CARB Global

0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Tedaviye Yönelik İlaç Testleri
Sipariş bilgisi
REF
CONTENT
20737828 322
Carbamazepine (200 test)
Sistem No. 07 3782 8
Preciset TDM I
Calibrators A-F (6 × 1 × 5 mL)
Diluent (1 × 10 mL)
TDM Control Set
Level I (2 × 5 mL)
Level II (2 × 5 mL)
Level III (2 × 5 mL)
COBAS FP Sample Dilution Reagent II
Sistem No. 07 6830 8
03375790 190
04521536 190
20720720 322
cobas c paketinin kullanılabileceği analizörler
Türkçe
COBAS INTEGRA 400 plus
COBAS INTEGRA 800
Sistem No. 07 6900 2
Sistem No. 07 6901 0
Sistem No. 07 6902 9
Sistem No. 07 2072 0
COBAS INTEGRA 800 sistemi
Cihaz üzerinde 8 °C'de kullanılırken
Sistem bilgisi
Test CARBM, test No. 0‑282.
Kullanım amacı
COBAS INTEGRA sistemlerinde insan serum veya heparinli plazmasında
kantitatif karbamazepin tayini için in vitro diagnostik test.
Özet
Karbamazepin yetişkinlerde, epilepsi, üçlü nevralji, basit ve kompleks,
parsiyel ve genelleşmiş konvülzif nöbetlerin tedavisi için antiepileptik bir
ilaçtır. Yukarıda sayılan bozuklukların tedavisinde tek ajan olarak etkilidir,
fakat diğer antiepileptik ilaçlarla birlikte de kullanılabilir.
Test prensibi
Floresan polarizasyon
COBAS INTEGRA terapötik ilaç izleme ölçümleri, COBAS INTEGRA
sistemlerinde floresan polarizasyon prensibi kullanılarak yapılmıştır. Bir
floresan molekül veya florofor uygun dalgaboyunda (eksitasyon dalgaboyu)
ışıkla ışınıma tabi tutulduğunda, ışığın bir kısmı absorbe edilir. Absorbe
edilen ışık birkaç nanosaniye içinde daha uzun dalgaboyunda (emisyon
dalgaboyu) olmakla birlikte yayılır. Yayılan ışığın polarize olup olmayacağı
floroforun solüsyon içinde dönme serbestliğine bağlıdır. Floresein gibi küçük
bir molekül ışık emisyonu meydana gelmeden önce hızla dönebilir ve
yayılan ışığın depolarizasyonuna neden olabilir. Bunun aksine, floresein ile
işaretlenmiş bir protein gibi bir floresan makromolekül çok daha yavaş
dönecektir. Bu nedenle, eksitasyon ile emisyon arasındaki zaman diliminde
makromolekül ancak biraz dönmüş olacak ve yayılan ışık polarize olacaktır.
1 Floresan polarizasyon ilaç konsantrasyonunun tekrar elde edilebilir bir
fonksiyonudur ve terapötik ilaç izleme amacıyla serumda ilaç
konsantrasyonlarının kantitatif tayini için uygundur.
İlacın serum proteinlerinden ayrılmasını sağlamak ve izleyicinin spesifik
olmayan bir şekilde bağlanmasını önlemek için yüzey aktif maddeler
kullanılır.
Reaktifler - çalışma solüsyonları
R1
Antikor reaktifi
Tampon içinde koyun serumundan elde edilmiş anti-karbamazepin
poliklonal antikor, pH 7.5; stabilizatör ve koruyucu madde ile birlikte
SR
İzleme reaktifi
Tampon içinde floresein ile işaretlenmiş karbamazepin türevi,
pH 7.5, stabilizatör ve koruyucu madde ile birlikte
R1 reaktifi B pozisyonundadır ve SR reaktifi C pozisyonundadır.
Önlemler ve uyarılar
Bu Yöntem Kılavuzunda Bölüm 1/ Giriş içinde listelenen tüm önlemler ve
uyarıları dikkate alın.
Örnek toplama ve hazırlama
Örnek toplama ve hazırlamak için sadece uygun tüpler ve toplama kapları
kullanın.
Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul edilebilir
bulunmuştur.
Hemolizli olmayan serum veya hemolizli olmayan heparinli plazma
Listelenen numune tipleri test aşaması sırasında piyasada bulunan numune
toplama tüplerinin bir kısmı ile test edilmiştir; bir başka deyişle, tüm
üreticilerin mevcut tüm tüpleri test edilmemiştir. Çeşitli üreticilerden alınan
numune toplama sistemleri bazı durumlarda test sonuçlarını etkileyebilecek
farklı materyaller içerebilir. Numuneler primer tüplerde (numune toplama
sistemleri) işleme tabi tutulduğunda, tüp üreticisinin talimatlarına uyun.
Testi yapmadan önce çökelti içeren numuneleri santrifüje tabi tutun.
Normal numune alma süresi istenen pik veya en düşük değerlerin
ölçümüne bağlı olarak değişkenlik gösterir.2 Örnekler, oda sıcaklığında
tutuluyorsa, alındıktan sonra 8 saat içinde test edilmelidir. Örnekler daha
sonra test edilmek üzere saklanacaksa, 2‑8 °C arasında 48 saate kadar
veya ‑20 °C veya daha düşük sıcaklıklarda daha uzun süre saklanabilir.
Örnekler tekrar tekrar dondurulup çözdürülmemelidir.
Buzu çözdürülen örnekleri test edilmeden önce birkaç kere alt üst edin.
Kit içinde bulunan malzemeler
Reaktifler için “Reaktifler – çalışma solüsyonları” bölümüne bakın.
Gerekli malzemeler (kit içinde bulunmayan)
COBAS FP Sample Dilution Reagent (SDR II), Cat. No. 20720720 322
SDR II kendisi için önceden tanımlanmış rak pozisyonuna özel dilüent
olarak yerleştirilir ve COBAS INTEGRA 400 plus/800 analizörlerinde 7 gün
boyunca stabildir.
Test Çalışması
Test performansının en iyi durumda olması için, bu belge içinde ilgili
analizör için verilen talimatlara uyun. Analizöre özgü test talimatları için
uygun kullanıcı kılavuzuna bakın.
Serum ve plazma aplikasyonu
COBAS INTEGRA 400 plus test tanımı
Ölçüm modu
FP
Reaksiyon modu
R1-SDR/S-SR
Dalgaboyu
Reaktif kullanımı
Kullanıma hazır
Saklama ve stabilite
2‑8 °C'de raf ömrü
cobas c paket etiketi
üzerindeki son kullanma
tarihine bakın.
eksitas­
yon
485 nm
emisyon
515 nm
Okuma döngüsü boş/test
29/45
Birim
µg/mL
Pipetleme parametreleri
Dilüent (H2O)
COBAS INTEGRA 400 plus sistemi
Cihaz üzerinde 10‑15 °C'de kullanılırken
2013-08, V 8.0 Türkçe
26 hafta
Cihaz üzerinde kullanımda stabilite süresi cobas c paketinin delindiği an
başlar.
12 hafta
R1
1/4
145 µL
10 µL
CARB
0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Tedaviye Yönelik İlaç Testleri
Numune
2 µL
Özel dilüent (SDR II)
8 µL
SR
15 µL
Toplam hacim
195 µL
5 µL
Not
Kontroller, cihaz üzerine yerleştirildikten sonra 2 saat içinde test edilmelidir.
10 µL
Hesaplama
COBAS INTEGRA analizörleri her numunenin analit konsantrasyonunu
otomatik olarak hesaplar. Daha fazla bilgi için lütfen Çevrimiçi Yardım
içindeki Veri Analizi bölümüne bakın (COBAS INTEGRA 400 plus/800
analizörleri).
Çevirme faktörü: µg/mL × 4.23 = µmol/L
COBAS INTEGRA 800 test tanımı
Ölçüm modu
FP
Reaksiyon modu
R1-SDR/S-SR
Dalgaboyu
eksitas­
yon
485 nm
emisyon
515 nm
Okuma döngüsü boş/test
40/60
Birim
µg/mL
Pipetleme parametreleri
Dilüent (H2O)
R1
145 µL
10 µL
Numune
2 µL
5 µL
Özel dilüent (SDR)
8 µL
SR
15 µL
Toplam hacim
195 µL
10 µL
Kalibrasyon
Kalibratörler
Preciset TDM I
Calibrators A-F
Karbamazepin kons.
0, 1.25, 2.5, 5, 10, 20 µg/mL
(0, 5.3, 10.6, 21.2, 42.3, 84.6 µmol/L)
Kalibrasyon modu
Logit/log 4
Kalibrasyon çalışma sayısı
Çift çalışma önerilir
Sapma düşük/yüksek
≥ 1.25 µg/mL'de (≥ 5.3 µmol/L) < % 10
Kalibrasyon aralığı
Her lotta, 16 haftada bir ve kalite kontrol
prosedürlerinden sonra gerektikçe
Preciset TDM I kalibratörleri kullanılarak bir kalibrasyon eğrisi
hazırlanmalıdır. Kalibratörler, en yüksek konsantrasyondan (F) başlayıp en
düşük (A) ile bitecek şekilde CAL/QC rakına yerleştirilmelidir. Bu eğri
COBAS INTEGRA sistemlerinde hafızada saklanır ve ileride kullanım için
geri çağrılır.
İzlenebilirlik: Preciset TDM I kalibratörleri normal insan serumunda bilinen
miktarlarda karbamazepin içerecek şekilde hazırlanır ve USP referans
standartlarıyla izlenebilir.
Not
Kalibratörler, cihaz üzerine yerleştirildikten sonra 2 saat içinde test
edilmelidir.
Kalite kontrol
Kalite kontrol
TDM Control Set
Kontrol aralığı
24 saat önerilir
Kontrol sırası
Kullanıcı tanımlı
Kalibrasyondan sonra kontrol
Önerilir
Kalite kontrol için, “Sipariş bilgisi” bölümünde listelenen kontrol
materyallerini kullanın. Ayrıca, başka uygun kontrol materyali de
kullanılabilir.
Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine
uyarlanmalıdır. Elde edilen değerler tanımlanan sınırlar içerisinde olmalıdır.
Her laboratuvar, değerler tanımlanan sınırlar dışında olduğu takdirde
alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir.
Kalite kontrolü için geçerli resmi düzenlemeleri ve yerel kılavuzları izleyin.
CARB
Sınırlamalar - etkileşim
Bu testte çapraz reaktivite için test edilen maddeler hakkında bilgi için bu
yöntem sayfasanın Analitik özgüllük bölümüne bakın. Başka maddelerin
ve/veya faktörlerin testle etkileşme ve hatalı sonuçlara neden olma olasılığı
vardır (örn. teknik veya prosedürle ilgili hatalar).
En yüksek kalibratörden daha yüksek test değerleri olan örneklerde sistem
tarafından uyarı verilecektir ve orijinal numunenin Preciset TDM I Diluent
(0 µg/mL) ile uygun şekilde manuel olarak seyreltilmesinden sonra test
tekrarlanmalıdır. Yüksek floresan artalanlı veya sıfır kalibratöründen daha
fazla polarizasyon değerleri veren örneklerde de sistem tarafından uyarı
verilecektir.
Kriter: 11 µg/mL (46.5 µmol/L) karbamazepin konsantrasyonunda başlangıç
değerinin ± % 10'u içinde geri kazanım.
İkterus:3 342 µmol/L veya 20.1 mg/dL bilirubin konsantrasyonuna kadar
belirgin etkileşim yok.
Hemoliz:3 466 µmol/L veya 750 mg/dL hemoglobin konsantrasyonuna kadar
belirgin etkileşim yok.
Lipemi:3 2164 mg/dL trigliserid konsantrasyonuna kadar belirgin etkileşim
yok.
Total protein: 4‑10 g/dL total protein konsantrasyonuna kadar belirgin
etkileşim yok.
Diagnostik amaçlarla, sonuçlar her zaman hastanın tıbbi öyküsü, klinik
muayenesi ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir.
GEREKEN MÜDAHALE
Özel yıkama programı: COBAS INTEGRA analizörlerinde bazı test
kombinasyonları birlikte çalışıldığında, özel yıkama adımlarının kullanılması
zorunludur. Diğer talimatlar için bkz. Yöntem Kılavuzu, Giriş, Ekstra Yıkama
Döngüleri.
Gerektiği takdirde, bu testle elde edilen sonuçları raporlamadan önce
özel yıkama/bulaşmadan kaçınma programı uygulanmalıdır.
Sınırlar ve aralıklar
Ölçüm aralığı
COBAS INTEGRA 400 plus analizörü:
0.11‑20.0 µg/mL (0.47‑84.6 µmol/L)
COBAS INTEGRA 800 analizörü:
0.12‑20.0 µg/mL (0.51‑84.6 µmol/L)
Alt ölçüm sınırları
Testin alt saptama sınırı:
COBAS INTEGRA 400 plus analizörü:
0.11 µg/mL (0.47 µmol/L)
COBAS INTEGRA 800 analizörü:
0.12 µg/mL (0.51 µmol/L)
Alt saptama sınırı, % 95 bir güven aralığında sıfır kalibratöründen ayırt
edilebilen en düşük ölçülebilir analit düzeyini temsil eder.
Beklenen değerler
Oray uygulamadan sonra absorpsiyon yavaş ve düzensizdir, pik plazma
düzeyleri 4‑8 saat veya daha uzun sürede meydana gelir. Yarı ömrünün
5‑25 saat olduğu bildirilmiştir. Terapötik düzeylerin eşzamanlı başka
antikonvülsanlar veriliyorsa 4 ile 8 µg/mL (16.9 ile 33.8 µmol/L) arasında,
tek başına uygulanıyorsa 6 ile 2 µg/mL (25.4 ile 50.8 µmol/L) arasında
olduğu bildirilmiştir. İnsanda, karbamazepin neredeyse tamamen
karbamazepin‑10,11 epokside metabolize olur, bu metabolit farmakolojik
olarak aktiftir.4,5,6,7,8,9
Karbamazepin toksik düzeylerde mevcut olduğunda diplopi, ataksi, bulanık
görme, uyuşukluk, gastrointestinal rahatsızlıklar ve baş ağrısına neden
olabilir.
2/4
2013-08, V 8.0 Türkçe
0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Tedaviye Yönelik İlaç Testleri
Her laboratuvar beklenen değerlerin kendi hasta popülasyonuna
aktarılabilirliğini araştırmalı ve gerekiyorsa kendine ait referans aralıkları
belirlemelidir.
Spesifik performans verileri
COBAS INTEGRA analizörlerinden alınan temsili performans verileri
aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar
farklılık gösterebilir.
Hassasiyet
Hassasiyet, NCCLS EP5-T210 tekrarlanabilirlik ve ara hassasiyet
gereklilikleri (çalışma başına 2 kısım, günde 2 çalışma, 20 gün)
belirlenmiştir.COBAS INTEGRA 700 analizöründe aşağıdaki sonuçlar elde
edilmiştir:
Benzer bir çalışmada, aşağıdaki yapısal olarak ilişkili veya birlikte uygulama
olasılığı olan bileşikler COBAS FARA II'de 10 µg/mL (42.3 µmol/L)
konsantrasyonda karbamazepin ile saflığı bozulmuş normal insan serumu
kullanılarak test edilmiştir.
Test edilen
düzey
µg/mL
Çapraz reaktivite
%
Etosüksimid
1000
< 0.2
Valproik asit
1000
< 0.2
Klonazepam
İlaç
1.2
ND
Glutetimid
8
ND
Primidon
120
ND
Sekobarbital
150
ND
Tekrarlanabilirlik
Ortalama
µg/mL (µmol/L)
SD
µg/mL (µmol/L)
CV
%
Düzey 1
3.83 (16.1)
0.08 (0.34)
2.2
Düzey 2
8.55 (36.4)
0.17 (0.72)
1.9
Düzey 3
14.7 (62.2)
0.31 (1.31)
2.1
Ara hassasiyet
Ortalama
µg/mL (µmol/L)
SD
µg/mL (µmol/L)
CV
%
Bu prospektüste yer alan cihazda yapılacak herhangi bir modifikasyonun
laboratuvar tarafından valide edilmesi gerekir.
Düzey 1
3.83 (16.1)
0.12 (0.51)
3.0
Düzey 2
8.55 (36.4)
0.24 (1.02)
2.8
Düzey 3
14.7 (62.2)
0.52 (2.20)
3.6
Kaynaklar
1 Dandliker WB, Feigen GA. Quantification of the antigen-antibody
reaction by the polarization of fluorescence. Biochem Biophys Res
Comm 1961;5:299-304.
2 Jacobs DS, Kaster BL Jr, Demott WR, et al. Laboratory Test
Handbook. Stowe, 2nd ed. OH. Lexi-Compl. Mosby 1990;782.
3 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of
Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem
1986;32:470-475.
4 Morselli P, Bossi L. In: Woodbury DM, Penry JK, Pippenger CE, eds.
Antiepileptic Drugs. New York: Raven Press 1982.
5 Levy RH, Wilensky AJ, Friel PN. In: Evans WE, Schentag JJ, Jusko
WJ, Harrison H, eds. Applied Pharmacokinetics: Principles of
Therapeutic Drug Monitoring. Spokane, WA: Applied Therapeutics, Inc.
1986.
6 Wilder BJ, Bruni J. Seizure Disorders. New York, NY: Raven Press
1981.
7 Paxton JW, Donald RA. Concentrations and kinetics of carbamazepine
in whole saliva, parotid saliva, serum ultrafiltrate, and serum. Clin
Pharmacol 1980;28(5):695.
8 Monaco F, Riccio A, Benna P, et al. Further observations on
carbamazepine plasma levels in epileptic patients. Neurol October
1976;26:636.
9 Suria A, Killam EK. Antiepileptic Drugs Carbamazepine. In: Glaser GH,
Penry JK, Woodbury DK, eds. Antiepileptic Drugs Mechanisms of
Action. New York, NY: Raven Press 1980.
10 National Committee for Clinical Laboratory Standards. User Evaluation
of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; Tentative
Guideline. Villanova, PA.: NCCLS;1992;4(12). NCCLS Publication
EP5-T2.
11 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Interference
Testing in Clinical Chemistry; Proposed Guideline. Villanova, PA.:
NCCLS; 1986;6(13). NCCLS Publication EP7-P.
Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayıların tam ve kesirli kısımları arasındaki
sınırı işaretlemek için ondalık ayırıcısı olarak her zaman nokta kullanılır.
Binler basamağı için ayırıcı kullanılmaz.
Yöntem karşılaştırması
COBAS INTEGRA 700 analizöründe COBAS INTEGRA Carbamazepine
reaktifi ile insan serum numuneleri için elde edilen karbamazepin değerleri,
piyasada bulunan bir FPIA yöntemi ile tayin edilen değerlerle
karşılaştırılmıştır.
FPIA
Numune sayısı
205
Değer aralığı
dak.
1.6 µg/mL
maks.
19.6 µg/mL
Eğim
1.061
Kesen
-0.124 µg/mL
Korelasyon katsayısı
0.995
Analitik özgüllük
Aşağıdaki çapraz reaktif maddeler COBAS INTEGRA sistemlerinde
10 µg/mL (42.3 µmol/L) konsantrasyonda karbamazepin ile saflığı bozulmuş
normal insan serumunda değerlendirilmiştir. Her madde, NCCLS tarafından
açıklanan protokole uygun şekilde terapötik veya normal aralığı için en
yüksek konsantrasyonun 10 katında test edilmiştir.11 Çapraz reaktivite tayin
edilirken, testin yetersiz hassasiyeti dikkate alınmıştır. Elde edilen değer
testin duyarlılığının altındaysa, çapraz reaktivite "saptanamaz" (ND) olarak
gösterilmiştir.
Çapraz reaktivite (%) =
100 × (analitik sonuç - analit konsantrasyonu)
etkileşenin konsantrasyonu
Test edilen
düzey
µg/mL
Çapraz reaktivite
%
Karbamazepin-10,11 epoksid
14.8
21.4
Okskarbazepin (Oxc)
15.0
5.3
10-Hidroksi-karbamazepin (MHD)
15.0
3.3
İmipramin
10
3.2
Diazepam
25
0.9
Fenilbutazon
450
0.7
Fenobarbital
400
-
Fenitoin
200
-
İlaç
2013-08, V 8.0 Türkçe
ND = Saptanamaz
Semboller
Roche Diagnostics, ISO 15223‑1 standartlarında listelenenlere ek olarak
aşağıdaki sembolleri ve işaretleri kullanmaktadır.
CONTENT
Kit içeriği
Sulandırıldıktan veya karıştırıldıktan sonra
hacim
Önemli eklemeler veya değişiklikler sayfa kenarındaki değişiklik çizgileri ile belirtilmektedir.
3/4
CARB
0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Tedaviye Yönelik İlaç Testleri
© 2013, Roche Diagnostics
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim
www.roche.com
ABD’de Dağıtımcı:
Roche Diagnostics, Indianapolis, IN
ABD Müşteri Teknik Destek 1-800-428-2336
CARB
4/4
2013-08, V 8.0 Türkçe