Karşıdan Yükle
Transkript
Karşıdan Yükle
KHDAK’da patolojide yenilikler «CTF Patoloji AD deneyimi » Dr Büge Öz İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Patoloji AD Konuşmanın akışı…… KHDAK’da moleküler belirteçlerle ilişkili yenilikler Patolog penceresinden immunoterapide güncel gelişmeler Akciğer kanseri= küçük doku örnekleri 1 %70 2 %70 3 %70 Hasta unrezektabl evrede yakalanıyor Küçük biyopsi yada sitolojik materyalden tanı alıyor Patolojik materyaller tanı-alt tip tayini için yeterli Morfolojik tanı Tümör /Nontümöral Bx KHDAK tiplendirme • Adenokarsinom • Skuamöz H Ka • KHDK- NOS 1. BASAMAK İmmunhistokimya • Az tm kullanarak KHDAK-NOS alt tip tahmini 2. BASAMAK Moleküler patolojiörnekleri ve Daha büyük doku Hedefe yönelik tedavi için 3. BASAMAK Gerekli testler hücre bloğuna; Klinik bilgiye ihtiyacımız var! Patolojiye gelen örnekler Eksfolyatif sitoloji balgam Bronşiyal yıkama Bronşio-alveolar lavaj Aspiraston sitolojisi TTİİAB EBUS EUS Hücre bloğu Biyopsi Bronş biyopsisi Transbronşiyal biyopsi Metastatik alandan aspirasyon, tru-cut biyopsi • • • • Ac Kanseri şüphesinde doku biyopsinin önemi Multi disipliner toplantılar (her hasta için !) En az invazif girişim kararı Stratejik operasyon prosedürü (SOP): Doku alımıbiyopsinin patolojiye ulaştırılması ( alınacak doku miktarı -Cuma sendromu-fiksasyon vb.) Biyopsi Fleksibl videobronkoskobi : en az 5 biyopsi örneği + 5 forseps biyopsi daha ( tanı+ moleküler çalışma için) EBUS ve EUS : 18-22 G iğne (8-9. istasyonlar) 3-6 girişimle örnekleme (kor biyopsi) Hangi örnek test edilmeli? Sellüler bir ince iğne aspirasyonu, nekrotik bir rezeksiyondan daha iyidir. Primer vs. metastaz Başlangıç TKİ cevabından sonra metastaz çıkmışsa, metastaz da test edilir. Multipl primerler Eğer histolojiler farklı ise tümü test edilir, Bir tümörün çok sayıda alanında test yapılması gereksizdir. Test duyarlılığını negatif etkileyenler; Fiksasyon çok önemli ! Materyalde tümör hücre oranı %40’ın altında ise mutasyonu saptayamayabilir Tümör hücrelerinin en çok olduğu blok seçilmeli (%50’den fazla) ve alan işaretlenip sadece o alan çalışılmalı Enflamasyon ve nekrotik alanlar olmamalı Kemik metaz. biyopsisi dekalsifikasyon nedeniyle sorun !! Fiksasyon çok önemli; küçük doku için 6-12 sa. ve büyük dokular için 12-48 saat. %10 tamponlu Formalin fiksasyonu Alkol (sitolojik materyal hariç ) özellikle FISH uygulamasını olumsuz etkiliyor ROS-1 yeni FDA onayı aldı: Cerrahpaşa ROS-1 rear. deneyimi 1302 vaka 15 pozitif olgu pozitiflik % 1.17 10, 5 Yaş aralığı 34-67 (m: 50) 9 6 %66 Hepsi AdeKa. Asiner ve Taşlı yüzük h. en fazla izlenen patern 2011-2016 Nisan CTF deneyimi %13.12 3500 358 3000 146 %4.82 2500 2000 1500 2369 2886 15 pozitif %1.17 negatif 1000 500 %29 1289 74 0 EGFR=2727 ALK=3032 179 ROS1=1302 KRAS=253 EGFR mutasyonu Sekonder direnç nedenleri Rociletinib ve Osimertinib Crizotinib veTivantinib Sekonder dirençte; EGFR T790M mutasyonu 12 olgudan istendi (2. biyopsi) 5/12 T790M mutasyonu + %47.4 4 Exon 19 del. + T790M 1 Exon 21 L858R + T790M C-MET amp/gen kopya sayısı artışı 52 vaka 5 hastada c-MET Amp %10.1 Brigatinib Lorlatinib The evolving genomic classification of lung cancer Circulating tumor cells İmmunoterapide Patoloji yönünden son durum Akciğer kanserinde immunoterapi İlaç Firma Hedef Nivolumab BMS FDA PD-L1 İmmun molekül statüs Klonu platfor ü m Değ. Pozitif. Pozitif Hücre sınır değeri oranı % PD 1 DAKO Tümör %5 mem H (+) % 3359 DAKO Tümör %50 H. mem (+) %23-25 % 1, %5, %10 %24-26 onaylı 28. 8 (DAKO) Pembrolizum ab MSD Atezolizumab Roche Gnent ech PD-L1 Astra Zen. PD-L1 Durvalumab PD 1 Hız. onaylı 22C3 Klinik A. SP142 Klinik A. SP263 (DAKO) Ventana (Ventana) (Ventana) Ventana Tümör H %25 mem (+) %48 BLUEPRINT Projesi Planlayıp-yöneten komite AstraZeneca AACR BMS Genentech Dako Ventana Medical Systems, Inc. IASLC Eğitimci-gözlemci takım FDA EMA Merck BLUEPRINT projesi Faz 1 sunuldu! 1 4 farklı PD-L1 antikoru ‘eşit olarak’ karşılaştırıldı. 2 3 Klinik veriler bu çalışmada dikkate alınmadı. Tümör de TPS TİL deki «+» daha uyumlu . Tümörde PD-L1 Ekspresyonları 22C3 28-8 SP263 SP142 Blueprint Projesi : Dako platformu Ventana platformu Autostainer Link 48 Benchmark Ultra FAZ 1 : FAZ 2 : •4 PD-L1 klonunu • farklı platformlarda • kıyaslamak • 1. Fazdan elde edilen sonuçlarla daha detaylı karşılaştıma yapılacak (prediktif verileri de katarak??) KHDAK’larında PD-L1 Ekspresyonu (Dr Songül Şahin tez çalışması) (2001-2012 ) n: 208 <60 yaş: 106 (%51) >60 yaş: 102 (%49) E: 184 (%88,5) K: 24 (%11,5) 197(%94,7) 11 (%5,3) Pnömonekto mi %32,7 Wedge: %2,8 Lobektomi %64,4 MATERYAL-METOD Mikroarray parafin blok Anti-human PD-L1 rabbit monoclonal antibody (clone SP142); Ventana platformu Membranöz boyanma %1 ,≥%5 / %10 pozitif PD-L1 pozitif ve negatif hastalarda sağkalım süresi Genel sağ kalım Negatif Pozitif PD-L1 - sağkalım süresi 55,2 ay PD-L1+ sağkalım süresi 31,4 ay log rank p=0,004 <0,05 Süre CTF Moleküler Patoloji Ekibi Dikkatiniz için teşekkürler.