Brusella , Prof. Dr. Mehmet Turgut

BRUSELA
Farabi'ye
“Lafı uzatanlara ne yapmak lazım?” diye sormuĢlar
Farabi ġöyle demiĢ:
„‟Uzun konuĢanı kısa dinlemeli ! „‟
• Prof. Dr. Mehmet TURGUT
• Adıyaman Üniversitesi Tıp Fakültesi
• Çocuk Sağ. ve Hast. AD
BRUSELLA
Zoonotik bir hastalıktır
ĠNSANLARDA









Malta Humması (Fever)
Ondülan (Dalgalı AteĢ)
Akdeniz Humması
Cebelitarık Humması
Gastric Fever
Cyprus fever,
Danube fever
Koyun Hastalığı
Mal Hastalığı
HAYVANLARDA
•
•
•
•
•
•
Bang’s Disease
Enzootic Abortion
Epizootic Abortion
Contagious Abortion
Slinking of Calves
Ram Epididymitis
Center for Food Security and Public Health, Iowa State University, 2008
BAKTERĠNĠN MORFOLOJĠSĠ VE BOYANMA ÖZELLĠKLERĠ
Ġntrasellüler üreyen ve böylece organizmanın koruyucu mekanizmaları ve
çeĢitli antibiyotiklerden kaçınabilen bakterilerdir.
Gram negatif,küçük (0.6 x1.5 µm ) coko-basil veya kısa çomak Ģeklindedir.
Sporsuz, Kapsülsüz, Hareketsiz, veya Braunien hareket (yerinde titreĢme).
Çoğu Aerop iken B. abortus ve suis Mikroaerofildir ve primer izolasyon için
% 5-10 CO2’e ihtiyaç duyarlar. (Bu nedenle kültürler çift ekilmeli)
Sıvı besiyerinden hazırlanan preparatlarda 4-6’lı zincirler oluĢtururlar
Bütün türler katalaz pozitiftir ANCAK oksidaz ve üreaz aktiviteleri ve H2S
oluĢturmaları değiĢkendir
Ġdeal üreme ısısı 37°C ancak 20-40°C’de de üreyebilirler.
TARĠHÇE
 Hippocrat tarafından da bulgularının tanımı yapılmıĢtır.
 1854 : Kırım SavaĢında (ilk olgu) (??)
 1779-1861 arasında yaĢamıĢ olan ingiliz Sir William Burnett 1853-1856 yılları arasındaki
kırım savaĢı esnasında ilk olgularda görülen ateĢin tanımını ve thermometrik ölçümlerini
yapmıĢtır
 1831-1911 arasında yaĢamıĢ olan Jeffery Allen Marston bu hastalık da ki klinik bulguların
detaylı tanımını yapmıĢtır.
 1855-1931 arasında yaĢamıĢ olan Askeri Dr. ve Mikrobiyolojist Sir David Bruce 1885 de
kan, idrar ve süt de bugünkü ismi Brucella melitensis olan Micrococcus melitensis
isimli bakteriyi izole etmiĢtir.
 1895 : B. abortus; Sığırdan (1848-1932 yaĢamıĢ olan Danimarkalı veteriner Bernhard
Bang tarafından) bugünkü ismi Brucella melitensis olan Bacterium abortus isimli
bakteriyi izole etmiĢtir.






1897 : Agglütinasyon Testi; (Wright tarafından aynı isim ile)
1905 : B.melitensis; Keçiden (Zammit) Amerikaya giriĢi 1905 de olmuĢtur.
1914 : B.suis; Domuzdan, (Traum) ABD ve Hindistan da
1953 : B.ovis; Koyundan (??) New Zealand, Australia da
1957 : B.neatomae; Çöl faresi (??)
1966 : B.canis; Köpekten (Carmichael) Caribou, and Reindeer
 Ülkemizde ise ilk bruselloz olgusu; I. Dünya savaĢı yıllarınad (Abdülkadir
Noyan tarafından bildirilmiĢtir.)
BRUCELLA TÜRLERĠ VE REZERVUARLARI
TÜR
SEROTĠP
REZERVUARI
B. abortus
1-6, 9
Sığır,manda,çakal,sırtla EVET Dünyadaki
n ve at
olguların % 25‟i
B.melitensis 1-3
B. suis
koyun, Keçi, sığır,
deve antilop
1,2,3,4 ve 5 Domuz, kurt,
tilki,sığır,geyik
ĠNSANDA PATOJEN MĠ?
EVET Dünyadaki
olguların % 70‟i
EVET Dünyadaki
olguların % 5‟i
B. canis
Köpek
EVET ancak Nadir
B. ovis
Koç ( özellikle
epididimit de)
HAYIR
B. neotomae
Çöl faresi
HAYIR
B. maris (?)
Deniz memelisi
??
B. rangiferi
Ren geyiği
Center for Food Security and Public Health, Iowa State University, 2008
ANTĠJENĠK YAPILARI
o Bilinen ekzotoksinleri yoktur. Hücre duvarının bir komponentinin toksik
olduğu bildirilmiĢtir.
o Bu toksinin barsak bakterilerinin endotoksini ile benzer olduğu ve
hastalık patogenezine yardım ettiği düĢünülmektedir
o B.melitensis, B.abortus ve B.suis de; ısıya dayanıklı, aglütinasyon rx. dan
sorumlu, Somatik (A) ve yüzey (M) ile zarf (L) antijenlerine sahiptirler.
o A (abortus) ve M (melitensis) olarak isimlendirilen bu antijenler;
o B. melitensis‟te; M>A ve A/M = 1/20
o B. abortus ve B. suis‟te ise; A>M ve A/M = 20/1 oranındadır
o Zarf (L); LPS virülans faktörüdür. Lipopolisakkarit (LPS) yapıdadır.
o Klinik olarak immünodominant antijendir. Serolojik tanı testlerinin temelini
oluĢturur
o Doğal olarak da Antikorlar ise sadece; Abortus ,Melitensis, Suis’ e karĢı geliĢir
SEROLOJĠK ÇAPRAZ ANTĠJENĠSĠTE REAKSĠYONLARI
 E.coli O116 ve O157
 Francisella tularensis
 Salmonella O30
 Stenotrophomonas maltophilia
 Vibrio cholera O1
 Yersinia enterocolitica O9 gibi bakteriler ile
çapraz reaksiyon verdiği saptanmıştır.
ENDOTOKSĠN VE ERĠTROL
• Endotoksine karşı
sanılmaktadır.
duyarlılığın
hastalanmada
rolünün
olduğu
• Hayvanların fetüs zarlarında brucellalar için bir gelişme faktörü olan
eritrol yapısında bir madde olduğu ve gebe hayvanlarda gözlenen
Abortus’ neden olduğu,
• İnsan plasentasında eritrol olmadığı için insanda,Brusella
enfeksiyonlarına bağlı abortuslara genellikle rastlanmaz.
• Fakat insanda da Brusella ya bağlı Konjenital enfeksiyonlar bildirilmiştir.
Bu bebekler sıklıkla;
–
–
–
–
–
Düşük doğum ağırlığı
Sarılık
Hepato/ splenomegali
Solunum zorluğu
Sepsis bulguları(Ateş, Kusma) gibi bulgular ile başvurabilirler.
Nadirende Asemptomatik bir seyir gösterirler.
EPĠDEMĠYOLOJĠ
DÜNYADA BRUSELLOZ
 Tüm dünyada yaygın; 500 bin olgu/yıl
 Akdeniz ülkeleri, Arabistan Körfezi, Asya‟nın güneyi (Hindistan),
Meksika, Orta ve Güney Amerika‟da sık görülür.
 Japonya, Uruguay ile bazı Doğu ve Kuzey Avrupa ülkelerinde
tamamen eradike edildiği bildirilmektedir.
TÜRKĠYE‟DE BRUSELLOZ
•
Ülkemizde morbiditesi oldukça yüksek , mortalitesi çok düĢük bir enfeksiyondur
•
Diyarbakır, ġanlıurfa, Adıyaman, Konya, yörelerinde sıklılığı fazladır.
•
Kırsal kesimlerde………...B.melitensis,
•
Büyük Ģehirlerde ………..B.abortus infeksiyonu sıktır.
•
Her yaĢta (en sık 15-35 yaĢlarda) ve her iki cinste eĢit oranda görülür.
•
En çok bulaĢ; çiğ sütten yapılan peynir ve krema yağlarla olur.
•
Hastalık Yaz mevsiminde sıktır. KıĢa göre yaz aylarında sıklık 4 kat fazladır.
•
Seropozitiflik % 2-6‟dır.
ĠNKÜBASYON PERYODU VE BULAġMA YOLLARI
İnkübasyon periyodu: 5-21 gün ile 3 ay arası olarak bildirilmiştir.
Eti, Sütü
Salyaları
HASTALIĞI
TAġIYAN
HAYVANLARIN;
Ġdrarı
DıĢkısı
Atık yavruları
Bunlara çıplak elle temas
edilmesi sonucu bulaĢır
Solunum Yolları ile bulaĢ
BĠYOLOJĠK SĠLAH OLARAK ; **ABD‟de 1940 ve1950 lerde B. suis üzerinde
çalıĢılmıĢ fakat 1960 lı yıllarda bu çalıĢmalar durdurulmuĢtur.
BULAŞMA YOLLARI
Gıdalarla bulaş
Kontamine çevreden bulaş
İnsandan insana bulaş
Mesleki bulaş: Riskli
meslekler
Tereyağda 142 gün,
Kontamine çevre ile
doğrudan temas
Dondurmada 30 gün,
Tuzlanmış et de 3 hafta,
Su kaynakları ve çevrenin yavru atık
materyalleri ile kontamine olması durumunda
Çok seyrek cinsel ilişki ile bulaş
olabileceği belirtilmektedir
Hayvan çiftliklerinde çalışanlar,
Kan bağışı veya organ bağışı ile
Brucella enfeksiyonu bulaşma riski
vardır
Veterinerler,
%10 tuz içeren salamura
peynirde 45 gün,
Hayvancılık yapan aile bireyleri,
Yağmur sularının atıklar ile kontaminasyonu.
%17 tuz içeren salamura
peynirde 1 ay canlı kaldığı
bildirilmektedir
Brucella türleri toz, hayvan gübresi, su, sulak alan, atık yavru, toprak, et ve süt ürünlerinde uzun süre
canlılığını korur. Bu maddelerde bakterinin canlı olarak kalabilme süresi; maddenin özelliği, bakteri
sayısı, ısısı, pH, güneş ışığı ve diğer mikroorganizmaların bulunmasına bağlıdır.
Hayvansal gıda üretiminde ve
hazırlanmasında çalışanlar (kasaplar, et
paketi yapanlar, süt ve süt ürünleri
hazırlama işinde çalışanlar),
Yün ve deri ile uğraşanlar
Bakteri izolasyonu ile uğraşan
laboratuarlarda çalışan hekim ve
teknisyenler
PATOGENEZ
1. GİRİŞ
4. Hematojen yayılım
ile karaciğer, K.İ.,
dalak v.d. lenfatik
dokulara yayılım
5. Endotoksemi
2. İntrasellüler yaşam
ve bakteriyemi
3. Lenfatiklerde
ilk üreme
PATOGENEZ
•
•
•
•
•
VUCUDA GİRİŞ YOLLARI
Deriden,
Konjunktivadaki sıyrıklardan,
Enfekte aerosollerin inhalasyonu ile,
Oral yol ile, enfekte gıdaların (Et yada
süt ürünleri) alınması
Enfeksiyon oluşumunu;
1. Beslenme durumu
2. İmmün Durum
3. İnokülum yolu
4. Brucella tipi belirler
Brucella; Ağız mukozasından girerse ………...lenf yolları ile ….boyun lenfatiklerine,
Barsak mukozasına kadar ulaşır ise…. mezenter lenf bezlerinde,
Konjunktiva ve deriden girerse bölgesel lenf nodüllerinde yerleşir.
Fagosit &Monositlerde replike olur
• BURALARdan İSE;
• Ductus lenfaticus yoluyla kana karışarak bakteriyemi meydana getirirler.
• Enfekte macrofajlar RES= (MNFS)= (Dalak, KI ve KC) de lokalize olur ve
buralarda granüloma özelliği taşıyan enfeksiyonlara neden olurlar.
ĠNTRASELLÜLER YAġAM MEKANĠZMALARI
• Brısella bakterileri lizozomal enzimlere dirençlidir.
• Özellikle fagolizozom füzyonunu engelleyerek fagosite
edilmekten kurtulmaya çalıĢırlar.
• Ancak buna rağmen fagosite edilirler ise; lizozomal
enzimler ile ortadan kaldırılamazlar.
• Ayrıca Adenin ve 5‟- Guanozin Monofosfat üreterek,
nötrofillerin H2O2 oluĢturmasını önler,
• Yine SOD enzimleri sayesinde reaktif oksijen
metabolitlerini uzaklaĢtırarak oksidatif mekanizmalara
da direnç gösterirler.
BAĞIġIKLIK
• Brucella enfeksiyonu gecikmiş tipte bir hipersensitivite rx. oluşturmaktadır.
• BağıĢıklıkta temel de HÜCRESELDĠR > Humoral
• Sınırlı Humoral yanıta rağmen bulguların bir kısmından otoantikorlar
ve immun kompleksler de sorumludur.
• Hastalıktan sonra kısmi bir bağışıklık oluşur.
• Kısmi bağışıklık nedeniyle tekrarlar sık görülür ve bağışıklık kanda antikorların
bulunması ile sağlanamaz.
• Klinik tablodan sorumlu olan ise; Bakteri lizisi ile ortama çıkan
endotokindir.
• Ayrıca fagositler içine yerleşen bakteriler kendilerini hem antikorlardan, hem de
antibiyotiklerin etkisinden korurlar.
• Öldürülemeyen bakteriler ise granülomlara neden olurlar.
• Kan kültüründen çoğu kez olumsuz sonuç alınması da Brucellaların
kan içinde serbest halde olmamasına bağlıdır.
GENEL KLİNİK SEMPTOMLAR
• Birçok bir organ yada organ sistemini etkiler
• DeğiĢken klinik bulgular vardır
• Tüm hastalarda siklik (Ondülan) ateĢ görülür ve ateĢ terleme ile düĢer,
•
Hastalar AteĢsiz dönemde kendilerini iyi hisederler.
• BaĢağrısı,halsizlik, Artralji (%85), kilo kaybı,Yorgunluk, KC disfonksiyonu
• Büyük çocuklar ve eriĢkinlerde Depresyon semptomları da görülebilir
• Lenfadenopati (%10-20), Splenomegali ve/veya Hepatomegali(%20-30)
SIK GÖRÜLEN SEMPTOMLAR
%
KLİNİK BULGULARI
• KLASĠK TRĠADI;
• Fever
• Arthralgia / Arthritis (Sakroiliac,Kalça, Bilek)
• Hepato / spleno/megali dir.
Semptomların süresine göre hastalığın sınıflandırılması
Asemptomatik (Ambulan) tip bir kenara bırakılır ise genel olarak;
Hastalık tablosu / yakınma yoktur. Hayvanlarla sık temasta bulunan yüksek risk gruplarında fazla görülür.
Serolojik taramalarla ortaya çıkarılabilir. KiĢi bakteriyi taĢır ve immunite baskılanınca klinik ortaya çıkar.
Akut(Tipik
=Klasik)
form
• Semptomlarının süresi 8 haftadan azdır.
• Ondülan Enfeksiyon da denir. Çünkü akşam ateş artar, sabaha
doğru ise terleme ile düşer. Hastalar genellikle bakteriyemiktir.
• Semptomlarının süresi; 8-52 hafta arasında olan hastalar
Subakut
Kronik
Lokalize
(Fokal)
• Semptomlarının süresi; 1 yıldan daha uzun
• Fokal hastalık da herhangi bir organ tutulumu vardır.
• Akut formun komplikasyonu olarak görülebileceği gibi,
• Kronik brusellozun klinik tablosuna da eşlik edebilir.
Akut Bruselloz
AteĢ, Halsizlik, ĠĢtahsızlık, BaĢ Ağrısı, Sırt Ağrısı, Kilo Kaybı, Miyalji ve Artralji sıktır.
AkĢamları üĢüme-titreme ile yükselen ateĢ, sabaha doğru bol terleme ile düĢer.
Olguların > % 85‟inde; ateĢ 38.5°C‟nin üzerindedir.
Hastaların % 6-35‟inde; Splenomegali ve Hepatomegali gözlenmektedir.
Herhangi bir organ tutulumu olabilir, ancak en sık artrit (%40-50) izlenir.
Gezici eklem tutulumu (Artralji) tutulumu gözlenebilir.
OrĢit, menenjit gibi çoklu sistem tutulumu görülebilir.
Subakut Bruselloz
Pekçok klinik tabloyu taklit eder, bu nedenle tanısal
Subfebril ateĢ, Halsizlik, iĢtahsızlık görülebilir.
yanılgıya
neden olur ?
Tekrarlayan ateĢli periyodlar ve Ġnfluenza benzeri klinik tablolar.
Bazen akut infeksiyona, bazen de kronik forma ilerleyebilir.
Eksik veya yetersiz antibiyotik tedavisi veya yanlıĢ tanı nedeniyle
uygunsuz antibiyotik tedavisi alan hastalarda izlenir .
Ülkemizde nedeni bilinmeyen ateĢ tanısı ile takip edilen hastaların çoğunluğunu
SUBAKUT BRUSELLOZ oluĢturmaktadır.
.
BRUSELLA SEROLOJĠSĠ
Akut Brusella
•
IgM sınıfı antikorlar hastalığın ilk
haftasında ortaya çıkarlar, 3.ayda
en yüksek düzeye ulaĢırlar, sonra
yavaĢça azalıp kaybolurlar.
•
IgG antikorları ise hastalığın
baĢlangıcından 3 hafta sonra
yükselmeye baĢlarlar, 6-8 haftada
en yüksek düzeye ulaĢırlar.
•
Bruselloz tedavisinden sonra IgG
antikorlarının yükselen titrelere
çıkması olgunun kronikleĢtiği ve
tedavinin sürdürülmesi gerektiği
anlamını taĢır
Rekkürens Brusella
Kronik Brusella
 Çocuklarda nadir, AteĢ nadirdir ve genellikle lokal semptomlar izlenir
 Kronik yorgunluk sendromuna benzer ve enfeksiyon bir yıldan fazla sürer.
 Uygun tedavi edilmemiĢ, özellikle >40 yaĢ a ve/veya fokal tutulumlu olgularda sıktır.
 Hastalar genellikle depresyon gibi psikiyatrik semptomlardan, halsizlik, çabuk yorulma,
güç kaybı, terleme ve kilo kaybından yakınarak veya Artralji yada Siklik episklerit ve üveit
ile hekime baĢvurabilir.
Lokalize Brusella; Fokal Hastalık
Herhangi bir organ tutulumu olabilir.
Fokal hastalık; akut formun komplikasyonu olarak görülebileceği gibi, kronik
brusellozun klinik tablosuna da eşlik edebilir.
Sıklıkla; Osteoartrit, SSS tutulumu , Epididimo-orşit, Karaciğer apsesi , Cilt tutulumu
veya Hematolojik yada Kardiyovasküler sistem tutulumu şeklinde görülür.
KOMPLĠKASYONLARI-I
Ġskelet Sistemi
Olguların % 20-60‟ın da
Osteoartiküler komplikasyonlar(Artrit, Spondilit,Sakroileit,Osteomiyelit,Bursit,Tenosinovit)
görülür .
Lomber vertebra tutulumu sıktır ve Paraspinal apse geliĢimi gözden kaçmamalıdır
%70 Olguda iĢtahsızlık, kilo kaybı, bulantı, kusma, abdominal rahatsızlık
GIS
Olguların % 2-20 de var
KC enzimlerinde bozulma ve Granulomatöz hepatit
B. suis ve B. Melitensis'e bağlı KC apse geliĢimi,
Nadiren akut kolesistit, spontan peritonit, pankreatit
Dalak da …….……Apse, Splenik Kalsifikasyonlar,
Kranial sinir tutulumları
Menenjit, Ensefalit, Miyelit, Radikülonörit, Demiyelinizasyon ve meningovasküler sendrom
Serebral ve epidural apseler, Menenjit diğerlerine nazaran sık görülür
SSS < %5
BOS da hücre artıĢı, yüksek protein, normal veya düĢük Ģeker görülür.
Kültür pozitifliği % <25
BOS Brusella Tüp Agg Testi (TAK) pozitifleĢir
Depresyon ve psikozlar ile dikkat kaybı sık karĢılaĢılan Ģikayetlerdir
Kardiyovasküler sistem
Endokardit (Aort
> Mitral kapak tutulumu)
Miyokardit, perikardit, Endarterit
Genellikle tedavide cerrahi müdahele gerekir
Nadiren semptomatiktir
Solunum sistemi
Hiler LAP, BronĢit, Bronkopnömoni, Nodüler lezyonlar
Apse, Ġntertisyel infiltrasyon, Plevral Effüzyon görülebilir.
Epididimo-orĢit, Prostatit, Sistit, Glomerülonefrit, Ġntertisyel nefrit
GÜS
Erkeklerde %20 orĢit geliĢir / Kızlarda ise: Servisit ve salpenjit
Ayrıca Abortusa neden olabilirnadirde olsa görülebilir.
KOMPLĠKASYONLARI-II
Hematolojik
Anemi Lökopeni, trombositopeni, Pansitopeni
Kemik iliği biopsilerinde %75‟e varan granulomlar
Göz Tutulumu
Akut anterior uveit, Kronik choroiditis,
Deri lezyonları
< %5
Purpura ve Vaskülit Ģeklindedir ve sıklıkla tedavi ile düzelir
Sıklıkla nonspesifik döküntüler, Papül, PeteĢi, Ülser, Apse, nadiren Eritema
Nodozum görülür.
Kontakt dermatit (enfekte hayvanla teması olan veteriner hekimlerde sıktır.)
ĠĢitme kaybı geliĢebilir.
Genellikle Vestibulo-Kohlear sinir tutulumuna bağlı sensorinöral iĢitme kaybı
ĠĢitme sistemi
görülmekle birlikte mikst tip iĢitme kaybı da görülebilir
Bunun yanında Tinnitus ve Vertigo da sık rastlanan bulgulardır.
Kalıcı sağırlık nadirdir.
Diğer
Tiroidit
KOMPLĠKASYONLARI- ÖZET
 Osteoartiküler (%20-30)
Sakroileit (%45),
Periferal artrit (%40),
Spondilit (%7).

Genitoüriner (%2-40)
Epididimo-orĢit (%10)

Nörobruselloz (%1-2)

Endokardit (%1)

Gastrointestinal (%1)

Cilt (%5)
SAKROĠLEĠT
ARTRĠT
PAPAĞAN GAGASI GÖRÜNÜMÜ
EPĠDĠDĠMO-ORġĠT
PEDRO-PONS BELĠRTĠSĠ
DERĠ DÖKÜNTÜLERĠ
KC APSESĠ
EPĠDĠDĠMO-ORġĠT
BÖBREKLERDE KALSİFİKASYON
DALAKDA KALSİFİKASYON
Brusella Tanı
• Anamnez
(Enfekte hayvan yada ürünleri ile temas öyküsü)
• FM Bulguları
(klasik triada bak)
• Laboratuar Testleri
A. Direkt tanı testleri
1-Rutin Tetkikler
a) CBC ve PY,Sedim, CRP
b) Ġdrar tetkiki
2- Gram boyama
4- Direkt Ġzolasyon
(Kan, KĠ, Dokular)
5- Moleküler testler
6- Biyokimyasal Testler
7- Radyolojik Testler
B. İndirekt Yöntemler
a) Spesifik Ġzolasyon testleri:Kültürler



Hemokültür (%70-90) Antb.+ ise %50
Kemikiliği kültürü (>%90),
Ġdrar, periton, plevra sıvı kültürleri.
b) Serolojik Testler:

Rose-Bengal lam agglütinasyonu
(Tarama Testidir)


Spot test (lam agglütinasyonu): tarama
Standart tüp aglutinasyonu (SAT)
(Wrigt testi)


Coombs testi (blokan Ab gösterir)
2-mercaptoetanol testi
(IgM ve G ayırımı)

Spesifik antikorların tayini;
- Radio-lmmuno-sorbant,
- Ġmmun Floresan testi (IFT),
- Enzyme-Linked Immuno Sorbant
Assay (ELĠSA) teknikleri
Laboratuvar
•
•
•
•
•
•
Anemi
WBC Normal Lökopeni) nadiren Lökositoz
Trombositopeni
Bazen Pansitopeni
PY de; lenfomonositoz, hafif anemi saptanır.
Sedim Yüksekliği > 40 mm/h
Kan yada diğer doku kültürleri
• Ancak; hastanın antibiyotik kullanması, kandaki bakteri sayısının düĢük
olması gibi faktörler nedeniyle izolasyon her zaman mümkün
olmayabilir.
• Ayrıca serolojik olarak tanı konulamıyor ise; Brusella düĢünülen olgularda
kan kültürü negatif olgulara kemik iliği kültürü yapılmalıdır.
• Tüm infeksiyon hastalıklarında olduğu gibi brusellada da etkene yönelik
tanıda bakteri izolasyonu ve/veya serolojik testler tek seçenektir.
•
Brusella da bakteriyi üretmek için uzun süre inkübe etmek gerektiğinden ve bu
süre içinde de hastada antikorlar geliĢtiğinden , serolojik
yönelilmelidir.
testler‟e
• Bu amaçla yapılan birçok serolojik test vardır.
Serolojik Testler
1- Rose-Bengal plak testi; Rose-bengal testi (RBT); tarama amaçlı
yapılan bir testtir.
2- Eğer RBT pozitif ise Standart tüp aglutinasyonu (SAT) =(Wrigt) testi
yapılmalıdır.
3- Spot test (lam agglütinasyonu)… KĠTLE TARAMALARINDA
(Yoğun brucella bakteri süspansiyonundan hazırlanmış antijenin bir damlası
üzerine, parmak ucundan alınan bir damla TAM KAN damlatıldığında;
aglütinasyonun görülmesi prensibine dayanır)
4- Coombs testi ; BLOKAN antikorları gösteren bir testtir.
(Özellikle kronik brusellada blokan tiptedeki antikorların Coombs serumu (antihumanglobulin) kullanmak suretiyle ortaya çıkarılması esasına dayanır.
5- 2-mercaptoetanol testi (IgM ve G ayırımı yapmak ve Yalnız IgG antikorlarının
titresini ortaya çıkarabilmek için, IgM’in 2-merkapto-etanol’e duyarlılığından
faydalanılır.)
TESTİN YAPILIŞI: (Aglütinasyon testinde kullanılan sulandırıcı eriyiğe 0.05 M 2merkapto-etanol eklenir böylece hasta serumundaki IgM antikorları
etkisizleşeceğinden, alınan sonuç yalnız IgG antikorlarını gösterecektir.)
DERİ TESTLERİ
• Allerjik tanı için; bakterilerden elde edilmiş ve saflaştırılmış
nükleoprotein kompleksinden oluşmuş "Brusellergen“ adı
verilen solusyon deri içine şırınga edilir.
• 24 saat içinde kızartı, ödem ve sertlik şeklinde görülen
reaksiyon pozitif kabul edilerek, bu kişilerin brucella'lara
karşı aşırı duyarlı oldukları test edilmiş olur.
• Brusella hastalarının çoğunda bu test pozitif ise de, negatif
olması, bruselloz tanısından uzaklaştırmaz .
Rose-Bengal Tarama Testi
Yalancı pozitiflik
Yersinia entrocolitica
Vibrio cholerae
Francislla tularensis
Tüberküloz
Lenfoma
Standart Aglütinasyon Testi (SAT)= (Wright Testi)
Endemik olmayan bölgelerde
(1/80-1/100 titrelere rastlanabilir)
1/160 titre pozitif
Endemik bölgede
1/ 320 titre pozitif
Veya 1 haftalık ara ile yapılan tekrarda
İki titre arasında; 4 kat artış olması.
False positive SAT
Yersinia entrocolitica
Vibrio cholerae
Francislla tularensis
PCR Yöntemi
• Kültüre alternatif
• Spesifitesi yüksek
• Serolojik Kan
testlerin
de yetersiz kaldığı klinik
örneği
tablolar da(Örn: Nörobruselloz da)
• Tedavinin takibi ve
• Relaps olguların tanısı için yapılmalı
DNA
ekstraksiyonu
Pozitif kan kültürü
Brusellanın hızlı tanısında KĠ
aspiratlarında ve periferik kan
örnekleri ile PCR çalıĢmaları
çok olumlu sonuçlar verir.
FAKAT PCR‟ın antibiyotik
Hedef bölgelerin PCR ile amplifikasyonu
kullanımından önce
yapılması önerilmektedir
Brucella spp identifikasyonu
AYIRICI TANI
ENFEKSĠYÖZ NEDENLER ENFEKSĠYON DIġI NEDENLER
Tüberküloz
Sarkoidozis
Sifiliz
Lenfomalar
EMN
Lösemiler
Sepsis
Hepatoma
Tifoid Fever
KDH(Romatolojik Hastalıklar)
Sepsis
Kala azar
Sıtma
Kedi Tırmalaması Hastalığı
Fungal enfeksiyonlar
Enfektif Endokardit
BİLDİRİM VE SURVEYANS
• Bruselloz bildirimi zorunlu A grubu hastalıklar arasında yer almaktadır
• Bildirim ve sürveyans “BulaĢıcı Hastalıkların Ġhbarı ve Bildirim Sistemi
Standart Tanı, Sürveyans ve Laboratuar Rehberi”ne göre yapılmalıdır
Tedavi
Etkenin intrasellüler üreme özelliği nedeniyle;
Seçilecek ilaçlar;Makrofajlara penetre olan ve intrasellüler,
asidik ortamda aktif olan bakterisid ilaç olmalı
Kombine antibiyotik kullanılmasının nedeni ise;
•Tedavide ki baĢarısızlık ve Relapsları önlemek,
•Antibiyotiklere karĢı direnç geliĢimini önlemek
Ayrıca Optimal tedavi süresine de uyulmalıdır.
TEDAVİ
• Destek tedavisi
• Özgül tedavisi
• Özel durumların tedavisi
Destek tedavisinde;
Hastalara tedavinin ilk haftasını yatakta geçirmeleri önerilir.
• Çünkü bu dönemde tedavi ile endotoksinler fazlaca açığa çıkar ve ateşlerinin
yükselmesine neden olabilir.
• Bu devrede ağır yemeklerden kaçınmalı, sindirimi kolay ve sulu gıdalar
verilmelidir.
• Hastalar evli kişiler ise, cinsel ilişki, tedavi süresince yasaklanmalıdır.
•
Özel durumların tedavisi
Çocuk yaş grubu
Osteoartiküler tutulum
Nörobruselloz
Endokardit
Gebelik
Hayvan aşıları ile temas edenler
Relapslar ve kronik olgular
ÇOCUKLARDA ÖZGÜL TEDAVĠ
(< 9 YAġ)
KO-TRĠMOKSAZOL
10-12 mg/kg/gün trimetoprim(TMP)
50-60 mg/kg/gün sulfametoksazol (SMZ)
Ġki eĢit dozda, PO
+
RĠFAMPĠSĠN
15-20 mg/kg/gün, PO, iki eĢit dozda
600 mg/gün‟ü aĢmayacak Ģekilde
TEDAVĠ: 6 HAFTA (42 GÜN) SÜRE İLE
( > 9 YAġ)
DOKSĠSĠKLĠN
200 mg/D PO Ġki eĢit dozda, 6 hafta
+
RĠFAMPĠSĠN
15-20 mg/kg/gün, PO, iki eĢit dozda
600 mg/gün‟ü aĢmayacak Ģekilde
TEDAVĠ: 6 HAFTA (42 GÜN) SÜRE ĠLE
+
BENCE; + 5 GÜN GENTA VERĠLMELĠ
KO-TRĠMOKSAZOL, 3 hafta
10-12 mg/kg/gün trimetoprim
50-60 mg/kg/gün sulfametoksazol
GENTAMĠSĠN, 5 gün
5 mg/kg/gün, ĠM/ĠV, tek doz
Doxycycline 200 mg/g PO 2 doz 6 hafta
+
Streptomycin 1 g/g IM 1-2 hafta
VEYA
Gentamycin 3-5 mg/kg/g, IM/IV, 1-2 hafta
DĠĞER KLĠNĠK TABLOLARDA TEDAVĠ
Endokarditde
Optimal süre ve kombinasyon çok açık değil sede 2-12 ay tedavi
önerilmektedir. Yinede tedavi süresine hastaya göre karar verilmelidir
Cerrahi+ (Doxy (6 ay)+)+TM-SMX (6 ay)+Rifampin (6 ay) + Genta (2-4 hafta)
(Çünkü; RFM’ın serum Doxy düzeyini düĢürdüğünü gösteren yayınlar da vardır.)
Osteoartiküler tutulumda ;
Doxy + Rifampin+ SM (21 gün) veya Genta
Diğerleri Sedimantasyon normale dönünceye ve radyolojik iyileĢme oluncaya
kadar tedaviye devam edilir.
Neurobrusellozda
DOKSĠSĠKLĠN, 6 Hafta-6 Ay +
RĠFAMPĠSĠN, 6 Hafta-6 Ay + STREPTOMĠSĠN, 21 Gün veya
KO-TRĠMOKSAZOL, 6 Hafta-6 Ay
veya Streptomisin BOS‟a geçemediğinden ve Nörotoksik olduğundan;
DOKSĠSĠKLĠN, 6 Hafta-6 Ay + RĠFAMPĠSĠN, 6 Hafta-6 Ay + III. KUġAK SEFALOSPORĠN, 6 Hafta-6 Ay önerilir.
Gebelik de;
Tek baĢına RFM yada RFM+ TMP-SMX veya TMP-SMX+ Genta
Çok özel durumlarda gebelere 4-6 gr. ampisilin tek baĢına uygulanmasıda var.
Diğer Özel Durumlar
Hayvan AĢıları Ġle Temas Edenlerde Tedavi
Doksisiklin(6 hafta)+Rifampisin (21 gün)
Relapslar; ilk kombinasyonun tekrarı.
Kronik olgularda;
– Antimikrobiyaller+ lEVAMĠZOL,
– Ayrıca, 4-6 haftalık kombinasyondan sonra 6 ay
süre ile düĢük doz oksitetrasiklin kullanımı da
önerilmektedir..
Korunma
İnsanlarda Aşı
•
•
•
•
•
Günümüzde Ġnsanlarda kullanım için lisans almıĢ uygun bir aĢı yok.
AĢırı duyarlılık reaksiyonları
Enfeksiyon oluĢturma riski
2 yılda bir tekrarının gerekmesi
Tekrarda artan aĢırı duyarlılık olasılığı
SABRINIZ ĠÇĠN