Hodgkin Hastalığı Tedavisinde Yeni Ajanlar

Hodgkin Hastalığı Tedavisinde
Yeni Ajanlar
Dr. Mert Başaran
İ.Ü. Onkoloji Enstitüsü
Mayıs 2013, Antalya, Side
GELİŞMELER
– TEDAVİ SEÇİMİ
• MOPP
• ABVD
• BEACOPP
– GEÇ TOKSİSİTENİN AZALTILMASI
•
•
•
•
RT alan ve dozunun azaltılması
Sitotoksik ilaçların azaltılması
Tedavi süresinin kısaltılması
PET BT’nin etkin kullanımı
HH Biyoloji
microenviroment
Hücre İçi İleti
Blood Ekim 2012
Denenen Yeni İlaçlar
•
•
•
•
•
•
Anti-CD 30
Panobinostat
Anti CD 20
Lenalidomid
Bortezomib
Everolimus
Anti CD 30
• Brentuximab vedotin
– Anti CD 30 ve antitubulin etken “monomethyl auristatinE”
(MMAE, 'vedotin' ilaç ismi)
– Antikor-ilaç bileşimi
Brentuximab vendotin
Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for
Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma
Younes et al, J Clin Oncol 2012
• Aralık 2010 ASH, Chen et al.
– 105 nüks veya refrakter HH
– Tam yanıt
%34
– Kısmi yanıt
%40
– Yanıt süresi medyan 29 hafta
– Yan etkiler:
• Periferik nöropati
% 47
• Halsizlik
% 46
• Bulantı
% 42
• ÜSYE
% 37
• Diyare
% 36
• Nötropeni Trombopeni, Anemi
– Ağustos 2011 FDA
– Ekim 2012 Avrupa EMEA onayı aldı
Grad III-IV
%8
%8-8 -6
Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for
Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma
Younes et al, J Clin Oncol 2012
Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for
Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma
Younes et al, J Clin Oncol 2012
Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for
Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma
Younes et al, J Clin Oncol 2012
• Alman deneyimi, Blood 2012
• 45 hasta
• Yanıt
– KC: % 38
– TC: % 22
• Medyan yanıt süresi: 8 ay
• Toksisiteye bağlı tedavi ertelenmesi olmamış
Brentuximab vedotin
• Kullanım dozu: 1.8 mg/kg
• Max 16 siklus uygulandı
• Doz sınırlayıcı toksisite: nöropati
• Nükste kullanımı araştırma konusu
• Randomize Faz III plasebo ile karşılaştırmalı çalışma yürüyor
• ABV ile kombinasyon (bleo ile pulmoner toksiste artışı % 40)x
• Nükste konsolidasyon amaçlı yürüyen çalışmalar
X Younes
A, Connors JM, Park SI, Hunder NNH, Ansell SM. Frontline therapy with brentuximab vedotin
Combined with ABVD or AVD in patients with newly diagnosed advanced stage Hodgkin lymphoma
[abstract]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 955.
XmAb2513 Xencor
“Bohringer Ingelheim”
• Humanize monoklonal anti CD30
• ASCO 2009 Abs 8531
• Faz I
• Henüz dozu belli değil
• Yanıt ORR: 3/13 hasta
Panobinostat
• deasetilaz inhibitörü (histon olan veya olmayan proteinlerin
lisin uzantılarından asetil grubunu çıkarır)
– Hücre siklusu etkilenir, imünite, anjiogenez ve hücre
sağkalımı olumsuz etkilenir
– Apopitoz indüklenir
• Panobinostat, potent DAC 1–11 enzimatik aktivite inhibitörü
Younes A et al. J Clin Oncol
Haziran 2012
- Öncesinde tedavi (medyan
4 seri) olan 129 hasta
- medyan yaş 32
- Kitle küçülmesi % 74 hasta
KC: % 23
TC: % 4
Yan etkiler: Grad 3-4 > %10
nötropeni ve anemi % 21
Trombopeni % 79
PFS
OS
mPFS: 6.1 ay; 1 yıl OS %78
CD 20
Nodüler Lenfositten Zengin HH ve anti CD 20 Tedavi
Phase 2 study of rituximab in newly diagnosed stage IA
nodular lymphocytepredominant Hodgkin lymphoma: a
report from the German Hodgkin Study Group
• Evre IA, 28 hasta
• Rituximab 375 mg/m2 x 4 q1w
• Yanıt
– TC: % 85.7
– KC: % 14.3
• Medyan FU 43 ay
– OS %100
– PFS (3.yıl) % 81.4
Klasik Hodgkin Hastalığında Anti CD 20 tedavi
1) HRS hücreleri nadiren CD 20 ekprese eder
2) HRS çevresinde reaktif CD 20 + hücreler var; sağkalım sinyal
blokajında yeri olabilir mi?
3) HRS’ye karşı host immun yanıt artabilir mi?
4) HRS stem cell CD20 eksprese edebiliyor
• Conclusions
An
increased
number
of
tumor-associated
macrophages was strongly associated with shortened
survival in patients with classic Hodgkin’s lymphoma
and provides a new biomarker for risk stratification.
Blood, Şubat 2012
• 85 hasta, 78 uygun
• mFU: 68 (26-110 ay)
• standart ABVD ve
Rituximab 375 mg/m2 x
6 haftalık
5 yıl EFS ve OS: % 83 ve 96
A phase 2 multicenter study of lenalidomide in relapsed
or refractory classical Hodgkin lymphoma
Todd AF et al.Blood 2011
• 38 hasta
– % 87 KIT ve % 55 bir önceki tedaviye yanıtsız
• Lenalidomid
– 25 mg/gün D1-21 q4w
• Medyan 4 (2-9) siklus
• Yanıt
– TC 1 hasta
– KC: 6 hasta
– SH (>6ay): 5 hasta
ORR: %19
• Toksiste Gr 3-4
– Nötropeni, anemi, trombopeni: % 47, 29, 18
• Bortezomib
• Everolimus
– Olgular bazında yanıtlar bildirildi
Teşekkür ederim.
Dr. Mert Başaran