Propiverin HCL Etki Mekanizması

Propiverin HCL Etki
Mekanizması
Bedreddin Seçkin
24.10.2015
Propiverin – Çift Yönlü Etki Mekanizmasına
Sahiptir
Propiverin nervus pelvicus’un
eferent nörotransmisyonunu
baskılayarak antikolinerjik etki
gösterir.
2
Mictonorm KÜB
Madersbacher H. World J Urol. 2001
Propiverin mesane düz kas hücrelerine
kalsiyum girişini
inhibe edip spazmolitik etki gösterir.
Farmakodinamik Özellikler
Propiverin muskülotropik ve nörotropik etkileri olan bir benzilik asit
türevidir . Propiverin mesane düz kasında muskarinik reseptörleri
bloke ederek mesane kontraktilitesini, ayrıca kalsiyum girişini inhibe
ederek ve intraselüler kalsiyumu modüle ederek kas spazmını
azaltır.
Oral uygulama sonrasında propiverin büyük ölçüde çeşitli aktif
metabolitlere dönüştürülür, bunlar N-oksitler M-5 ve M-6 ile M-4’tür .
Ana metabolitlerden her biri, ilacın genel etkililiğine katkıda bulunan
farklı farmakodinamik özelliklerle ilişkilidir . Propiverin ve başlıca
metabolitleri tüm muskarinik reseptörler (M1 -M5 ) için genellikle
benzer bir afinite sergiler, bununla birlikte her bileşiğin M2
reseptörüne ilişkin afinitesi diğer alt tipler için olandan daha
düşüktür;
M3 reseptör alt tipi detrusor kontraksiyonundan sorumlu en önemli
alt tiptir . Propiverinin kardiyak M2 reseptörlerine ilişkin afinitesinin
diğer bazı muskarinik antagonistlerden daha düşük olduğu da
gösterilmiştir .
•  Farmakodinamik özellikler
•  Kalsiyumun içeri alımının inhibisyonu ve
muskülotropik spazmolizise neden olan
mesane düz kas hücreleri arası kalsiyumun
düzenlenmesi ve antikolinerjik etkiye bağlı
olarak pelvik sinirin efferent bağlantısının
inhibisyonu ile etki eder.
•  Hayvan modellerinde propiverin hidroklorür
doza bağlı olarak mesane iç basıncında
azalmaya ve mesane kapasitesinde artışa
neden olmuştur.
•  Farmakokinetik özellikler
•  Propiverin HCl gastrointestinal sistem tarafından
hemen hemen tamamı absorbe edilir.
Büyük oranda ilk geçiş metabolizmasına uğrar.
Mesane düz kas hücreleri üzerindeki etkileri ana
bileşene ve aynı zamanda idrara hızla atılan üç
aktif metabolitine bağlıdır.
•  Emilim: Oral alımını takiben propiverin, 2.3 saatten
sonra ulaşılan maksimum plazma
konsantrasyonları ile birlikte gastrointestinal
sistem tarafından hızla absorbe edilir.
•  Son bulgular propiverinin a1 -blokajı etkileri
olduğunu da göstermektedir . İnsan prostatı
ve domuz trigonunda propiverin ve M-14
fenilefrin ile indüklenen a1 -adrenoseptör
aracılı kontraksiyonları, konsantrasyona
bağımlı bir biçimde gevşetmiştir .
Antimuskarinik etkisine ilave olarak
propiverin, adenozin trifosfat (ATP) ile
indüklenen aşırı aktiviteyi tersine çevirerek
mesane aşırı aktivitesini
baskılayabilmektedir . Sıçanlarda, intravezikal
ATP ile indüklenen mesane aşırı aktivitesi
propiverin ve oksibutininle baskılanmıştır .
•  Biyotransformasyon: Propiverin, bağırsak ve
karaciğer enzimleri tarafından büyük oranda
metabolize edilir. Başlıca metabolik yol, PiperidilN’in oksidasyonunu içerir.
Piperidinil-N’in oksidasyonu, CYP 3A4 ve Flavinmonooksijenaz (FMO) 1 ve 3 ile yürütülür ve bu
oksidasyonun sonucunda daha az etkili olan Noksit oluşur. N-oksitin plazma konsantrasyonu ana
metabolitinkinden fazladır. İdrarda dört metabolit
tanımlanmıştır: bunlardan ikisi farmakolojik olarak
aktiftir ve ilacın terapötik etkinliğine katkıda
bulunabilmektedir.
•  Propiverin ER’nin propiverin IR’ye
biyoeşdeğerliliği kabul edilmektedir .
Propiverin IR ile karşılaştırıldığında
propiverin ER gecikmiş bir emilim sergiler,
konsantrasyon zaman profilinin daha düz
olması da günde bir kez uygulanmasını
mümkün kılar .
•  Gıda alımı propiverin ER’nin
biyoyararlanımını etkilemez çünkü ilaç,
emilim ve efflux transportun gastrointestinal
sistemin proksimal alanlarından daha düşük
olduğu ince bağırsağa erişinceye kadar
emilmez .
•  Sağlıklı Çinli gönüllülerde yürütülen yeni bir
çalışmada, propiverin ER 30 mg kapsüllerin
farmakokinetik parametrelerinde açlık ve
açlık dışı durumlarında anlamlı farklılıklar
gözlenmemiştir
•  Propiverinin farmakokinetiği şiddetli böbrek
yetmezliği (kreatinin klirensi 30 ml/dak) olan
hastalarda ya da yağlı karaciğer
hastalığından kaynaklanan hafif ila orta
düzeyli karaciğer yetmezliği olan hastalarda
anlamlı bir değişkenlik sergilemez . Şiddetli
karaciğer yetmezliği olan hastalarda
propiverin kullanımına ilişkin veri mevcut
değildir. Propiverin farmakokinetiği genç
sağlıklı erişkinlerle karşılaştırıldığında yaşlı
hastalarda (60-85 yaş) değişmemiştir .
• 
Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim
şekilleri
•  Trisiklik antidepresanlar (örn.: imipramin), trankilizanlar (örn.:
benzodiazepinler), antikolinerjikler, amantadin, nöroleptikler (örn.:
fenotiyazinler) ve beta-adrenoseptör agonistler (betasempatomimetikler) ile birlikte kullanımına bağlı olarak propiverinin
etkisi artar. Kolinerjik ilaçlarla birlikte kullanımına bağlı olarak
propiverinin etkisi azalır. İzoniyazid ile tedavi edilen hastalarda kan
basıncını düşürür. Metoklopramid gibi prokinetiklerin etkisi azalabilir.
•  Sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4) tarafından metabolize edilen diğer
ilaçlar ile farmakokinetik etkileşimler olasıdır. Ancak, klasik enzim
inhibitörleri ile (ör: ketokonazol ya da greyfurt suyu)
karşılaştırıldığında propiverinin etkileri az olduğundan bu tip ilaçların
konsantrasyonlarda belirgin bir artış beklenmemektedir.
Önemli Not
•  ER ya da SR özellikli ilaçlarla birlikte anti
asit ya da mide reseptör blokeri alınması
durumunda ilacın IR formunda etki
göstererek umulmayan yan etki profili
çıkarabileceği akılda tutulmalıdır.
•  Teşekkürler.