Cinsel Yolla Bulaşan Viral Enfeksiyonlar / Nilgün Kaşifoğlu

Transkript

Cinsel Yolla Bulaşan Viral Enfeksiyonlar / Nilgün Kaşifoğlu
CİNSEL YOLLA BULAŞAN
VİRAL ENFEKSİYONLAR
DR. NİLGÜN KAŞİFOĞLU
ESKİŞEHİR OSMANGAZİ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
TIBBİ MİKROBİYOLOJİ ANABİLİM DALI
Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar
Cinsel temasla geçiş gösteren
Kan ve kan ürünü nakli ile bulaşabilen
Anne sütü ile ve perinatal dönemde anneden bebeğe geçebilen
Toplum için ciddi sorunlar oluşturan
(Halk sağlığı, sosyal boyut ve ekonomik açıdan)
2
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar
 Genç erişkinlerin etkilendiği; 15-45 yaş
 Sıklıkla asemptomatik seyreden; hekime başvuruyu
geciktiriyor
 Semptomatik olgular sağlık kuruluşlarına başvurmuyor.
 Diğer cinsel yolla bulaşan etkenlerin bulaşmasını
kolaylaştıran
 Ciddi komplikasyonlara yol açabilen enfeksiyonlardır.
3
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Dünya çapında her gün bir milyondan fazla cinsel yolla
bulaşan enfeksiyon edinilmekte
 500 milyondan fazla kişinin HSV’ye bağlı genital
enfeksiyonu olduğu tahmin ediliyor.
 290 milyondan fazla kadının HPV enfeksiyonu olduğu
bildirilmekte
 Yıllık insidans
 gelişmekte olan ülkeler
>
gelişmiş ülkeler
 Artış???
4
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Neden Test Ediyoruz?
 Semptomların ve hastalığın nedenini bulmada tanı testi
olarak
 Asemptomatik ve presemptomatik olgularda tarama amaçlı
 Evlilik öncesi
 Gebelik öncesi
 Yenidoğan döneminde gebelikteki bulaşı anlamada
 Kan ve organ nakillerinde
 Epidemiyolojik sürveyans amaçlı
5
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Doğrudan cinsel bulaş ile ilişkili
enfeksiyonlar/etkenler;
 Sifiliz
 Hepatit B virus (HBV)
 Gonore
 Herpes Simpleks Virus
 Klamidya
 Trikomoniyazis
(HSV)/genital herpes
 Human Immunodeficiency
Virus (HIV)/AIDS
 Human Papilloma Virus
(HPV)
6
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Diğer viral etkenler
 Molloscum contagiosum virus
 Cytomegalovirus (CMV)
 Epstein Barr Virus (EBV)
 Hepatit C virus
 Zika virus?
7
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Bakteriyel ve paraziter etkenlerde tedavi başarısı
yüksek
 HSV, HIV, HPV
 Asemptomatik enfeksiyon
 Saptanmaları zor
 Tanı zor
 Tam kür?
 Ciddi komplikasyonlar
8
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Semptomlar/Bulgular
 Genital akıntı
 Genital ülser
 Genital siğil
 Üretrit, vulvovajinit, servisit, farenjit, enterit, tubal
infertilite, ektopik gebelik, hepatit, artrit, neoplazi
9
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Herpes Simpleks Virus (HSV)
 Zarflı, çift iplikli DNA virusu
 Alphaherpesvirinae alt ailesinde
 Primer hedef hücreleri
mukoepitelyal hücreler
 Virion yaklaşık 150 nm
boyutlarında
 162 kapsomer, ikozahedral kapsid
 Latent, tekrarlayan enfeksiyon
10
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Herpes Simpleks Virus (HSV)
 Gelişmiş ülkelerde genital ülserlerin en sık nedeni genital
herpes’tir.
 Genital herpeslerin %90’ı HSV-2
 HSV-1 oranı 
 HSV-1 ve HSV-2 benzer genom yapısı
 %40 sekans homolojisi
 HIV bulaşını kolaylaştırıyor (yaklaşık 3 kat)
 Mukozal hasar
 CD4 hücrelerinin mukozal infiltrasyonu
11
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Glikoproteinler gA’dan
gI’ya kadar
 gB, gC, gD ve gE potent
immun yanıt uyarıcısı
 HSV-1’de gG1 ve HSV-2’de
gG2 arasında çapraz
reaksiyon yok!
 Tipe spesifik serolojide
önemli
12
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Genital herpeslerin çoğu asemptomatik
 Gözle görünür vezikül/ülser olmasa da bulaş mümkün
 Semptomatik olgularda (yeni olguların %10-30’u) 2-20 gün
sonra ağrılı veziküller, ardından ülser
 2-3 haftada kendiliğinden iyileşir
 Primer enfeksiyonlarda semptomlar en ağır
 Primer enfeksiyon kadında erkekten daha şiddetli
 Rekürrens !!!
13
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
14
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Herpes Simpleks Virus (HSV)
 Aktif lezyondan doğum esnasında bulaş; neonatal HSV
enfeksiyonları
 ABD’de 100.000 canlı doğumdan 9.6 olgu (2006)

Flagg EW, Weinstock H. Incidence of neonatal herpes simplex virus infections in the
United States, 2006. Pediatrics 2011;172(1):e1–8.
 HSV seroprevalansı dünyanın farklı bölgelerinde
değişiklik gösterir.
 Erişkinde %10-40
 HIV pozitif bireylerde ve seks çalışanlarında %60-95
15
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Cinsiyet ve yaş gruplarına göre Herpes Simplex Virus-2 seroprevalansı;
National Health and Nutrition Examination Survey,
1988-1994, 1999-2002, 2003-2006, 2007-2010
HSV-2 seroprevalansı 1988–1994 ve 2007–2010 arasında % 21.2’den %15.5’e düşmüştür.
Beyaz ırk kadınlarda, %19.5 (1988–1994)’den %15.3 (2007–2010; P<0.001)’e düşmüştür.
Fanfair RN, Zaidi A, Taylor LD, Xu F, Gottlieb S, Markowitz L. Trends in seroprevalence of Herpes simplex virus type
2 among non-Hispanic blacks and non-Hispanic whites aged 14 to 49 years-United States, 1988 to 2010. Sex Transm
Dis 2013;40(11):860-4.
16
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Genital herpeste tanı
 Klinik (vezikül)
 Ülser varlığında ayırıcı tanı gerekli
 Vezikül sıvısı, lezyon tabanından örnekleme
 Tzanck yayma; duyarlılığı-özgüllüğü düşük
 Kültür duyarlılığı %50. Hastalığın erken döneminde başarı
daha yüksek
 MRC-5, WI-38, HEp-2 gibi hücre serileri; 5 günde üreme
ve özgül antikor boyama ile HSV-1 ve HSV-2 ayrımı
17
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Tzanck yayma
18
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Genital herpeste tanı
 Polimeraz zincir reaksiyonu: 4 kat daha duyarlı, hızlı,
transporttan etkilenme az
 Aktif lezyonlarda direkt floresan antikor testi; özgül
 Genital herpeste özgüllüğü yüksek, asemptomatik
olgularda duyarlılığı düşük
19
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Genital herpeste tanı
 Seroloji
 Birkaç haftada tipe spesifik antikorlar
 HSV-2 ve HSV-1 için, sırasıyla gG-2 ve gG-1 yüzey
glikoproteinlerini kullanan ELISA testleri
 Rekürren genital semptomları olan olgular
 Atipik lezyonlar
 İyileşme olan lezyonlar
 Negatif hücre kültürlerinde yardımcı
 İlk epizodda serokonversiyon değerlendirilmeli
 Cinsel partnerde genital herpes varlığı
20
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Seroloji
 Erişkinde anti-HSV IgG duyarlılığı %80-98, özgüllüğü
%96’dan fazla
 HIV pozitiflerde düşük özgüllük rapor edilmiştir.

Biraro S et al. Performance of commercial herpes simplex virus type-2 antibody
tests using serum samples from sub-Saharan Africa: a systematic review and metaanalysis. Sexually Transmitted Diseases, 2011, 38(2):140–147.
 Semptomlar başladıktan sonra 2 hafta-3 aya kadar
IgG negatif olabilir.
 Genel popülasyonda serolojik tarama önerilmez.
 Reaktivasyonda IgM pozitifliği
 Tek başına anti-HSV-1 pozitifliği!!
21
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Seroloji
 Point of care HSV-2 serolojik testler
 Duyarlılık ≥ %91
 Özgüllük ≥ %94
 Toplumdaki HSV seroprevalansına bağlı performans
 gG1 veya gG2 antijeni içeren dot
 Kapiller kan ya da serum

Wald A, Ashley–Morrow R. Serological testing for herpes simplex virus (HSV)-1 and HSV-2
infection. Clinical Infectious Diseases, 2002, 35(Suppl 2):S173–S182.
22
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Yöntem
Sitolojik
inceleme
Prensip
Örnek
Tzanck, Pap
ya da
Romanovsky
Cilt/mukozal
lezyon,
biyopsi,
korneal/konj
uktival
sürüntü
Enfekte
hücrelerin
direkt IF ile
saptanması
Vezikül
tabanından
yayma, doku
kesitleri
Duyarlılı
k
Düşük
Orta
(Genital
ülserde
%70–90;
asempt:
<%40–
50)
23
Özgüllük
Düşük
Yüksek
(>%95)
Avantaj
Dezavantaj
Maliyeti
düşük
Taze
lezyonlar,
düşük
özgüllük ve
duyarlılık
Maliyeti
düşük
Hızlı (<4
saat)
Tipl.
mümkün
Taze
veziküller
Zaman
alıcı
Emek
yoğun
Stand.
değil
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Yöntem
Viral
antijen
saptama
Prensip
Örnek
Duyarlılık
Özgüllük
Immunoperoksidaz
boyama
Sürüntü,
lezyondan
yayma,
vezikül
sıvısı
Orta
(%80)
Capture
ELISA
Sürüntü,
veziküler
sıvı
Yüksek
(genital
ülser
>%95)
Yüksek
(%62-100)
Hızlı test
Sürüntü,
veziküler
sıvı
Bilinmiyor
Bilinmiyor
24
Yüksek
(%90)
Avantaj
Dezavantaj
Sadece
reagent
gerekli
Hızlı
Tipl.
yapılabilir
Taze
veziküller,
duyarlılık
suboptimal
Taze
vezikül
Viral tipl.
yapılamaz.
Point-ofcare test
-
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Yöntem
Virus
kültürü
Prensip
Duyarlı
hücrelerde
HSV
izolasyonu
Örnek
Duyarlılık
Klinik
örneğe
bağlı
Sürüntü,
olarak
cilt
düşük veya
lezyonları,
yüksek,
veziküler
Veziküler
sıvı,
içerik:
mukozal
>%90,
örnekler,
Ülser: %
biyopsi,
95,
konjuktiva
Sürüntü:
/kornea
%70–80,
sürüntüler,
Lezyon
yenidoğan
olmayan
mukoza:
%30
25
Özgüllük
Yüksek
(yaklaşık%
100)
Avantaj
Dezavantaj
Klasik
altın
standart
yöntem,
örnek alım
kolaylığı,
virus
üretimi,
virus tipl.
PCR’dan
düşük
duyarlılık,
emek
yoğun,
pahalı,
özelleşmiş
lab., 2-7
günde
sonuç
alınır, lab.
da özel
koşullar
gerektirir.
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Yöntem
Moleküler
yöntemler
Prensip
Örnek
Sürüntü,
cilt
lezyonları,
veziküler
NAAT ile
sıvı,
HSV DNA
mukozal
saptanması
örnekler,
ve/veya
aköz/vitre
kantitasyon
us
sıvısı, spin
al sıvı, kan
Duyarlılık
En yüksek
(%98)
26
Özgüllük
Yüksek
(yaklaşık
%100)
Çapraz
kont.
dikkat
Avantaj
Yüksek
duyarlılık,
tiplendirme,
hızlı,
Otomatize
olabilir,
24-48
saatte
sonuçlanma,
<3 saatte
sonuç
mümkün,
BOS’ta
tercih edilir.
Real-Time
PCR
avantajlı
Dezavanta
j
Sadece
özelleşmiş
lab’da,
Stand.
değil
Tüm
örnekler
için valide
değil
Kont. riski
Göreceli
olarak
pahalı (RTPCR)
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Human Papilloma Virus (HPV)
 Papillomaviridae ailesinde yer alan küçük, ikozahedral
kapsidli, zarfsız, çift iplikli DNA virusu
 50-55 nm çaplı
 Çembersel genom
 7900 baz çifti
 8 erken gen (E1-E8)
 2 geç ya da yapısal gen (L1 ve L2) viral kapsid proteinlerini
kodlar
 Kütanöz HPV, mukozal HPV
27
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 E1 DNA replikasyonunun başlaması (helikaz)
 E2 Transkripsiyonel düzenleme/DNA
replikasyonu
 E3 ???
 E4 Geç yapısal olmayan protein, hücre
iskeletinin bozulması
 E5 zayıf transforme edici aktivite, büyüme
faktörü reseptörleri (örn. PDGF) ile
etkileşim
 E6 Transforme edici protein, p53’e
bağlanır, degradasyona neden olur.
 E7 Transforme edici protein, pRB’a bağlanır
ve inaktive eder.
 E8 ???
 L1 Major kapsid proteini
 L2 Minör kapsid proteini
28
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 İki yüzden fazla genotip; farklı konak ve doku tropizmleri
 Genital enfeksiyon yapan 40’dan fazla tip
 Neoplaziye neden olma potansiyelleri:
 Düşük riskli tipler (tip 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72, 73,
81)
 Tip 6 ve 11 genital siğillerin %90’ından sorumlu
 Yüksek riskli tipler (tip 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59, 66, 68)
 Tip 16 ve 18 dünya çapında genital kanserlerin yaklaşık %70’inden
sorumlu bulunmuştur. Ayrıca HPV ilişkili serviks kanseri, tüm
kanserlerin %12’sini oluşturmaktadır.
 Cinsel yol dışında da bulaş laringeal papillomatozis
29
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 L1 geni viral kapsidin major komponentini kodlar.
 Her genotipte en korunmuş bölge
 Filogenetik analizde kullanılır.
 L1 sekansında %2-10 sekans farklılığı subtip

%2 ‘den az farklılık varyant
30
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık cinsel yolla
bulaşan enfeksiyon etkeni HPV’dir.
 Yaşam boyu HPV bulaş tahmini oranı %60-80
 Pik yaş kadınlarda 15-24
 Yeni enfeksiyonların çoğu multiple HPV tipleriyle
 Her yıl HPV nedenli 528.000 servikal kanser

266.000 servikal kanser nedenli ölüm
31
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Anogenital siğil / servikal kanser
 Anogenital prekanser/kanser
 Kanser prekürsörü;
 Displazi; hafif, orta, şiddetli veya
 Servikal intraepitelyal neoplazi; CIN1, CIN2, CIN3
 Yüksek veya düşük grade CIN 1–3 lezyonları (HSIL, LSIL)
 High grade squamose intraepithelial lesion
32
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
33
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Her iki cinsiyet
Bölge
HPV’ye
bağlı
olma (%)
HPV 16
ve/veya
18
pozifliği
(%)
Toplam
kanserler
HPV’ye
bağlı olma
Tüm
kanserlerin
%’si
HPV
16/18’e
bağlı
olma
Tüm
kanserlerin
%’si
Serviks
100
70
492.800
492.800
4.54
344.900
3.18
Penis
40
63
26.300
10.500
0.10
6.600
0.06
Vulva, vajina
40
80
40.000
16.000
0.15
12.800
0.12
Anüs
90
92
30.400
27.300
0.25
25.100
0.23
Ağız
3
95
274.300
8.200
0.08
7.800
0.07
Orofarinks
12
89
52.100
6.200
0.06
5.500
0.05
10.862.500
561.100
5.17
402.900
3.71
Tüm
bölgeler
34
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Konak hümoral ve hücresel immun sistem ile yavaş temizlenir
 %5-10 vakada persistans
 Prekanseröz gelişim
 Antikor yanıt geç ve zayıf, koruyucu değildir
 Hümoral yanıt tipe spesifik ve enfeksiyon sonrası 6-18 ayda
saptanır.
 HPV DNA pozitif bireylerin %50-60’ında ölçülebilir antikor
yanıtı var
 Enfeksiyonun temizlenmesi ve siğillerin iyileşmesi efektif
hücresel yanıt ile sağlanır.
35
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Tanı
 Biyopsi
 Nükleik asit hibridizasyon testleri
 Sinyal amplifikasyonu
 PCR temelli moleküler testler
 L1 konsensus PCR
 Tip spesifik PCR pratik değil
 HPV DNA negatifliği servikal kanser açısından dışlayıcıdır
 Asemptomatik olgularda PapSmear yetersizdir.
36
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Hybrid Capture II, Digene

Hibridizasyon ve sinyal amplifikasyonu

İlk FDA onaylı test; 1999

13 HR, 5 LR

Semikantitatif

CIN 2/3 için yüksek negatif prediktif değer
37
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
FDA onaylı HPV testleri
Test
Üretici
Yöntem
Hedef Tipler
Hybrid Capture
(HC2)
Qiagen (Valencia,
CA, ABD)
Sinyal
amplifikasyonu
13 HR (genomik
DNA)
Cervista HPV HR
Hologic (Bedford,
MA, ABD)
Prob amplifikasyonu
(Invader teknolojisi)
14 HR
Cervista HPV 16/18
HPV 16/18
APTIMA HPV
GenProbe (San
Diego, CA, ABD)
Hedef
amplifikasyonu
(transkripsiyon
aracılı
amplifikasyon)
Cobas HPV
Roche (Pleasanton,
CA; ABD)
Hedef
amplifikasyonu (PCR)
38
14 HR (E6/E7 RNA)
14 HR (L1 DNA)
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Primer taramada PCR
 CIN2+ yakalamada duyarlılık yaklaşık %96

Rijkaart DC et al. Human papillomavirus testing for the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and
cancer: final results of the POBASCAM randomised controlled trial. Lancet Oncology, 2012, 13(1):78–88.

Heideman DA et al. Clinical validation of the Cobas 4800 HPV test for cervical screening purposes. Journal of Clinical
Microbiology, 2011, 49(11):3983–3985.
 FDA onaylı COBAS 4800 HPV; tek tüpte 14 HR tipi
 POpulation-BAsed SCreening study AMsterdam (POBASCAM)
 Randomize kontrollü çalışma L1-bazlı (GP5+/6+) PCR
 CIN 2+ lezyonlarında DNA testlerinin kullanılışı açısından
değerli
39
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
HPV test tipi
Hedef bölge (primer)
Linear Array (Roche)
L1 (PGMY)
PGMY-RBH
L1 (PGMY)
InnoLiPA (Innogenetics)
L1 (SPF10)
CLART (Genomica)
L1 (PGMY)
DNA chip (Biocore)
L1
Microarray (Genetel)
L1
DEIA LiPA assays
L1 (SPF10)
Microarray (Papillocheck)
E1
Type-specific PCR (GenolD)
L1
In-house PCR Luminex
L1 (PGMY-GP)
PCR Luminex (Multimetrix)
L1 (GP)
PCR EIA (GenoID)
L1
Abbott RealTime High Risk HPV
L1
Amplicor HPV Test
L1
APTIMA Gen-Probe (TMA)
E6/E7
NucliSENS EasyQ HPV
40
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
E6/E7
HPV aşıları
 Gardasil® (Merck Sharp & Dohme Corp.) 4 valanlı aşı tip 6,
11, 16 ve 18
 Rekombinant L1 kapsid proteinleri; virus like particles (VLP)
 ABD Haziran 2006’dan beri kadınlarda kullanım lisanslıdır.
 Erkeklerde genital siğilden koruma amacıyla Ekim 2009’dan
beri kullanılmaktadır.
41
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Cervarix® (Glaxo Smith Kline), 2 valanlı aşı tip 16 ve 18
 Ekim 2009 tarihinden beri lisanslı
 Rekombinant L1 kapsid proteinleri; virus like particles (VLP)
 Amerika Birleşik Devletleri’nde Aralık 2014’te Gardasil-9®
9 valanlı aşı tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
42
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)
 Kendi kendine alınan servikovajinal sürüntü örnekleri
 Research Use Only Linear Array genotyping assay (Roche
Diagnostics).
 Aşı öncesi dönem (2003–2006), 14-59 yaş arası kadınlarda
HPV prevalansı % 42.5
 Prevalans 20-24 yaş kadınlarda pik yapıyor

Hariri S, Unger ER, Sternberg M, Dunne EF, Swan D, Patel S, et al. Prevalence
of genital human papillomavirus among females in the United States, the
National Health and Nutrition Examination Survey, 2003–2006. J Infect Dis
2011;204(4):566–73.
43
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
14-59 yaş arası kadınlarda Yüksek risk ve Düşük risk HPV tiplerinin yaş
gruplarına göre servikovajinal prevalansı, National Health and Nutrition
Examination Survey, 2003-2006
44
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Tip 6, 11, 16 ve 18 HPV Tiplerinin 14-59 yaş arası kadınlarda yaş
gruplarına ve zaman periyodlarına göre servikovajinal prevalansı, National
Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2006 ve 2007-2010
Aşı öncesi dönemde 14-19 yaş grubunda tip 6, 11, 16 ve/veya 18 prevalansı %11.5 iken,
2007-2010 arasında %5.1’e düşmüş
Markowitz LE, Hariri S, Lin C, Dunne EF, Steinau M, McQuillan G, et al. Reduction in human papillomavirus (HPV)
prevalence among young women following HPV vaccine introduction in the United States, National Health and
Nutrition Examination Surveys, 2003-2010. J Infect Dis 2013;208(3):385-93.
45
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
10-39 yaş arası 1000 kişi-yıl’da cinsiyet, yaş grubu ve yıla göre genital siğil
prevalansı, 2003-2010
Flagg EW, Schwartz R, Weinstock H. Prevalence of anogenital warts among participants in private health plans in the
United States, 2003-2010: potential impact of human papillomavirus vaccination. Am J Public health 2013;103(8):142835.
46
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
47
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Public Health England Ocak 2015
48
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Halk Sağlığı Kurumu
 Hedef populasyon 30-65 yaş arası 15 milyon kadın
 HPV DNA saptama
 Sitoloji
 Genotiplendirme
 Ulusal HPV Tarama Merkezleri
49
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Human Immunodeficiency Virus (HIV)
 1981 ilk AIDS vakası
 1983 etken izolasyonu
 Dünyada 34 milyon HIV pozitif birey olduğu tahmin
edilmektedir.
 Sadece 2010’da 2.7 milyon yeni olgu
 Sahra altı Afrika en çok etkilenen bölge
 23.1 milyon HIV pozitif birey, 2010 yılında 1.9 milyon yeni
enfeksiyon
 Bazı ülkelerde erişkinlerde prevalansın %30’un üzerinde
olduğu rapor edilmektedir.
50
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Retroviridae ailesinde, Lentivirus cinsi içinde yer alır.
 Zarflı, pozitif polariteli RNA virusudur.
 gag, pol, env genleri
 100-150 nm çaplı
51
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
52
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Virüs vücut sıvılarında bulunur.
 Cinsel temas
 Kan ve kan ürünleri
 Organ nakli
 Ortak kullanılan kişisel eşyalar ile
 Gebelik esnasında
 Doğum sırasında ve
 Anne sütü ile bebeğe bulaşması açısından önem taşır.
53
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 2 major tip HIV- 1 ve HIV-2
 HIV-1 en sık görülen tiptir.
 HIV-1; 3 grup; gag ve env gen dizi değişikliğine göre
 M (major) (subtip A, B, C, D, F, G, H, J, K)
 N (non-M, non-O) Kameron
 O (outlier) Kameron, Gabon, Ekvator Ginesi
 HIV-2; 7 alt tip (A, B, C, D, E, F, G)
 Batı Afrika
 İki tip arasında çapraz reaksiyon
 HIV-2’yi doğru tanımlamak için ilave spesifik antijenlerin
test edilmesine ihtiyaç vardır.
54
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Serolojik tanı
 Antikor yanıtı enfeksiyondan sonra 4-6 haftada oluşur
ancak bazı olgularda serokonversiyon 3-6 ayı bulabilir.
 p24 antijen veya HIV RNA
55
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
ELISA testleri
 1. jenerasyon; virus lizatı antijen olarak kullanılır.
 2. jenerasyon; sentetik peptid veya rekombinant
protein, duyarlı, özgül, IgM saptayamıyor.
 3. jenerasyon; sandviç ELISA, erken IgM saptayabilir.
Pencere dönemini kısaltır.
 4. jenerasyon; p24 antijen ilavesi, pencere dönemi çok
kısa, akut enfeksiyonu saptamada çok duyarlı
56
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
57
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Lateral akım strip veya kasetleri kullanan hızlı testler
 1-15 dakikada sonuç alınır.
 Yüksek konsantrasyonda antijen kullanımı
 4. jenerasyon testler; antikor ve p24 antijen
 Tükürük örneğinden çalışılan hızlı testler; biyotehlike
riski daha az
 3 oral rapid test: OraQuick, ChemBio DPP, Aware
OMT
58
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Doğrulama testleri
 Western blot veya line immunoassay
 HIV RNA
59
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
HIV RNA, DNA veya p24
saptanması:
 Erken dönem enfeksiyonlar
 Perinatal olarak enfekte olmuş infantlar
 RNA, proviral DNA
 Rezidüel maternal antikor!!!
60
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Kan bankalarında tarama amaçlı NAAT kullanımı
 TANI X TEDAVİ TAKİBİ (kalitatifXkantitatif)
 İlaç direnç genleri (RT ve proteaz bölgelerinde
mutasyon)
 Point of care DNA PCR ve izotermal amplifikasyon
yöntemleri
61
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Test algoritması
 Tanıda iki pozitif sonuç
 Testlerin özgüllüğü ve toplumda HIV prevalansının
yüksek olması (>%5)
 Düşük prevalans olan toplumlarda 3. test önerilir.
 İlk sırada en duyarlı test
 Daha sonra yalancı pozitifleri önlemek için daha özgül
bir test
62
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Dried blood spot (DBS) örnekleri erken infant tanısında
 DBS; Antikor testi ve viral yük, oda ısısı
 CD4 sayımı ve takibi
 Viral load; kantitatif takip, tedavi etkinliğini izleme
 HIV RNA takibi:
 Reverse transkriptaz (RT) PCR,
 İzotermal nükleik asit amplifikasyon nükleik asit sekans
bazlı amplifikasyon (NASBA)
 Sinyal amplifikasyonu, branched chain DNA (bDNA)
63
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Cinsel yolla bulaşan viral
enfeksiyonlardan korunma
 Önleme ve kontrol programları
 Sağlıklı cinsel davranışlar
 Riskli popülasyonda tarama
 Diğer cinsel yolla bulaşan etkenler?
 Eş tedavisi
 Aşılama programları
64
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
 Dünya Sağlık Örgütü; 2016-2021 Global Sağlık Sektörü
Stratejileri
 HIV/AIDS
 Viral Hepatit
 Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar
65
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016
Teşekkürler…
66
1. Ulusal Viroloji Günleri, Ankara, 2016

Benzer belgeler

PowerPoint Sunusu - 1. Ulusal Viroloji Günleri ve Kursu

PowerPoint Sunusu - 1. Ulusal Viroloji Günleri ve Kursu  HIV-1 en sık görülen tiptir.  HIV-1; 3 grup; gag ve env gen dizi değişikliğine göre  M (major) (subtip A, B, C, D, F, G, H, J, K)  N (non-M, non-O) Kameron  O (outlier) Kameron, Gabon, Ekvato...

Detaylı