Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü

Roche Serum Çalışma Alanı, Elecsys Parametreleri
Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü
5 Ekim 2013 – Ankara
Roche Diagnostics Turkey A.Ş.
Elecsys® testleri
Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü
Elecsys platformları ve...
İmmunolojik Test ölçümünde yenilikçi ECL teknolojisi
• Electrochemiluminescence (ECL)
teknolojisi Roche ve Hitachi ile birlikte
IVD pazarı için geliştirilmiştir. Elecsys
platformları 2011 yılında 15. yılını
kutlamıştır.1
• 1996’dan bu yana 98 yüksek kaliteli
test geliştirilmiştir. 2
‘ECL cobas® platformlarını pazardaki en hızlı
ve en güvenilir platformlardan biri yapmaktadır. 1
1Roche
ECL’in avantajları2
 Yüksek duyarlılık
 Geniş ölçüm aralıkları
 Kısa reaksiyon süresi
press release June 21, 2011;
systems with ECL technology;15 years of partnership, the future in mind. (2011). Roche marketing brochure.
2Elecsys®
Onkoloji ilişkili parametreler
Kanser hastalarının yönetimini desteklemek
lenfoma
CYFRA21-1
β2-microglobulin (CC)
CEA
CA15-3
HE4
CA125
TG
hCG+β
Calcitonin AFP
Tiroid
CEA
Tg
Calcitonin
AFP
hCG+β
Ferritin
CEA
Karaciğer
Deri
AFP
S100
Over
prostat
Mide
CA72-4
CEA
CA72-4
fPSA
PSA
hs TG
Üreme
CEA
SCC*
CA15-3
CA19-9
CA 19-9
CEA
serviks
SCC* geliştirilmekte
S100
Meme
kolon
NSE ProGRP
CEA
SCC*
CEA
CYFRA 21-1
NSE
ProGRP
SCC*
HE4
CA125
CA72-4
PSA
fPSA
Boyun
Akciğer
neuroblastoma
Pankreas
CA19-9
NSE
Elecsys ProGRP testi ve akciğer kanserinde tümör
belirteçleri
Akciğer kanserinin iyileştirilmiş ayırıcı tanısı ve yönetimi
Akciğer Kanseri
Türkiye’ye ait veriler
(Women, Men)
*CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri
(Men)
…ve parametre genişlemesi
akciğer kanserinde daha gelişmiş hasta bakımını destekliyor
CYFRA21-1
NSE ProGRP
SCC
geliştirilmekte
CEA*
Yeni test
Akciğer kanseri belirteçleri birbirini
tamamlayıcıdır ve kombinasyonel kullanımları
hastanın durumuyla ilişkili daha net bilgiler
sağlar...
*CEA, akciğer de dahil birçok tümörde kullanılmaktadır
SCC: squamous cell carcinoma
Akciğer kanserinde ProGRP, CYFRA21-1 ve NSE testleri
Kombinasyonel kullanım kapsamlı bilgiler sağlar
CYFRA21-1
•
•
NSCLC’de en duyarlı belirteç
Ancak histolojik tip ile net olarak ilişkili değil
NSE
•
•
•
•
Şu an SCLC tanısına yardımcı olarak
kullanılmakta
Düşük hassasiyet
Hemolitik örneklerde yalancı pozitiflik sözkonusu
NSE’nin doğası gereği plazmada kullanılamıyor
ProGRP
•
•
•
•
SCLC için tercih edilen belirteç
ProGRP ve NSE birbirini tamamlayıcı
Birlikte kullanımları özgüllük ve duyarlılığı
iyileştirir
Serumda kullanılabilir
Sadece kombinasyonel kullanımları
hastanın durumuyla ilişkili net bilgiler
sağlar
ProGRP fizyolojisi
SCLC tarafından güçlü salım
ProGRP nedir?
Nerede bulunur?
Nöroendokrin hormon
•
•
•
Sinir sistemi
Gastrointestinal sistem
Solunum yolu
Etkisi nedir?
•
•
Gastrin salımını stimüle eder
Solunum yolunda vasodilatasyon
ProGRP salımı:
ProGRP yüksek diskriminasyon gücüne sahiptir.
Normal epitel dokusu
benign akciğer hastalığı
Epitelyal orijinli tumor
dokusu
SCLC’de güçlü
salım
Diğer akciğer kanseri belirteçleri ve ProGRP
ProGRP SCLC’de, CYFRA21-1 ise NSCLC’de en yüksek duyarlılığa
sahiptir
!
!
Table displays sensitivities of different tumormarkers for SCLC and NSCLC. Results from a study by Molina et al. 2009. Copied from a book from Molina R et al. „Clinical value of tumormarkers – current status and
future prospects“ (© Roche 2011)
SCLC ayırıcı tanısında ProGRP & NSE
ProGRP, NSE’ye göre belirgin üstünlüklere sahiptir
ProGRP’nin avantajları
ProGRP (pg/ml)
•
•
SCLC hastalarındaki konsantrasyonlar
ile normal değerler arasında büyük fark
SCLC’de NSE’ye göre belirgin şekilde
yüksek median değerler
 klinik karar alınmasına yardımcı
Limitli tümör dokusunda da NSE’ye
göre yüksek duyarlılık
500
450
Median Serum kons..
•
400
350
300
250
200
150
100
50
0
NSCLC
•
Hemolizden olumsuz etkilenme söz
konusu değil (RBC ve PLT NSE içerir)
•
SCLC için daha spesifik
NSE (ng/ ml)
Hasta sayısı
472
SCLC
175
auf Thorax
limited
to
beschränkt
Thorax
79
ausgebreitete
extended
Erkrankung
disease
96
Ancak: ProGRP SCLC için NSE’nin yerini alamaz! SCLC hastalarının %15-20’si sadece
NSE ekspese ederler
Kaynak: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP
ProGRP SCLC ile benign hastalıklar arasında iyi ayrım sağlar
AUC = 0.90
Unmatched case-control-study
Kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP
ProGRP limitli tümör dokusunda da yüksek düzeylerde salınır böylece
erken evrede tespit imkanı sağlar
kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP
ProGRP SCLC ayırıcı tanısında NSE’ye göre daha üstündür
ProGRP
AUC = 0.87
source: Roche report ProGRP multicenter evaluation
NSE
AUC = 0.76
Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP
SCLC & NSCLC ayrımında %95 özgüllük seviyesinde %72 hassasiyet
AUC = 0.87
Cut-off: 85.7 pg/mL
source: Roche report ProGRP multicenter evaluation
ProGRP, SCLC’de tercih edilen belirteç
Benign kitleler ve normal doku ile kıyaslandığında, SCLC’de
beligin şekilde güçlü salım
Patofizyoloji
ProGRP, diğer kanser türleriyle kıyaslandığında, SCLC’de
belirgin şekilde yüksek ve diğer belirteçlerle
kıyaslandığında SCLC’de en hassas parametre
Tanı
Progastrin-releasing
peptide (ProGRP)
Takip
Prognoz
ProGRP seviyeleri hastanın tedaviye yanıtı, hastalığın
ilerlemesi/hafiflemesini yansıtır.
SCLC hastalarında tedavi sonrasında yükselen ProGRP düzeyleri
düşük sağkalım süresi tahmini için bağımsız bir risk faktörüdür.
Elecsys ProGRP
2 kullanım amacı
Akciğer kanserinde ayırıcı tanı
• Cerrahi mi? Radyoterapi/kemoterapi?
SCLC hastalarının tedavi takibi
• Tedavi etkinliği ?
• Tedavi rejimi değişikliği gerekli mi?
• Hastalığın nüksü söz konusu mu?
Kullanımda
?
Değerlendirme
devam ediyor!
Yumurtalık Kanserinde ikili test birleşimi: HE4 ve CA 125
Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanseri tanısı ve
tedavisinde yenilikleri destekliyor
Yumurtalık Kanseri
Türkiye’ye ait veriler
(Women)
*CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri
Elecsys HE4 (HumanYeni
epididymal protein 4)
Teste genel bakış
ENDİKASYON
Pazara
Sunulanlar
Epitelyal yumurtalık kanserinin risk
değerlendirmesine yardımcı olması amaçlanan
IA tümör belirteci.
-Yumurtalık kanseri tanısı için yüksek
duyarlılıkta erken dönem belirteci
KLİNİK FAYDA
-CA 125 ile birleştirildiğinde yumurtalık
kitleleri, kistler ve yumurtalık kanseri arasında
iyi ayırım.
-Yumurtalık kanseri tedavisinin iyileştirilmiş
yönetimi.
HE4'ün benimsenmesinde hedefler
1) Nüksün erken saptanmasına ihtiyaç vardır
NEDEN?
• 5 yıl içinde nüks olasılığı %80 dolaylarındadır.
• Nüks olgularının çoğunluğu tedavi sonrası 3 yıl içinde ortaya çıkmaktadır.
• Erken nüksün prognozu kötüdür.
• Nüksün erken saptanması erken tedavi için hayati önem taşır.
HE4'ün benimsenmesinde hedefler
2) Gereksiz cerrahiden kaçınmak ve hastaları doğru uzmanlara
yönlendirmek için risk sınıflandırması
Yumurtalık kanserini düşündüren
semptomları olan kadınlar
Pratisyen Hekim
veya Genel Jinekolog
Tanısal inceleme
Jinekolog
1. Yumurtalık kanseri hastalarının ilk
cerrahilerinin jinekolojik onkologlar
tarafından yapılması oranını artırır
2. Gereksiz cerrahi sayısını azaltır
Cerrahi
Jinekolojik Onkolog
Genel Cerrah
(Kanser Merkezi)
İkinci cerrahi
HE4 ile ilgili temel bilgiler
Serolojik belirteç olarak HE4
• Yumurtalıkta tümörle sınırlı ekspresyon  yüksek özgünlük
• Erken evre OvCa'da bile yüksek yukarı regülasyon  erken evre hastalıkta
yüksek duyarlılık
• CA 125'ten bağımsız eksprese olur  CA 125 ile HE4'ün birleşimi
tek belirteçten daha fazla bilgi vermelidir
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları
(1) HE4 + CA 125 biyolojik belirteç negatif yumurtalık karsinomunun
(OvCa) sayısını azaltır
•
CA 125 ve HE4'ün birleşik kullanımı biyolojik belirteç negatif yumurtalık
karsinomu yüzdesini %30-50 kadar azaltır1
•
Duyarlılıkta bir iyileşme (primer tanı ve izleme) beklenmektedir 2
1
Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-408
WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21
2 Allard
Yumurtalık kanserinde hasta bakımını iyileştirmek
CA 125'e HE4'ün eklenmesi pelvik kitle bulunan hastalarda duyarlılığı
iyileştirir
"Pelvik kitle" hastalarında benign ve yumurtalık kanseri (tüm evreler) duyarlılığı
%95 özgüllükte (pre- ve postmenopozal birleşik)
Huhtinen et al, 2008 1
Moore et al, 2008 2
Duyarlılık (%)
Huhtinen, K. et al. J. Cancer, 2009, 100, 1315-1319.
R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 4046.
1
2 Moore,
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları
(2) OvCa'nın erken evrelerinin erken saptanmasında iyileşme
HE4: OvCa'nın erken evreleri için
dahi iyi ayırım
CA125: OvCa'nın sadece ileri evreleri için
iyi ayırım
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları
(3) Endometriyozisin dahi iyi ayırıcı tanısı
HE4: endometriyoziste çok az yükselir
HE4: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir
CA 125: endometriyoziste hafif yükselir
CA 125: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir
Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8)
HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları
(4) Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanserinin ileri risk
değerlendirmesi
• HE4 ile CA 125'in birleştirilmesi, pre- ve post menopozal kadınlardaki bir pelvik
kitlenin benign veya malign olup olmadığının belirlenmesine yardımcı olur
• Risk sınıflandırması, ek olarak menopozal durumu da içeren ROMA algoritmasıyla
optimize edilebilir
• Bu algoritma epitelyal yumurtalık kanseri olan kadınların %94'ünü doğru
sınıflandırmıştır1.
Hastaların bir regresyon algoritması kullanılarak (ROMA) düşük ve
yüksek risk alt gruplarına sınıflandırılması
ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm
1
Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-408
Benign kitleler ile yumurtalık kanseri arasında iyi ayırım
Hastaların ROMA’ya göre risk sınıflandırması
Hastanın menopoz durumunun da dahil edildiği risk değerlendirme
algoritmasıyla elde edilen çok merkezli değerlendirme çalışması verileri:
• Evre I-IV epitelyal over kanseri hasta grubunda, hastaların yüksek risk grubuna
sınıflandırması için %75’lik özgüllük seviyesinde %84.3 hassasiyet elde edilmiştir.
• Pozitif tahmin değeri (PPV): % 64.9
• Negatif tahmin değeri (NPV): % 90
ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm
Elecsys® Tg II
İyileştirilmiş fonksiyonel duyarlılık
Kılavuzlar ve uzmanlar, DTC hastalarının takibinde Tg
ölçümünün önemini vurgulamaktadır
Tg izleme konusunda görüş birliği1
• Tiroid kanseri uzmanları tarafından geliştirilen algoritmada DTC hastalarının
takibinde Tg'nin önemi vurgulanmaktadır
• Bu görüş birliği Tg'nin değerinin en fazla klinik tümör kanıtı olmayan
hastalarda görüldüğünü göstermektedir
• Görüş birliği, T4 tedavisinde ilk ölçüm yapılması ve ardından stimülasyon testi
yapılması ve stimüle edilmiş Tg düzeylerine dayanan takip uygulanması
gerektiğine işaret etmektedir
* Bu prevalans ve RIA tedavisi için rhTSH kullanılması gerekliliği nedeniyle yakın tarihte piyasada görülen Thyrogen® eksikliği doktorların takip ve tedavi rutinlerini kısıtlamıştır2,3
Mazzaferri EL et al. (2003). J Clin Endocrinol Metab 88(4):1433-1441.
Expert Interviews (2012). Data on file.
3 Available at http://www.thyrogen.com/pdfs/supplyupdate-2011.pdf
1
2
rhTSH stimülasyonu yerine bazal Tg izleme
Sadece yeterli düzeyde duyarlı Tg testleriyle yapılabilir
• Zaman içinde serum Tg düzeyinde artış tümör progresyonuna işaret eder.
• Uygulamada çoğu uzman halen rhTSH stimülasyonunu kullandıklarını
belirtmiştir.
• Ancak gittikçe daha fazla doktor, Tg testlerinin yüksek duyarlılığı nedeniyle bazal
Tg izleme kullanmaktadır.
• Yüksek duyarlılığı olan testlerin kullanımıyla stimülasyon testi kullanımının
önlenebileceğine dair kanıt mevcuttur.
• Kılavuzlar ve fikir liderleri rhTSH stimüle Tg testi veya L-T4 çıkarmalı Tg testi
gerekliliğini ortadan kaldırmak amacıyla Tg testlerinde iyileştirilmiş duyarlılık
ihtiyacı olduğu belirtilmektedir.
Post-operatif takip algoritması1-5
Tg saptanabilirliği DTC nüksünün ana göstergesidir
Takip: Hastada cerrahi sonrasında 6-12 ay hastalık gözlenmemesi ve RIA
Tiroksin (L-T4) tedavisi sonrası Tg ölçümü
Tg saptanabiliyor
Tg saptanamıyor
rhTSH stimüle Tg ölçümü
Boyun ultrasonu
Göğüs röntgeni
Tg >1
(ultrason ile/olmadan)
Tg <0.1
Hormon tedavisi
sırasında düzenli Tg
testi
Tg 0.1-1.0
rhTSH stimülasyonu
sonrasında düzenli
Tg testi
RIA veya cerrahi
düşünülmeli
Pozitif
Tedavi sonrası TVT
Negatif
Diğer görüntüleme
Gharib H et al. (2010). Endocrine Practice 16 (Suppl 1)1-43. 2 Cooper DS et al. (2009). Thyroid 19(11):1-48.
BTA and RCP guidelines for the management of thyroid cancer. (2007). 4 Pacini F et al. (2006). Eur J
Endocrinol 154:787–803. 5 Pitoia F et al. (2009). Bras Endocrinol Metab 53(7):884-97.
1
3
Tanı
Tedavi
Takip
Tg testleri duyarlılığının iyileştirilmesiyle ilgili faydalar
En büyük klinik fayda negatif tahmin değerinin arttırılmasıdır
Fonksiyonel duyarlılığın (FS) iyileştirilmesiyle ilgili faydalar
• Tg testinin FS'si iyileştirildiğinde rhTSH stimülasyonu gerekliliği ortadan
kalkacak ve böylece testin maliyeti azalacaktır
• FS'nin iyileştirilmesindeki en büyük klinik değer, iyileşen hastaların
belirlenmesine olanak sağlayacak negatif tahmin değeridir
• Daha yüksek Tg test duyarlılığı kalıntı veya erken progresif hastalığın, zayıf Tg
sekresyonlu tümörlerin ve küçük Tg dalgalanmalarının saptanmasında özellikle
faydalı olabilir
Expert Interviews (2012). Data on file.
Elecsys® Tg II testinin teknik performansı
Limitler ve aralıklar
Ölçüm aralığı:
0.04-500 ng/mL(saptanabilirlik limiti ve ana eğrinin maksimumu ile tanımlanır)
Ölçüm alt limitleri:
Kör Limiti (LoB)
0.02 ng/mL
Saptanabilirlik Limiti (LoD)
0.04 ng/mL
Miktar Tayini Limiti (LoQ)
0.10 ng/mL
Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesi
Fonksiyonel duyarlılık, cobas e 411, ~0.09 ng/ml
35
30
CV [%]
25
20
15
10
Essen
Lugano
5
0
0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.30
Tg II [ng/mL]
Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesi
Fonksiyonel duyarlılık, cobas e 601
35
30
CV [%]
25
20
15
10
5
Leipzig
Lille
0
0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.30
Tg II [ng/mL]
Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesi
Fonksiyonel duyarlılık, pilot çalışma sonuçları
35
30
Test B
CV [%]
25
20
15
10
e601
5
0
e411
0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20
Tg II [ng/mL]
Fonksiyonel duyarlılığa göre Tg testi nomenklatürü*
Fonksiyonel duyarlılık = %20'lik CV üreten en düşük konsantrasyon
Serum Tg** (ng/mL)
50
10
1
0.1
0.01
Ötiroid referans aralığı (3-40 ng/mL)
1. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.5-1 ng/mL)
2. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.05-0.1 ng/mL)
3. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.005-0.01 ng/mL)
** Test CRM-457'ye göre standartlaştırılmıştır
*Uyarlandığı kaynak: Spencer C et al. (2010). Thyroid 20(6):587-595.
En güncel Tg testleri
• Tiroidektomi uygulanmış hastalarda
özellikle L-T4 TSH süpresyonu sırasında
erken tümör nüksünün saptanmasına karşı
duyarlı değil
Bazı güncel Tg testleri
• Bazal Tg ölçümünün güvenilirliği
iyileştirilmiştir ve rhTSH ile stimülasyon
altındaki Tg testi ihtiyacı gerekli olmayabilir
Gelecekteki Tg testleri
• Yüksek oranda duyarlı
• Ancak özgünlükten ödün verilecek mi?
Elecsys Tg II
Sınıfındaki en iyi duyarlılık
Analitik Duyarlılık/LoD
Fonksiyonel Duyarlılık
2. nesil 0.05-0.1 ng/mL
Roche (Elecsys Tg II)
0.04
1. nesil 0.5-1 ng/mL
0.09
Test A
0.2
Test B
0.9
0.1
Test C
0.2
Test D
0.17
Test E
0.09
0.01
0.5
0.15
0.1
Tg konsantrasyonu (ng/mL)
Şekil 1: Mevcut otomatik Tg testlerinin duyarlılığı: sınıfının en iyisi duyarlılığa sahip Elecsys Tg II. Kaynak: Prospektüsler; Şubat 2013
1
Elecsys® Tg II testi performansı
Kesinlik (presizyon)
Elecsys 2010 ve cobas e 411 analiz cihazları
Tekrarlanabilirlik
Numune
Ara hassasiyet
Ortalama SD
CV
SD
CV
ng/mL
ng/mL
%
ng/mL
%
İnsan serumu 1
0.180
0.010
5.5
0.017
9.2
İnsan serumu 2
1.11
0.024
2.2
0.034
3.0
İnsan serumu 3
1.59
0.019
1.2
0.042
2.6
İnsan serumu 4
89.3
2.71
3.0
3.71
4.2
İnsan serumu 5
247
6.14
2.5
7.83
3.2
İnsan serumu 6
470
9.14
1.9
17.9
3.8
PC Universal 1
20.8
0.421
2.0
1.08
5.2
PC Universal 2
67.0
0.900
1.3
3.39
5.1
Elecsys® Tg II testi teknik performansı
Kesinlik (presizyon)
MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 ve cobas e 602 analiz cihazları
Tekrarlanabilirlik
Numune
Ara hassasiyet
Ortalama
SD
CV
SD
CV
ng/mL
ng/mL
%
ng/mL
%
İnsan serumu 1
0.289
0.014
4.8
0.017
5.9
İnsan serumu 2
1.10
0.028
2.5
0.050
4.5
İnsan serumu 3
1.56
0.031
2.0
0.062
4.0
İnsan serumu 4
87.5
2.90
3.3
4.09
4.7
İnsan serumu 5
242
5.85
2.4
10.4
4.3
İnsan serumu 6
456
10.4
2.3
19.8
4.3
PC Universal 1
19.5
0.419
2.2
0.896
4.6
PC Universal 2
61.1
1.20
2.0
2.52
4.1
Tiroid hastalıklarıyla ilişkili testlerde durum
En kapsamlı otomatik tiroid portföyü
Otoimmün
Hastalıklar
Tiroid Kanserleri
Tiroid Fonksiyon
Testleri
Doing now what patients need next