclitaxel + gemsitabin veya karboplatin
neoadjuvan etkinliği değerlendirilmiş
et al. Lancet. 201384:164-172.
.
, et al. SABCS 2015. Abstract S6-07.
WSG-ADAPT TN: Çalışma Dizaynı
Biopsy at
Baseline and Wk 3
Pts with TNBC, no
distant metastasis,
LVEF ≥ 50% or
within normal limits
(N = 336)
Albumin-Bound Paclitaxel 125 mg/m2 +
Gemcitabine 1000 mg/m2*
(n = 182)
Albumin-Bound Paclitaxel 125 mg/m2
+ Carboplatin AUC2*
(n = 154)
Wk 12
Surgery
or
biopsy†
*Treatment given in 4 cycles in both arms at Wks 1, 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11.
†Standard chemotherapy (4 x EC) recommended after surgery or 12-wk biopsy (if clinical non-pCR).


Primary endpoint: pCR (ypT0/is ypN0)
Secondary endpoints: pCR by early response, EFS, OS, safety
Gluz O, et al. SABCS 2015. Abstract S6-07.
WSG-ADAPT TN: Hasta Özellikleri
Albumin-Bound
Paclitaxel +
Gemcitabine
(n = 182)
Albumin-Bound
Paclitaxel +
Carboplatin
(n = 154)
50 (26-75)
52 (29-76)
cT, %
 1
 ≥2
37.4
62.6
37.0
62.9
cN, %
 0
 ≥1
74.2
25.8
73.4
26.6
75
70
94.5
90.9
Characteristic
Median Ki67, %
Central grade 3, %
WSG-ADAPT TN: pCR Sonuçları

Albumin-bound paklitaksel + karboplatin vs albumin-bound
paklitaksel + gemsitabin göre pCR belirgin olarak arttırdı
pCR özellikle erken yanıt alınan hastalarda daha yüksekti
(44.4% vs 19.5%; P < .001)
pCR, n/N (%)
Albumin-Bound
Paclitaxel +
Gemcitabine
Albumin-Bound
Paclitaxel +
Carboplatin
P Value
All pts
51/178 (28.7)
67/146 (45.9)
< .001
Pts with early response
26/72 (36.1)
38/72 (52.8)
NR
Pts without early response
10/74 (13.5)
13/44 (29.5)
NR
WSG-ADAPT TN: Yan Etkiler

Doz azaltımı
albumin-bound paklitaksel + gemsitabin (20.6%)
albumin-bound paklitaksel + karboplatin (11.9%)

Albumin-bound paklitaksel + karboplatin ile daha az yan etki izlendi =
CTC grade ≥ 3
Albumin-Bound
Paclitaxel +
Gemcitabine
(n = 182)
Albumin-Bound
Paclitaxel + Carboplatin
(n = 154)
Serious AEs
17.2
10.6
Treatment-related serious AEs
10.6
5.3
CTC grade ≥ 3
 Neutropenia
 Febrile neutropenia
 Infections
 Increased ALT
 Polyneuropathy
15.0
0
6.1
11.7
0.6
14.6
0.7
1.3
3.3
0.7
AEs, %
WSG-ADAPT TN: Sonuçlar



Triple negatif meme kanserinde 12 hafta albuminbound paklitaksel + karboplatin vs albumin-bound
paklitaksel + gemsitabine göre pCR belirgin olarak
arttırdı
Tedavi kolundan bağımsız olarak 3. hafta biyopside
erken yanıt alınanlarda daha yüksek pCR saptantı
Albumin-bound paklitaksel + karboplatin kolunda daha
az yan etki ve grade ≥ 3 hematolojik toksisite izlendi
NSABP FB-7: HER2+ Lokal İleri Meme Kanserinde İkili
HER2-Hedefleyici Tedavi

HER2+ meme kanserinde kombine HER2 inhibisyonu artmış etkinlik
göstermişti
 Faz II NeoSphere çalışması: pertuzumab + trastuzumab +
dosetaksel vs trastuzumab + docetaxel göre artmış pCR
 Faz III NeoALTTO çalışması : lapatinib + trastuzumab vs
trastuzumab tek başına göre artmış Pcr
 Faz II I-SPY 2 çalışması: HER2+ meme kanserinde neratinib +
paklitaksel takiben doksorubisin ve siklofosfomidin etkinliğini
göstermişti

Bu çalışmada HER2+ lokal ileri meme kanserinde neoadjuvan
paklitaksel + neratinib veya trastuzumabı veya her ikisinin birlikte
kullanımı sonrası doksorubisin ve siklofosfomidin etkinliği araştırılmış

Neratinib: HER1, HER2, and HER4 inhibe eden oral TKI
1. Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2012;13:25-32.
2. de Azambuja E, et al. Lancet Oncol. 2014;15:1137-1146.
3. Park JW, et al. AACR 2014. Abstract CT227.
4. Jacobs SA, et al. SABCS 2015. Abstract PD5-04.
NSABP FB-7: Çalışma Dizaynı
Women with
HER2+ locally
advanced
operable breast
cancer
(N = 126)
Paclitaxel* + Trastuzumab†  AC
(n = 42)
Neratinib‡ 
Paclitaxel* +
(n = 42)
AC
Paclitaxel* + Trastuzumab†
+ Neratinib§  AC
(n = 42)
Surgery
followed by
trastuzumab
for 1 yr
Primary endpoint: pCR in breast and axilla after neoadjuvant therapy
 Secondary endpoints: safety, molecular/genetic response

*Paclitaxel 80 mg/m2 IV on Days 1, 8, 15 for 4 cycles. †Trastuzumab 4 mg/kg loading dose, then 2 mg/kg
IV weekly for 4 cycles. ‡ Neratinib 240 mg PO daily for 4 cycles. §Neratinib 200 mg PO daily for 4 cycles.
AC: 60/600 mg/m2 IV doxorubicin/cyclophosphamide. Pts receiving neratinib given loperamide
antidiarrheal
q6h forAbstract
first 2 wks
followed by taper (US/Canadian pts), or for 4 wks (European
Jacobs
SA, etprophylaxis
al. SABCS 2015.
PD5-04.
pts).
NSABP FB-7: Hasta Özellikleri
P+T
(n = 42)
P+N
(n = 42)
P+T+N
(n = 42)
50 (33-71)
56 (29-71)
50 (31-77)
ECOG PS 0, %
100
100
97.6
Tumor stage, %
 IIB
 III
 Inflammatory
 Missing
42.8
50.0
9.5
7.1
45.2
47.6
16.7
7.1
47.6
52.3
9.5
0
Premenopausal, %
60
38
55
HR+
HR-
67
33
69
31
55
45
3.7 (0-18.0)
5.5 (0-10.0)
5.0 (0-9.0)
57.1
35.7
7.1
57.1
28.6
14.3
59.5
26.2
14.3
Characteristic
Median tumor size, cm
(range)
HER2, %
 IHC
 ISH
 IHC and ISH
Jacobs SA, et al. SABCS 2015. Abstract PD5-04.
NSABP FB-7: İlaç Yoğunluğu
P+T
(n = 42)
P+N
(n = 42)
P+T+N
(n = 42)
Paclitaxel, % of target dose
94
90
84
Neratinib, % of target dose
--
88
84
Trastuzumab, % of target dose
105
--
95
Pts with ≥ 1 dose reduction, %
 Paclitaxel
 Neratinib
10
--
12
38
12
52
10
17
24
Drug Intensity
Discontinued prior to
completion of 4 cycles, %
NSABP FB-7: Meme ve Lenf Nodlarında pCR


İkili HER2 inhibisyonu tekli inhibisyona göre ORR daha
yüksek
Yanıt oranları hormon reseptörü negatif kolda diğer
kollara göre daha yüksek
P+T
(n = 42)
P+N
(n = 42)
P+T+N
(n = 42)
All pts
38.1
33.3
50.0
Pts with HR+ disease
29.6
27.6
30.4
Pts with HR- disease
57.1
46.2
73.7
pCR Breast and Nodes, %
NSABP FB-7: pCR Predikte Eden Faktörler


Hormon reseptör negatiflik durumu ve FCGR3A genotipi
pCR için prediktif
Biomarkerlar: PIK3CA, PTEN, FCGR2A, TILs, PR pCR
için prediktif değil
Predictors of pCR
(Preliminary Analysis; All Arms), %
No pCR
pCR Observed
P Value
FCGR3A (N = 58)
 F/F (n = 27)
 V/V or F/V (n = 31)
74.1
38.7
25.9
61.3
.009
ER status (N = 65)
 ER+ (n = 36)
 ER- (n = 29)
72.2
34.5
27.8
65.5
.003
NSABP FB-7: Yan Etkiler


Grade 4 tedavi ile ilişkili yan etki gözlenmedi
Neratinib alanlarda İshal toksisitesi yüksek çıkınca 4-hafta loperamide
profilaksisi kullanılmış ve grade 3 ishal şikayeti azalmış
Treatment-Related
AEs During
Neoadjuvant Tx, %
P+T
(n = 42)
P+N
(n = 42)
P+T+N
(n = 42)
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Grade
1/2
Grade 3
Nausea
29
0
42
0
43
2
Diarrhea
38
0
69
31
66
31
Rash
17
0
22
0
15
0
Transaminase
elevation
33
2
66
7
69
7
Fatigue
43
0
48
2
40
2
Neuropathy
40
0
40
0
26
2
NSABP FB-7: Sonuçlar

HER2+ lokal ileri meme kanserinde paklitaksel +
neratinib/trastuzumab vs paklitaksel + tekli HER2
hedefleyici tedaviye göre daha yüksek pCR sağladı
İkili HER2 inhibisyonu tekli inhibisyona göre ORR daha yüksek
Yanıt oranları hormon reseptörü negatif kolda diğer kollara göre
daha yüksek

Grade 4 tedavi ile ilişkili yan etki gözlenmedi
Neratinib alanlarda 4-hafta loperamide profilaksisi kullanılmış ve
grade 3 ishal şikayeti azalmış
WSG-ADAPT : HER2+/HR+ Erken Evre Meme Kanserinde
Neoadjuvan Trastuzumab Emtansine ± Endokrin Tedavi vs
Trastuzumab + Endokrin Tedavi
HER2+ Erken Evre Meme Kanserinde HR durumundan
bağımsız standart neoadjuvan tedavi olarak kemoterapi +
anti-HER2 tedavi verilebilir
 Triple-pozitif (HER2+/HR+) Erken Evre Meme Kanserinde ise
standart tedavi sonrası HR durumuna göre farklı yaklaşımlar
olabilir.

 Endokrin + anti-HER2 tedavi etkili bir seçenek olabilir
 Neoadjuvan T-DM1 ± endokrin tedavinin etkin olup olmadığı
bilinmemektedir

WSG-ADAPT : HER2+/HR+ Erken Evre Meme Kanserinde
Trastuzumab Emtansine ± Endokrin Tedavi vs
Trastuzumab + Endokrin Tedavi etkinlik ve yan etki açısından
karşılaştırılmıştır
Antikor−İlaç Konjügatları (Antibody-drug conjugate)
Stabil bağlayıcı
• ADC’ler normal dokuya minimum
etkiyle kanser hücrelerini hedeflemek
için tasarlanmıştır
- Sitotoksik bileşenin terapötik
aralığını artırma
Güçlü sitotoksik ajan
• ADC benzersiz bir kombinasyondur:
- Hedefe yönelik bir mAb
- Stabil bir bağlayıcı
- Güçlü bir sitotoksik ajan
m Ab
Gerber HP, et al. MAbs 2009;1:247–253.
ADC,
antikor
ilaçAffairs
konjügatı; mAb, monoklonal antikor.
Roche
Medical
WSG-ADAPT HER2+/HR+: Çalışma Dizaynı
Uluslararası, prospektif, randomize faz II

Wk 12
Pts with ER+ and/or
PgR+, HER2+, cT1c cT4a-c, cN, cM0 BC
and adequate organ
function, LVEF ≥ 50%,
normal ECG
(N = 375)


T-DM1 3.6 mg/kg Q3W
(n = 119)
T-DM1 3.6 mg/kg Q3W + ET*
(n = 127)
Surgery†
Trastuzumab 8 mg/kg loading
dose, then 6 mg/kg Q3W + ET*
(n = 129)
Primary endpoint: pCR (no invasive carcinoma in breast/nodes)
Secondary endpoints: dynamic testing evaluation, EFS, OS, safety
*Tamoxifen
if premenopausal;
inhibitor
(of investigator’s choice) if postmenopausal.
1. Harbeck
N, et al. SABCSaromatase
2015. Abstract
S5-03.
†Standard
chemotherapy
(1-yr trastuzumab)
2. Hofmann
D, et al. Trials.
2013;14:261. recommended after surgery or 12-wk biopsy (if clinical non-pCR).
WSG-ADAPT HER2+/HR+: Hasta Özellikleri
T-DM1
(n = 119)
T-DM1 + ET
(n = 127)
Trastuzumab + ET
(n = 129)
50.0 (21-78)
51.0 (27-76)
51.5 (23-77)
cT, %
1
≥ 2
50.4
49.6
48.8
51.2
46.5
53.5
cN, %
0
≥ 1
71.4
28.5
75.6
24.4
70.5
29.5
PgR, %
Negative
Positive
17.6
82.4
15.7
83.5
16.3
83.7
ER, %
Negative
Positive
2.5
97.5
0.8
98.4
3.9
96.1
Central grading 3, %
81.5
81.1
76.0
Median Ki67 (range)
40 (10-90)
40 (15-80)
35 (10-85)
Characteristic
Harbeck N, et al. SABCS 2015. Abstract S5-03.
WSG-ADAPT HER2+/HR+: Etkinlik Analizi
Outcome, n/N (%)
T-DM1
T-DM1 + ET
Trastuzumab + ET
pCR (ypT0 or ypT0/is, ypN0)
 All pts*
 Premenopausal women
 Postmenopausal women
48/117 (41.0)
22/58 (37.9)
26/59 (44.1)
51/123 (41.5)
24/63 (38.1)
27/60 (45.0)
18/119 (15.1)
8/59 (13.6)
10/60 (16.7)
Near pCR (ypT1a)
14/117 (12.0)
14/123 (11.4)
5/119 (4.2)
Early response†
 Nonresponders
 Responders
9/36 (25.0)
24/61 (39.3)
6/25 (24.0)
36/76 (47.4)
5/40 (12.5)
11/62 (17.7)
*P < .001 for comparison between each T-DM1 arm vs trastuzumab + ET.
†Low cellularity (< 500 tumor cells) or Ki67 decline ≥ 30%in 3-wk biopsy.

Erken yanıt belirgin artmış pCR oranı ile ilişkili
bulunmuştur (OR: 2.2; 95% CI: 1.24-4.19)
 Yanıt alınamayanlarda 19.8% vs % yanıt alınanlarda 35.7
WSG-ADAPT HER2+/HR+: Yan Etkiler
T-DM1 ± ET
Trastuzumab + ET
P Value
Thrombocytopenia
10.4
0
< .01
Constipation
10.4
4.1
.04
Dry mouth
6.2
0.8
.02
Nausea
20.7
4.9
< .01
Fatigue
22.8
11.5
.01
Mucosal inflammation
7.5
1.6
.03
Nasopharyngitis
7.9
1.6
.02
Investigations
Total
ALT
AST
23.2
18.7
17.0
9.0
5.7
3.3
< .01
Arthralgia
8.3
2.5
.04
Dysgeusia
4.6
0
.02
Headache
16.2
2.5
< .01
Hot flush
3.7
11.5
.01
AE, %
WSG-ADAPT HER2+/HR+: Grade ≥ 3 Yan Etkiler

ALT/AST artış:
T-DM1: 4.1%
Trastuzumab : 0% (P = .02)

Tedavi ile ilişkili ciddi yan etkiler:
 Total: n = 18
○ ALT artışı, korneal kist, hipertensif kriz, hipersensitivite
○ ≥ grade 3 yan etki: T-DM1 ± ET arms (n = 2),Trastuzumab + ET (n = 3)

Tedaviye bağlı ölüm görülmedi
WSG-ADAPT HER2+/HR+: Sonuçlar

HER2+/HR+ meme kanserli hastalarda 12 hafta T-DM1 vs
Trastuzumab + ET göre pCR artmıştır
 41% vs 15% (P < .001)
 T-DM1’a ET eklenmesi pCR arttırmamıştır

Güvenlik profili tolerable ve min toksisite izlenmiştir

Erken yanıt belirgin artmış pCR ile ilişkili bulunmuştur
TH3RESA: Final Analiz
Öncesinde trastuzumab ve taksan tedavisi alan HER2+
metastatik meme kanserli hastalarda T-DM1 onay almıştı
 TH3RESA: Randomize faz III çalışma
T-DM1 vs hekimin tercih edeceği herhangi bir tedavi (daha
önce tedavi almış HER2+ metastatik meme kanserli)

 Primary analiz: PFS T-DM1 lehine belirgin artmış
(medyan: 6.2 vs 3.3 ay; P < .0001)
 Interim analiz: T-DM1 lehine artmış sağkalım trendi

Bu analizde; final OS sonuçları verilmiştir
1. Krop IE, et al. Lancet Oncol. 2014;15:689-699.
2. Wildiers H, et al. SABCS 2015. Abstract S5-05.
TH3RESA: Çalışma Dizaynı
Stratified by world region, number of prior
tx for MBC, presence of visceral disease
Pts with HER2+
advanced breast
cancer,
≥ 2 prior anti-HER2
therapies*
(N = 602)
T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV
(n = 404)
PD
Therapy of
Physician’s Choice
(n = 198)
PD
T-DM1†
*Previous treatment with trastuzumab, lapatinib, and a taxane required for eligibility.
†Optional crossover.


Primary endpoints: PFS by investigator, OS
Secondary endpoints: ORR by investigator, safety
Wildiers H, et al. SABCS 2015. Abstract S5-05.
TH3RESA: Hasta Özellikleri
TPC
(n = 198)
T-DM1
(n = 404)
Age, yrs, %
 Younger than 65 yrs
 65-74 yrs
82.8
14.1
85.4
11.4
ECOG PS, %
 0
 1
 2
41.4
51.0
7.6
44.8
49.8
5.5
ER+ and/or PgR+, %
52.0
51.5
Visceral involvement, %
75.8
74.8
Metastatic disease, %
94.4
96.8
Brain metastasis, %
13.6
9.9
4 (1-19)
39.4
32.8
27.8
4 (1-14)
32.6
37.1
30.3
Characteristic
Median no. of prior BC therapies,* n (range)
 ≤ 3, %
 4-5, %
 > 5, %
*Excluding hormonal therapies.
TH3RESA: TPC Kolunda Tedavi Seçimi

TPC kolundaki hastaların 80.4% trastuzumab
bazlı kombinasyon rejimi almıştır
Treatment Regimen in TPC Arm, %
TPC
(n = 184)
Combination regimen including anti-HER2 agent
 Chemotherapy* + trastuzumab
 Lapatinib + trastuzumab
 Hormonal therapy + trastuzumab
 Chemotherapy + lapatinib
83.2
68.5
10.3
1.6
2.7
Single-agent chemotherapy*
16.8
*Most commonly used chemotherapy agents: vinorelbine,
gemcitabine, eribulin, paclitaxel, docetaxel.
TH3RESA: Final OS Analizi

Öncesinde tedavi almış HER2+ metastatik meme kanserli hastalarda
T-DM1 vs TPC göre Medyan OS belirgin olarak arttırmıştır
HR 0.68 (95% CI: 0.54-0.85; P = .0007)
TPC
(n = 198)
T-DM1
(n = 404)
Stratified HR
(95% CI)
P Value
All pts
15.8
22.7
0.68 (0.54-0.85)*
.0007
Sensitivity analysis (pts
censored at crossover to T-DM1)
15.6
22.7
0.58 (0.43-0.77)
.0002
Median OS, Mos
*Prespecified crossing boundary = HR < 0.748 (P < .012).


T-DM1 kolunda 67.1% vs TPC kolunda 79.3% tedaviyi kesmek
zorunda kalmıştır
TPC kolundaki 44.9% hasta T-DM1 koluna crossover
TH3RESA: Subgrup OS Analizi
n
TPC
(n = 198)
T-DM1
(n = 404)
Unstratified HR
(95% CI)
Region
 US
 Western Europe
 Other
147
256
199
NE
14.9
16.1
30.1
21.8
20.6
1.04 (0.59-1.84)
0.66 (0.48-0.91)
0.62 (0.42-0.90)
Number of prior regimens*
 ≤3
 >3
200
402
17.0
15.5
24.0
21.6
0.73 (0.49-1.09)
0.65 (0.50-0.86)
Disease involvement
 Visceral
 Nonvisceral
451
151
15.6
17.0
21.8
27.2
0.71 (0.55-0.92
0.65 (0.42-1.02)
Hormonal status
 ER+ and/or PgR+
 ER- and PgR-
313
270
16.4
15.5
26.3
21.2
0.71 (0.52-0.97)
0.65 (0.46-0.90)
Treatment choice in TPC arm
 Combination with HER2 therapy
 Single-agent chemotherapy
154
31
17.1
11.5
NA
0.75 (0.59-0.95)
0.44 (0.28-0.68)
Median OS, Mos
Wildiers
H, et al.
SABCS
2015. Abstract
S5-05.
*In advanced
setting,
excluding
hormonal
therapy.
TH3RESA: Yan Etkiler
TPC
(n = 184)
T-DM1
(n = 403)
4.1 (0.03-31.2)
7.9 (0.03-38.0)
All-grade AEs, %
89.1
95.8
Grade ≥ 3 AEs, %
47.3
40.0
Grade 5 AEs, %
1.6
2.2
Treatment discontinuation for AEs, %
10.9
14.6
Dose reduction for AEs, %
20.7
13.4
Parameter
Mean treatment duration, mos (range)
TH3RESA: Grade ≥ 3 Yan Etkiler
Hematologic
Nonhematologic
AEs With ≥ 2% Grade ≥ 3 in
Either Arm, %
TPC (n = 184)
T-DM1 (n = 403)
Any Grade
Grade ≥ 3
Any Grade
Grade ≥ 3
Diarrhea
22.3
4.3
12.7
0.7
Dyspnea
13.0
3.8
11.7
2.5
Asthenia
17.9
3.3
19.1
1.0
Abdominal pain
12.5
2.7
7.4
1.2
Increased AST
7.1
2.7
12.4
2.5
Fatigue
26.1
2.7
30.8
2.2
Increased ALT
5.4
2.2
9.2
1.5
Cellulitis
3.8
2.2
1.7
0.5
Pulmonary embolism
2.2
2.2
0.5
0.5
Neutropenia
21.7
15.8
7.7
2.5
Febrile neutropenia
3.8
3.8
0.2
0.2
Anemia
11.4
3.3
11.4
3.5
Leukopenia
6.0
2.7
2.2
0.5
Thrombocytopenia
3.8
2.7
20.6
6.0
TH3RESA: Sonuçlar

Öncesinde trastuzumab, lapatinib ve taksan tedavisi alan
HER2+ metastatik meme kanserli hastalarda T-DM1 vs
TPC göre medyan OS belirgin olarak uzatmıştır
HR: 0.68 (95% CI: 0.54-0.85; P = .0007)
TPC kolundaki 44.9% hasta T-DM1 koluna crossover
Tüm hasta subgruplarında sağkalım faydası oluşmuştur


T-DM1 genel olarak iyi tolere edilmiştir
T-DM1 HER2+ metastatik meme kanserinde etkinliğini net
olarak ortaya koymuştur
BCIRG 006: HER2+ Erken Evre Meme Kanserinde 10Yıllık Takip Sonuçları
Adjuvant AC  T Compared vs AC  TH and TCH


BCIRG 006, faz III çalışma: HER2+ Erken Evre Meme Kanserinde
Trastuzumab bazlı adjuvan tedavisinin 10 yıllık takip sonuçları
Önceki sonuçlar : standart adjuvan kemoterapiye kıyasla mevcut
tedaviye trastuzumab eklenmesinin daha iyi 5-yıllık DFS and OS
göstermişti.
– Trastuzumab eklenmesinin etkinliği antrasiklin içeren ve antrasiklin
içermeyen rejimlerle ve ayrıca düşük ve yüksek riskli hastalarda da
gösterilmiştir
– Antrasiklinsiz rejimler daha az kritik yan etki ve daha iyi güvenlik profili
göstermişti
1. Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011;365:1273-1283.
2. Slamon D, et al. SABCS 2015. Abstract S5-04.
BCIRG 006: Çalışma Dizaynı
Stratified by number of positive
lymph nodes and hormone
receptor status
AC  T
Doxorubicin/Cyclophosphamide
60/600 mg/m2 every 3 wks for 4 cycles followed by
Docetaxel 100 mg/m2 every 3 wks for 4 cycles
(n = 1073)
Pts with node-positive
or high-risk node-negative,
HER2-positive early
breast cancer
(N = 3222)
Primary endpoint: DFS
Secondary endpoints: OS,
safety, pathologic/molecular
markers
S Med. 2011;365:1273-1283.
S5-04.
AC  TH
Doxorubicin/Cyclophosphamide
60/600 mg/m2 every 3 wks for 4 cycles followed by
Docetaxel 100 mg/m2 every 3 wks for 4 cycles +
Trastuzumab for 1 yr
(n = 1074)
TCH
Docetaxel/Carboplatin
2
75 mg/m /AUC 6 every 3 wks for 6 cycles +
Trastuzumab for 1 yr
(n = 1075)
BCIRG 006: Hasta Özellikleri
Pts With Characteristic, %
AC  T
(n = 1073)
AC  TH
(n = 1074)
TCH
(n = 1075)
Younger than 50 yrs of age
52
52
54
Karnofsky performance status 100
80
79
80
60
68
51
63
67
51
60
69
51
Number of nodes with metastatic disease
 0
 1-3
 4-10
 > 10
29
38
22
11
29
38
24
9
29
39
23
10
Size of tumor, cm
 ≤2
 > 2 and ≤ 5
 >5
41
53
6
38
55
7
40
54
6
ER+ and/or PgR+
54
54
54



Mastectomy
Radiotherapy
Hormone therapy
Slamon D, et al. SABCS 2015. Abstract S5-04.
BCIRG 006: Etkinlik Analizi
Medyan takip: 10.3 yıl
 876 DFS olay (33% 5-yıldan sonraki analizde saptanmış)
 511 ölüm (46% 5-yıldan sonraki analizde saptanmış)
 33 hasta (3.1%) başlangıçta non-trastuzumab kolda (kontrol) randomize
edilen (AC  T) trastuzumablı kola cross-over olmuştur

AC  T
(n = 1073)
AC  TH
(n = 1074)
TCH
(n = 1075)
DFS, %
HR (95% CI)
P value vs AC  T
67.9
1
74.6
0.72 (0.61-0.85)
< .0001
73.0
0.77 (0.65-0.90)
.0011
OS, %
HR (95% CI)
P value vs AC  T
78.7
1
85.9
0.63 (0.51-0.79)
< .0001
83.3
0.76 (0.62-0.93)
.0075
62.2
1
69.6
0.72 (0.61-0.87)
< .001
68.4
0.75 (0.63-0.90)
.0018
Outcome
DFS in Pts With Lymph Node
Metastases, %
HR (95% CI)
P value vs AC  T
BCIRG 006: Grade 3/4 Hematolojik-dışı Yan Etkiler
AC  T
(n = 1050)
3.2
AC  TH
(n = 1068)
3.3
TCH
(n = 1056)
1.4*
Myalgia
5.2
5.1
1.8*
Fatigue
7.0
7.2
7.2
Hand-foot syndrome
1.9
1.4
0*
Stomatitis
Diarrhea
3.5
2.9
1.4*
3.0
5.6
5.4
Nausea
5.9
5.7
4.8
Vomiting
6.2
6.7
3.5*
Irregular menses
27.3
24.5
26.7
Grade 3/4 AEs, %
Arthralgia
*Significantly fewer events than in anthracycline-containing arms.
BCIRG 006: Grade 3/4 Hematolojik Yan Etkiler
Neutropenia, %
AC  T
(n = 1050)
63.5
AC  TH
(n = 1068)
71.6
TCH
(n = 1056)
66.2*
Leukopenia, %
51.9
60.4
48.4*
Febrile neutropenia, %
9.3
11.0
9.6
Neutropenic infection, %
11.9
12.6
11.2
Anemia, %
Thrombocytopenia, %
2.3
3.0*
5.4
1.6
2.1*
6.1
6
2
1†
Grade 3/4 AEs
Acute leukemias, n
*Significantly fewer events vs other arms.
†Acute leukemia occurred 20 mos after treatment with CHOP for B-cell lymphoma.
BCIRG 006: Kardiyak Yan Etkiler
AC  T
(n = 1050)
AC  TH
(n = 1068)
TCH
(n = 1056)
Cardiac-related death
0
0
0
Grade 3/4 left ventricular
function decline
8
21
4*
120
200
97†
AEs, n
> 10% relative left ventricular
ejection fraction decline
*P = .0005 vs AC  TH.
†P < .0001 vs AC  TH.
BCIRG 006 10 Yıllık Takip Sonuçları
Bu çalışmada HER2+ erken evre meme kanserinde
Trastuzumab bazlı adjuvan tedavisinin Trastuzumabsız
kontrol grubuna göre sağkalım avantajı devam etmektedir
 Trastuzumab içeren kollar arasında DFS ve OS
istatistiksel anlamlı fark izlenmedi (10 yılda sadece 10
DFS olay farkı izlendi)
 AC → TH vs TCH karşılaştırıldığında 5 kat daha fazla
konjestif kalp yetmezliği, daha yüksek oranda lösemi ve
sol ventrikül fonksiyon kaybı saptanmıştır

CREATE-X: HER2-Negatif Meme Kanserinde Adjuvan
Kapesitabinin Etkinliği
Standart antrasiklin/taksan bazlı neoadjuvan
kemoterapi sonrası patolojik rezidüel hastalığı
olanlanlarda nüks riski yüksektir
 Faz III CREATE-X çalışması: Neoadjuvan
antrasiklin/taksan bazlı kemoterapi sonrası
rezidüel hastalığı olan (pCR alınamayan, nod
pozitif) HER2-Negatif Meme Kanserinde Adjuvan
Kapesitabinin Etkinliği

Toi M, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.
CREATE-X: Çalışma Dizaynı

Randomized, faz III çalışma
Stratified by ER status, age, neoadjuvant
chemotherapy, use of 5-FU, institution, node status
Capecitabine
2500 g/m²/day PO Days 1-14
Q3W for 8 cycles‡
Hormonal therapy if ER/PgR+
(n = 455)†
Pts 20-74 yrs of age
with stage I-IIIB HER2- BC and
residual disease
(non-pCR, N+) after neoadjuvant
chemotherapy* and surgery;
ECOG PS 0 or 1;
no previous oral fluoropyrimidines
(N = 910)†


Hormonal therapy if ER/PgR+
No further therapy if ER/PgR(n = 455)†
Primary endpoint: DFS
Secondary endpoints: OS,
time from first day of
preoperative chemotherapy to
recurrence or death, safety,
cost-effectiveness
1. Toi M, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.
Wk 24
*Anthracycline/taxane, anthracycline containing, or
docetaxel/cyclophosphamide.
†25 pts were removed from treatment (n = 10) and control (n = 15) arms due
to failure to meet eligibility criteria.
‡IDMC recommended extension to 8 cycles following interim safety analysis
of first 50 pts receiving 6 cycles.[2]
2. Ohtani S, et al. SABCS 2013. Abstract P3-12-03.
CREATE-X: Hasta Özellikleri
Capecitabine
(n = 440)
No Capecitabine
(n = 445)
Age, median yrs (range)
48 (25-74)
48 (25-74)
Menopausal status, %
 Pre
 Post
59.3
40.7
56.0
44.0
Stage, %
 I, IIA, IB
 IIIA, IIIB
58.9
40.5
62.0
37.5
Hormonal receptor status, %
 ER+ or PgR+
 ER- and PR-
63.9
33.4
62.9
33.5
Lymph nodes with metastatic disease, %
 0
 1-3
 ≥4
39.3
37.5
22.7
38.7
39.1
22.2
Histologic effect grading by NAC, %
 0, 1a, 1b
 2, 3
56.4
41.6
52.6
45.4
Characteristic
CREATE-X: Tedavi Özellikleri
Characteristic
Capecitabine
(n = 440)
No Capecitabine
(n = 445)
Neoadjuvant chemotherapy, %
 Anthracycline containing
 Sequential anthracycline/taxane
 Concurrent anthracycline/taxane
 Docetaxel + cyclophosphamide
 5-FU containing
4.1
81.1
13.6
1.1
59.1
3.6
83.4
11.9
0.7
60.4
Adjuvant endocrine therapy, %
 Premenopausal
 Postmenopausal
42.5
24.5
40.0
28.5
Previous RT, %
72.3
73.5
Measure, % (n = 439*)
6-Cycle Regimen
(n = 159)
8-Cycle Regimen
(n = 280)
Completed all cycles
58.0
37.9
Dose reduction
23.9
37.1
Discontinuation
18.2
25.0
87.9 ( 21.6)
79.1 ( 29.0)
Relative dose intensity, mean ( SD)
*Pts who received capecitabine; data for 1 pt not reported.
CREATE-X: 5 Yıllık Etkinlik

Rezidüel hastalığı olan HER2- meme kanserli hastalarda
Kapesitabin belirgin yüksek 5-yr DFS and OS göstermiştir
Capecitabine
(n = 440)
No Capecitabine
(n = 445)
HR
(95% CI)
P Value
5-yr DFS
74.1
67.7
0.70
(0.53-0.93)
.00524
5-yr OS
89.2
83.9
0.60
(0.40-0.92)
< .01
Characteristic, %
CREATE-X: Subgrup Analize Göre DFS
Subgroup
Total (N = 885)
Age
 < 50 yrs (n = 531)
 ≥ 50 yrs (n = 354)
Hormone receptor status
 Positive (n = 561)
 Negative (n = 296)
HR
(95% CI)
Subgroup
HR
(95% CI)
0.70 (0.53-0.93)
Total (N = 885)
0.70 (0.53-0.93)
0.72 (0.50-1.03)
0.68 (0.45-1.04)
Taxane-containing NAC
 Yes (n = 849)
 No (n = 36)
0.70 (0.53-0.93)
0.87 (0.12-6.24)
0.84 (0.57-1.23)
0.58 (0.39-0.87)
5-FU–containing NAC
 Yes (n = 529)
 No (n = 356)
0.74 (0.52-1.04)
0.65 (0.42-1.02)
Nationality
 Japanese (n = 599)
 Korean (n = 286)
0.74 (0.53-1.02)
0.63 (0.37-1.05)
Node stage
 ypN0 (n = 345)
 ypN1 (n = 339)
 ypN2 or 3 (n = 199)
0.88 (0.48-1.62)
0.54 (0.36-0.83)
0.82 (0.52-1.29)
Path grade by NAC
 0-1b (n = 482)
 2-3 (n = 385)
0.63 (0.45-0.88)
0.84 (0.52-1.34)
CREATE-X: Yan Etkiler
Capecitabine
(n = 440)
No Capecitabine
(n = 445)
P Value
Neutropenia, grade ≥ 3
6.6
1.6
< .001
Diarrhea, grade ≥ 3
3.0
0.4
.004
Capecitabine hand–foot syndrome,
grade:
 0
1
 2
 3
27.7
36.4
25.0
10.9
-----
-----
AE, %

Tüm grade yan etkiler kapesitabinli kolda belirgin olarak daha
yüksek
 Lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, ALT/AST yüksekliği,
total bilirubin, iştah kaybı, ishal, stomatiti, fatigue
CREATE-X: Sonuçlar
Standart antrasiklin/taksan neoadjuvan
kemoterapi sonrası patolojik rezidüel hastalığı
olan HER2- meme kanserli hastalarda
Kapesitabin DFS ve OS belirgin olarak arttırmıştır
 Kapesitabinin risk vs fayda oranı ve maliyet
analizi daha ileri araştırmalarla
değerlendirilmelidir

JAVELIN: Lokal İleri ve Metastatik Meme Kanserinde
Avelumab Etkinliği

Avelumab (MSB0010718C)
 Anti–PD-L1 IgG1 monoklonal antikor
 PD-L1 bağlanıp, PD-1’in reseptörü ile etkileşimini
engelliyor
 PD-L1 ekspresyonundan bağımsız NSCLC, over
kanser, mide kanseri ve uroteliyel kanser gibi solid
tümörlerde etkinlik gösterilmiştir
 Metastatik meme kanserinde faz Ib çalışma
1, et al. ECC 2015. Abstract 2630.
.
JAVELIN: Faz Ib Çalışma Dizaynı
Pts with refractory
or progressive
locally advanced or
MBC
(N = 168)*
Avelumab 10 mg/kg IV Q2W
Dosing until
progression

Primary endpoint: DLT

Secondary endpoints: clinical activity, immune response,
safety

PD-L1 expression assessed by IHC
*Pts eligible if ≤ 3 previous cytotoxic regimens, previous treatment with taxane + anthracycline,
biopsy/tissue sample taken within 90 days of avelumab initial dose, ECOG PS 1 or 2, ≥ 1 quantifiable
lesion, life expectancy ≥ 3 mos.
Pts unselected for PD-L1 expression, HER2/ER/PR subtype.
Dirix LY, et al. SABCS 2015. Abstract S1-04.
JAVELIN: Hasta Özellikleri
Characteristic
All Pts
(N = 168)
Pts With TNBC
(n = 58)
55 (31-81)
52.5 (31-80)
Female, %
99.4
100
ECOG PS, %
0
1
49.4
50.6
56.9
43.1
Molecular subtype, %
 TNBC
 HER2-/ER+ or HER2-/PgR+
 HER2+
 Unknown
34.5
42.9
15.5
7.1
100
----
Previous regimens,* %
 ≥3
2
 ≤1
52.4
20.8
26.8
22.4
27.6
50.0
21.6 (0.7-176.8)
13.2 (0.7-176.8)
Median time since Dx of MBC, mos (range)†
*Excluding neoadjuvants. †Missing data in 8 pts.
JAVELIN: Anti-tümör Etkinlik
All Pts
(N = 168)
Pts With TNBC
(n = 58)
CR
0.6
0
PR
4.2
8.6
SD*
23.2
22.4
PD
63.1
65.5
Not evaluable
8.9
3.4
ORR
4.8 (95% CI: 2.1-9.2)
8.6 (95% CI: 2.9-19.0)
DCR†
28.0
31.0
Best Overall Response, %
*Defined as SD at first assessment after 6 wks.
†Defined as response plus SD.
JAVELIN: PD-L1 Ekspresyonuna Göre ORR

PD-L1–pozitif tümörlü hastalarda ORR
artmıştır
 İmmün hücrelerde PD-L1 ekspresyonu gösteren
PD-L1–negatiflere göre daha yüksek yanıt
göstermiştir (33.3% [4/12] vs 2.4% [3/124])
 PD-L1 ekspresyonu gösteren triple negatif meme
kanseri subgrubunda da ORR artmıştır (4 of 9 PDL1 positive vs 1/39 PD-L1 negative)
JAVELIN: Tedavi İlişkili Yan Etkiler
Most Common TEAEs
All Grades*
(n = 168)
TEAEs, Grade ≥ 3†
(n = 168)
Any treatment-related event
68.5
13.7
Fatigue
19.0
1.8
Infusion-related reactions
14.3
0
Nausea
13.1
0
Diarrhea
8.9
0
Arthralgia
7.7
0.6
Decreased appetite
7.1
0
Influenza-like illness
6.5
0
GGT increase
2.4
1.8
Autoimmune hepatitis
1.8
1.8
Anemia
1.8
1.8
Patients With TEAEs, %
*Occurring in > 5%.
†Occurring in > 1%.
JAVELIN: Otoimmün Yan Etkiler
8 hastada tedavi ilişkili sonlandırma izlenmiştir (4.8%)
 2 hastada tedavi ilişkili ölüm izlenmiştir(1.2%)

 Akut karaciğer yetmezliği
 Solunum yetmezliği
TEAEs, %
(N = 168)
Grade (n)
Pts with any event
10.1
1/2 (13); 3/4 (4)
Hypothyroidism
4.8
1/2 (8)
Autoimmune hepatitis
1.8
3 (3)
Pneumonitis
1.8
1/2 (2); 3 (1)
Thrombocytopenia
1.2
1 (1); 4 (1)
Pts, %
JAVELIN: Sonuçlar


Lokal ileri ve metastatik meme kanserli hastalarda
Avelumab ile kabul edilebilir bir toksisite izlenmiştir
Tüm popülasyonda ORR : 4.8% (95% CI: 2.1-9.2)
 TNBC hastalarada daha artmış ORR: 8.6% (95% CI: 2.9-
19.0)
 PD-L1 pozitif tümörlerde artmış ORR (33.3% [4/12] vs 2.4%
in PD-L1- tumors [3/124])
 PD-L1 ekspresyonu ayrıca TNBC subgruptaki ORR ile ilişkili
bulunmuştur (PD-L1 pozitif 44.4% [4/9] vs PD-L1 negatif
2.6% [1/39])
KEYSTONE-028: ER+/HER2- Meme Kanserinde PD-L1+
Olanlarda Pembrolizumab Etkinliği





Pembrolizumab: anti–PD-1 moleküler antikor
Metastatic melanoma and NSCLC antitümör etkinliği var
PD-L1+ TNBC tek ajan etkinliği mevcut
ER+/HER2- tümörlerin 4% to 20% aynı zamanda PD-L1+
KEYNOTE-028: Faz Ib : ER+/HER2- Meme Kanserinde
PD-L1+ Olanlarda Pembrolizumab Etkinliği
, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.
KEYSTONE-028 : Çalışma Dizaynı

Faz Ib çalışma
Pts with locally
advanced or metastatic
PD-L1+, ER+/HER2breast cancer;
failed or ineligible for
standard therapy;
ECOG PS 0-1;
≥ 1 measurable lesion;
(N = 25)


CR, PR, or SD
Pembrolizumab
10 mg/kg IV Q2W
PD or unacceptable toxicity
Primary endpoint: ORR
Secondary endpoints: PFS, OS, DoR
Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.
Tx to 24 mos or
PD or toxicity
Discontinue
KEYSTONE-028 : Hasta Özellikleri
Characteristic
ECOG PS, %
 0/1
 Unknown
Pembrolizumab
(N = 25)
53 (36-79)
52/44
4
Elevated lactate dehydrogenase, %
40
Earlier (neo)adjuvant chemotherapy, %
68
Number of lines of earlier therapy for metastatic disease, %
 ≤2
 3
 4
 ≥5
20
16
20
44
Type of earlier therapy, %
 Chemotherapy
 Hormonal therapy
 Other investigational therapy
100
88
24
KEYSTONE-028 : Anti-tümör Etkinlik
Characteristic, % (95% CI)
ORR
Pembrolizumab
(N = 25)
12 (2.5-31.2)
CR
0 (0-13.7)
PR*
12 (2.5-31.2)
SD
16 (4.5-36.1)
Clinical benefit rate (CR + PR + SD for ≥ 24 wks)
20 (6.8-40.7)
PD
No assessment†
*All had received ≥ 3 lines of prior therapy in metastatic setting.
†Includes pts who discontinued therapy before first post-BL scan.
60 (38.7-78.9)
12 (2.5-31.2)
KEYSTONE-028 : Tedavi İlişkili Yan Etkiler


Medyan takip: 7.3 ay
Tedavi ile ilişkili ölüm izlenmedi
AEs ≥ 5%, %
.
Pembrolizumab
(N = 25)
Grade 3/4 AE, %
Pembrolizumab
(N = 25)
Grade 3 autoimmune hepatitis
4
Grade 3 nausea
4
Grade 3 muscular weakness
4
4
4
Any
60
Grade 3 ↑ γglutamyltransferase
Nausea
20
Grade 4 septic shock
Fatigue
12
Immune-Related AE, %
Pembrolizumab
(N = 25)
Arthralgia
8
Decreased appetite
8
Grade 3 autoimmune hepatitis*
4
Mucosal inflammation
8
Grade 2 hyperthyroidism†
4
Pruritus
8
Grade 2 hypothyroidism†
12
Rash
8
Grade 1 pneumonitis‡
4
Blurred vision
8
*Resulted in tx interruption.
†Managed with oral steroids.
‡No tx indicated.
KEYSTONE-028 : Sonuçlar

Daha önce çoklu sıra tedavi almış PD-L1+,
ER+/HER2- meme kanserli hastalarda
 Pembrolizumab yönetilebilir toksisite
 Pembrolizumab 12% ORR and 20% CBR
 Cevaplar uzun süreli izlendi

ER+/HER2- meme kanserli hastalarda immün
tedavilerle ilgili çalışmalar artarak devam
etmektedir
Çalışmanın amacı erkek meme kanseri moleküler alt
tiplerinin ırka göre dağılımını araştırmaktır
 2010-2012 yılları arasında SEER 18 veri tabanında yer
alan 1327 erkek meme kanserli hastalar
 %96.8 ER +, %3.2 ER 
%86.1 HR + Her2 –
%10 HR + Her2 +
%0.7 HR - Her2 +
%2.3 HR - Her2 –

Kadın meme kanserinden farklı olarak erkek meme
kanserinde moleküler alt gruplar ırka göre farklılık
göstermemiştir
Meme kanserinin evrelemesinde ve tedaviye cevabı
takip etmede PET CT artan bir sıklıkta kullanılmaktadır
 2011-2014 yılları arasında 198 hasta retrospektif olarak
taranmış. 56 hastaya preop PET CT çekilmiş
 Tümör çapı 2 cm altında olan 4 hastada meme
koruyucu cerrahi ve sentinel lenf nodu düşünülürken
metastaz, 2-5 cm olan 3 hastada neoadjuvan tedavi
düşünülürken aksillanın negatif ve tm çapının daha
düşük olduğu gözlenmesi üzerine tedavi planı değişmiş
 Geriye kalan 49 hastada tedavi planı değişmemiştir

Premenopozal erken evre meme kanserli hastalarda
amenorenin sağkalıma olumlu etkisi olduğu
bilinmektedir. Fakat bu etkinin hormon reseptör
durumuna göre değişebileceği düşünülmektedir
 2000-2013 yılları arasında premenopozal 600
hastadan adjuvan kemoterapi alan 388 hasta
çalışmaya alındı
 Hastaların 282’sinde (%72.4) amenore gelişmiştir
 Amenore gelişenlerde belirgin bir sağkalım avantajı
gözlenmiştir. Bu avantajın daha belirgin olduğu;
Luminal B grubunda olanlarda,
Aksillası pozitiflerde
Evresi daha ileri olanlarda


San Antonio ve Ulusal Meme Kongresinden Esintiler

Transkript

Benzer belgeler

meme davetiye son+son - Prof. Dr. Yeşim Eralp

Meme Sağlığı Farkındalığı Mesajları

MASTİTİS, SÜT KAYBINA YOL AÇAN BİR HASTALIKTIR. www

anne sütüyle ilgili pratik bilgiler

Collège du Léman`a hoş geldiniz

1.diyabetik ayak - Türk Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Dergisi

Mammografi Nedir ? Bir mammogram için en ideal zaman meme