Suprefact® (buserelin) Proinjectione Prospektüs Bilgis

SUPREFACT® pro injectione
Flakon - Steril
Formülü:
1 ml sulu enjeksiyon çözeltisi, 1 mg busereline eşdeğerde 1.05 mg buserelin asetat, koruyucu
olarak 10 mg benzilalkol, 2.826 mg sodyumhidrojenfosfat, 4.5 mg sodyumklorür, 0.120 mg
sodyumhidroksit ve enjeksiyonluk su içerir.
Farmakolojik Özellikleri:
Farmakodinamik:
Suprefact'ın etken maddesi buserelin, gonadotropin serbestleştirici hormonun (GnRH) aktif
bir analoğudur. Buserelin’in düzenli alınımı sonucu gonadotropinlerin ve gonad steroidlerinin
sekresyonu belirgin bir şekilde inhibe edilir.
Hipofiz-gonad fonksiyonu üzerindeki inhibisyon etkisi hipofizdeki LH-RH reseptörlerinin
desensitizasyonu ile açıklanır.
Erkeklerde, gonadotropin sekresyonunun inhibe edilmesi sonucu testosteron sentezi ve
sekresyonunda sürekli bir azalma elde edilir. Kadınlarda, pulsatil gonadotropin serbestisinin
eliminasyonu östrojen sekresyonunu inhibe eder.
Buserelinin gonad steroidleri üzerindeki supresif etkisi hem uygulanan günlük doza,hem de
uygulamanın sıklığına ve tedavi süresine bağlıdır.
Buserelinin serum seviyesi tespit edilebilme limitlerinin altında bile olsa, hipofiz bezinin ön
lobundaki reseptörlere güçlü bağlanma nedeniyle, gonadotropinin serbest bırakılması korunur
(yaklaşık 3 saat).
Uzun süreli Buserelin tedavisi sırasında sadece gonadotropinlerin sekresyonu inhibe olur,
diğer hipofiz hormonlarının (prolaktin, büyüme hormonları, ACTH, TSH) sekresyonu ise
bundan direkt olarak etkilenmez. Ancak, ostrejen eksikliği, büyüme hormonu ve prolaktinin
salgılanmasında azalmaya sebep olabilir. Adrenal steroidlerin salgılanması değişmeden kalır.
Prostat karsinomunun tedavisinde buserelin, testisteki testosteron sentezinin tam inhibisyonu
bakımından orşiektomi ile eşdeğerdedir. Buserelin’in orşiektomiye nazaran avantajı, etkisinin
reversibl oluşu ve psikolojik strese daha az sebep olmasıdır. Orşiektomiden farklı olarak, aynı
zamanda hipofizden gonadotropin salgılanmasını da inhibe eder.
Suprefact Pro Injection/1
Farmakokinetik:
Emilim
Buserelin suda erir. Nazal yoldan, usulüne uygun olarak kullanıldığında burun mukozasından
güvenli bir şekilde rezorbe olur; böylece yeterli derecede yüksek plazma seviyeleri
sağlanabilir.
Buserelin nasal solüsyondan, nazal emilim %1-3’dür. 200µg’ın subkütan enjeksiyonunda,
biyoyararlanım % 70’dir. Oral uygulamada, buserelin etkisizdir.
Dağılım
Buserelin öncelikli olarak biyolojik hedef organı olan hipofiz ön lobunda biriktiği gibi
karaciğerde ve böbreklerde de birikir.
Buserelin, serumda ağırlıklı olarak bozulmadan aktif formunda dolaşır. Proteinlere %15
oranında bağlanır.
Metabolizma
Buserelin, peptidler tarafından (piroglutamil peptidaz ve chymotrypsin benzeri
endopeptidazlar), gastrointestinal sistemde metabolize olduğu gibi, böbrek ve karaciğerde de
metabolize olur ve böylece pasiftir. Hipofiz bezinde, reseptöre bağlı buserelin, membranda
yer alan enzimler tarafından pasifleştirilir.
Buserelin dozunun küçük bir kısmı anne sütüne geçer. Mevcut klinik deneyimlere göre bu
miktarın bebeklerde hormonal bir etkisi yoktur.
Eliminasyon
Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık olarak intravenöz uygulama sonrası 50 ila 80 dakika,
subkutan uygulama sonrası 80 ila 120 dakika ve intranazal uygulama sonrası 1 ila 2 saattir.
Buserelin ve inaktif metabolitleri böbrek ve safra yoluyla vücuttan atılırlar. Serum
konsantrasyonu ve idrardaki buserelin miktarı, aynı zaman profilini göstermiştir. Erkeklerde,
idrarda bozulmamış buserelin miktarı yaklaşık %50’dir.
Endikasyonları:
Testislerin hormon yapımının inhibe edilmesi gereken prostat karsinomu olguları.
Kontrendikasyonları:
Buserelin asetata veya formülündeki yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlık
durumunda bu ilaç kullanılmamalıdır.
Tümörün hormona primer olarak duyarsız olduğu saptandığı zaman veya daha önce testisler
cerrahi yolla çıkarılmışsa Suprefact pro injectione kullanılmamalıdır.
Uyarılar / Önlemler:
Suprefact Pro Injection/2
Tedaviye başlamadan yaklaşık 5 gün önce ek tedavi olarak bir antiandrojen uygulanması
güçlü bir şekilde önerilir. Bu tedavi, buserelin tedavisi ile beraber 3-4 hafta sürdürülmelidir .
Bu süreden sonra, testosteron seviyeleri genellikle istenilen seviyelere düşer. Metastazı
olduğu bilinen hastalarda (örn. vertebral kolonda), bu ek tedavi tümör ve metastazlarının
geçici aktivasyonundan kaynaklanan, spinal kompresyon ve paraliziye varan başlangıç
komplikasyonlarının önlenmesi için zorunludur (“Yan etkiler/advers etkiler” kısmına bkz).
Hipertansif hastalarda, kan basıncı düzenli olarak takip edilmelidir (kan basıncı değişiklikleri
riski).
Diyabetik hastalarda, kan şekeri düzeyi düzenli olarak kontrol edilmelidir (metabolik
kontrolün bozulması riski).
Anamnezinde depresyon olan hastalar, dikkatle izlenmeli ve gerekliyse tedavi edilmelidir
(depresyonun tekrarlaması veya kötüleşmesi riski).
Araç ve makine kullanımına etkileri
Bazı advers etkiler (örn. başdönmesi), konsantrasyon ve reaksiyon kabiliyetini etkileyebilir.
Bundan dolayı araba veya makinelerin kullanımı gibi bu özelliklerin önemli olduğu durumlar
risk taşır.
Gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi: X
Gebelik durumunda kullanılmamalıdır.
Laktasyon
Buserelin küçük miktarlarda anne sütüne geçmektedir. Çocuk üzerinde olumsuz etkileri
gözlenmemiş olmasına rağmen Suprefact emziren annelerde kullanılmamalıdır ya da
emzirmekten kaçınılmalıdır.
Yan Etkiler / Advers Etkiler:
Suprefact tedavisinin başında, serum testosteron seviyelerinde genellikle, geçici bir artış
gelişir ve tümörün geçici aktivasyonu ile aşağıdaki reaksiyonlara yol açabilir:
- Kemik metastazı olan hastalarda kemik ağrılarının ortaya çıkması veya ağırlaşması,
-Tümör basısına bağlı olarak bacaklarda kas güçsüzlüğü gibi nörolojik hasarın
işaretleri,
- Miksiyon bozuklukları, hidronefroz veya lenfostaz,
- Pulmoner emboli ile tromboz.
Buserelin tedavisinin başlangıcında ilave bir antiandrojen kullanıldığında, bu reaksiyonlar
büyük ölçüde önlenebilir (“Uyarılar/önlemler”e bkz).
Ancak, ilave bir antiandrojen kullanıldığında bile, bazı hastalarda, genel iyilik durumunda
bozulmalar ve tümör ağrılarında hafif ancak geçici artış görülebilir.
Suprefact Pro Injection/3
Ayrıca, hormon yoksunluğunun sonucu olarak, sıcak basması ve potens veya libido kaybı,
bileklerde ve bacakların alt kısımlarında hafif ödem ve nadir olarak, genelde ağrısız olan
jinekomasti olabilir.
Buserelin’in de dahil olduğu LHRH agonistleriyle tedavi, çok nadir durumlarda hipofizde
adenom gelişimine yol açabilir.
Buserelin tedavisi sırasında aşağıdaki etkiler oluşabilir:
- Saç ve vücut kıllarında artış veya azalma.
- Hipertansif hastalarda kan basıncın sevitesinde bozulma .
- Hipersensitivite reaksiyonları. Bu kendini, deride kızarıklık, kaşıntı, deri döküntüler
(ürtikeri içeren) ve dispne ile alerjik astım, nadir olgularda anaflaktik / anaflaktoid
şoka varan reaksiyonlarla gösterebilir.
- Glukoz toleransında azalma Diyabetik hastalarda metabolik kontrolün olası
bozulması.
- Kan lipidlerinde değişiklikler; karaciğer enzimlerinin (örn. transami-nazlar) veya
bilirubinin serum düzeylerinde artış; trombopeni ve lökopeni.
- Baş ağrısı (kadınlarda nadir durumlarda migren benzeri), palpitasyon, sinirlilik, uyku
bozuklukları, yorgunluk, uyuşukluk, hafıza ve konsantrasyon bozuklukları, emosyonel
instabilite, anksiyete. Nadir durumlarda, depresyon gelişebilir veya varolan depresyon
kötüleşebilir.
- Baş dönmesi, kulak çınlaması (tinnitus), duyma bozuklukları, görme bozuklukları
(örn. bulanık görme), gözlerin arkasında basınç hissi.
- Bulantı, kusma, susuzluk hissinin artması, diyare, konstipasyon, iştah değişiklikleri,
kilo değişiklikleri (artış veya azalma).
- Kas-iskelet sistemi rahatsızlıkları ve ağrı (kadınlarda omuz ağrısı/sertliği içerir.).
LHRH agonistlerinin kullanımı kemik yoğunluğunda düşüşe, osteoporoza ve kemiklerde
kırılma riskinin artmasına neden olabilir.
- Enjeksiyon yerinde ağrı veya lokal irritasyon.
Anafilaktik Şokla Karşılaşıldığında Derhal Alınması Gereken Önlemler:
Genellikle aşağıdaki acil önlemlerin alınması önerilir:
Terleme, bulantı, siyanoz gibi ilk belirtiler ortaya çıktığında venaya uygun bir kanül
yerleştirilir. Mutad olarak alınan diğer önlemlerle birlikte hasta, başı aşağıya gelecek şekilde
yatırılır ve solunum yolları açık tutulur.
Derhal uygulanması gereken ilaçlar:
I.V. yoldan epinefrin (adrenalin) uygulanır: Piyasada mevcut 1/1000 lik epinefrin çözeltisinin
1 ml si 10 ml ye seyreltilir ve bunun önce 1 ml si (0.1 ml epinefrin) nabız ve kan basıncı
kontrol edilerek yavaş şekilde zerkedilir (kalp ritm bozukluklarına dikkat edilmelidir.
Epinefrin enjeksiyonları gerekirse tekrarlanabilir.
Sonra i.v. yoldan glukokortikoidler, örneğin 250-1000 mg metilprednisolon uygulanır.
Gerekirse glukokortikoid dozları tekrarlanır.
Suprefact Pro Injection/4
Daha sonra i.v. volüm replasmanına geçilir: Plazma hacmini genişletici soüsyonlar kullanılır.
Diğer tedavi önlemleri: sun’i solunum, oksijen inhalasyonu ve antihistaminiklerin
uygulanmasıdır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
İlaç Etkileşimleri ve Diğer Etkileşimler:
Buserelin ile tedavi sırasında, antidiyabetik ajanların etkisi azalabilir (“Yan etkiler/advers
etkiler” e bkz).
Kullanım Şekli ve Dozu:
Suprefact pro injectione hormon-supresif tedavinin başlatılmasında kullanılır. Vücut
ağırlığından bağımsız olarak, günlük toplam dozu 1.5 mg Buserelindir. Eşit aralıklarla günde
3 defa 0.5 ml Suprefact pro injectione subkütan olarak 7 gün zerkedilir. 8. günden itibaren
tedavi buserelin nazal sprey ile sürdürülür.
Tedaviye yanıt, serumda testosteron, asit fosfataz ve prostat-spesifik antijen (PSA) düzeyleri
ölçülerek takip edilmelidir. Testosteron konsantrasyonu, tedavinin başlangıcında artar ve 2
haftalık bir periyodda azalır, 2-4 hafta sonra kastrasyon seviyelerine ulaşır ve tedavi süresince
bu seviyede kalır.
Doz Aşımı ve Tedavisi:
Doz aşımı asteni, başağrısı, sinirlilik, sıcak basması, baş dönmesi , bulantı, abdominal ağrı,
bacaklarda ödem gibi belirti ve semptomlara ve mastodiniye sebep olabilir.
Enjeksiyon yerinde ağrı, heomorrhage ve sertlik gibi lokal reaksiyonlar görülebilir.
Doz aşımı tedavisi semptomlara göre belirlenir.
Saklama Koşulları:
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
+2 - +25oC arasında saklayınız. Donmasına izin vermeyiniz. Işıktan koruyunuz.
Kullanılmaya başlanan flakonu 25oC’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız, bu süre 14
günü geçmemelidir.
Ticari şekli ve ambalaj içeriği:
Suprefact pro injectione, herbiri 5.5 ml enjeksiyon çözeltisi içeren 2 adet flakon
Suprefact Pro Injection/5
Piyasada Mevcut Diğer Farmasötik Dozaj Şekilleri:
Suprefact Nasal; her biri 10 g çözelti içeren 1 adet flakon ve 1 adet dozaj pompası.
Üretim Yeri:
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almanya
Ruhsat sahibi:
Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti.
No:209, 4.Levent-İstanbul
Ruhsat no.: 15.05.2001 - 110/13
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi: 11.09.2006
Suprefact Pro Injection/6