CH Alpha Monograf`ı indirmek için tıklayınız.

CH Alpha Monograf`ı indirmek için tıklayınız.

Kollajen Hidrolizat
Kollajen Hidrolizat
Kıkırdak Dejenerasyonunda
Yeni Nesil Yaklaım
Kronik Eklem Semptomları Olan
Hastalar çin Yeni Bir Strateji
Hidrolize Kollajen Desteğiyle
Eklem Sağlığı
Bir Adım İleride...
Kollajen Hidrolizat
eklem salıı bir adım ileride
Özet
Milyonlarca kii, yaamlarının her günü kendilerini güçten düüren kronik eklem
semptomları ile karı karıyadır. Bu belirtiler için bir tedavi yoktur ve sadece bunları
hafifletecek bazı müdahalelerle ba baa bırakılmılardır. Mevcut tedaviler, sıklıkla
sadece arı gidermeye yöneliktir.
Bu monograf, eklem salıının geliimine yardımcı olan, kollajen hidrolizat adı
verilen ve sadece arıya yönelik belirtileri gidermekle kalmayıp, kartilaj
yenilenmesini uyaran devrim niteliinde bir yaklaıma odaklanmaktadır. Kollajen
hidrolizatın ve potansiyelinin ne olduunu açıklamanın yanı sıra, bu monograf, onun
kartilaj metabolizmasını nasıl olumlu olarak etkileyebildiini ve etki mekanizmasını
da açıklamaktadır. Aynı zamanda, kronik eklem belirtileri olan kiilerdeki kollajen
hidrolizat kullanımını destekleyen preklinik ve klinik kanıtlar da gözden
geçirilecektir.
Durum
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (The Centers for Disease Control and
Prevention=CDC), “kronik eklem belirtileri” veya “olası artrit” tanımını, herhangi bir
artrit türü ile balantılı ikayeti olan ancak yüzden fazla artritik veya romatizmal
durumdan herhangi birinin tehisi konamamı hastalara atfen kullanırlar.1 “Kronik
eklem belirtileri”, aaıdakileri içerir, ancak bunlarla sınırlı deildir.2
• Huzursuzluk
• Arı
• Sertlik ve elastikiyet kaybı
• Eklem içi ve çevresinde ime
1
2
Önde Gelen Görememezlik Sebebi
“Kronik eklem belirtileri” ve “Artritik Durumlar”ın her ikisinin birden yaygınlıı
yaklaık 70 milyon kiide görülmektedir ki, bu da 18 ya ve üzeri kiilerde en önde
gelen i görmezlik sebebini oluturmaktadır.2,3 50 ya ve üzeri nüfusun 2020 itibariyle
iki katı olacaı beklentisi de göz önünde bulundurulduunda, bu rakamın ciddi oranda
artacaı öngörülebilir.3
Salıkta Aır Yük
Kronik eklem belirtilerinin görülme oranının yükseklii ve beklenen olası artı
dikkate alındıında, bunun salık üzerindeki ciddi yükü fark edilecektir.4 CDC,
2002’de, yaklaık 16 milyon Amerikalı’nın, artritle balantılı belirtiler sebebiyle
günlük yaam aktivitelerinde kısıtlanmalarla karılatıı tahmininde bulunmutur.
Mevcut son tahminler, 1997’de yapılmıtır ve buna göre CDC, artritle balantılı
belirtilerin aaıdakilere yol açtıını belirlemitir;
• 750,000 hospitalizasyon
• 36 milyon ayakta tedavi
• 51 milyar USD direkt tedavi maliyeti
• 86 milyar USD toplam maliyet
Aratırmacılar, kronik eklem belirtileri ile balantılı yüksek maliyetler ve yaam
kalitesi üzerindeki etkileri nedeniyle, yıllarını olası müdahaleleri aratırmaya
adamıtır.
Önlemek Mümkün mü?
Salık alanındaki bu yükü hafifletmenin bir yolu da önleyici tedbirler ile mümkündür,
ancak üç birincil risk faktörü; ya, cinsiyet (kadınlar kronik eklem belirtilerinde daha
yüksek risk grubundadır) ve genetik kolaylatırıcı faktörler deitirilemez.5 Dier
risk faktörleri aaıdakileri içerir;
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem dejenerasyonunda yeni nesil yaklaım
Obezite
Bu milli salgın, kronik eklem belirtileri için ciddi bir risk faktörüdür.6 Kiinin aldıı her
450 g aırlık, dizlere 1,35 kg, kalçalara da 6 katı kadar baskı yapmaktadır. Bu ek yük
nedeniyle oluan baskı, bir kiide kronik eklem belirtilerinin geliip gelimeyeceinin
en büyük belirleyicilerindendir. Sadece 5 kg fazla kilodan kurtulmak, kronik eklem
belirtilerinin oluumunu azaltabilmektedir.5,6
Yaralanma veya aırı kullanma
Eklemleri zarar görmü kiiler, atletler veya tekrarlayan hareketleri yapmalarını
gerektiren ileri olan kiiler, kronik eklem belirtileri riski altındadır.5,6 Bu risk
faktörlerini içeren kiiler, kilo kontrolü, dinlenme veya bir doktor tarafından verilen
egzersizlere yönlendirilebilir, ancak ne yazık ki bu yöntemlerle bile belirtiler etkin
bir ekilde azaltılamayabilir.
Karılanamamı htiyaç
Onlarca yıldır yapılan aratırmalara ramen, hala kronik eklem belirtilerinin bir
tedavisi bulunamamıtır.7 Kronik eklem belirtilerinden ikayeti olan kiilere sunulan
hemen hemen tüm tedaviler, sadece belirtileri azaltmakta ancak altta yatan sebebe
yönelik olamamaktadır. Bu, (COX-2 inhibitörlerinin tartımalı ortamında) bir çok
salık profesyonelini, baarısız olan geleneksel yaklaımlara alternatif aramaya
yöneltmitir.
Mevcut Müdahaleler
Doktorların önerdii mevcut yaklaımlar; kilo kontrolü, egzersiz, dinlenme ve ilaç
dıı tedaviler (ısıtma bantları, sıcak banyo vb.) gibi yaam tarzı deiikliklerini
içermektedir.8 Bunların baarısız olması durumunda, doktorların semptomları
gidermek için sıklıkla önerdii bazı müdahaleler Ulusal Artrit, Kas-iskelet ve Deri
Hastalıkları Enstitüsü’nün (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and
Skin Diseases) verilerine göre aaıda belirtilmitir.
Analjezikler
Bazı doktorlar, mideye dokunmaması nedeniyle, asetaminofen gibi arı kesicileri
önermektedir.8 NSAID’lerle (Non Steroid Anti nflamatuvar laç) kıyaslandıında,
uzun dönem yan etkilerin görülme riski de daha azdır. Ancak, yine de asetaminofen,
karacier rahatsızlıı olan, antikoagulan ilaç veya NSAID’ler kullanan veya
youn ekilde alkol tüketen kiilerde dikkatli kullanılmalıdır.
3
4
NSAID’ler
Tüm NSAID’ler inflamasyon ve arıyı azaltmakla birlikte, her biri farklı bir kimyasal
olduundan, vücutta farklı bir etkisi olabilir.8 NSAID’lere örnek olarak aspirin,
ibuprofen ve naproksen sodyum gösterilebilir.
Ne yazık ki NSAID’ler, özellikle uzun dönem kullanıldıında, ciddi yan etkileri de
beraberinde getirmektedir. NSAID’lerin yan etkileri; mide iritasyonu ve böbrek
fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkilerdir. Gastrointestinal problemler bazen ülser,
kanama ve mide veya baırsakta delinmeye kadar varabilmektedir.8,12
65 ya üzerindeki kiiler, ülser veya mide ülseri kaynaklı gastrointestinal kanama
öyküsü olan hastalar NSAID’leri sadece doktor kontrolü altında kullanmalıdır.
Dikkate alınması gereken bir baka nokta da; bir çok ilacın, kii NSAID kullanıyorsa
alınmaması gerektiidir; çünkü NSAID’ler , dier ilaçların “doza balı yanıt ilikisi” ve
“atılım oranı” gibi farmakokinetiklerini deitirebilmektedir.8
COX-2 inhibitörleri
NSAID’lerin bu yeni sınıfı, geleneksel NSAID’ler gibi inflamasyon ve arıyı azaltmakla
birlikte, eski sınıfa kıyasla daha az gastrointestinal yan etkilere sahiptir.8 Trombotik
kardiyovasküler advers olaylar riskini ciddi olarak artırabildii yönündeki yeni
kanıtlar yüzünden, önemli markalardan birinin piyasadan geri çekilmesi ile COX-2
inhibitörleri son dönemde bir tartıma yaratmıtır.13 FDA, bu yüksek riskin tüm
COX-2 inhibitörleri ile balantılı olduu ve mevcut bilgilerin, nonselektif NSAID’lerin
de benzer bir kardiyovasküler risk profiline sahip olduunu akla getirdii sonucuna
varmıtır.9,12,14
Narkotikler
Oksikodon, Hidrokodon, Asetaminofen ve Asetaminofen’li Oksikodon gibi ilaçlar, arı
kesici olarak kullanılmakla birlikte, baımlılık yaratabildikleri için yaygın olarak
reçete edilmezler.8
Kortikosteroidler
Zarar görmü eklemler için, kısa dönemli yaklaım olarak, Kortikosteroid enjeksiyonlar
(kortizon), arı kesici olarak kullanılabilir.8 Bir kiinin, yılda 2 ya da 3 tedaviden fazla
alması önerilmemektedir. Oral kortikosteroidler de (prednizon) düünülebilir.
Hyaluronik asit
Bu madde, eklemde normal olarak bulunan bir komponenttir ve enjekte edildiinde
arıyı azaltmaya yardımcı olabilir. Mevcut oral formülasyonların etkinliini ispatlayan
kanıtlar yoktur.7,8
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem salıı bir adım ileride
Glukozamin ve kondroitin sülfat
Bu tamamlayıcı kombinasyon, kronik eklem belirtilerini yönetmek için alternatif bir
yol arayan kiiler tarafından kullanılmıtır.
Bir amino eker olan Glukozamin ve kabuklu deniz hayvanları içeren kondroitin
sülfat, alerjiye balı advers etkilere yol açabilir. Glukozamin ve kondroitin sülfat’ın
etki mekanizması tam olarak anlaılmamıtır. Proteoglikan sentezini artırabilir,
ancak tip II kollajen veya kondrositleri etkiledii görülmemektedir.15,16
Son dönemdeki bulgular; oral kullanım sonrasında önemli miktarda glukozaminin
eklemlere ulamasının kukulu olduunu ve ilk geçi metabolizması sırasında
niteliinin bozulduunu göstermektedir. Veriler, aynı zamanda kondroitin sülfatın
sadece %15’inin oral kullanım sonrasında absorbe edildiini göstermektedir. Bu
biyolojik bulgular, glukozamin ve kondroitin sülfatın etkinlik ve güvenliini aratıran
çalımalarda rapor edilen bazı negatif sonuçları açıklayabilir.
Bu çalımalardan biri, Ulusal Salık Enstitüsü’nün sponsorluunda yapılan GAIT
(Glukozamin/Kondroitin Artrit Müdahale Çalıması) dir.17 GAIT sonuçları, tek baına
veya kombinasyon olarak kullanılan glukozamin ve kondroitin sülfatın, dizinde
osteoartrit olan hastaların tümünde, arıyı etkin olarak azaltmadıını göstermitir.
Bir baka internet tabanlı randomize, çift-kör, plasebo kontrollü çalımada, 205 kii
randomize olarak seçilmi ve sonuç olarak; dizdeki osteoartritin belirtilerini tedavi
etmede, tek baına glukozaminin, plasebodan daha etkili olmadıı görülmütür.18
Glukozamin ve kondroitin sülfat üzerinde yapılmı çalımaların kalitesini
aratırmaya yönelik bir meta analiz yapılmıtır.19 Bu meta analiz, çalımaların
metodolojik özelliklerine balı nedenlerle, bu ürünlerin gerçek etkinliinin, orijinal
olarak raporlananlara göre daha az olduunu göstermitir.
Cerrahi
Bazı hastalarda, daha büyük i göremezlik sorunlarına iaret eden arıları
hafifletmek üzere, cerrahi en iyi seçenek olabilir.8 Cerrahi uygulama, gevemi
kemik ve kıkırdak parçalarını çıkarmak, kemik yüzeylerini yeniden ekillendirmek,
kemiklerin pozisyonunu yeniden düzenlemek veya eklemleri deitirmek için
yapılabilir.
Bu monografın bundan sonraki kısmı, kronik eklem belirtileri üzerinde çalıan
doktorların, hasta stratejileri alanında evrim niteliinde yeni bir yaklaıma
odaklanacaktır. Daha önce tanımlanan ve semptomları azaltan seçeneklerin
aksine, kollajen hidrolizat, kıkırdak yenilenmesini hızlandırmada ve sorunun
kaynaında rol alarak eklem salıını gelitirmede esizdir.20
5
6
Kollajen Hidrolizat nedir? Potansiyeli Nedir?
1970’lerden beri aratırmacılar, kollajen hidrolizat ve onun kıkırdak metabolizması
üzerindeki etkilerini bilimsel olarak aratırmaktadır. Son dönemdeki laboratuvar
bulguları, pratik tıbbi deneyimler ve klinik çalımalar, kollajen hidrolizatin eklemlerde
biriktiini ve kıkırdak yenilenmesini desteklediini göstermitir.20 te, doktorların,
eklem salıında bir üst seviyeye gelmesini salayan bu önemli yaklaım, kollajen
hidrolizatin kıkırdak metabolizması üzerindeki esiz etkisinden kaynaklanmaktadır.
Kollajen hidrolizat,
dier proteinlere
kıyasla 3 kat daha
fazla prolin ve
glisin ihtiva eder.
Bu amino asitler,
kollajen sentezi
için gereklidir ve
kıkırdaktaki
kollajen yapısınının
sürekliliini
etkilemektedir.
Kollajen Hidrolizat Nedir?
Kollajen hidrolizat, ham maddelerden elde edilen kollajen
dokusunun enzimsel hidolizi ile üretilmektedir. Kollajen,
memelilerde en sık görülen proteindir. Biosentezi, birçok
hücre içi aracılar ile olmaktadır. Tipik kollajen fibrilleri,
hücre dıı alanda oluur. Bunlar, kovalent balarla çapraz
balıdır ve karakteristik çekme mukavemetli kollajen
oluturur. Kollajen, fonksiyonunu, amino asitlerin düzenli
sıralanıından elde eder. Her 3. Amino asit yapı blou, bir
glisin molekülüdür ve prolin veya hidroksiprolin tarafından
takip edilmektedir. Dier tamamlayıcıların aksine, kollajen
hidrolizat, vücuttaki eklemlerin hücre dıı matrisinde bulunan
kollajene çok benzeyen bir amino asit kompozisyonuna sahip
doal bir üründür.
Kollajen ihtiva eden ham madde
Uzun zincirli proteinler (ortalama moleküler aırlıı 300 Kd)
Enzimatik hidroliz,
arındırma, konsantrasyon,
Sterilizasyon ve kurutma
yoluyla özütleme
Kollajen hidrolizat
• Kısa zincirli peptitler (ortalama moleküler aırlıı 3.3 Kd)
• Yüksek biyoyararlılık
Kollajen Hidrolizat Üretimi
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
7
eklem dejenerasyonunda yeni nesil yaklaım
Alanin
8,7 (9,0)
Arjinin
8,4 (4,7)
Asparajin
2,0(4,4)
Aspartik asit
3,6(5,5)
Glutamin
3,5(3,9)
Glutamik asit
6,7 (6,2)
Glisin
20,6(7,5)
Histidin
0,6(2,1)
4-Hidroksiprolin
11,3(-,-)
Hidroksilizin
1,0(-,-)
İzolösin
1,2(4,6)
Lösin
3,0(7,5)
Lisin
3,8(7,0)
Metiyonin
0,6(1,7)
Fenilalanin
2,3(3,5)
Prolin
14,0(4,6)
Serin
3,3(7,1)
Treonin
2,0(6,0)
Trozin
0,5(3,5)
Valin
2,8(6,9)
0
5
10
Kollajen Hidrolizat’ta görülme oranı (%)
15
20
25
Tüm proteinlerde ortalama görülme oranı (%)
Kollajen Hidrolizat amino asit spektrumu
(ağırlık içindeki yüzdesi)
Kollajen Hidrolizat, herhangi bir yasal kısıtlaması
bulunmayan (genel olarak “Güvenli” olarak tanımlanmış),
son derece iyi tolere edilen, güvenli
bir ürün olarak değerlendirilmektedir.
8
Kollajen Hidrolizat’ın Kıkırdak
Yenilenmesindeki Potansiyeli
Eklem kıkırdaı, tip II kollajen ve proteoglikanlardan olumaktadır, dayanıklılık ve
elastikiyetten sorumlu olan ekstraselüler matriks (ECM) içindeki proteinleri seçer.20
ECM, temel olarak su, tip II kollajen ( dayanıklılık ve tampon görevini salayan) ve
proteoglikanlar (baskıya dayanıklılıı salayan) dan olumaktadır. Kemik, kıkırdak,
tendonlar, ligamentler ve eklem dokularındaki normal kollajen seviyesinin
korunması, eklem salıını korumakta çok büyük önem taımaktadır. Doal
yenilenme süreci, günlük yıpranma, aırı yorgunluk ve fazla kilo ile baa
çıkamadıında, eklem kıkırdaı bozulabilir.
Kıkırdak kayboldukça, yastık (tampon) görevinin daha az görülebildii, çatlakların ve
osteofitlerin gelitii gözlemlenir ki bu da artan sertleme, esneklik kaybı ve gi derek
artan bir huzursuzluk olarak kendini gösterir.
nsan vücudundaki hemen hemen tüm dier dokuların aksine, kıkırdakta damar ve
sinir bulunmaz, bu da onun yava iyilemesine/büyümesine yol açar.21 Bununla
birlikte, kıkırdak, aktif, büyüyen bir dokudur ve sürekli yenilenmeye ihtiyacı vardır.
Eklemlerin sertlemeden hareket edebilmesi ve esnekliklerini koruyabilmesi için
gereken koruma ve dayanıklılık ancak bu olursa salanabilir.
Kollajen hidrolizat, kıkırdak yenilenmesine yönelik Amerika patenti olan tek
üründür. Aynı zamanda, ECM’nin metabolik korunmasından sorumlu, “kondrositler”
adı verilen özel hücreleri hızlandırdıı da kanıtlanmı olan tek üründür.20
Kondrositler, eklemlerdeki kıkırdak yenilenmesinin hızını kontrol eder ve kıkırdak
kompozisyonundaki deiiklikleri tespit eder. Bu deiikliklere karı daha çok
kıkırdak üretirler. Çalımalar, Kollajen hidrolizatın, kondrositlerin bu hızlandırıcı
etkisi aracılııyla, tip II kollajen ve proteoglikanların younluunu artırdıını
göstermektedir.
Kıkırdak Metabolizması
Eklem kıkırdaı, kondrositler ve fizyolojik öneme sahip olan ekstraselüler matriks
(ECM) den olumaktadır.20 Eklem kıkırdaklarındaki ECM iki tip makromolekülden
oluur; 1-kollajen (tip II kollajen fibrilleri) ECM’nin yapısını oluturur ve gerilme
mukavemeti salar 2-proteoglikanlar (ör: agrekanlar) baskı mukavemeti ve dokunun
elastikiyetinden sorumludur.
Kemik gibi kıkırdak da anabolik ve katabolik süreçlerin dengede olduu sürekli bir
yenilenmeye tabidir.20,21 Matriks dejenerasyon (bozulma) ve rejenerasyon (yenilenme)
arasındaki dengede herhangi bir bozulma, tip II kollajen gibi ECM bileenlerinde
azalmaya ve kıkırdak kaybına yol açar.
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem salıı bir adım ileride
ANABOLİZMA
Kondrositler, ECM’yi oluşturan kollajen
ve proteoglikan molekülleri üretir.
KONDROSİT
Kondrositler, bozulmuş ECM
moleküllerini yok eden proteolitik
enzimler üretir
ECM = Ekstraselüler matriks
KATABOLİZMA
Proteoglikanlar ve kollajenden oluşan Kondrositler ve ECM,
kıkırdak metabolizmasındaki dengeyi sağlar.
Kıkırdak hücresi içinde direkt periselüler etkisi olan lizozomal proteaz (katepsinler)
dan baka bir çok matriks metalloproteaz (ör: kollajenaz, stromelisin ve agrekanas)
vardır. Bunlar, nötr Ph altında tüm kıkırdak yapı bloklarının niteliini bozabilir.
Mevcut bilimsel anlayıa göre, bu bileenlerin aktiviteleri sitokin interlökin-1 (IL-1)
tarafından kontrol edilmektedir.
Eer bazı matriks metalloproteaz’ların hareketleri, kıkırdak yapı bloklarının niteliini
bozmaya balarsa, dier bileenler de ECM’deki dengesizlie bir tepki balatabilir.21
Örnein; matriks metalloproteaz’ların bir doku inhibitörü ve bir plasminojen uyarıcı
inhibitör, yıkıcı enzimleri baskı altına almaktan sorumludur, bu da; kıkırdak bozulmasını
yavalatır. Büyüme faktörleri eklindeki belirli polipeptit aracılar, kıkırdaktaki yapım
sürecini hızlandırır. Böylece, belli bir oranda yeni kıkırdak oluumuna katkıda bulunur.
Bu aracılar, insülin benzeri büyüme faktörü-1 ve deien büyüme faktörü-ß yi ihtiva
eder. Her ikisi de proteoglikan sentezini hızlandırır. Son dönemdeki sonuçlar, kollajen
hidrolizat içinde saklanmı olanlar gibi kollajen parçalarının, kıkırdak matriksinin
sentezini hızlandıran aracılar olarak da görev yaptıını göstermitir.20 Yine de, bunların
aktivasyonu için, karılık gelen (corresponding) yapı blokları, prolin ve glisin’in yeterli
miktarda olması gerekmektedir.
9
10
Kollajen Hidrolizat Nasıl Çalıır?
Aaıdaki ekil, kollajen hidrolizatın esiz hareket mekanizmasını göstermektedir.
kollajen hidrolizatın, mideye ulatıında, Biyoaktif Kollajen Peptitleri (BCP’ler) emilir
ve eklem kıkırdaına geçer.20,22 Burada kollajen sentezinin hızlanmasına yardımcı
olurlar. Ayrıca, BCP’ler, kıkırdak matriks hareketinin yapım aamasını hızlandırır ve
zaman içinde, eklem salıının iyilemesine yardımcı olabilir. Kollajen hidrolizatın,
kıkırdaın metabolik süreçleri ile moleküler seviyede çalıabilir ve yenilenmeyi
hızlandırabilir.
Kondrosit
Proteoglikan
Sinoviyal sıvı
Kollajen
Anabolik süreçlerin
stimülasyonu
Biyoaktif Kollajen Peptidler™
ile Kollajen Hidrolizat
Kollajen hidrolizat, kıkırdak
metabolizmasındaki denge için aracılık eder.
Klinik öncesi Kanıtlar
Bir çok klinik öncesi çalıma, kollajen hidrolizatın çalıma mekanizmasını,
eklemlerde birikmesini, tip II kollajen ve proteoglikanlarda artıa sebep olan
kondrositler üzerindeki hızlandırıcı etkisini desteklemektedir.20,22,24
Yapılan son çalıma, kollajen hidrolizatın, femur boyun kırıından sonra birincil
kalça deiimi ameliyatı olan hastalardan alınan artiküler kıkırdak üzerindeki
etkisini aratırmıtır. Sonuçlar göstermitir ki, bu riskli dokuda bile, kollajen
hidrolizatlı kültür ortamı eklendiinde, kontrol grubuna kıyasla, kıkırdak
hücrelerinde tip II kollajen ve proteoglikan biyosentezi istatistiki olarak önemli
(p<0.05) bir artı sergilemitir.23 Kollajen hidrolizatın, proteaz aktivitesi üzerinde de
yine istenmeyen bir etkisi olmamıtır.
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem dejenerasyonunda yeni nesil yaklaım
250
Prolin (Kontrol)
Kollajen hidrolizat
Radyoaktivite (dpm)
200
150
100
50
0
Plazma
Eklem
Oral kullanımdan 96 saat sonra eklem kıkırdağındaki
kollajen hidrolizat birikimi
Bir baka klinik öncesi çalımada ise, farelere, vücut aırlıklarının her 1 gramı için 10
mg radyoaktif olarak iaretlenmi kollajen hidrolizat verilmitir (veya kontrol
grubunda prolin iaretlenmitir). Radyoaktivite, farklı dokularda 96 saat boyunca
düzenli aralıklarla ölçülmütür. Radyoaktivite, plazmada 96 saat sonra elimine
olurken, eklem kıkırdaında önemli bir zenginleme görülmütür. Hayvanlar
üzerinde yapılan deneylerde ve laboratuar deneylerinde teyit edilen nihai durum
göstermektedir ki; radyoaktif olarak iaretlenmi kollajen hidrolizatın intragastrik
(mideye) alınımı sonrasında, iaretli peptidler, kıkırdak dokusunda zengin
miktarlarda bulunmutur.
Laboratuar deneylerinde görülmütür ki; sıır kıkırdaı hücre kültürünün
kollajen hidrolizat ile zenginletirilmi olması, kondrositlerdeki tip II kollajenin
biosentezini, kontrol grubuna göre önemli ölçüde artırmıtır. Çalıma
grubundaki salgı, kontrol grubundakine göre 2,5 kat daha yüksektir.20 Bu
sonuçlar, son dönemde, domuz kıkırdak hücrelerinin kültürleri üzerinde
yapılan çalımalarla da teyit edilmitir. Buna ek olarak, proteoglikan ve
agrekan seviyesinde de önemli bir artı gözlemlenmitir.
11
12
Bu iki çalıma da, Oesser ve arkadaları tarafından yürütülmütür ve ekstraselüler
matriks sentezinin arttıını göstermektedir. Buna karılık, proteaz aktivitesinde
istenmeyen bir stimülasyon (uyarılma) olmamı ve kıkırdak maddesinde artan bir
kayıp olmamıtır.24
Kontrol
2.0
Kollajen hidrolizat
6
Tip II kollajen (µg/106 hücre)
1.5
1.0
0.5
Kontrol
Stimülasyon
0
0 1 2
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Zaman (gün)
Kollajen hidrolizat
Kollajen hidrolizat veya baz ortamda (kontrol) uyarılma
sonrası Tip II kollajen salgılanması
Kollajen hidrolizat ile uyarılma sonrası Tip II kollajenin
(kahverengi lekeler) immünsitokimyasal ortaya çıkışı
Kollajen hidrolizat ile uyarılan kültürlerde,
kontrol hücrelerine kıyasla, tip II kollajenin
salgılanması yaklaşık 2,5 kat daha yüksektir.
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem salıı bir adım ileride
Kollajen Hidrolizat’la Sergilenen Etkinlik
Kollajen hidrolizatın yararları ile ilgili tıbbi uygulamalardan toplanan olumlu
raporların yanısıra, kollajen hidrolizatın eklem fonksiyonunu gelitirdii ve eklem
salıını iyiletirdiine dair etkilerini gösteren pek çok klinik çalıma da vardır.
Araştırmacı
Yayın yılı
Hasta sayısı
Çalışma yöntemi
Krug
1979
193
Açık
Götz
1982
60
Açık
Oberschelp
1985
154
Kıyaslamalı
Seeligmüller
1989
356
Açık
Adam
1991
81
Çift kör, çapraz
Seeligmüller
1993
519
Açık
Beuker, Eck
1996
40
Açık
Beuker, Rosenfeld
1996
40
Çift kör
Ribas Fernandez,
Molinero Perez
1998
26
Kıyaslamalı
Moskowitz
2000
389
Çift kör
Rippe
2004
250
Çift kör
Rippe
2005
102
Randomize
Flechsenhar, Alf
2005
100
Açık
Yayın aşamasında
45
Kıyaslamalı, çift kör
Adam
13
14
Adam
Bu randomize, çift kör çalıma 81 hasta üzerinde yapılmı ve hastaların kollajen
hidrolizat jelatin, yumurta albümini veya jelatin + glisin + kalsiyum hidroksilat
almalarından sonra semptomlardaki deiiklikleri deerlendirmitir.25 2 aylık bir
washout periyodu sonrası, 2 aylık tedavi periyodu izlenmitir. Tüm çalıma, 16 ay devam
etmitir. 52 hasta, farklı tedavi yöntemlerini, randomize, çift kör bir sıra ile almıtır.
Çalımanın sonunda, hayat kalitesinde anlamlı bir deiim olup olmadıını
belirlemek üzere arı belirtileri deerlendirilmitir.25 Sonuçlar göstermektedir ki;
kollajen hidrolizat verilen hastalar, arılarında önemli bir azalma olduunu
belirtmitir. Bu etki, daha sonra plasebo ya kıyasla bu gruptaki hastaların analjezik
ihtiyacındaki azalma ile de teyit edilmitir. Deerlendirmeler aynı zamanda
göstermitir ki; kollajen hidrolizat ile yapılan tedavi, kontrol grubuna kıyasla, test
parametrelerinde (hareketlilik gibi) net ve istatistiki olarak balantılı gelimeler
üretmitir.
60
50
Plasebo
Kollajen hidrolizat
Yüzde (%)
40
30
20
10
0
Ağrıda önemli azalma
Ağrı kesici kullanımında azalma
Kollajen Hidrolizat kullanımından sonra, arıda ve arı
kesici kullanımında azalma
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem dejenerasyonunda yeni nesil yaklaım
Moskowitz
Bu randomize, çok merkezli çalıma, 1996 ile 1998 arasında A.B.D, ngiltere ve
Almanya’da 20 farklı yerde 24 hafta boyunca yürütülmütür.26 389 hastanın, kollajen
hidrolizat alımı sonrasında fiziksel fonksiyonlarında veya toplamda iyileme yaayıp
yaamadıkları plaseboya kıyasla, deerlendirilmitir. Aynı ekilde, çalımanın
sonunda, kollajen hidrolizat kullanımı ile arı skorlarında azalma olup olmadıı da
deerlendirilmitir.
Sonuçlar göstermitir ki; kollajen hidrolizat alan hastaların, arılarında ve fiziksel
eklem fonksiyonlarında iyileme görülmütür.26 Almanya’daki hastalarda, görülen
olumlu sonuçlar oldukça etkileyicidir; hastalar fiziksel fonksiyonlarında (p=0.007) ve
arılarında (p=0.016) istatistiki olarak oldukça önemli iyilemeler deneyimlemitir.
Ayrıca, geni çaplı hasta deerlendirmelerinde de anlamlı veriler gözlenmitir.
Yüzde (%) (referans noktasına kıyasla)
40
35
Plasebo
Kollajen hidrolizat
30
25
20
15
10
5
0
Ağrı skorunda iyileşme
Kollajen hidrolizat alımı sonrasında, arı skoru ve fiziksel
eklem fonksiyonundaki iyileme yüzdesi
Fiziksel eklem
fonksiyonunda iyileşme
15
16
Rippe et al
Bu randomize, prospektif (ileriye dönük), çift kör çalıma 250 tane (190’ı deerlendirilebilir)
hafif osteoartrit hastası üzerinde yapılmıtır. Sonuçlar; kollajen hidrolizat kullanımının
diz eklemlerinin fonksiyonunu önemli ölçüde iyiletirdiini göstermitir.27
Kollajen hidrolizatın etkisi 14 hafta boyunca, plasebo verilen kontrol grubu ile
kıyaslanmıtır. (Bu çalımada kollajen hidrolizatın 300 mg kalsiyum ve 60 mg
kalsiyum ile birlikte verildii dikkate alınmalıdır) eklem fonksiyonu ve mobilite
(hareketlilik) ile balantılı pek çok parametre deerlendirilmitir. Bulgular,
kollajen hidrolizatın diz fonksiyonunun erken iyilemesine katkıda bulunabileceini
desteklemektedir.
Rippe et al tarafından yapılan bir dier benzer çalıma, kollajen hidrolizat
kullanımının, ciddi düzeydeki osteoartrit hastalarındaki, diz eklem fonksiyonlarını
önemli derecede iyiletirdiini göstermitir.28
Götz
Bu randomize (rastgele) olmayan çalıma, kollajen hidrolizatın etkilerini 60 hasta
üzerinde 3 ay boyunca test etmitir.29 Kollajen hidrolizatın etkisini deerlendirmek
üzere, subjektif ve objektif ölçümler aratırılmıtır. Çalımanın sonunda, hastaların
yaklaık %75’inde belirtiler hiç kalmamı ya da %30’unda net bir iyileme görülmütür.
Merdiven çıkarken arısı olduunu söyleyen %86,5’lik orandaki hastaların %56’sı
sadece 1 ay sonra önemli bir iyileme kaydetmitir.
Fernandez et al
Kollajen hidrolizatın sporcular üzerindeki etkisini deerlendirmek için, bir da
bisikleti takımının 16 üyesi ve spanya 1. Ligindeki basket takımından 10 kii üzerinde
6 aylık bir çalıma yapılmıtır.30 Çalımada yer alan her bir kiiye günlük doz olarak
10 g kollajen hidrolizat, vitamin B ve magnezyum verilmitir. Çalımanın sonunda,
çalıma grubundaki hastaların, skapula humeral ve femora tibial eklemlerindeki
kıkırdak kalınlıında, istatistiksel olarak önemli bir artı gözlemlenmitir.30 Çalıma
grubunun kıkırdak kalınlıındaki ortalama artı %14’tür. Buna karılık, kontrol
grubunun kıkırdak kalınlıında 6 ay sonra bile artı görülmezken, hatta belirli oranda
düü görülmütür. Kontrol grubunda, lateral ve medial skapula humeral eklem
kıkırdaının kalınlıında sırasıyla %16 ve %13’lük azalma görülmütür. (p<0.05)
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem salıı bir adım ileride
Kıkırdak
Çalıma grubunun kıkırdak
kalınlıındaki artı
nterkondiler ara
5%
Ara femora-kondil
13% (p<0.05)
Lateral femora-kondil
27% (p<0.05)
Humeral ba, merkezi bölge
11% (p<0.05)
Humeral ba, lateral bölge
16% (p<0.05)
Humeral ba, ara bölge
14% (p<0.05)
Flechsenhar et al
Kollajen hidrolizatın etkileri, eklem belirtileri ikayeti olan atletler üzerinde de
deerlendirilmitir. Bu takip sonrası çalıma, Essen Almanya’daki Rhein-Ruhr
Olimpik dman Merkezi’ndeki 100 atlet üzerinde gerçekletirilmitir.31 Deneklere, 12
hafta boyunca her gün 10 g kollajen hidrolizat verilmi ve belirtileri ve ilevsellii
10’lu skala üzerinden deerlendirmeleri istenmitir. Deerlendirmeler, temel veri
oluturmak amacıyla çalımanın balangıcında toplanmı, 4-6 hafta sonra ve
çalımanın sonunda, aaıdaki klinik parametrelerde kayda deer gelimeler
raporlanmıtır;
• Hareket etmede kısıtlılık
• Güç harcamaya balı arı
• Merdiven çıkarken oluan arı
• Eller baın yukarı hizasındayken yapılan i sırasında oluan arı
17
18
Ek Kanıt
1979’da Krug, 1989 ve 1993’te Seeligmüller, 1996’da Beuker et al ve 2001’de Weh
tarafından yapılan deneysel (ampirik) raporlarda da, Kollajen Hidrolizatın kronik
eklem belirtileri ikayeti olan hastalarda kullanılabilecek güvenli ve etkili bir destek
olduu belirtilmitir.32,36
Kollajen Hidrolizat Almanın Herhangi Bir Riski Var Mı?
1999 yılında, Amerika Gıda ve laç Merkezi (FDA), kollajen ve kollajen hidrolizat
ürünlerinin salıa zararlı olmadıını açıklamı ve GRAS (“Genellikle Güvenli
Tanınan”) statüsünde tanımlamıtır. 2003’te, bu statü teyit edilmitir.
Klinik öncesi ve klinik çalımalar, kollajen hidrolizatın, güvenli, iyi tolere edilebilen
ve alerjik reaksiyon veya ilaç etkileimi riskinin düük olduunu göstermitir.27,37
Aynı zamanda mutasyon oluumu (mutajenisite) embriyonal geliim döneminde
kusurlu organ ya da doku gelimesi (teratojenite) ve kanser oluumu
(karsinojenisite) nda artı olduuna dair de herhangi bir iaret yoktur. Yan etkiler
veya dier maddelerle etkileim olması da beklenmemektedir. Çok nadir vakalarda,
midede gaz veya ishal görülebilmektedir.
Ham maddeden üretilen kollajen hidrolizatın hastalıkları ilettii ile ilgili endieler,
sıkı ham madde kontrolleri, kullanılan üretim teknolojisi ve yetkililer tarafından
yürütülen kontroller nedeniyle asılsızdır. Özellikle, kollajen hidrolizatın üretilme
süreci, 1990’lı yıllara dayanan pek çok uluslararası çalımada da görüldüü üzere
yüksek güvenilirlik derecesine sahiptir.
Kollajen Hidrolizat Alımından Kimler Yararlanabilir?
Kollajen hidrolizat, hareketliliini, dolayısıyla hayat kalitesini iyiletirmek isteyen
herkese fayda salayabilir. Kollajen hidrolizatdan olumlu yönde fayda salayabilecek
kiilere örnekler aaıdadır;6
• 1946-1964 yılları arasında domu olan kuaın aktif fertleri (baby boomers)
• Tekrarlayan veya fiziksel olarak baskı yaratan aktiviteler içinde olan fertler
• Fazla kilolu ve duraan fertler
• Atletler
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı Bir Adım İleride...
eklem dejenerasyonunda yeni nesil yaklaım
Kollajen Hidrolizat Ne Kadar Süre ile ve Hangi Dozda Kullanılmalıdır?
Güncel bilgilere ve tamamlanmı çalımalara göre, günde 10 g kollajen hidrolizat,
rehber deer olarak alınmalıdır.20,23,24 Tedaviye en az 3 ay devam edilmelidir. laç
kesildikten sonra belirtiler tekrar görülmeye balarsa, daha uzun süreli tedaviler
tavsiye edilmektedir.
Sonuç
Pratik tecrübeler ve biokimyasal bulgular, kollajen hidrolizatın
eklemlerde biriktiini ve kondrositleri harekete geçirerek tip II
kollajen ve proteoglikanların younluunda artı yarattıını,
böylelikle eklemlerde kıkırdak oluumunu artırdıını gösteren
önemli kanıtlar sunmutur.
Bu, bazı hastalara, eklem hareketliliinde artı ve tüm eklemde
rahatlık getirmektedir. Dolayısıyla, kollajen hidrolizat, eklem
salıında iyileme elde etmek ve engellenebilir riskleri azaltmak
isteyen kiiler için uygun olabilir. Kollajen hidrolizat, yalı, obez,
ileri veya elenme amaçlı faaliyetleri nedeniyle eklemlerine fazla
yük binen, eklemini incitmi veya bir doktor tarafından alması uygun
görülen hastalara önerilebilir.
19
20
Referanslar
1. National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion. Arthritis: data and statistics. Available at: http://www.cdc.gov/arthritis
/data_statistics/faqs/case_definition.htm. Accessed April 28, 2006.
2. Bolen J, Helmick CG, Sacks JJ, Langmaid G. Prevalence of self-reported arthritis or chronic joint symptoms among adults—United States, 2001.
Morb Mortal Wkly Rep. 2002;51:948-950.
3. United States Bone and Joint Decade. Facts & figures: fast facts on the bone and joint decade. Available at: http://www.usbjd.org/about
/index.cfm?pg=fast.cfm. Accessed March 27, 2006.
4. National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion. Chronic disease prevention: targeting arthritis: reducing disability for 16
million Americans. Available at: http://www.cdc.gov/nccdphp/publications/aag/arthritis.htm. Accessed April 28, 2006.
5. National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion. Arthritis: frequently asked questions—general public. Available at:
http://www.cdc.gov/arthritis/faq.htm. Accessed April 28, 2006.
6. Arthritis Foundation. Disease center. Available at: http://www.arthritis.org/conditions/diseasecenter/oa/oa_causes.asp. Accessed April 28, 2006.
7. Stakeholder opinions: osteoarthritis. Datamonitor. Publication date: March 2006.
8. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Handout on health: osteoarthritis. Available at:
http://www.niams.nih.gov/hi/topics/arthritis/oahandout.htm. Accessed April 28, 2006.
9. U.S. Food and Drug Administration. FDA public health advisory: FDA announces important changes and additional warnings for COX-2 selective
and nonselective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Available at: http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/cox2.htm. Accessed July
25, 2006.
10. Mobic (meloxicam) [prescribing information]. Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; 2006.
11. Cataflam (diclofenac potassium immediate-release tablets) [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp.; 2005.
12. Daypro (oxaprozin) [prescribing information]. New York, NY: G.D. Searle LLC; 2006.
13. VIOXX. Merck & Co., Inc. is a global research-driven pharmaceutical company dedicated to putting patients first [press release]. Whitehouse
Station, NJ: Merck & Co., Inc.; September 30, 2004.
14. Celebrex (celecoxib) [prescribing information]. New York, NY: G.D. Searle, LLC; 2005.
15. McAlindon T. Why are clinical trials of glucosamine no longer uniformly positive? Rheum Dis Clin N Am. 2003;29:789-801.
16. Felson DT, McAlindon TE. Glucosamine and chondroitin for osteoarthritis: to recommend or not to recommend? Arthritis Care Res.
2000;13:179-182.
17. Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. NEJM.
2006;354:795-808.
18. McAlindon T, Formica M, LaValley M, Lehmer M, Kabbara K. Effectiveness of glucosamine for symptoms of knee osteoarthritis: results from an
Internet-based randomized double-blind controlled trial. Am J Med. 2004;117:643-649.
19. McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment
and meta-analysis. JAMA. 2000;283:1469-1475.
20. Oesser S, Seifert J. Stimulation of type II collagen biosynthesis and secretion in bovine chondrocytes cultured with degraded collagen. Cell Tissue
Res. 2003;311:393-399.
21. Buckwalter JA, Mankin HJ. Articular cartilage. Part I: Tissue design and chondrocyte-matrix interactions. J Bone Joint Surg. 1997;79:600-611.
22. Oesser S, Adam M, Babel W, Seifert J. Oral administration of 14C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage
of mice (C57/BL). J Nutr. 1999;129:1891-1895.
23. Oesser S, Haggenmüller D, Schulze CH. Collagen hydrolysate modulates the extracellular matrix metabolism of human chondrocytes. Poster
presented at: EULAR 2006; June 21-24, 2006; Amsterdam, Netherlands.
24. Oesser S, Seifert J. Impact of degraded collagen on joint cartilage. Ann Rheum Dis. 2004;63:375.
25. Adam M. What effects do gelatin preparations have? Therapy of osteoarthritis [in German]. Therapiewoche. 1991;41:2456-2461.
26. Moskowitz RW. Role of collagen hydrolysate in bone and joint disease. Semin Arthritis Rheum. 2000;30:87-99.
27. Zuckley L, Angelopoulou KM, Carpenter MR, et al. Collagen hydrolysate improves joint function in adults with mild symptoms of osteoarthritis of
the knee [abstract]. Med Sci Sports Exerc. 2004;36(suppl):S153.
28. Carpenter MR, Carpenter RL, McCarthy SM, Kline G, Angelopoulos TJ, Rippe JM. Collagen hydrolysate supplementation improve symptoms in
patients with severe osteoarthritis [abstract]. Med Sci Sports Exerc. 2005;37(suppl):S91-S92.
29. Götz B. Well-nourished cartilage does not grind [in German]. Ärztliche Praxis. 1982;34:3130-3134.
30. Fernández JL, Pérez OM. Effects of gelatine hydrolysates in the prevention of athletic injuries. Archivos de Medicina del Deporte.
1998;15:277-282.
31. Flechsenhar K, Alf D. Results of a postmarketing surveillance study of collagen hydrolysate CH-Alpha™ [in German]. Orthopadische Praxis.
2005;41:486-494.
32. Krug E. On supportive therapy for osteo- and chondropathy [in German]. Ernährungsheilkunde. 1979;28:1-23.
33. Seeligmüller K. Help and support for cartilage [in German]. Therapiewoche. 1993;43:1810-1813.
34. Seeligmüller K, Happel HK. Can a mixture of gelatin and L-cystine stimulate proteoglycan synthesis? [in German]. Therapiewoche.
1989;39:3153-3157.
35. Beuker F, Eck T, Rosenfeld J. Biochemical and clinical examinations on the effects of regular applications of gelatine on degenerative damages
of the motoric system [abstract]. Int J Sports Med. 1996;17(suppl 1):S67-S70.
36. Weh L. Changes in the properties of tissue through the administration of gelatine—a biomechanical in-vivo pilot study. Extracta orthopaedica.
2001;4:12-16.
37. Takeda U, et al. Acute and subacute toxicity studies on collagen wound dressing (CAS) in mice and rats. J Toxicol Sci. 1982;7(suppl 2):53-91.
Linkler
www.gelita-health-initiative.com
Information on the GELITA Health Initiative and on collagen hydrolysate and osteoarthritis.
Topic-relevant original papers and review articles can be ordered.
www.gelita.com
Information from the world’s leading gelatine producer on manufacturing, safety, and products.
www.foodnavigator.com
News and expert information on nutrition, food safety, food ingredients, science, and markets.
Kollajen Hidrolizat
Eklem Dejenerasyonunda
Yeni Nesil Yaklaım
Kollajen Hidrolizat
Eklem Sağlığı
Bir Adım İleride...
Mon_CH Alpha_04_2015
Hidrolize Kollajen Desteğiyle